新生儿缺氧缺血性脑病血浆内皮素和皮质醇的变化及临床意义
作者：温怀凯 楼文文 陆中权 张信良 张姿英
单位：温怀凯(温州医学院附属第二医院检验科，325027)；楼文文(温州医学院附属第二医院检验科，325027)；张信良(温州医学院附属第二医院检验科，325027)；陆中权(温州医学院育英儿童医院新生儿科)；张姿英(温州医学院育英儿童医院新生儿科)
关键词：婴儿；新生；脑缺氧；脑缺血；内皮素；皮质醇
中国急救医学000207 摘 要：目的 测定新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血浆内皮素(ET)及血清皮质醇(Cor)水平，探讨其含量变化及临床意义。方法 采用放射免疫分析技术(RIA)，分别测定37例HIE患儿急性期恢复期血浆ET、Cor的含量，并用18例健康足月儿作对照。结果 急性期血浆ET、血清Cor水平，与对照组比较，中重度组明显升高(P均<0.01)；恢复期重度组ET与中度组Cor与对照组比较，仍有显著性差异(P<0.01、P<0.05)。结论 在新生儿HIE中，血ET、Cor水平与脑损伤程度有关，持续下降者，提示病情严重，预后不良。
, 百拇医药
中图分类号：R 722.12 文献标识码：A
文章编号：1002-1949(2000)02-0079-02
Changes and role of plasma level f endothelins and cortisone in newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy
WEN Huai-kai
(Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China)
LOU Wen-wen
, 百拇医药
(Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China)
LU Zhong-quan
(Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China)
Abstract：Objective To identify the changes and role of plasma level of endothelins(ET)and cortisone (Cor)in newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy.Methods The plasma ET and Cor in 37 newborn infants who suffered from hypoxic-ischemic encephalopathy were measured by RIA,respectively in acute and recovery phase,and were compared with 18 healthy full-term neonate as control.Results The level of ET and Cor was markedly elevated in the mediate and severe group of patient in acute phase which was compared with control (P<0.01),so did in recovery phase (respectively P<0.01,P<0.05).Conclusion The level of ET and Cor was related with severity of brain damage in hypoxic-ischemic encephalopathy.It was indicated a poor prognosis that the elevated concentration had kept for a long time in newborn infant with hypoxic ischemic encephalopathy.
, 百拇医药
Key words：Newborn infant； Cerebral ischemic； Cerebral anoxia； Endothelins； Cortisone▲
近年来认为，新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)脑损伤的发生，与机体血浆内皮素含量升高及内分泌代谢紊乱相关[1～3]。为此，我们检测37例新生儿HIE患儿急性期和恢复期血浆中含量及动态变化，并探讨其临床意义，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 对象
疾病组：1996年10月～1998年4月收住本院新生儿科病房的HIE患儿37例，均符合1996年杭州会议制定的HIE诊断依据和分度标准[4]，包括轻度组12例，中度组14例，重度组11例。其中男25例，女12例。
, 百拇医药
对照组：18例为本院产科分娩的正常健康足月儿，男12例，女6例。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：在出生后24小时内、第10天，分别于上午8～10时抽取静脉血2 ml，加入10%EDTA-二钠30 μl和抑肽酶40 μl，混匀，4℃离心10 min(3 000 rpm)，分离血浆，测血清皮质醇(Cor)的标本直接分离血清，置-40℃低温冰箱保存，一起检测。
1.2.2 检验方法：采用上海核福光电仪器有限公司提供的SN-682型r-免疫计数器，利用放射免疫分析技术。ET药盒由北京东亚免疫技术研究所提供；Cor药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。
1.3 统计学处理 t检验。
2 结果
, 百拇医药
新生儿HIE血浆中ET、血清Cor的含量，与临床分度关系及治疗前后比较见表1、表2。
表1 新生儿HIE血浆ET含量与临床分度的关系(ng/L) 组 别
n
急性期
恢复期
±s
t
P△±s
t
P△
, 百拇医药
P
轻度组
12
50.1±14.6
0.617
>0.05
47.9±16.2
0.086
>0.05
>0.05
(0.522)
中度组
, 百拇医药 14
80.2±17.0△
7.197
<0.01
49.8±16.0
0.538
>0.05
<0.01
(6.691)
重度组
11
130.7±19.5△
, 百拇医药
14.151
<0.01
79.8±16.7△
6.415
<0.01
<0.01
(8.657)
对照组
18
47.5±15.8
P△与对照组比较，P与急性期比较。表2 新生儿HIE血清Cor含量与临床分度的关系(μg/L) 组 别
, 百拇医药
n
急性期
恢复期±s
t
P△±s
t
P△
P
轻度组
12
, http://www.100md.com
65.4±15.0
1.293
>0.05
61.0±15.8
0.911
>0.05
>0.05
(1.016)
中度组
14
165.2±41.6
9.480
, 百拇医药 <0.01
68.0±16.4
1.871
<0.05
<0.01
(8.743)
重度组
11
380.7±100.5
10.59
<0.01
197.3±65.1
7.005
, 百拇医药
<0.01
<0.01
(6.052)
对照组
18
59.8±13.9
P△与对照组比较，P与急性期比较。
3 讨论
新生儿窒息引起的HIE是影响预后的重要因素，中重度HIE常遗留神经系统后遗症，动物实验以及体外实验均证实，缺氧可导致血浆ET浓度明显升高[5，6]。ET为强缩血管物质，局部ET浓度的升高可使缺血区及周围正常区侧支血管产生强烈而持久的收缩，从而加重缺血性组织损伤，并可能恶化已存在的血液紊乱及缺血缺氧性损害。本文研究显示，中重度HIE组血浆ET浓度明显高于对照组(P<0.01)，并且其升高程度与病情严重程度有关，即重度组>中度组>轻度组，这一结果与有关报道较为接近[7，8]，而治疗后第10天，其血浆ET含量明显下降，中重度组前后相比均有显著性差异(t=6.691、t=8.657，P<0.01、P<0.01)。表明ET参与脑缺氧缺血的病理过程，并且与病情相关。因此，临床在治疗新生儿HIE时，应注意ET升高问题，寻找拮抗ET的有效途径，将有助于对HIE的治疗，同时，动态检测患儿血浆ET浓度，对病情判断、预后观察均有帮助。
, 百拇医药
有作者认为，新生儿肾上腺皮质分泌功能已经成熟，其皮质醇合成与分泌能力也已具备，并且有相当储备能力[3]。HIE患儿因缺氧这一应激反应，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴的兴奋，使皮质醇的分泌增加，而与病情严重程度相一致。本文结果显示，中重度组Cor含量明显高于对照组(P<0.01)，随着疾病的恢复，应激反应消失，血清皮质醇水平随之趋于正常。因此，对患儿进行血清皮质醇测定，有助于了解病情的严重性及治疗结果，并可预测其预后。■
参考文献：
[1]何颜霞，胡皓失，金问桐，等.新生儿窒息后血浆内皮素的变化及其与脑损伤的关系[J].中国实用儿科杂志，1995，10(2)：95-97.
[2]张姿英，钱燕，林振浪，等.内皮素和一氧化氮与新生儿缺氧缺血性脑病的研究[J].中华儿科杂志，1999，37(6)：362-364.
, http://www.100md.com
[3]黄曼丽，汪大望.新生儿窒息血皮质醇浓度变化及其临床关系的探讨[J].新生儿科杂志，1998，(2)：77-78.
[4]韩玉昆整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(12)：99-100.
[5]Horio T,et al.Effect of hypoxia on plasma immunoreactive endothelin-1 concentration in anesthetized rats[J].Metablism,1991,40:999.
[6]Kourembanas S,et al.Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium[J].J Clin Invest,1991,88:1054.
[7]冯建华，洪文澜，康曼丽，等.31例窒息新生儿血浆内皮素的变化及其临床意义[J].临床儿科杂志，1995，12(6)：363-364.
[8]徐三清，刘皖君，赵锡慈.窒息新生儿血浆内皮素和一氧化氮水平的动态变化及其临床意义[J].中华儿科杂志，1996，34(5)：327-329.
收稿日期：1999-09-09
修回日期1999-10-17, 百拇医药
单位：温怀凯(温州医学院附属第二医院检验科，325027)；楼文文(温州医学院附属第二医院检验科，325027)；张信良(温州医学院附属第二医院检验科，325027)；陆中权(温州医学院育英儿童医院新生儿科)；张姿英(温州医学院育英儿童医院新生儿科)
关键词：婴儿；新生；脑缺氧；脑缺血；内皮素；皮质醇
中国急救医学000207 摘 要：目的 测定新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血浆内皮素(ET)及血清皮质醇(Cor)水平，探讨其含量变化及临床意义。方法 采用放射免疫分析技术(RIA)，分别测定37例HIE患儿急性期恢复期血浆ET、Cor的含量，并用18例健康足月儿作对照。结果 急性期血浆ET、血清Cor水平，与对照组比较，中重度组明显升高(P均<0.01)；恢复期重度组ET与中度组Cor与对照组比较，仍有显著性差异(P<0.01、P<0.05)。结论 在新生儿HIE中，血ET、Cor水平与脑损伤程度有关，持续下降者，提示病情严重，预后不良。
, 百拇医药
中图分类号：R 722.12 文献标识码：A
文章编号：1002-1949(2000)02-0079-02
Changes and role of plasma level f endothelins and cortisone in newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy
WEN Huai-kai
(Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China)
LOU Wen-wen
, 百拇医药
(Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China)
LU Zhong-quan
(Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,China)
Abstract：Objective To identify the changes and role of plasma level of endothelins(ET)and cortisone (Cor)in newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy.Methods The plasma ET and Cor in 37 newborn infants who suffered from hypoxic-ischemic encephalopathy were measured by RIA,respectively in acute and recovery phase,and were compared with 18 healthy full-term neonate as control.Results The level of ET and Cor was markedly elevated in the mediate and severe group of patient in acute phase which was compared with control (P<0.01),so did in recovery phase (respectively P<0.01,P<0.05).Conclusion The level of ET and Cor was related with severity of brain damage in hypoxic-ischemic encephalopathy.It was indicated a poor prognosis that the elevated concentration had kept for a long time in newborn infant with hypoxic ischemic encephalopathy.
, 百拇医药
Key words：Newborn infant； Cerebral ischemic； Cerebral anoxia； Endothelins； Cortisone▲
近年来认为，新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)脑损伤的发生，与机体血浆内皮素含量升高及内分泌代谢紊乱相关[1～3]。为此，我们检测37例新生儿HIE患儿急性期和恢复期血浆中含量及动态变化，并探讨其临床意义，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 对象
疾病组：1996年10月～1998年4月收住本院新生儿科病房的HIE患儿37例，均符合1996年杭州会议制定的HIE诊断依据和分度标准[4]，包括轻度组12例，中度组14例，重度组11例。其中男25例，女12例。
, 百拇医药
对照组：18例为本院产科分娩的正常健康足月儿，男12例，女6例。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：在出生后24小时内、第10天，分别于上午8～10时抽取静脉血2 ml，加入10%EDTA-二钠30 μl和抑肽酶40 μl，混匀，4℃离心10 min(3 000 rpm)，分离血浆，测血清皮质醇(Cor)的标本直接分离血清，置-40℃低温冰箱保存，一起检测。
1.2.2 检验方法：采用上海核福光电仪器有限公司提供的SN-682型r-免疫计数器，利用放射免疫分析技术。ET药盒由北京东亚免疫技术研究所提供；Cor药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。
1.3 统计学处理 t检验。
2 结果
, 百拇医药
新生儿HIE血浆中ET、血清Cor的含量，与临床分度关系及治疗前后比较见表1、表2。
表1 新生儿HIE血浆ET含量与临床分度的关系(ng/L) 组 别
n
急性期
恢复期
±st
P△
±st
P△
, 百拇医药
P
轻度组
12
50.1±14.6
0.617
>0.05
47.9±16.2
0.086
>0.05
>0.05
(0.522)
中度组
, 百拇医药 14
80.2±17.0△
7.197
<0.01
49.8±16.0
0.538
>0.05
<0.01
(6.691)
重度组
11
130.7±19.5△
, 百拇医药
14.151
<0.01
79.8±16.7△
6.415
<0.01
<0.01
(8.657)
对照组
18
47.5±15.8
P△与对照组比较，P与急性期比较。表2 新生儿HIE血清Cor含量与临床分度的关系(μg/L) 组 别
, 百拇医药
n
急性期
恢复期
±st
P△
±st
P△
P
轻度组
12
, http://www.100md.com
65.4±15.0
1.293
>0.05
61.0±15.8
0.911
>0.05
>0.05
(1.016)
中度组
14
165.2±41.6
9.480
, 百拇医药 <0.01
68.0±16.4
1.871
<0.05
<0.01
(8.743)
重度组
11
380.7±100.5
10.59
<0.01
197.3±65.1
7.005
, 百拇医药
<0.01
<0.01
(6.052)
对照组
18
59.8±13.9
P△与对照组比较，P与急性期比较。
3 讨论
新生儿窒息引起的HIE是影响预后的重要因素，中重度HIE常遗留神经系统后遗症，动物实验以及体外实验均证实，缺氧可导致血浆ET浓度明显升高[5，6]。ET为强缩血管物质，局部ET浓度的升高可使缺血区及周围正常区侧支血管产生强烈而持久的收缩，从而加重缺血性组织损伤，并可能恶化已存在的血液紊乱及缺血缺氧性损害。本文研究显示，中重度HIE组血浆ET浓度明显高于对照组(P<0.01)，并且其升高程度与病情严重程度有关，即重度组>中度组>轻度组，这一结果与有关报道较为接近[7，8]，而治疗后第10天，其血浆ET含量明显下降，中重度组前后相比均有显著性差异(t=6.691、t=8.657，P<0.01、P<0.01)。表明ET参与脑缺氧缺血的病理过程，并且与病情相关。因此，临床在治疗新生儿HIE时，应注意ET升高问题，寻找拮抗ET的有效途径，将有助于对HIE的治疗，同时，动态检测患儿血浆ET浓度，对病情判断、预后观察均有帮助。
, 百拇医药
有作者认为，新生儿肾上腺皮质分泌功能已经成熟，其皮质醇合成与分泌能力也已具备，并且有相当储备能力[3]。HIE患儿因缺氧这一应激反应，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴的兴奋，使皮质醇的分泌增加，而与病情严重程度相一致。本文结果显示，中重度组Cor含量明显高于对照组(P<0.01)，随着疾病的恢复，应激反应消失，血清皮质醇水平随之趋于正常。因此，对患儿进行血清皮质醇测定，有助于了解病情的严重性及治疗结果，并可预测其预后。■
参考文献：
[1]何颜霞，胡皓失，金问桐，等.新生儿窒息后血浆内皮素的变化及其与脑损伤的关系[J].中国实用儿科杂志，1995，10(2)：95-97.
[2]张姿英，钱燕，林振浪，等.内皮素和一氧化氮与新生儿缺氧缺血性脑病的研究[J].中华儿科杂志，1999，37(6)：362-364.
, http://www.100md.com
[3]黄曼丽，汪大望.新生儿窒息血皮质醇浓度变化及其临床关系的探讨[J].新生儿科杂志，1998，(2)：77-78.
[4]韩玉昆整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(12)：99-100.
[5]Horio T,et al.Effect of hypoxia on plasma immunoreactive endothelin-1 concentration in anesthetized rats[J].Metablism,1991,40:999.
[6]Kourembanas S,et al.Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium[J].J Clin Invest,1991,88:1054.
[7]冯建华，洪文澜，康曼丽，等.31例窒息新生儿血浆内皮素的变化及其临床意义[J].临床儿科杂志，1995，12(6)：363-364.
[8]徐三清，刘皖君，赵锡慈.窒息新生儿血浆内皮素和一氧化氮水平的动态变化及其临床意义[J].中华儿科杂志，1996，34(5)：327-329.
收稿日期：1999-09-09
修回日期1999-10-17, 百拇医药