血清甲状腺激素改变对重型肝炎预后的判断价值
作者：李庭赞 孙士其 孙丹莉 吴建成 范宗滂
单位：李庭赞 孙士其 孙丹莉(210006 南京医科大学附属南京第一医院消化科)；吴建成 范宗滂(苏州医学院附属第一医院肝病防治研究中心)
关键词：
中华传染病杂志000214 关于重型肝炎时甲状腺激素的相关研究至今报道甚少。我们就重型肝炎患者血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、反式T3(rT3)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)以及凝血酶原时间(PT)等进行了检测，初步探讨其在重型肝炎时的动态变化及其在预后判断中的价值。
材料和方法
一、对象
本组病例均系1998～1994年住院重型肝炎患者，共55例，其中3例中途放弃治疗。诊断符合1995年(北京)第五次传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案的有关标准，对于原有甲状腺基础病者不列入本研究。按临床类型，将患者分为三组，急性重型肝炎组(A组，n=26)、亚急性重型肝炎组(B组，n=17)和慢性重型肝炎组(C组，n=12)。根据回顾性资料，按临床转归不同，患者分为死亡组(S1组，n=19)及存活组(S2组，n=33)。其中A组男20例，女6例，年龄(32.6±14.1)岁；B组男14例，女3例，年龄(36.1±18.4)岁；C组男10例，女2例，年龄(46.6±19.3)岁。S1组男15例，女4例，年龄(38.2±20.3)岁；S2组男26例，女7例，年龄(40.2±18.5)岁。正常对照组为健康体检者(D组，n=10)。
, 百拇医药
二、观察项目
重型肝炎确诊后即对每例患者作血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3、TSH、TBG及PT等的测定，经过临床综合治疗后，根据临床转归的不同，在死亡及出院前及时再次作相关检测，死亡患者为S′ 1组，痊愈出院患者为S′ 2组。在不同组别间进行各项指标的比较，并以甲状腺激素的各指标与PT进行相关性分析。
三、试剂
放射免疫法(RIA)试剂盒系英国Amershan公司产品。
四、统计方法
统计处理采用方差分析、t检验及直线相关分析法。
结果
在A、B、C组，甲状腺激素的主要改变表现为血清TT3、FT3、FT4及TT3/rT3的下降与rT3及TBG的上升。在S1组这些变化较S2组明显，死亡前S′1组的有关指标变化更趋显著，与正常对照组间差异有显著性；经治愈后，S′2组的甲状腺激素水平明显好转，趋于正常，部分患者处于正常值范围。各组间TSH项差异无显著性，见表1。
, 百拇医药
相关性分析表明，在A、B、C各组，TT3/rT3与PT的相关系数r值为-0.568(P<0.05)、-0.603(P<0.05)和-0.586(P<0.05)，TT3与PT间的相关系数r值为-0.523(P<0.01)、-0.508(P<0.05)与-0.597(P<0.05)。
表1 各观察组血清甲状腺激素的分析(
±s) 组别
TT3(nmol/L)
TT4(nmol/L)
FT3(pmol/L)
FT4(pmol/L)
rT3(nmol/L)
, 百拇医药
TSH(mU/L)
TBG(mg/L)
TT3/rF3
S1
1.58±0.83△△
178.5±42.4△
5.25±0.99△
21.64±3.85△
1.69±0.97△△
5.8±2.5
, http://www.100md.com
39.1±10.0△△
1.88±0.93△△
S′ 1
1.06±0.77△△*
180.5±53.3△
2.55±1.21△△* *
22.43±6.41△
2.54±1.62△△*
5.7±2.7
, 百拇医药
41.25±8.67△△
0.92±0.65△△*
S2
1.89±1.18
147.7±55.3△
6.90±1.71△
27.28±7.49
1.33±1.03△
6.4±2.2
38.13±10.33△
, 百拇医药
3.16±1.50△△
S′ 2
2.25±1.03*
120.6±43.7
7.62±2.11
30.5±6.44
0.95±0.75*
6.1±3.4
24.0±5.2* *
5.5±2.54*
, 百拇医药
A
1.77±0.85△
170.3±50.6△△
6.02±1.76△
24.3±6.51△
1.71±0.90△△
6.2±2.4
40.1±9.0△△
1.02±0.52△△
B
, 百拇医药
1.86±0.41△
158.6±46.1△
6.56±1.64△
25.1±7.12△
1.45±1.21△△
6.3±2.0
38.4±10.1△△
1.24±0.66△△
C
1.96±1.21
, 百拇医药
134.5±42.1△
6.54±2.07△
27.42±7.35
0.93±0.63
5.9±2.5
35.1±7.3△
2.10±0.71△△
D
2.15±0.93
110.1±45.6
8.70±2.11
, 百拇医药
32.5±6.50
0.88±0.73
6.0±4.5
21.0±7.2
7.20±1.56
注：与D组比较时，△示P<0.05,△△示P<0.01；S1组与S′ 1组，S2与S′ 2组比较时，*示P<0.05，**示P<0.01讨论
在肝细胞受损，肝功能明显改变时，血清甲状腺激素可出现相应的变化，如急性肝炎的“高T4综合征”[1]，以及慢性肝病尤其肝硬化时的“低T3综合征”、“低T3、T4综合征”等[2，3]。在动物试验及临床研究中均已证实了血清甲状腺激素与慢性肝病的轻重密切相关[4，5]。本次临床观察揭示，重型肝炎时血清甲状腺激素出现了规律性的变化，主要表现为T3、T4变化的混合类型，以“低T3、高T4综合征”为主，TT3下降的同时伴有TT4、rT3的升高。这种变化的原因与多种因素相关，如各组血清TBG的升高，TSH与甲状腺激素水平的不协调等，提示肝细胞的损害，垂体——甲状腺调节轴的功能紊乱均起着一定的作用。不难看出，TT4、rT3的升高总伴着TT3的下降，T4向T3转化障碍，可以推测外周5′-脱碘酶的活性受到抑制。
, http://www.100md.com
就总体而言，血清甲状腺激素的规律性变化与重型肝炎病情轻重密切相关，重型肝炎经过积极有效的治疗，病情好转后，甲状腺激素的改变渐趋正常；而治疗无效，病情加重时，血清甲状腺激素的异常改变将更趋明显。特别在肝性脑病Ⅳ级时，TT3、TT4、rT3、TT3/rT3的变化最为明显，相关性分析还发现TT3、TT3/rT3与PT呈显著负相关，可见，血清甲状腺激素的变化可一定程度地反映重型肝炎病情的轻重。回顾性研究还发现，治疗前血清甲状腺激素的异常变化愈明显，则患者预后愈差；反之，则预后较佳。显而易见，血清甲状腺激素的动态监测对于重型肝炎预后的判断具有更重要的应用价值。
本次观察样本量较小，血清甲状腺激素在重型肝炎病情轻重判断及预后评估中的具体标准尚难以准确地把握。此外，甲状腺功能的改变对于重型肝炎病情本身的影响尚未可知，这些问题均值得进一步探讨。
参考文献
1，Gallo V,Rabbia F,Petrino R,et al.Liver and thyroid: physiopathologic and clinical relationships.Recent Prog Med,1992,81:351-355.
, http://www.100md.com
2，Kabadi UM,Kabadi MU,Premachandra BN.Low serum T3 and raised reverse T3 levels in hepatic cirrhosis: role of glucagon. Am J Gastroenterol,1991,96:1504-1507.
3，Custro N,Scafidi V,Costanzol G, et al.Prospective study on thyroid function anomalies in severely ill patients.Ann Ital Med Int,1992,7:13-18.
4，Rink C,Siersleben U,Haerting J,et al.Development of the low T3 syndrome and prognosis assessment in patients with liver cirrhosis.Gastroenterol J,1991,51:138-141.
5，李庭赞，吴建成，朱翔.对肝纤维化动物模型甲状腺功能的观察.江苏医药，1998，24：584.
收稿日期：1999-03-02, 百拇医药
单位：李庭赞 孙士其 孙丹莉(210006 南京医科大学附属南京第一医院消化科)；吴建成 范宗滂(苏州医学院附属第一医院肝病防治研究中心)
关键词：
中华传染病杂志000214 关于重型肝炎时甲状腺激素的相关研究至今报道甚少。我们就重型肝炎患者血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、反式T3(rT3)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)以及凝血酶原时间(PT)等进行了检测，初步探讨其在重型肝炎时的动态变化及其在预后判断中的价值。
材料和方法
一、对象
本组病例均系1998～1994年住院重型肝炎患者，共55例，其中3例中途放弃治疗。诊断符合1995年(北京)第五次传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案的有关标准，对于原有甲状腺基础病者不列入本研究。按临床类型，将患者分为三组，急性重型肝炎组(A组，n=26)、亚急性重型肝炎组(B组，n=17)和慢性重型肝炎组(C组，n=12)。根据回顾性资料，按临床转归不同，患者分为死亡组(S1组，n=19)及存活组(S2组，n=33)。其中A组男20例，女6例，年龄(32.6±14.1)岁；B组男14例，女3例，年龄(36.1±18.4)岁；C组男10例，女2例，年龄(46.6±19.3)岁。S1组男15例，女4例，年龄(38.2±20.3)岁；S2组男26例，女7例，年龄(40.2±18.5)岁。正常对照组为健康体检者(D组，n=10)。
, 百拇医药
二、观察项目
重型肝炎确诊后即对每例患者作血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3、TSH、TBG及PT等的测定，经过临床综合治疗后，根据临床转归的不同，在死亡及出院前及时再次作相关检测，死亡患者为S′ 1组，痊愈出院患者为S′ 2组。在不同组别间进行各项指标的比较，并以甲状腺激素的各指标与PT进行相关性分析。
三、试剂
放射免疫法(RIA)试剂盒系英国Amershan公司产品。
四、统计方法
统计处理采用方差分析、t检验及直线相关分析法。
结果
在A、B、C组，甲状腺激素的主要改变表现为血清TT3、FT3、FT4及TT3/rT3的下降与rT3及TBG的上升。在S1组这些变化较S2组明显，死亡前S′1组的有关指标变化更趋显著，与正常对照组间差异有显著性；经治愈后，S′2组的甲状腺激素水平明显好转，趋于正常，部分患者处于正常值范围。各组间TSH项差异无显著性，见表1。
, 百拇医药
相关性分析表明，在A、B、C各组，TT3/rT3与PT的相关系数r值为-0.568(P<0.05)、-0.603(P<0.05)和-0.586(P<0.05)，TT3与PT间的相关系数r值为-0.523(P<0.01)、-0.508(P<0.05)与-0.597(P<0.05)。
表1 各观察组血清甲状腺激素的分析(
±s) 组别TT3(nmol/L)
TT4(nmol/L)
FT3(pmol/L)
FT4(pmol/L)
rT3(nmol/L)
, 百拇医药
TSH(mU/L)
TBG(mg/L)
TT3/rF3
S1
1.58±0.83△△
178.5±42.4△
5.25±0.99△
21.64±3.85△
1.69±0.97△△
5.8±2.5
, http://www.100md.com
39.1±10.0△△
1.88±0.93△△
S′ 1
1.06±0.77△△*
180.5±53.3△
2.55±1.21△△* *
22.43±6.41△
2.54±1.62△△*
5.7±2.7
, 百拇医药
41.25±8.67△△
0.92±0.65△△*
S2
1.89±1.18
147.7±55.3△
6.90±1.71△
27.28±7.49
1.33±1.03△
6.4±2.2
38.13±10.33△
, 百拇医药
3.16±1.50△△
S′ 2
2.25±1.03*
120.6±43.7
7.62±2.11
30.5±6.44
0.95±0.75*
6.1±3.4
24.0±5.2* *
5.5±2.54*
, 百拇医药
A
1.77±0.85△
170.3±50.6△△
6.02±1.76△
24.3±6.51△
1.71±0.90△△
6.2±2.4
40.1±9.0△△
1.02±0.52△△
B
, 百拇医药
1.86±0.41△
158.6±46.1△
6.56±1.64△
25.1±7.12△
1.45±1.21△△
6.3±2.0
38.4±10.1△△
1.24±0.66△△
C
1.96±1.21
, 百拇医药
134.5±42.1△
6.54±2.07△
27.42±7.35
0.93±0.63
5.9±2.5
35.1±7.3△
2.10±0.71△△
D
2.15±0.93
110.1±45.6
8.70±2.11
, 百拇医药
32.5±6.50
0.88±0.73
6.0±4.5
21.0±7.2
7.20±1.56
注：与D组比较时，△示P<0.05,△△示P<0.01；S1组与S′ 1组，S2与S′ 2组比较时，*示P<0.05，**示P<0.01讨论
在肝细胞受损，肝功能明显改变时，血清甲状腺激素可出现相应的变化，如急性肝炎的“高T4综合征”[1]，以及慢性肝病尤其肝硬化时的“低T3综合征”、“低T3、T4综合征”等[2，3]。在动物试验及临床研究中均已证实了血清甲状腺激素与慢性肝病的轻重密切相关[4，5]。本次临床观察揭示，重型肝炎时血清甲状腺激素出现了规律性的变化，主要表现为T3、T4变化的混合类型，以“低T3、高T4综合征”为主，TT3下降的同时伴有TT4、rT3的升高。这种变化的原因与多种因素相关，如各组血清TBG的升高，TSH与甲状腺激素水平的不协调等，提示肝细胞的损害，垂体——甲状腺调节轴的功能紊乱均起着一定的作用。不难看出，TT4、rT3的升高总伴着TT3的下降，T4向T3转化障碍，可以推测外周5′-脱碘酶的活性受到抑制。
, http://www.100md.com
就总体而言，血清甲状腺激素的规律性变化与重型肝炎病情轻重密切相关，重型肝炎经过积极有效的治疗，病情好转后，甲状腺激素的改变渐趋正常；而治疗无效，病情加重时，血清甲状腺激素的异常改变将更趋明显。特别在肝性脑病Ⅳ级时，TT3、TT4、rT3、TT3/rT3的变化最为明显，相关性分析还发现TT3、TT3/rT3与PT呈显著负相关，可见，血清甲状腺激素的变化可一定程度地反映重型肝炎病情的轻重。回顾性研究还发现，治疗前血清甲状腺激素的异常变化愈明显，则患者预后愈差；反之，则预后较佳。显而易见，血清甲状腺激素的动态监测对于重型肝炎预后的判断具有更重要的应用价值。
本次观察样本量较小，血清甲状腺激素在重型肝炎病情轻重判断及预后评估中的具体标准尚难以准确地把握。此外，甲状腺功能的改变对于重型肝炎病情本身的影响尚未可知，这些问题均值得进一步探讨。
参考文献
1，Gallo V,Rabbia F,Petrino R,et al.Liver and thyroid: physiopathologic and clinical relationships.Recent Prog Med,1992,81:351-355.
, http://www.100md.com
2，Kabadi UM,Kabadi MU,Premachandra BN.Low serum T3 and raised reverse T3 levels in hepatic cirrhosis: role of glucagon. Am J Gastroenterol,1991,96:1504-1507.
3，Custro N,Scafidi V,Costanzol G, et al.Prospective study on thyroid function anomalies in severely ill patients.Ann Ital Med Int,1992,7:13-18.
4，Rink C,Siersleben U,Haerting J,et al.Development of the low T3 syndrome and prognosis assessment in patients with liver cirrhosis.Gastroenterol J,1991,51:138-141.
5，李庭赞，吴建成，朱翔.对肝纤维化动物模型甲状腺功能的观察.江苏医药，1998，24：584.
收稿日期：1999-03-02, 百拇医药