回生饮注射液抗心律失常作用的研究
作者：刘家骏 金戈 刘小勤
单位：甘肃中医学院心脑血管疾病研究室，甘肃 兰州 730000
关键词：回生饮注射液；抗心律失常；扶正祛邪；共轭性屏障
中国中西医结合急救杂志000106摘 要：目的：观察复方中药制剂回生饮注射液(HSI)抗实验性心律失常的疗效。方法：74只新西兰种家兔随机分为实验组与对照组，前者静注HSI 100～150 mg/kg，后者静注等容量生理盐水(NS)。各组再分为5组，于注射HSI或NS 5分钟后分别静脉给予：肾上腺素50 μg/kg，500 mg/L的乌头碱0.8 ml/min灌流，5%CaCl2 2 ml/min灌流，哇巴因 180 μg/kg以及异搏定1 mg/kg。用上述药物分别诱发严重心律失常，观察HSI对实验组心律失常发生率、发生时间、持续时间及死亡率等指标的影响，并与对照组进行比较。结果：回生饮注射液能显著推迟并缩短由肾上腺素诱发的家兔心律失常时间；可显著降低由乌头碱、哇巴因所致的心室颤动(VT)发生率和死亡率；可显著降低CaCl2所致的VF发生率，明显延长动物的存活时间；可显著推迟并缩短由异搏定诱发的缓慢型心律失常，降低Ⅲ度房室传导阻滞的发生率。结论：回生饮注射液可延缓、降低甚至阻止严重心律失常的发生，对心律失常具有良好的共轭性屏障治疗作用。
, http://www.100md.com
分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0082-04
Study on antiarrhythmia effects of Huishengyin injection(回生饮注射液)
LIU Jiajun,JIN Ge,LIU Xiaoqin.
(Department of Heart and Brain Vascellum Disease,Gansu College of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000)
Abstract：Objective:To observe the effects of Huishengyin injection (HSI,回生饮注射液) on antiarrhythmia.Methods: 74 rabbits were divided into two parts.The part for test was injected in vein HSI 100～150 mg/kg(the treatment group),the part for contrastion was injected in vein normol saline the same capacity (the control group).Each part was divided into five subgroups,and after injecting the HSI or normal saline five minutes,every subgroup was injected in vein these medicine:adrenalin 50 μg/kg;aconitine 500 mg/L,0.8 ml/min;5% CaCl2 2 ml/min;ouabain 180 μg/kg;verapamili 1 mg/kg.These medicines cause the serious cardiac arrhythmias partly,and we observe the effects of HSI about the incidence rate on cardiac arrhythmias,the occuringtime,the lastingtime and the mortality ect,and compare to the two parts for contrastion.Results:The experiments showed that HSI could remarkable delay and shorten cardiac arrhythmias induced by adrenalin,reduced occuring rate and mortality of ventricular fibrillation induced by aconitine and ouabain;decreased incidence rate of CaCl2 induced ventricular fibrillation;and existent time of animal were prolonged.The slow type of cardiac arrhythmias induced by verapamili was delayed and reduced,and occuring rate of atrioventricular block (AVB) of three grade was decreased.Conclusions:HSI may delay,reduce or even prevent occurrence serious cardiac arrhythmias.It has a satisfactory twoway barrier clinical effect on cardiac arrhythmias.
, 百拇医药
Key words：Huishengyin injection;anticardiac arrhythmias;Fuzheng Quxie;twoway barrier
CLC number：R285.5 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0082-04
主要研究方向为心、脑血管疾病与老年病。获科研成果奖3项，国家专利1项，发表论文40余篇。现任中国保健科学技术学会老年医学研究会副理事长，甘肃省生理学专业委员会主任委员等职。
本研究应用中药复方回生饮注射液(HSI)对快、慢两型多种心律失常动物模型进行了实验研究，旨在观察HSI的抗心律失常效果，并对其作用原理进行初步探讨，为临床应用HSI提供科学依据。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 实验药品：①HSI(含参三七、红芪、当归、麦冬等)，兰州军区军事医学科研药厂制备，每支5 ml，浓度100 g/L，pH值7.0。②乌头碱(Ac)由西德E。Merk药厂制造，按文献[1]方法制成500 mg/L的溶液备用。③哇巴因(Oua)由上海新亚药厂制造。④肾上腺素(Ad)由天津和平药厂制造。⑤异搏定(Ver)由上海第六药厂制造。⑥CaCl2由北京红星化工厂生产、分析纯，由本室制成5%的CaCl2溶液。
1.2 动物模型制备及检测指标：新西兰种家兔由中国农业科学院中兽医研究所提供，体重(2.1±0.3)kg，雌雄不限。动物用乌拉坦耳缘静脉注入(以下药液均由此途径给药)麻醉后行颈总动脉插管术，动脉插管内注入生理盐水(NS)、肝素抗凝，通过压力换能器连通于进口的Maclap system记录仪记录动脉血压，纸速1 mm/s；由EK10型美国心电图机记录Ⅱ导联心电图，纸速25 mm/s，由JXA型四综示波器监视心电波形。
, 百拇医药
1.2.1 HSI对Ad诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组8只，对照组7只，分别静注HSI 100 mg/kg和等容量生理盐水；5分钟后静注Ad 50 μg/kg，3秒钟内注完，观察并记录即刻、15、30、45秒及1分钟时的心电变化，以后每分钟记录1次，直至心律失常恢复或动物死亡。比较各组重度室性心律失常的发生率、发生时间和持续时间。若出现下列任何一项指标者，皆作为重度室性心律失常：①室性期前收缩(VE)必须符合频发、连发、多源及R on T现象等其中一项或以上者；②室性心动过速(VT)；③室颤(VF)。
1.2.2 HSI对Oua诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组8只，对照组7只，分别静注HSI 150 mg/kg和等容量NS，5分钟后静注Oua 180 μg/kg，3秒钟内注完，观察并比较2组心律失常发生率及死亡率。
1.2.3 HSI对Ac诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组8只，对照组7只，分别静注HSI 150 mg/kg和等容量NS，5分钟后用RDB3B微量蠕动泵恒速静脉灌流Ac，浓度500 mg/L，流速0.8 ml/min，一经出现室性心律失常时，立即停止灌流，观察并比较2组心律失常发作时动物每公斤体重Ac的阈剂量、心律失常发生的开始时间和发生率与死亡率。
, 百拇医药
1.2.4 HSI对CaCl2诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组7只，对照组8只，分别静注HSI 150 mg/kg和等容量NS，5分钟后用RDB3B微量蠕动泵恒速静脉灌流5% CaCl2，流速2 ml/min，一经出现严重室性心律失常时，立即停止灌流。观察并比较2组心律失常发生时间、发生率、死亡率及死亡发生时间。
1.2.5 HSI对Ver诱发心律失常的作用：家兔14只，随机分为2组，每组7只，分别静注HSI 100 mg/kg和等容量NS，5分钟后静注Ver 1 mg/kg，3秒钟内注完，观察并比较2组房室传导阻滞(AVB)的发生率、发生时间及持续时间。
1.2.6 HSI对整体家兔心率(HR)和血压(BP)的影响：家兔72只，随机分为2组，各36只。首先记录Ⅱ导联基础心电图，然后分别静注HSI 100 mg/kg和等容量NS，2分钟后描记心电图，同步记录BP，比较2组用药前后家兔HR和BP的变化。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 HSI对Ad诱发心律失常的作用：由表1可见，NS对照组重度室性心律失常的发生率为100%，HSI实验组减少至50%，但无显著性差异(P>0.05)。表明HSI在100 mg/kg剂量下，对Ad诱发心律失常的发生率无显著影响，但可显著推迟心律失常发生时间，并且非常显著地缩短心律失常持续时间。
表1 HSI对Ad诱发心律失常的影响 组别
动物数
(只)
给药剂量
(mg/kg)
心律失常
发生率
, http://www.100md.com
(%)
发生时间
(
±s,s)
持续时间
(±s，s)
HSI实验组
8
100
50.0
46.13±38.01*
, http://www.100md.com
27.00±35.89**
NS对照组
7
等容量
100.0
15.29±10.06
98.29±42.70
注：与NS对照组比较：P<0.05，P<0.01(下同)
2.2 HSI对Oua诱发心律失常的作用：由表2可见，HSI可非常显著地降低Oua诱发心律失常的发生率、VT发生率、VF发生率与死亡率。
, 百拇医药
表2 HSI对Oua诱发心律失常的影响 组别
动物数
(只)
剂量
(mg/kg)
心律失常
发生率
(%)
VT
发生率
(%)
VF
发生率
, http://www.100md.com
(%)
死亡率
(%)
HSI实验组
8
150
25.0**
12.5**
0**
0**
NS对照组
7
, 百拇医药
等容量
100.0
100.0
85.7
85.7
2.3 HSI对Ac诱发心律失常的作用：由表3可知，HSI可非常显著地提高Ac诱发心律失常的阈剂量和致颤阈，可非常显著地推迟VT的发生时间，可非常显著地降低Ac所致的VF发生率与死亡率。
2.4 HSI对CaCl2诱发心律失常的作用：由表4可知，HSI在150 mg/kg剂量下不能降低CaCl2所致的家兔急性死亡率，但可非常显著地推迟CaCl2诱发的家兔心律失常的发生时间及死亡时间，同时显著降低VT或VF发生率。表3 HSI对Ac诱发心律失常的影响 组别
, 百拇医药
动物数(只)
剂量(mg/kg)
Ac致颤阈(±s,μg/kg)
VT开始时间(±s，s)
VF发生率(%)
死亡率(%)
HSI实验组
8
150
489.21±106.39**
, 百拇医药
264.38±39.50**
25.0**
25.0**
NS对照组
7
等容量
306.76± 59.87
182.57±27.43
100.0
100.0
表4 HSI对CaCl2诱发心律失常的影响 组别
, 百拇医药
动物数(只)
剂量(mg/kg)
心律失常发生时间(±s,s)
VT或VF发生率(%)
死亡率(%)
死亡发生时间(±s,s)
HSI实验组
7
150
240.43±85.57**
, 百拇医药
14.3**
100.0
570.14±169.23**
NS对照组
8
等容量
61.88±49.89
100.0
100.0
213.75± 93.30
2.5 HSI对Ver诱发心律失常的作用：由表5可知，HSI在100 mg/kg剂量下不能降低Ver所致的心律失常的死亡率和Ⅰ、Ⅱ度AVB的发生率，但可显著降低Ⅲ度AVB的发生率，同时非常显著地推迟Ver诱发的家兔心律失常发生时间，并且显著缩短心律失常的持续时间。
, 百拇医药
表5 HSI对Ver诱发心律失常的影响 组别
动物数
(只)
剂量
(mg/kg)
心律失常发生时间
(±s,s)
心律失常持续时间
(±s,s)
AVB发生率(%)
, 百拇医药
死亡率
(%)
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
HSI实验组
7
100
235.00±85.29**
370.00± 85.77**
71.4
14.3
, 百拇医药
0*
0
NS对照组
7
等容量
16.14± 2.85
1 156.29±331.67
100.0
71.4
57.1
42.9
2.6 HSI对整体家兔HR与BP的影响见表6。结果表明，实验前后2组HR均无显著性差异(P均>0.05)；但实验组BP显著下降(P<0.05)。表6 HSI对整体家兔HR和BP的影响(±s) 组别
, 百拇医药
动物数
(只)
剂量
(mg/kg)
HR(±s,次/min)
BP(±s,kPa)
实验前
实验后
实验前
实验后
, http://www.100md.com
HSI实验组
36
100
303.61±29.53
302.88±30.20
13.6±1.5
8.8±1.1*
NS对照组
36
等容量
301.96±24.93
303.41±24.55
, 百拇医药
13.2±1.7
13.0±1.8
3 讨 论
本研究结果表明，HSI对多种不同的心律失常模型均具有明显的拮抗作用，这一作用的特点突出表现在以下3个方面：
3.1 对慢Ca2+内向电流异常所致的快慢两型心律失常具有双相调节作用。有资料表明[24]：Ac、Oua、高Ca2+及Ad中毒或过量时，可使Pukinje纤维由快反应电位转化为慢反应电位。由于慢反应自律细胞的4期自动除极速度取决于Ca2+内流超过K+外流的程度，同时由于Oua抑制Na+泵，使细胞内Ca2+增多；Ac可使Na+内流增多而增加Na+Ca2+交换；严重高血钙因增加心肌细胞膜的Ca2+电导而加速Ca2+内流；Ad则通过激活β受体，促进cAMP的生成来增加Ca2+内流。以上这些促进Ca2+内流加速的因素，都可诱发心脏发生VF。HSI对上述药物所致的快速性心律失常的拮抗作用提示，它可能通过稳定心肌细胞膜上的离子泵和Ca2+通道，稳定细胞膜的反应性，使异常增快的慢Ca2+内向电流减速，来抑制或消除异位节律的形成。另外，HSI对Ver所致AVB等缓慢性心律失常也有明显的拮抗作用。Ver是慢通道(Ca2+通道)阻断剂，它通过改变慢通道内闸门膜蛋白的构象使闸门变形而发生阻断[4]，导致慢Ca2+内向电流异常减弱，使窦房结、房室交界等慢反应自律细胞4期自动除极、0期除极速度及传导性均被抑制，从而诱发窦性静止、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。HSI抗Ver所致AVB的作用提示，它又能促进异常减慢的Ca2+内向电流加速。这一作用有可能是HSI稳定心肌细胞膜上的蛋白质通道来实现的。据文献报道，红芪对某些快慢两型心律失常动物模型均有显著的预防作用[5]，这是HSI具有对慢Ca2+内向电流异常所致心律失常的双相调节作用的重要药理学基础之一。
, 百拇医药
3.2 HSI可显著提高心肌的致颤阈，大幅度降低严重心律失常造成的死亡率。药物增加心肌电的稳定性从而提高刺激致颤阈，是评价抗心律失常药物效能的指标之一[6]。心肌一旦进入VF状态，心脏的收缩射血功能立即消失，机体由于血液循环中止而迅速死亡。HSI降低VF发生率与死亡率的作用，是其扶正祛邪、益气养血的重要功效之一。它是通过整体调节来平衡阴阳，协调脏腑的生理功能，调动和促进机体内在的抗病能力去抵御病邪，促使异常心肌生物电活动迅速复原。
3.3 HSI具有降低心肌耗氧、耗能的作用。本实验发现，HSI具有显著降压作用而对正常心率影响不明显，表明HSI可明显降低动物心肌的耗氧和耗能，从而使心脏在缺氧、损伤、中毒等条件下，不致于发生严重的功能障碍，来提高机体的生存率。
基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目(ZS931A23064Y)
获奖项目：甘肃省科技进步三等奖(9503109/1)
, 百拇医药
作者简介：刘家骏(1946)，男(汉族)，山东济南人，副教授，副主任医师。
参考文献：
[1]董月丽.乌头碱及其5种同系物诱发心律失常作用的比较.中国药理学报，1981，2(3)：173.
[2]黄敬耀.树参叶抗心律失常作用的研究.中国中药杂志，1989，6(14)：47.
[3]陈维洲.实验性心肌缺血早期引起的心律失常和药物的研究.见：王振纲，宋书元主编.药理学进展(19831985).第1版.北京：人民卫生出版社，1986.210211.
[4]方达超.慢通道阻滞剂的作用原理.见：王振钢，宋书元主编.药理学进展(19831985).第1版.北京：人民卫生出版社，1985.106120.
, 百拇医药
[5]刘家骏，董文芳.红芪抗心律失常作用的研究.中西医结合杂志，1989，特集(9)：5.
[6]Moore E N,Spear J F,Michelson E L.Noncanine animal models for evaluating antiarrhythmic efficacy.In:Morganroth J,Moore E N,Dreifus L S,et al eds.The evaluation of new antiarrhythmic drugs.1 st ed.The Haque:Murtinus Nijhoff,1981.4752.
收稿日期：1999-07-22
修稿日期：2000-02-02, 百拇医药
单位：甘肃中医学院心脑血管疾病研究室，甘肃 兰州 730000
关键词：回生饮注射液；抗心律失常；扶正祛邪；共轭性屏障
中国中西医结合急救杂志000106摘 要：目的：观察复方中药制剂回生饮注射液(HSI)抗实验性心律失常的疗效。方法：74只新西兰种家兔随机分为实验组与对照组，前者静注HSI 100～150 mg/kg，后者静注等容量生理盐水(NS)。各组再分为5组，于注射HSI或NS 5分钟后分别静脉给予：肾上腺素50 μg/kg，500 mg/L的乌头碱0.8 ml/min灌流，5%CaCl2 2 ml/min灌流，哇巴因 180 μg/kg以及异搏定1 mg/kg。用上述药物分别诱发严重心律失常，观察HSI对实验组心律失常发生率、发生时间、持续时间及死亡率等指标的影响，并与对照组进行比较。结果：回生饮注射液能显著推迟并缩短由肾上腺素诱发的家兔心律失常时间；可显著降低由乌头碱、哇巴因所致的心室颤动(VT)发生率和死亡率；可显著降低CaCl2所致的VF发生率，明显延长动物的存活时间；可显著推迟并缩短由异搏定诱发的缓慢型心律失常，降低Ⅲ度房室传导阻滞的发生率。结论：回生饮注射液可延缓、降低甚至阻止严重心律失常的发生，对心律失常具有良好的共轭性屏障治疗作用。
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分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0082-04
Study on antiarrhythmia effects of Huishengyin injection(回生饮注射液)
LIU Jiajun,JIN Ge,LIU Xiaoqin.
(Department of Heart and Brain Vascellum Disease,Gansu College of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000)
Abstract：Objective:To observe the effects of Huishengyin injection (HSI,回生饮注射液) on antiarrhythmia.Methods: 74 rabbits were divided into two parts.The part for test was injected in vein HSI 100～150 mg/kg(the treatment group),the part for contrastion was injected in vein normol saline the same capacity (the control group).Each part was divided into five subgroups,and after injecting the HSI or normal saline five minutes,every subgroup was injected in vein these medicine:adrenalin 50 μg/kg;aconitine 500 mg/L,0.8 ml/min;5% CaCl2 2 ml/min;ouabain 180 μg/kg;verapamili 1 mg/kg.These medicines cause the serious cardiac arrhythmias partly,and we observe the effects of HSI about the incidence rate on cardiac arrhythmias,the occuringtime,the lastingtime and the mortality ect,and compare to the two parts for contrastion.Results:The experiments showed that HSI could remarkable delay and shorten cardiac arrhythmias induced by adrenalin,reduced occuring rate and mortality of ventricular fibrillation induced by aconitine and ouabain;decreased incidence rate of CaCl2 induced ventricular fibrillation;and existent time of animal were prolonged.The slow type of cardiac arrhythmias induced by verapamili was delayed and reduced,and occuring rate of atrioventricular block (AVB) of three grade was decreased.Conclusions:HSI may delay,reduce or even prevent occurrence serious cardiac arrhythmias.It has a satisfactory twoway barrier clinical effect on cardiac arrhythmias.
, 百拇医药
Key words：Huishengyin injection;anticardiac arrhythmias;Fuzheng Quxie;twoway barrier
CLC number：R285.5 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0082-04
主要研究方向为心、脑血管疾病与老年病。获科研成果奖3项，国家专利1项，发表论文40余篇。现任中国保健科学技术学会老年医学研究会副理事长，甘肃省生理学专业委员会主任委员等职。
本研究应用中药复方回生饮注射液(HSI)对快、慢两型多种心律失常动物模型进行了实验研究，旨在观察HSI的抗心律失常效果，并对其作用原理进行初步探讨，为临床应用HSI提供科学依据。
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1 材料与方法
1.1 实验药品：①HSI(含参三七、红芪、当归、麦冬等)，兰州军区军事医学科研药厂制备，每支5 ml，浓度100 g/L，pH值7.0。②乌头碱(Ac)由西德E。Merk药厂制造，按文献[1]方法制成500 mg/L的溶液备用。③哇巴因(Oua)由上海新亚药厂制造。④肾上腺素(Ad)由天津和平药厂制造。⑤异搏定(Ver)由上海第六药厂制造。⑥CaCl2由北京红星化工厂生产、分析纯，由本室制成5%的CaCl2溶液。
1.2 动物模型制备及检测指标：新西兰种家兔由中国农业科学院中兽医研究所提供，体重(2.1±0.3)kg，雌雄不限。动物用乌拉坦耳缘静脉注入(以下药液均由此途径给药)麻醉后行颈总动脉插管术，动脉插管内注入生理盐水(NS)、肝素抗凝，通过压力换能器连通于进口的Maclap system记录仪记录动脉血压，纸速1 mm/s；由EK10型美国心电图机记录Ⅱ导联心电图，纸速25 mm/s，由JXA型四综示波器监视心电波形。
, 百拇医药
1.2.1 HSI对Ad诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组8只，对照组7只，分别静注HSI 100 mg/kg和等容量生理盐水；5分钟后静注Ad 50 μg/kg，3秒钟内注完，观察并记录即刻、15、30、45秒及1分钟时的心电变化，以后每分钟记录1次，直至心律失常恢复或动物死亡。比较各组重度室性心律失常的发生率、发生时间和持续时间。若出现下列任何一项指标者，皆作为重度室性心律失常：①室性期前收缩(VE)必须符合频发、连发、多源及R on T现象等其中一项或以上者；②室性心动过速(VT)；③室颤(VF)。
1.2.2 HSI对Oua诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组8只，对照组7只，分别静注HSI 150 mg/kg和等容量NS，5分钟后静注Oua 180 μg/kg，3秒钟内注完，观察并比较2组心律失常发生率及死亡率。
1.2.3 HSI对Ac诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组8只，对照组7只，分别静注HSI 150 mg/kg和等容量NS，5分钟后用RDB3B微量蠕动泵恒速静脉灌流Ac，浓度500 mg/L，流速0.8 ml/min，一经出现室性心律失常时，立即停止灌流，观察并比较2组心律失常发作时动物每公斤体重Ac的阈剂量、心律失常发生的开始时间和发生率与死亡率。
, 百拇医药
1.2.4 HSI对CaCl2诱发心律失常的作用：家兔15只，随机分为2组，实验组7只，对照组8只，分别静注HSI 150 mg/kg和等容量NS，5分钟后用RDB3B微量蠕动泵恒速静脉灌流5% CaCl2，流速2 ml/min，一经出现严重室性心律失常时，立即停止灌流。观察并比较2组心律失常发生时间、发生率、死亡率及死亡发生时间。
1.2.5 HSI对Ver诱发心律失常的作用：家兔14只，随机分为2组，每组7只，分别静注HSI 100 mg/kg和等容量NS，5分钟后静注Ver 1 mg/kg，3秒钟内注完，观察并比较2组房室传导阻滞(AVB)的发生率、发生时间及持续时间。
1.2.6 HSI对整体家兔心率(HR)和血压(BP)的影响：家兔72只，随机分为2组，各36只。首先记录Ⅱ导联基础心电图，然后分别静注HSI 100 mg/kg和等容量NS，2分钟后描记心电图，同步记录BP，比较2组用药前后家兔HR和BP的变化。
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2 结 果
2.1 HSI对Ad诱发心律失常的作用：由表1可见，NS对照组重度室性心律失常的发生率为100%，HSI实验组减少至50%，但无显著性差异(P>0.05)。表明HSI在100 mg/kg剂量下，对Ad诱发心律失常的发生率无显著影响，但可显著推迟心律失常发生时间，并且非常显著地缩短心律失常持续时间。
表1 HSI对Ad诱发心律失常的影响 组别
动物数
(只)
给药剂量
(mg/kg)
心律失常
发生率
, http://www.100md.com
(%)
发生时间
(
±s,s)持续时间
(
±s，s)HSI实验组
8
100
50.0
46.13±38.01*
, http://www.100md.com
27.00±35.89**
NS对照组
7
等容量
100.0
15.29±10.06
98.29±42.70
注：与NS对照组比较：P<0.05，P<0.01(下同)
2.2 HSI对Oua诱发心律失常的作用：由表2可见，HSI可非常显著地降低Oua诱发心律失常的发生率、VT发生率、VF发生率与死亡率。
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表2 HSI对Oua诱发心律失常的影响 组别
动物数
(只)
剂量
(mg/kg)
心律失常
发生率
(%)
VT
发生率
(%)
VF
发生率
, http://www.100md.com
(%)
死亡率
(%)
HSI实验组
8
150
25.0**
12.5**
0**
0**
NS对照组
7
, 百拇医药
等容量
100.0
100.0
85.7
85.7
2.3 HSI对Ac诱发心律失常的作用：由表3可知，HSI可非常显著地提高Ac诱发心律失常的阈剂量和致颤阈，可非常显著地推迟VT的发生时间，可非常显著地降低Ac所致的VF发生率与死亡率。
2.4 HSI对CaCl2诱发心律失常的作用：由表4可知，HSI在150 mg/kg剂量下不能降低CaCl2所致的家兔急性死亡率，但可非常显著地推迟CaCl2诱发的家兔心律失常的发生时间及死亡时间，同时显著降低VT或VF发生率。表3 HSI对Ac诱发心律失常的影响 组别
, 百拇医药
动物数(只)
剂量(mg/kg)
Ac致颤阈(
±s,μg/kg)VT开始时间(
±s，s)VF发生率(%)
死亡率(%)
HSI实验组
8
150
489.21±106.39**
, 百拇医药
264.38±39.50**
25.0**
25.0**
NS对照组
7
等容量
306.76± 59.87
182.57±27.43
100.0
100.0
表4 HSI对CaCl2诱发心律失常的影响 组别
, 百拇医药
动物数(只)
剂量(mg/kg)
心律失常发生时间(
±s,s)VT或VF发生率(%)
死亡率(%)
死亡发生时间(
±s,s)HSI实验组
7
150
240.43±85.57**
, 百拇医药
14.3**
100.0
570.14±169.23**
NS对照组
8
等容量
61.88±49.89
100.0
100.0
213.75± 93.30
2.5 HSI对Ver诱发心律失常的作用：由表5可知，HSI在100 mg/kg剂量下不能降低Ver所致的心律失常的死亡率和Ⅰ、Ⅱ度AVB的发生率，但可显著降低Ⅲ度AVB的发生率，同时非常显著地推迟Ver诱发的家兔心律失常发生时间，并且显著缩短心律失常的持续时间。
, 百拇医药
表5 HSI对Ver诱发心律失常的影响 组别
动物数
(只)
剂量
(mg/kg)
心律失常发生时间
(
±s,s)心律失常持续时间
(
±s,s)AVB发生率(%)
, 百拇医药
死亡率
(%)
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
HSI实验组
7
100
235.00±85.29**
370.00± 85.77**
71.4
14.3
, 百拇医药
0*
0
NS对照组
7
等容量
16.14± 2.85
1 156.29±331.67
100.0
71.4
57.1
42.9
2.6 HSI对整体家兔HR与BP的影响见表6。结果表明，实验前后2组HR均无显著性差异(P均>0.05)；但实验组BP显著下降(P<0.05)。表6 HSI对整体家兔HR和BP的影响(
±s) 组别, 百拇医药
动物数
(只)
剂量
(mg/kg)
HR(
±s,次/min)BP(
±s,kPa)实验前
实验后
实验前
实验后
, http://www.100md.com
HSI实验组
36
100
303.61±29.53
302.88±30.20
13.6±1.5
8.8±1.1*
NS对照组
36
等容量
301.96±24.93
303.41±24.55
, 百拇医药
13.2±1.7
13.0±1.8
3 讨 论
本研究结果表明，HSI对多种不同的心律失常模型均具有明显的拮抗作用，这一作用的特点突出表现在以下3个方面：
3.1 对慢Ca2+内向电流异常所致的快慢两型心律失常具有双相调节作用。有资料表明[24]：Ac、Oua、高Ca2+及Ad中毒或过量时，可使Pukinje纤维由快反应电位转化为慢反应电位。由于慢反应自律细胞的4期自动除极速度取决于Ca2+内流超过K+外流的程度，同时由于Oua抑制Na+泵，使细胞内Ca2+增多；Ac可使Na+内流增多而增加Na+Ca2+交换；严重高血钙因增加心肌细胞膜的Ca2+电导而加速Ca2+内流；Ad则通过激活β受体，促进cAMP的生成来增加Ca2+内流。以上这些促进Ca2+内流加速的因素，都可诱发心脏发生VF。HSI对上述药物所致的快速性心律失常的拮抗作用提示，它可能通过稳定心肌细胞膜上的离子泵和Ca2+通道，稳定细胞膜的反应性，使异常增快的慢Ca2+内向电流减速，来抑制或消除异位节律的形成。另外，HSI对Ver所致AVB等缓慢性心律失常也有明显的拮抗作用。Ver是慢通道(Ca2+通道)阻断剂，它通过改变慢通道内闸门膜蛋白的构象使闸门变形而发生阻断[4]，导致慢Ca2+内向电流异常减弱，使窦房结、房室交界等慢反应自律细胞4期自动除极、0期除极速度及传导性均被抑制，从而诱发窦性静止、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。HSI抗Ver所致AVB的作用提示，它又能促进异常减慢的Ca2+内向电流加速。这一作用有可能是HSI稳定心肌细胞膜上的蛋白质通道来实现的。据文献报道，红芪对某些快慢两型心律失常动物模型均有显著的预防作用[5]，这是HSI具有对慢Ca2+内向电流异常所致心律失常的双相调节作用的重要药理学基础之一。
, 百拇医药
3.2 HSI可显著提高心肌的致颤阈，大幅度降低严重心律失常造成的死亡率。药物增加心肌电的稳定性从而提高刺激致颤阈，是评价抗心律失常药物效能的指标之一[6]。心肌一旦进入VF状态，心脏的收缩射血功能立即消失，机体由于血液循环中止而迅速死亡。HSI降低VF发生率与死亡率的作用，是其扶正祛邪、益气养血的重要功效之一。它是通过整体调节来平衡阴阳，协调脏腑的生理功能，调动和促进机体内在的抗病能力去抵御病邪，促使异常心肌生物电活动迅速复原。
3.3 HSI具有降低心肌耗氧、耗能的作用。本实验发现，HSI具有显著降压作用而对正常心率影响不明显，表明HSI可明显降低动物心肌的耗氧和耗能，从而使心脏在缺氧、损伤、中毒等条件下，不致于发生严重的功能障碍，来提高机体的生存率。
基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目(ZS931A23064Y)
获奖项目：甘肃省科技进步三等奖(9503109/1)
, 百拇医药
作者简介：刘家骏(1946)，男(汉族)，山东济南人，副教授，副主任医师。
参考文献：
[1]董月丽.乌头碱及其5种同系物诱发心律失常作用的比较.中国药理学报，1981，2(3)：173.
[2]黄敬耀.树参叶抗心律失常作用的研究.中国中药杂志，1989，6(14)：47.
[3]陈维洲.实验性心肌缺血早期引起的心律失常和药物的研究.见：王振纲，宋书元主编.药理学进展(19831985).第1版.北京：人民卫生出版社，1986.210211.
[4]方达超.慢通道阻滞剂的作用原理.见：王振钢，宋书元主编.药理学进展(19831985).第1版.北京：人民卫生出版社，1985.106120.
, 百拇医药
[5]刘家骏，董文芳.红芪抗心律失常作用的研究.中西医结合杂志，1989，特集(9)：5.
[6]Moore E N,Spear J F,Michelson E L.Noncanine animal models for evaluating antiarrhythmic efficacy.In:Morganroth J,Moore E N,Dreifus L S,et al eds.The evaluation of new antiarrhythmic drugs.1 st ed.The Haque:Murtinus Nijhoff,1981.4752.
收稿日期：1999-07-22
修稿日期：2000-02-02, 百拇医药