血清肝纤维化指标与总胆汁酸联合检测在肝病诊断中的意义
作者：梁敏坚 罗敏琪 陈雪娟 李朝霞 梁宁宁
单位：梁敏坚(中山医科大学附属第三医院 检验科， 510630)；罗敏琪(中山医科大学附属第三医院 检验科， 510630)；陈雪娟(中山医科大学附属第三医院 传染科， 510630)；李朝霞(中山医科大学附属第三医院 检验科， 510630)；梁宁宁(中山医科大学附属第三医院 图书情报室 510630)
关键词：肝纤维化；总胆汁酸
广东医学000221 【摘要】 目的 探讨肝病患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及总胆汁酸(TBA)检测的临床意义。方法 用放射免疫法(RIA)和酶法检测36例慢性肝炎(轻度)，66例慢性肝炎(中度)，36例慢性肝炎(重度)，46例肝硬化，32例肝癌患者的血清HA，PCⅢ,CⅣ，TBA水平，并与正常对照组比较。结果 除慢性肝炎(轻度)组血清CⅣ含量升高差异没有显著性外，其余HA，PCⅢ，CⅣ，TBA的含量均随病程的延长而逐渐升高，其中TBA，PCⅢ在慢性肝炎(重度)组升高最明显。结论 联合检测肝病患者血清中HA，PCⅢ，CⅣ，TBA含量既反映肝纤维化的严重程度，又能了解肝细胞炎症坏死情况，为临床诊断及治疗提供依据。
, 百拇医药
多种病因引起的肝纤维化、肝细胞变性坏死，是肝功能障碍、肝硬化及肝癌的重要病理基础。目前常规的肝功能试验难以诊断[1]。我们检测了215例各种肝病患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前绞原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、总胆汁酸(TBA)的含量，旨在探讨其对各种肝病的诊断意义。
1 资料与方法
1.1 检测对象 肝病组为本院住院患者共215例，男192例，女23例；年龄10～69岁，平均年龄42岁。其中慢性肝炎(轻度)36例，慢性肝炎(中度)66例，肝硬化46例，肝癌32例。肝炎、肝硬化的诊断及临床分型按1995年第五次全国传染病与寄生虫学术会议修定标准划分，肝癌的诊断根据临床表现，AFP检测和B超、CT等结果而确立。正常对照组选自体检健康者及健康献血员共50例，其中男36例，女14例；年龄15～60岁，平均35岁。
1.2 实验方法 血清HA和C Ⅳ采用上海海研医学生物技术中心的放免药盒，PC Ⅲ采用重庆市肿瘤研究所中心研究室的放免药盒，以美国贝克曼(BECIKMAN)公司Model-170M计数器测定。TBA采用日本第一化学药品株式会社的试剂盒，用日立7170全自动生化仪测定。上述各项检测均按试剂盒说明操作。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 两组间均数比较采用t检验。
2 结果
与正常对照组比较，慢性肝炎(轻度)组HA升高占64%(23/36)，PCⅢ升高占67%(24/36)，CⅣ升高占22%(8/36),TBA升高占53%(19/36)。慢性肝炎(中度)组HA升高占70%(46/66)，PCⅢ升高占94%(62/66)，CⅣ升高占35%(23/66)，TBA升高占85%(56/66)。慢性肝炎(重度)组HA升高占94%(34/36)，PCⅢ升高占100%(36/36)，CⅣ升高占69%(25/36)，TBA升高占100%(36/36)。肝硬化组HA升高占96%(44/46)，PCⅢ升高占96%(44/46),CⅣ升高占52%(24/46)。TBA升高占96%(44/46)。肝癌组HA升高占97%(31/32)，PCⅢ升高占78%(25/32)，C Ⅳ升高占56%(18/32)，TBA升高占100%(32/32)。具体结果见表1。
, 百拇医药
表1 各肝病组与正常对照组检测结果比较
±s 分组
例数
HA(μg/L)
PCⅢ(μg/L)
CⅣ(μg/L)
TBA(μmol/L)
慢性肝炎(轻度)
36
104.5±62.5
139.7±76.3
, 百拇医药 53.2±21.2N
15±8.5*
慢性肝炎(中度)
66
308.2±85.8
233.2±58.2
87.4±42.3*
72.6±21.2
慢性肝炎(重度)
36
475±95.5
, 百拇医药
319.8±65.2
188.3±52.8
192.2±60.2
肝硬化
46
485.3±75.5
185.3±52.5
121.2±80.3
58.8±35.1
肝癌
32
565.2±60.6
, 百拇医药
180.6±62.3
115.5±66.2
113.2±68.2
正常对照组
50
35.1±12.5
69.6±12.8
47.3±18.2
?4.2±2.1
各肝病组与正常对照组比较，N无差异，*P<0.05，余均P<0.013 讨论
血清中PCⅢ在肝细胞内合成后分泌至血清，不少文献报道在肝纤维化早期PCⅢ合成较活跃[1，2]。HA是机体内细胞质合成的一种氨基多糖，主要由肝内皮细胞摄取分解，当肝纤维化或肝硬化时造成肝损害，间接地影响内皮细胞功能而导致血清HA升高。CⅣ是基底膜网状结构主要组成成分，在细胞内合成后直接以前胶原形式参与细胞外基质的构成。血清CⅣ被认为反映胶原的合成，与纤维化程度呈正相关。TBA是肝脏分泌到胆汁中最大的有机酸，在胆汁中含量可达69%，进入肠腔后在回肠和结肠绝大部分又被重吸收，经门静脉入肝脏，肝细胞高效地从门静脉摄取大量TBA[3]，以致血清中胆酸仅为微量。当肝内炎症、肝细胞变性坏死时，肝脏对TBA的代谢功能下降，血清中TBA升高。因此，TBA可作为肝细胞实质性损伤的一种监测指标。
, 百拇医药
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的前驱阶段，这一阶段是可以逆转的，但目前早期诊断肝纤维化还存在着一定的困难，同时肝脏纤维化的发生可以是大面积的，也可以是小面积或多个不同部位的。由于活检的局限性及创伤性，所以寻找无创性肝纤维化的诊断方法，是当今国内外学者所关注的问题。
本文对215例各类型肝病患者及50例正常人进行肝纤维化血清学检测及TBA检测，结果显示，慢性肝炎(轻度)组HA，PC?Ⅲ，TBA水平明显高于正常对照组， C?Ⅳ则差异没有显著性。与正常对照组比较，慢性肝炎(中、重度)、肝硬化、肝癌患者的血清HA，PCⅢ，CⅣ，TBA含量则不同程度升高。HA是随病情的加重而升高，升高的幅度高低排列依次为肝癌组、肝硬化组、慢性肝炎(重度)组、慢性肝炎(中度)组、慢性肝炎(轻度)组。与肝炎纤维化加重，血清HA明显升高[4，5]报道相符。本文结果还显示，慢性肝炎(重度)组PCⅢ，TBA含量升高最明显，TBA，PCⅢ升高率达100%，这可能与慢性肝炎(重度)时肝内炎症严重，肝细胞的坏死及纤维化形成最为活跃有关。本文还发现大部分的慢性肝病患者，肝纤维化的各项指标及TBA检测同时升高显著，而有一部分慢性肝病患者，只是某项肝纤维化检测指标升高。同时我们对部分轻度慢性肝炎患者随访1～3 a中发现，有个别患者常规肝功能试验正常，但TBA长期升高在20～30 μmol/L，而后出现肝纤维化指标增高，这可能与肝细胞长期炎症损伤出现早期肝纤维化有关。因此，对各种肝病患者进行多项肝纤维化指标和TBA联合检测既反映肝纤维化的严重程度，又能反映肝内炎症活动及肝细胞变性坏死的情况，并可在不作肝活检的情况下，为临床诊断、治疗提供重要的参考依据。
, 百拇医药
参考文献
1，白石山，李秀霞，杨宁昌，等.血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、板层素及脯氨酸肽酶水平与肝纤维化的关系.中华肝脏病杂志，1997，5(2)：72
2，苌新明，薛 挥，段仲壁，等.血清Ⅲ前胶原和甘氨胆酸联合检测对慢性肝病的诊断意义.西安医科大学学报，1995，16(4)：360
3，周日清，陈方帆.肝胆疾病诊断中血清总胆汁酸测定的意义.上海医学检验杂志，1997，12(2)：84
4，刘霞秋，崔 锐，晏季贤，等.血清透明质酸含量测定及在肝病中的应用.临床内科杂志，1994，11(2)：48
5，Gvechot J, Loria A, Serfaty L, et al. Serum hyaluronan as a marker of liver fiprosis in chronic viral hepatitis C; effect of α-interfer on therapy. Hepatol, 1995, 22:22
(收稿日期：1999-10-18), 百拇医药
单位：梁敏坚(中山医科大学附属第三医院 检验科， 510630)；罗敏琪(中山医科大学附属第三医院 检验科， 510630)；陈雪娟(中山医科大学附属第三医院 传染科， 510630)；李朝霞(中山医科大学附属第三医院 检验科， 510630)；梁宁宁(中山医科大学附属第三医院 图书情报室 510630)
关键词：肝纤维化；总胆汁酸
广东医学000221 【摘要】 目的 探讨肝病患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及总胆汁酸(TBA)检测的临床意义。方法 用放射免疫法(RIA)和酶法检测36例慢性肝炎(轻度)，66例慢性肝炎(中度)，36例慢性肝炎(重度)，46例肝硬化，32例肝癌患者的血清HA，PCⅢ,CⅣ，TBA水平，并与正常对照组比较。结果 除慢性肝炎(轻度)组血清CⅣ含量升高差异没有显著性外，其余HA，PCⅢ，CⅣ，TBA的含量均随病程的延长而逐渐升高，其中TBA，PCⅢ在慢性肝炎(重度)组升高最明显。结论 联合检测肝病患者血清中HA，PCⅢ，CⅣ，TBA含量既反映肝纤维化的严重程度，又能了解肝细胞炎症坏死情况，为临床诊断及治疗提供依据。
, 百拇医药
多种病因引起的肝纤维化、肝细胞变性坏死，是肝功能障碍、肝硬化及肝癌的重要病理基础。目前常规的肝功能试验难以诊断[1]。我们检测了215例各种肝病患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前绞原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、总胆汁酸(TBA)的含量，旨在探讨其对各种肝病的诊断意义。
1 资料与方法
1.1 检测对象 肝病组为本院住院患者共215例，男192例，女23例；年龄10～69岁，平均年龄42岁。其中慢性肝炎(轻度)36例，慢性肝炎(中度)66例，肝硬化46例，肝癌32例。肝炎、肝硬化的诊断及临床分型按1995年第五次全国传染病与寄生虫学术会议修定标准划分，肝癌的诊断根据临床表现，AFP检测和B超、CT等结果而确立。正常对照组选自体检健康者及健康献血员共50例，其中男36例，女14例；年龄15～60岁，平均35岁。
1.2 实验方法 血清HA和C Ⅳ采用上海海研医学生物技术中心的放免药盒，PC Ⅲ采用重庆市肿瘤研究所中心研究室的放免药盒，以美国贝克曼(BECIKMAN)公司Model-170M计数器测定。TBA采用日本第一化学药品株式会社的试剂盒，用日立7170全自动生化仪测定。上述各项检测均按试剂盒说明操作。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 两组间均数比较采用t检验。
2 结果
与正常对照组比较，慢性肝炎(轻度)组HA升高占64%(23/36)，PCⅢ升高占67%(24/36)，CⅣ升高占22%(8/36),TBA升高占53%(19/36)。慢性肝炎(中度)组HA升高占70%(46/66)，PCⅢ升高占94%(62/66)，CⅣ升高占35%(23/66)，TBA升高占85%(56/66)。慢性肝炎(重度)组HA升高占94%(34/36)，PCⅢ升高占100%(36/36)，CⅣ升高占69%(25/36)，TBA升高占100%(36/36)。肝硬化组HA升高占96%(44/46)，PCⅢ升高占96%(44/46),CⅣ升高占52%(24/46)。TBA升高占96%(44/46)。肝癌组HA升高占97%(31/32)，PCⅢ升高占78%(25/32)，C Ⅳ升高占56%(18/32)，TBA升高占100%(32/32)。具体结果见表1。
, 百拇医药
表1 各肝病组与正常对照组检测结果比较
±s 分组例数
HA(μg/L)
PCⅢ(μg/L)
CⅣ(μg/L)
TBA(μmol/L)
慢性肝炎(轻度)
36
104.5±62.5
139.7±76.3
, 百拇医药 53.2±21.2N
15±8.5*
慢性肝炎(中度)
66
308.2±85.8
233.2±58.2
87.4±42.3*
72.6±21.2
慢性肝炎(重度)
36
475±95.5
, 百拇医药
319.8±65.2
188.3±52.8
192.2±60.2
肝硬化
46
485.3±75.5
185.3±52.5
121.2±80.3
58.8±35.1
肝癌
32
565.2±60.6
, 百拇医药
180.6±62.3
115.5±66.2
113.2±68.2
正常对照组
50
35.1±12.5
69.6±12.8
47.3±18.2
?4.2±2.1
各肝病组与正常对照组比较，N无差异，*P<0.05，余均P<0.013 讨论
血清中PCⅢ在肝细胞内合成后分泌至血清，不少文献报道在肝纤维化早期PCⅢ合成较活跃[1，2]。HA是机体内细胞质合成的一种氨基多糖，主要由肝内皮细胞摄取分解，当肝纤维化或肝硬化时造成肝损害，间接地影响内皮细胞功能而导致血清HA升高。CⅣ是基底膜网状结构主要组成成分，在细胞内合成后直接以前胶原形式参与细胞外基质的构成。血清CⅣ被认为反映胶原的合成，与纤维化程度呈正相关。TBA是肝脏分泌到胆汁中最大的有机酸，在胆汁中含量可达69%，进入肠腔后在回肠和结肠绝大部分又被重吸收，经门静脉入肝脏，肝细胞高效地从门静脉摄取大量TBA[3]，以致血清中胆酸仅为微量。当肝内炎症、肝细胞变性坏死时，肝脏对TBA的代谢功能下降，血清中TBA升高。因此，TBA可作为肝细胞实质性损伤的一种监测指标。
, 百拇医药
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的前驱阶段，这一阶段是可以逆转的，但目前早期诊断肝纤维化还存在着一定的困难，同时肝脏纤维化的发生可以是大面积的，也可以是小面积或多个不同部位的。由于活检的局限性及创伤性，所以寻找无创性肝纤维化的诊断方法，是当今国内外学者所关注的问题。
本文对215例各类型肝病患者及50例正常人进行肝纤维化血清学检测及TBA检测，结果显示，慢性肝炎(轻度)组HA，PC?Ⅲ，TBA水平明显高于正常对照组， C?Ⅳ则差异没有显著性。与正常对照组比较，慢性肝炎(中、重度)、肝硬化、肝癌患者的血清HA，PCⅢ，CⅣ，TBA含量则不同程度升高。HA是随病情的加重而升高，升高的幅度高低排列依次为肝癌组、肝硬化组、慢性肝炎(重度)组、慢性肝炎(中度)组、慢性肝炎(轻度)组。与肝炎纤维化加重，血清HA明显升高[4，5]报道相符。本文结果还显示，慢性肝炎(重度)组PCⅢ，TBA含量升高最明显，TBA，PCⅢ升高率达100%，这可能与慢性肝炎(重度)时肝内炎症严重，肝细胞的坏死及纤维化形成最为活跃有关。本文还发现大部分的慢性肝病患者，肝纤维化的各项指标及TBA检测同时升高显著，而有一部分慢性肝病患者，只是某项肝纤维化检测指标升高。同时我们对部分轻度慢性肝炎患者随访1～3 a中发现，有个别患者常规肝功能试验正常，但TBA长期升高在20～30 μmol/L，而后出现肝纤维化指标增高，这可能与肝细胞长期炎症损伤出现早期肝纤维化有关。因此，对各种肝病患者进行多项肝纤维化指标和TBA联合检测既反映肝纤维化的严重程度，又能反映肝内炎症活动及肝细胞变性坏死的情况，并可在不作肝活检的情况下，为临床诊断、治疗提供重要的参考依据。
, 百拇医药
参考文献
1，白石山，李秀霞，杨宁昌，等.血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、板层素及脯氨酸肽酶水平与肝纤维化的关系.中华肝脏病杂志，1997，5(2)：72
2，苌新明，薛 挥，段仲壁，等.血清Ⅲ前胶原和甘氨胆酸联合检测对慢性肝病的诊断意义.西安医科大学学报，1995，16(4)：360
3，周日清，陈方帆.肝胆疾病诊断中血清总胆汁酸测定的意义.上海医学检验杂志，1997，12(2)：84
4，刘霞秋，崔 锐，晏季贤，等.血清透明质酸含量测定及在肝病中的应用.临床内科杂志，1994，11(2)：48
5，Gvechot J, Loria A, Serfaty L, et al. Serum hyaluronan as a marker of liver fiprosis in chronic viral hepatitis C; effect of α-interfer on therapy. Hepatol, 1995, 22:22
(收稿日期：1999-10-18), 百拇医药