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编号:10243006
治疗型乙肝疫苗治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效观察
http://www.100md.com 《宁夏医学杂志》 2000年第2期
     作者:周吉定 彭伟军 罗家齐 刘丽春 李萍

    单位:周吉定(兰州解放军473医院,甘肃 兰州 730070);彭伟军(兰州解放军473医院,甘肃 兰州 730070);罗家齐(兰州解放军473医院,甘肃 兰州 730070);刘丽春(兰州解放军473医院,甘肃 兰州 730070);李萍(兰州解放军473医院,甘肃 兰州 730070)

    关键词:治疗型乙肝疫苗;乙型肝炎

    宁夏医学杂志000205 【摘要】目的 评价治疗型乙肝疫苗在慢性乙型肝炎治疗中的应用价值。方法 应用ELISA方法和聚合酶链反应方法检查60例HBsAg、HBeAg、抗HBc阳性且HBVDNA阳性的慢性乙肝患者治疗前后血清中上述指标及临床变化。结果 用治疗型乙肝疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型治疗后,HBeAg、HBV DNA总的阴转率分别是23.33%、16.67%,抗HBe总的阳转率为16.67%;肝组织炎症改变(G)有不同程度的减轻,纤维化程度(S)无明显改变。结论 治疗型乙肝疫苗对慢性乙型肝炎有一定的疗效(P<0.05),但为提高疗效,对其剂型、剂量和疗程有待进一步研究。
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    【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A

    文章编号:1001-5949(2000)02-0073-02

    Obversation of therapeutic results aganist chronic hepatitis B of the therapeutic hepatitis B vaccines

    ZHOU Ji-ding,PENG Wei-jun,LUO Jia-qu,et al.

    (PLA 473 Hsop.,Lanzhou 730070,China)

    【Abstract】Objectives The study was carried out to evaluate the practical efficacy of therapeutic Hepaitis B.Methods The clinical variation of the markers of HBV and HBVDNA in serum were respectively detected with ELISA and PCR method in 60 patients with chronic hepatitis B before and after treatment. Results The total negative conversion rates of serum HBeAg and HBVDNA were 23.33%、16.6%,respactively,and the total positive conversion rates of α-HBe was 16.67% after treating with Ⅰ、Ⅱ and Ⅲ type therapeutic hepatitis B vaccines.The degree of inflammation in liver tissue was lightered,and that of hepatic fibrosis had no obvious change.Conclusions The therapentic hepatitis B vaccine had some efficacy aganist chronic hepatitis B.otherwise it is necessary to study it′s dose and duration of treatment further in order to improve it′s therapentic effect
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    【Key words】Therapeutic hepatitis B vvaccines;Hepatitis B

    慢性乙型肝炎的发病机理复杂,治疗方法很多,但目前尚缺乏有效的药物治疗。免疫耐受为乙型肝炎慢性化的主要机理。治疗型乙肝疫苗可通过改变抗原提呈和加工徐径,激活耐受机体的免疫应答而打破免疫耐受状态,从而为慢性乙肝的治疗开辟了一条新的途径。为此,我院自1996年10月~1997年11月用治疗型乙肝疫苗(兰州生物制品研究所疫苗三室提供)对60例慢性乙肝患者进行治疗,并与同期应用常规药物治疗的病例进行比较,以期对治疗型乙肝疫苗作出疗效评价,现报告如下。

    1 对象和方法

    1.1 对象:60例均为本院住院病人,HBVM均系HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc阳性且HBV DNA阳性,均行肝穿经病理检查,按照1995年5月北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。其中轻型40例,中型16例,重型4例。男性48例,女性12例;年龄19~34岁(平均27岁)。
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    1.2 方法:HBVM用ELISA方法(试剂由河南洛阳华美生物工程公司提供),HBV DNA用基因扩增法(试剂由上海复星高科技开发公司提供)。将治疗组随机分成3组,每组20例,1、2、3组除用常规护肝药物包括肌苷片、肝泰乐、维生素类等外,分别用治疗型乙肝疫苗Ⅰ型(单纯型)、Ⅱ型(佐剂型)、Ⅲ型(复合型)各30μg,臀部肌肉注射每周1次,7周为一疗程。同样条件选10例为对照组,除用常规护肝药物外,不用抗病毒药物及免疫调节剂。四组在性别、年龄、肝功能检查等方面均无统计学差别。其中有4例在治疗前后均行肝活检。标本采集:治疗前后空腹抽血24小时内分离血清,-20℃冻存备用。

    1.3 观察项目:每两周检查血常规、血小板,治疗前后观察肝功能(ALT、SB)、HBVM、HBV DNA,及肝组织病理学改变。

    2 结果

    2.1 治疗后HBVM及HBV DNA的变化(见附表)
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    2.2 治疗前后肝脏病理组织学改变:4例患者在治疗前后行了肝活检术治疗后,肝组织的炎症情况(G)有不同程度的减轻,表现为坏死灶范围缩小,变性的程度减轻,纤维化程度(S)无明显改变。

    附表 治疗后HBVM及HBV DNA的变化 组别

    例数

    HBeAg

    阴转率(%)

    抗HBe

    阳转率(%)

    HBVDNA

    阴转率(%)

    1组
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    20

    20.0

    20.0

    10.0

    2组

    20

    20.0

    10.0

    20.0

    3组

    20

    30.0

    20.0
, http://www.100md.com
    20.0

    对照组

    10

    10.0

    0

    0

    治疗组各组间P>0.05,治疗组各组与对照组间P<0.05

    3 讨论

    导致乙型肝炎慢性化的机理较复杂,免疫耐受是主要机理之一。免疫耐受是HBV抗原与感染宿主共同作用的结果,消除免疫耐受的策略有多种,特异性免疫治疗是其中之一。治疗型乙肝疫苗可通过改变抗原提呈和加工途径,激活耐受机体的免疫应答而打破其免疫耐受状态[1],从而改变慢性或持续性病毒感染机体的临床过程。
, 百拇医药
    本组资料显示,应用治疗型乙肝疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型对治疗慢性乙型肝炎有一定的疗效(P<0.05),HBeAg的阴转率为23.33%,HBV DNA的阴转率为16.67%,均低于文献报道的阴转率42%、31%[2,3]。究其原因可能与剂型、纯化程度、剂量较小、疗程太短等有关,从病检结果看治疗后肝脏炎症程度较治疗前有所减轻,但纤维化程度无明显变化,肝功能改善无显著差异。在治疗有效的14例病人中有8例出现一过性血清转氨酶活力轻度升高,无消化系统,血液系统等毒副作用,与文献报道一致。

    慢性乙肝的治疗是迄今未解决的难题,在病毒持续感染中为达到消除病毒与治疗患者之目的,需从病毒与机体两方面来进行。治疗性疫苗着眼于调动机体自身的免疫应答仅是一个方面,病毒方面还包括病毒的变异株、肝外病毒持续存在及病毒整合入细胞染色体等诸多因素。因此慢性乙型肝炎的治疗应是一综合性治疗,为提高疗效单从机体方面考虑是否应加大本组治疗型乙肝疫苗的剂量、改变其剂型、延长其疗程尚须进一步探讨和实践。
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    责编:杨自革

    作者简介:周吉定(1964年~),男,甘肃武山,主治医师,学士学位,从事传染病、肝病专业。

    参考文献

    [1]闻玉梅.乙型肝炎治疗性疫苗的研究与应用[J].中华传染病杂志,1996,14:160

    [2]闻玉梅.治疗性疫苗的研究进展[J].中华微生物学和免疫学杂志,1996,16:157

    [3]史文华编译.治疗性疫苗研究的现状和前景[J].国外医学.预防、诊断、治疗用生物制品分册,1995,18:3

    (收稿:1999-08-12 修回:1999-09-10), 百拇医药