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编号:10246625
异长春花碱加顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察
http://www.100md.com 《中国肿瘤临床与康复》 2000年第2期
     作者:陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭

    单位:陈阵(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117);艾斌(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117);宋恕平(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117);周登光(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117);费风玲(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117);王明玉(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)

    关键词:非小细胞肺癌;药物治疗;异长春花碱

    陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭0102.gif (96 bytes)

    〔摘要〕 目的 观察异长春花碱(VRB)加顺铂(PDD)联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效。方法 VRB 25mg/m2,静注,第1、8天。PDD 30mg/m2,静滴,第1、2、3天,每21天为1周期,连用2周期。结果 可评价者46例,总有效率为43.5%,其中鳞癌24例,有效率为50%,腺癌22例,有效率为36.4%;毒副反应主要是骨髓抑制,其次是消化道反应和局部静脉炎。结论 VRB+PDD治疗非小细胞肺癌可获得较高疗效,毒副反应轻,是一个较好的联合化疗方案。
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    〔中图分类号〕 R730.53;R734.2 〔文献标识码〕B

    异长春花碱(Vinorelbine,VRB)是一个半合成的长春碱类抗癌新药,近几年的临床应用显示该药在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中效果较好。我们自1997年1月至1999年2月采用VRB加顺铂(Cisplatin,PDD)治疗NSCLC48例,取得较好疗效,现将结果报告如下。

    临床资料

    本组共48例,均为有病理或细胞学确诊的NSCLC。男性37例,女性11例;年龄25~70岁,中位数年龄56岁。Karnofsky评分≥60分;周围血象及肝肾功能正常,有临床客观疗效观察指标者。48例中腺癌23例,鳞癌25例,UICC-TNM分期,Ⅲ期26例,Ⅳ期22例;初治(未曾化疗过)者28例,复治(1个月前曾经化疗过)者20例。

    治疗方法:VRB 25mg/m2溶于生理盐水50ml中iv第1、8天;PDD 30mg/m2溶于生理盐水500ml中静滴第1、2、3天。为预防消化道反应,每次化疗前静注恩丹西酮8mg。每21天为1周期,连用2~3周期。化疗前对每位患者均仔细查体并进行必要的辅助检查,包括血、尿、大便常规;肝、肾功能,心电图,胸腹部B超,X线胸片,CT等检查;详细记录瘤体大小。化疗后重复以上必要的检查项目,采用WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准来判定疗效[1]。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。化疗期间每周查1~2次血常规,每周期化疗后复查肝肾功能,并详细记录化疗后不良反应。毒副反应的评价指标采用WHO毒性反应标准[1],根据反应程度不同,将每项毒副反应分为5级,0级为无毒副反应;Ⅰ级为最轻度反应,Ⅳ级为最严重反应。
, 百拇医药
    结果

    一、疗效:本组可评价疗效者共46例,总有效率为43.5%,鳞癌有效率为50%,腺癌有效率为36.4%。详细近期疗效见表1。

    表1 VRB+PDD治疗NSCLC的近期疗效

    病理

    例数

    CR

    PR

    NC

    PD

    RR

    鳞癌

    24
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    0

    12

    10

    2

    50.0%

    腺癌

    22

    0

    8

    12

    2

    36.4%

    二、毒副反应 VRB+PDD联合化疗的主要毒副反应是骨髓抑制,以白细胞减少为主,本组有18例患者出现Ⅲ级以上细胞下降,占39.2%,恶心呕吐和周围静脉炎也是常见的毒副反应,本组出现大于Ⅲ级消化道反应者共14例,占30.4%。共有21例患者出现局部静脉炎,占45.7%。见表2。 表2 VRB+PDD治疗NSCLC的毒副反应(%)
, 百拇医药
    毒副反应

    0级

    1级

    2级

    3级

    4级

    恶心呕吐

    2(4.3)

    10(21.7)

    20(43.5)

    11(23.9)

    3(6.5)

    白细胞减少
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    7(15.2)

    10(21.7)

    11(23.9)

    13(28.3)

    5(10.9)

    血色素减少

    22(47.8)

    12(26.0)

    7(15.2)

    5(10.9)

    0(0)

    血小板减少
, http://www.100md.com
    21(45.7)

    13(28.3)

    7(15.2)

    4(8.7)

    0(0)

    静脉炎

    25(54.3)

    10(21.7)

    5(10.9)

    6(13.0)

    0(0)

    GPT升高
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    43(93.5)

    3(6.5)

    0(0)

    0(0)

    0(0)

    BUN升高

    44(95.7)

    2(4.3)

    0(0)

    0(0)

    0(0)

    讨论

    异长春花碱是一个半合成的新长春花生物碱,其抗肿瘤细胞作用机理是阻止微管聚合,诱导有丝分裂微管解聚,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,为一抗有丝分裂的细胞周期特异性药物[2]。体内、外抗肿瘤活性研究显示,VRB对多种人肿瘤细胞系和异体移植瘤具有较强的抗瘤活性,对人支气管上皮瘤NaL2的活性分别是VLB、VDS和VCR的2、2和22倍。实验显示:VRB分别与PDD、Vp-16和MMC有协同作用[3]。药代动力学研究表明,静脉注射VRB后在肝脏的浓度最高,其次为肺,在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4和14.8倍,观察6天发现VRB在肺内呈持续高浓度[4]。采用VRB治疗NSCLC是近年来肺癌化疗研究的热点。Depierre等首先报道单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC,有效率33.3%,获单药最佳疗效[5]。VRB在与多种药物联用的研究中发现VRB+PDD在耐受性和疗效方面均较与其它药物联合为优。Depierre等用PDD+VRB治疗NSCLC 104例,总有效率为48.0%,中位生存期8.5个月。管中震采用25mg/m2治疗16例初治NSCLC,有效率31.3%[6]。一项来自欧州612例NSCLC的多中心试验结果显示:VRB单药有效率为14%,VDS+PDD有效率19%,VRB+PDD有效率为30%[7]。VRB的主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应,多表现为白细胞下降,对血小板和血色素影响相对较低。局部静脉炎是应用本品的较常见的不良反应,应注意局部静脉保护。
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    我们体会到,VRB+PDD治疗晚期NSCLC可取得较好的近期疗效,毒副反应可以耐受,有应用价值。

    作者简介:陈阵(1960-),男,山东泰安人,副主任医师。从事肿瘤内科专业。

    杨锡贵(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)

    郭0102.gif (96 bytes)(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)

    参考文献

    1,AB.Miller,B.Hoogstratraten,M.Staquet,et al.Reporting results of cancer treatment.Cancer,1981,47;207
, 百拇医药
    2,Fellous A,Meininger V,Binet S,et,al.Action of navelbine(NVB)on microtubules-Role of Tan and MAP2 Proteins.In:Pierre Fabre on cologic,eds.Navelbine:upsate and new trends.Ist ed.Fiance John Libbey Eurotext Ltd,1991;9

    3,Fellous,A Ohayon R,Vacassin T,et al.Biochemical effects of navelbine ontubulin and proteins.Semin Oncol,1989;16:9

    4,张湘茹,孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医药,1992;(4):17

    5,Depeierre A,Jacoulet P,Garnier G.efficacy of navelbine and vinca alkaloids in the treatment of nonsmall cell lung cancer (NSCLC).In:Pirerre Fabre Oncologic,eds.Navelbine:update and new trends.Lst ed France:John Libbey Eurotext Ltd,1991;133

    6,管中震,张力,张湘茹,等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症,1993;14:17

    7,Chevalier TL,Brisgand DB,Doaillard.et al.Navelbine-Cisplatin provides an improvement of survival in advance non-small cell lung cancer.Proc 4th international,congress on anticancer chemotherapy,1993;81

    收稿日期:1999-6-7, http://www.100md.com