辛伐他汀和非诺贝特对混合型高血脂症的疗效比较
作者：邱洪祺
单位：邱洪祺(上海市第七人民医院心内科，上海市浦东，200137)
关键词：辛伐他汀；非诺贝特；高血脂症
心血管康复医学杂志000217
摘要 目的：研究辛伐他汀对伴有血清甘油三酯升高的高胆固醇血症患者的调脂作用。方法：38例混合型高血脂患者被随机分为辛伐他汀(10mg，1次/日)组，非诺贝特(100mg，3次/日)组。结果：①服药后4周，辛伐他汀和非诺贝特均能降低TC，(P<0.001，<0.05)；②辛伐他汀降低血清LDL-C的作用强于非诺贝特(P<0.02)；③辛伐他汀明显降低TG(P<0.01)，增加Apo-A1(P<0.05)。结论：辛伐他汀在调节混合型高血脂中既可降低胆固醇，也可降低血清甘油三酯，不失为混合型高血脂症的有益选择。
, 百拇医药
高胆固醇(TC)血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一。胆固醇水平升高的人群中约有10%～20%的人同时表现出血清甘油三酯(TG)水平的升高[2]。虽然甘油三酯导致动脉粥样硬化的作用仍有待进一步确定[3]。然而流行病学研究亦显示在血清甘油三酯与冠心病之间存在有正性关系[4]。我们试用辛伐他汀治疗胆固醇血症伴有甘油三酯升高的患者，并以非诺贝特作对比，以了解辛伐他汀对混合型高脂血症的临床疗效。现报道如下：
1 对象和方法
1.1 病例选择
选择门诊未经治疗或曾用药物治疗而未达降脂目的的高胆固醇(TC>5.98 mmol/L)合并高甘油三酯血症(TG>2.26 mmol/L)的患者38例，均排除有肝、胃、甲状腺和糖尿病等疾病。。随机分为两组：辛伐他汀组20例，男性14例，女性6例；年龄58±10岁，体重指数(BMI)24.4±2.5，伴有高血压11例，冠心病4例。非诺贝特组18例，男12例，女6例；年龄56±10岁，体重指数(BMI)24.6±2.9，伴高血压9例，冠心病2例。两组血脂水平基本相似，有可比性，见表1。
, 百拇医药
1.2 方法
辛伐他汀组：辛伐他汀10 mg，1次/日，晚顿服。非诺贝特组：非诺贝特100 mg，3次/日。两组患者均在服药前、后4、8周素食3日后晨起空腹取静脉血查TC，TG，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，推算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，测载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)，同时测定了肝、肾功能和血糖。服药期间患者保持既往日常生活和饮食习惯不变，伴有高血压或冠心病者继续服用不影响脂质代谢的药物。
1.3 统计学方法
计量资料采用均数±标准差(
±s)，血脂变化分析采用t检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 TC、TG、LDL
两组病人服药4、8周后，辛伐他汀降低血清TC 23.58%，23.29%(P<0.001)。非诺贝特降低血清TC分别为12.3%、12.2%(P<0.05)，两组结果相比差异明显(P<0.02)。辛伐他汀组分别降低TG17.72%、17.59%(P<0.01)，非诺贝特组分别降低TG30.0%、30.2%(P<0.01)。辛伐他汀明显下降LDL-C分别为32.9%、32.7%(P<0.001)，非诺贝特对LDL-C的作用未达到统计学意义。辛伐他汀在降低TC，LDL-C的同时也能降低TG(表1、2)。
表1 辛伐他汀和非诺贝特对高血脂症的作用 (mmol/L，±s) 血 脂
治疗前
治疗后4周
, 百拇医药
治疗后8周
辛伐他汀
非诺贝特
辛伐他汀
非诺贝特
辛伐他汀
非诺贝特
TC
6.91±0.67
6.84±0.78
5.28±0.9***△
5.98±0.81*
, http://www.100md.com
5.30±0.71***△
6.01±0.77*
TG
2.63±0.61
2.85±0.59
2.17±0.59**
1.99±0.60
2.19±0.67**
1.98±0.62***
HDL-C
, 百拇医药
1.40±0.16
1.43±0.20
1.42±0.15
1.43±0.22
1.43±0.21
1.43±0.23
LDL-C
4.28±0.75
4.01±0.86
2.87±0.9***△
3.63±0.89
, 百拇医药
2.88±0.81***△
3.66±0.88
Apo-A1
1.31±0.12
1.33±0.13
1.49±0.16*
1.45±0.14
1.55±0.13**
1.46±0.16
Apo-B
1.20±0.08
, 百拇医药
1.18±0.09
1.10±0.11
1.11±0.10
1.10±0.09
1.11±0.12
注：各组与治疗前自身比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；两组药物间对比 △P<0.02。表2 两组药物对高血脂症的血脂中位数作用百分比(%) 血 脂
治疗后4周
治疗后8周
辛伐他汀
非诺贝特
, 百拇医药
辛伐他汀
非诺贝特
TC
-23.58
-12.3
-23.29
-12.2
TG
-17.72
-30.1
-17.59
-30.2
LDL-C
, 百拇医药
-32.9
-9.5
-32.7
-8.7
Apo-A1
+13.5
+9.02
+18.2
+9.8
Apo-B
-8.0
-5.9
-8.0
, 百拇医药
-5.9
2.2 HDL、Apo-A1
服用辛伐他汀4、8周后，虽然HDL-C无明显改善，但却有升高Apo-A1的作用，Apo-A1分别增加了13.5%(P<0.05)、28.2%(P<0.01)。但与非诺贝特组比较无显著差异(P>0.2)，见表1、2。
2.3 服药4、8周后辛伐他汀降低TG的作用比非诺贝特降低血清TG的作用差，但统计学上无显著性差异(P>0.2)。在对血清TC和LDL-C的作用上，辛伐他汀明显优于非诺贝特(P<0.02)，见表1。
2.4 服用辛伐他汀和非诺贝特4、8周后病人无明显不适，查尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶和血糖亦无明显变化。
2.5 除辛伐他汀治疗8周Apo-A1有进一步升高外，其治疗8周后的调脂作用与4周比较差别无显著性。
, 百拇医药
3 讨 论
本临床实验表明每日服用一次10 mg剂量的辛伐他汀可以明显降低高胆固醇血症患者的血清TC和LDL-C水平，其降低的幅度明显优于非诺贝特。虽然辛伐他汀降低TG的作用低于非诺贝特，但治疗前、后自身对照差别还是很大的(P<0.01)。
辛伐他汀降低血脂和脂蛋白的作用主要是通过抑制羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)转化甲羟戊酸，并且辛伐他汀不仅可以减少细胞中胆固醇含量，而且使细胞LDL受体数目和代偿性增加，从而增加受体介导的LDL胆固醇的降低[5]。
辛伐他汀降低TG的机制可能有二个假说：第一个理论指出，辛伐他汀可以刺激肝脏LDL受体活性增加，导致LDL和VLDL胆固醇残余物的降解增加，同时降低血清甘油三酯水平[6]；第二个理论假设了胆固醇是VLDL正常生成过程中的一个必要成分[7]，通过抑制胆固醇生物合成，辛伐他汀可以限制胆固醇产生含载脂蛋白B的脂蛋白。
, http://www.100md.com
我们认为辛伐他汀用于治疗伴有高甘油三酯的高胆固醇血症患者是合理的，尤其当希望单一用药时，辛伐他汀较之非诺贝特对于治疗混合型的高脂血症患者更具有吸引人的选择性。
参考文献
1，Anderson KM,Castelli WP,Levy D:Cholesterol and mortality 30 years of follow-up from the Framingham study.J Am Med Assoc,1987,257:2176～2180
2，Heiss G,Tamir I,Tyroller HA,et al.Lipoprotein-cholesterol distributions in selected North American populations;The lipid research clinics program prevalence study.Circulation,1980,61:302～315
, 百拇医药
3，Brunzell JD,Austin MA.Plasma triglyceride and coronary disease.N Engl J Med,1989,320:1273～1275
4，Austin MA.Plasma triglyceride coronary heart disease.Arterioscleros.Thrombes,1991,11:2～14
5，Vega GL,East C,Grundy SM.Lovastatin therapy in familial dysbetalipoproteinemia:Effects on Kinetics of apolipoprotein B.Atherioclerosis,1988,70:131～143.
6，Grundy SM:Two different views of the relationship of hypertri-glyceridemia to coronary heart disease:Implications for treatment.Arch Intern Med,1992,152:28～34
7，Kasim SE.Leboeuf RC,Khilnani S,et al.Mechanisms of triglyceride-lowering effect of an HMG-CoA reductase inhibition in hypertriglyceridemia animal model.The Zucher obese rat.J Lip Rew,1992,33:1～7
(收稿日期：2000-02-15), 百拇医药
单位：邱洪祺(上海市第七人民医院心内科，上海市浦东，200137)
关键词：辛伐他汀；非诺贝特；高血脂症
心血管康复医学杂志000217
摘要 目的：研究辛伐他汀对伴有血清甘油三酯升高的高胆固醇血症患者的调脂作用。方法：38例混合型高血脂患者被随机分为辛伐他汀(10mg，1次/日)组，非诺贝特(100mg，3次/日)组。结果：①服药后4周，辛伐他汀和非诺贝特均能降低TC，(P<0.001，<0.05)；②辛伐他汀降低血清LDL-C的作用强于非诺贝特(P<0.02)；③辛伐他汀明显降低TG(P<0.01)，增加Apo-A1(P<0.05)。结论：辛伐他汀在调节混合型高血脂中既可降低胆固醇，也可降低血清甘油三酯，不失为混合型高血脂症的有益选择。
, 百拇医药
高胆固醇(TC)血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一。胆固醇水平升高的人群中约有10%～20%的人同时表现出血清甘油三酯(TG)水平的升高[2]。虽然甘油三酯导致动脉粥样硬化的作用仍有待进一步确定[3]。然而流行病学研究亦显示在血清甘油三酯与冠心病之间存在有正性关系[4]。我们试用辛伐他汀治疗胆固醇血症伴有甘油三酯升高的患者，并以非诺贝特作对比，以了解辛伐他汀对混合型高脂血症的临床疗效。现报道如下：
1 对象和方法
1.1 病例选择
选择门诊未经治疗或曾用药物治疗而未达降脂目的的高胆固醇(TC>5.98 mmol/L)合并高甘油三酯血症(TG>2.26 mmol/L)的患者38例，均排除有肝、胃、甲状腺和糖尿病等疾病。。随机分为两组：辛伐他汀组20例，男性14例，女性6例；年龄58±10岁，体重指数(BMI)24.4±2.5，伴有高血压11例，冠心病4例。非诺贝特组18例，男12例，女6例；年龄56±10岁，体重指数(BMI)24.6±2.9，伴高血压9例，冠心病2例。两组血脂水平基本相似，有可比性，见表1。
, 百拇医药
1.2 方法
辛伐他汀组：辛伐他汀10 mg，1次/日，晚顿服。非诺贝特组：非诺贝特100 mg，3次/日。两组患者均在服药前、后4、8周素食3日后晨起空腹取静脉血查TC，TG，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，推算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，测载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)，同时测定了肝、肾功能和血糖。服药期间患者保持既往日常生活和饮食习惯不变，伴有高血压或冠心病者继续服用不影响脂质代谢的药物。
1.3 统计学方法
计量资料采用均数±标准差(
±s)，血脂变化分析采用t检验。2 结 果
, 百拇医药
2.1 TC、TG、LDL
两组病人服药4、8周后，辛伐他汀降低血清TC 23.58%，23.29%(P<0.001)。非诺贝特降低血清TC分别为12.3%、12.2%(P<0.05)，两组结果相比差异明显(P<0.02)。辛伐他汀组分别降低TG17.72%、17.59%(P<0.01)，非诺贝特组分别降低TG30.0%、30.2%(P<0.01)。辛伐他汀明显下降LDL-C分别为32.9%、32.7%(P<0.001)，非诺贝特对LDL-C的作用未达到统计学意义。辛伐他汀在降低TC，LDL-C的同时也能降低TG(表1、2)。
表1 辛伐他汀和非诺贝特对高血脂症的作用 (mmol/L，
±s) 血 脂治疗前
治疗后4周
, 百拇医药
治疗后8周
辛伐他汀
非诺贝特
辛伐他汀
非诺贝特
辛伐他汀
非诺贝特
TC
6.91±0.67
6.84±0.78
5.28±0.9***△
5.98±0.81*
, http://www.100md.com
5.30±0.71***△
6.01±0.77*
TG
2.63±0.61
2.85±0.59
2.17±0.59**
1.99±0.60
2.19±0.67**
1.98±0.62***
HDL-C
, 百拇医药
1.40±0.16
1.43±0.20
1.42±0.15
1.43±0.22
1.43±0.21
1.43±0.23
LDL-C
4.28±0.75
4.01±0.86
2.87±0.9***△
3.63±0.89
, 百拇医药
2.88±0.81***△
3.66±0.88
Apo-A1
1.31±0.12
1.33±0.13
1.49±0.16*
1.45±0.14
1.55±0.13**
1.46±0.16
Apo-B
1.20±0.08
, 百拇医药
1.18±0.09
1.10±0.11
1.11±0.10
1.10±0.09
1.11±0.12
注：各组与治疗前自身比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；两组药物间对比 △P<0.02。表2 两组药物对高血脂症的血脂中位数作用百分比(%) 血 脂
治疗后4周
治疗后8周
辛伐他汀
非诺贝特
, 百拇医药
辛伐他汀
非诺贝特
TC
-23.58
-12.3
-23.29
-12.2
TG
-17.72
-30.1
-17.59
-30.2
LDL-C
, 百拇医药
-32.9
-9.5
-32.7
-8.7
Apo-A1
+13.5
+9.02
+18.2
+9.8
Apo-B
-8.0
-5.9
-8.0
, 百拇医药
-5.9
2.2 HDL、Apo-A1
服用辛伐他汀4、8周后，虽然HDL-C无明显改善，但却有升高Apo-A1的作用，Apo-A1分别增加了13.5%(P<0.05)、28.2%(P<0.01)。但与非诺贝特组比较无显著差异(P>0.2)，见表1、2。
2.3 服药4、8周后辛伐他汀降低TG的作用比非诺贝特降低血清TG的作用差，但统计学上无显著性差异(P>0.2)。在对血清TC和LDL-C的作用上，辛伐他汀明显优于非诺贝特(P<0.02)，见表1。
2.4 服用辛伐他汀和非诺贝特4、8周后病人无明显不适，查尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶和血糖亦无明显变化。
2.5 除辛伐他汀治疗8周Apo-A1有进一步升高外，其治疗8周后的调脂作用与4周比较差别无显著性。
, 百拇医药
3 讨 论
本临床实验表明每日服用一次10 mg剂量的辛伐他汀可以明显降低高胆固醇血症患者的血清TC和LDL-C水平，其降低的幅度明显优于非诺贝特。虽然辛伐他汀降低TG的作用低于非诺贝特，但治疗前、后自身对照差别还是很大的(P<0.01)。
辛伐他汀降低血脂和脂蛋白的作用主要是通过抑制羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)转化甲羟戊酸，并且辛伐他汀不仅可以减少细胞中胆固醇含量，而且使细胞LDL受体数目和代偿性增加，从而增加受体介导的LDL胆固醇的降低[5]。
辛伐他汀降低TG的机制可能有二个假说：第一个理论指出，辛伐他汀可以刺激肝脏LDL受体活性增加，导致LDL和VLDL胆固醇残余物的降解增加，同时降低血清甘油三酯水平[6]；第二个理论假设了胆固醇是VLDL正常生成过程中的一个必要成分[7]，通过抑制胆固醇生物合成，辛伐他汀可以限制胆固醇产生含载脂蛋白B的脂蛋白。
, http://www.100md.com
我们认为辛伐他汀用于治疗伴有高甘油三酯的高胆固醇血症患者是合理的，尤其当希望单一用药时，辛伐他汀较之非诺贝特对于治疗混合型的高脂血症患者更具有吸引人的选择性。
参考文献
1，Anderson KM,Castelli WP,Levy D:Cholesterol and mortality 30 years of follow-up from the Framingham study.J Am Med Assoc,1987,257:2176～2180
2，Heiss G,Tamir I,Tyroller HA,et al.Lipoprotein-cholesterol distributions in selected North American populations;The lipid research clinics program prevalence study.Circulation,1980,61:302～315
, 百拇医药
3，Brunzell JD,Austin MA.Plasma triglyceride and coronary disease.N Engl J Med,1989,320:1273～1275
4，Austin MA.Plasma triglyceride coronary heart disease.Arterioscleros.Thrombes,1991,11:2～14
5，Vega GL,East C,Grundy SM.Lovastatin therapy in familial dysbetalipoproteinemia:Effects on Kinetics of apolipoprotein B.Atherioclerosis,1988,70:131～143.
6，Grundy SM:Two different views of the relationship of hypertri-glyceridemia to coronary heart disease:Implications for treatment.Arch Intern Med,1992,152:28～34
7，Kasim SE.Leboeuf RC,Khilnani S,et al.Mechanisms of triglyceride-lowering effect of an HMG-CoA reductase inhibition in hypertriglyceridemia animal model.The Zucher obese rat.J Lip Rew,1992,33:1～7
(收稿日期：2000-02-15), 百拇医药