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编号:10253490
高通量透析对血脂代谢影响的临床观察
http://www.100md.com 《肾脏病与透析肾移植杂志》 2000年第2期
     作者:王刚 王质刚

    单位:王刚(首都医科大学附属北京友谊医院肾内科 北京,100050);王质刚(首都医科大学附属北京友谊医院肾内科 北京,100050)

    关键词:高通量血液透析;常规血液透析;血脂代谢

    肾脏病与透折肾移植杂志000209 摘 要 目的:通过应用高通量透析器进行血液透析(HPD)与常规血液透析(CHD)相比较,了解HPD对血脂代谢的影响。 方法:将50例常规血透患者随机分成实验组(HPD组,n=30)和对照组(CHD组,n=20),HPD组和CHD组分别用F60和F6进行血液透析3年,观察两组患者血脂变化情况。 结果:实验过程中HPD组患者血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)降低,高密度脂蛋白(HDL)升高;CHD组患者TG、LDL升高,HDL降低;两组胆固醇(CHOL)无明显变化。同时对CHD组和HPD组之间进行比较显示,在透析开始时两组CHOL、TG、HDL、LDL均无统计学差异;透析1年后HPD组与CHD组比较TG降低,HDL升高(P<0.05)有统计学意义,而CHOL、LDL无差异;透析3年后HPD组与CHD组相比CHOL、TG、LDL进一步降低,HDL进一步升高,而且均有统计学意义,以TG和HDL变化更明显。 结论:高通量透析可以改善透析患者的血脂代谢。
, 百拇医药
    CHANGES OF LIPIDS METABOLISM IN HEMODIALYSIS PATIENTS USING HIGH FLUX MEMBRANE

    WANG Gang,WANG Zhigang

    (Department of Nephrology,Beijing Friendship Hospital,Capital University of Medical Science,Beijing,100050)

    OBJECTIVE To investigate the changes of lipids metabolism in patients on high permeable hemodialysis(HPD),we conducted a comparative study of lipids metabolism in patients on HPD and patients on conventional hemodialysis(CHD). METHODOLOGY 50 regular hemodialysis patients were randomized into two groups.30 cases were in the HPD group using F60 dialyser(HPD group),the other 20 cases in CHD group using F6 dialyser(CHD group). RESULTS In HPD group,serum triglyceride(TG),low-density lipoprotein(LDL)was found decreased,and high-density lipoprotein(HDL)increased;while serum TG,LDL increased and HDL decreased in CHD group.No significant difference of Cholesterol(CHOL) change was found between the two groups.The comparison between CHD and HPD groups showed that there as no significant difference of CHOL,TG,HDL and LDL at the beginning of hemodialysis,while there were significant differences of TG and HDL between the two groups after 1 year of hemodialysis(P<0.05).TG was found increased and HDL decreased in HPD group.No significant difference in CHOL and LDL changes as found between the two groups.Follow-up study of the patients on HPD after 3 years treatment showed that CHOL,TG,LDL had further decrease and HDL further increase. CONCLUSION HPD is effective in improving lipid metabolism in hemodialysis patients.
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    Key words conventional hemodialysis high permeable hemodialysis lipid metabolism

    近十余年血液净化技术飞速发展,尿毒症患者的生存期及生存质量有了明显改善,作为长期血液透析重要并发症之一的心血管疾病越来越受到重视。研究证实,尿毒症患者心血管疾病的高发生率与血脂代谢紊乱有关[1]。1992年Dumler等[2]报道使用高通量透析器进行血液透析可以改善患者的血脂代谢紊乱,减少心血管并发症。本文通过采用高通量透析器(F60)进行高通量血液透析(High Permeable Hemodialysis,HPD)连续观察3年,并与常规血液透析(Conventional hemodialysis,CHD)相比较以了解HPD对尿毒症患者血脂代谢的影响。

    1 对象和方法

    1.1 临床资料 50例常规血液透析患者随机分成两组。实验组(HPD组)30例,其中男性19例,女性11例,平均年龄50.9(30~75)岁,原发病为慢性肾小球肾炎24例,狼疮性肾炎2例,肾小动脉硬化症1例,间质性肾炎2例,多囊肾1例,血液透析时间平均3.87(0.6~11)年;对照组(CHD组)20例,其中男性10例,女性10例,平均年龄47.4(18~71)岁,原发病为慢性肾小球肾炎16例,肾小动脉硬化症2例,间质性肾炎1例,遗传性肾炎1例,血液透析时间平均4.71(0.8~10)年。分别对两组患者的血清白蛋白水平进行测定,CHD组为39.3±2.1 g/L,HPD组为38.8±2.0 g/L,P>0.05,提示两组患者实验前营养状态无统计学差异。
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    1.2 研究方法 HPD组30例,每周透析3次,每次4 h,选用德国Fresenius公司F60透析器,材料为聚砜膜,表面积1.3 m2,超滤系数40 ml/h.mmHg,使用日机装DBB-22B透析机;CHD组20例,每周透析3次,每次5 h,选用德国Fresenius公司F6透析器,材料为聚砜膜,表面积1.3 m2,超滤系数5.5 ml/h.mmHg,使用德国B-Braun透析机。两组透析患者均使用碳酸氢盐透析液,透析液流量为500 ml/min,血流量为250~300 ml/min,普通肝素抗凝,透析器均复用7次,实验过程中除常规给予患者钙剂、活性D3、铁剂及降压药等,未服用过降血脂药物。

    1.3 观察指标 每月监测血清BUN、Cr和白蛋白水平;每3个月查血脂4项,包括胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL);计算两组患者实验过程中的KT/V值(1次)。
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    KT/V公式=-ln{[1-0.49×(PCR-0.16)]/C0}

    其中PCR=2.03×(透析前BUN-透析后BUN)+0.16,C0=透析前BUN

    1.4 统计学方法 实验数据用统计软件SPSS 8.0 For Windows处理,将两组患者透析开始时、1年后及3年后的实验结果用t检验方法进行统计学分析。

    2 结 果

    2.1 CHD组内患者血脂的变化情况 见表1。透析1年后CHOL、TG、LDL均升高,而HDL降低,但只有TG(P<0.01)升高有统计学意义。透析3年后与透析开始相比CHOL、TG、LDL进一步升高,HDL进一步降低,其中仅CHOL在统计学方面无差异;与透析1年后相比TG、LDL、CHOL、HDL变化均无差异性。
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    2.2 HPD组内患者血脂的变化情况 见表2。透析1年后CHOL、TG(P<0.01)、LDL(P<0.05)均降低,HDL(P<0.05)升高,但是CHOL的变化无统计学差异。透析3年后与透析开始相比CHOL、TG和LDL(P<0.01)进一步降低,HDL(P<0.05)进一步升高,但CHOL的变化仍无统计学差异;与透析后1年相比TG、LDL变化有统计学意义,而CHOL、HDL的变化无统计学差异。

    2.3 CHD组和HPD组之间血脂的变化情况比较 见表3。CHOL、TG、HDL、LDL在透析开始时两组均无统计学差异;透析1年后HPD组与CHD组比较TG降低,DHL升高(P<0.05)有统计学意义,而CHOL、LDL无差异;透析3年后HPD组与CHD组相比CHOL、TG、LDL进一步降低,HDL进一步升高,而且均有统计学意义,以TG和HDL变化更明显。

    Table 1. Lipids changes in patients of CHD group
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    (±s,mg/L) Lipids

    Pre dialysis

    1st year

    post-dialysis

    3rd year

    post-dialysis

    CHOL

    1748±398

    1794±406

    1888±374
, http://www.100md.com
    TG

    1326±497

    1554±607

    1597±605

    HDL

    489±54

    449±115

    441±98

    LDL

    1136±124

    1177±128

, http://www.100md.com     1209±84

    Table 2. Lipids changes in patients of HPD group

    (±s,mg/L) Lipids

    Pre dialysis

    1st year

    post-dialysis

    3rd year

    post-dialysis

    CHOL
, http://www.100md.com
    1784±463

    1752±447

    1628±396

    TG

    1355±375

    1277±363

    1143±348##

    HDL

    487±76

    510±63

    531±46
, 百拇医药
    LDL

    1174±259

    1075±188

    986±301#

    and:Comparison between the pre-dialysis value and the post-dialysis values,P<0.05 and P<0.01

    and##:Comparison between the 1st year and the 3rd year post-dialysis values,P<0.05 and P<0.01Table 3. Comparison of the lipids metabolism between the CHD and HPD groups(±s,mg/L) Groups
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    Pre dialysis

    1st year post-dialysis

    3rd year post-dialysis

    CHOL

    TG

    HDL

    LDL

    CHOL

    TG

    HDL

    LDL

    CHOL
, 百拇医药
    TG

    HDL

    LDL

    CHD

    1748

    ±

    398

    1326

    ±

    497

    489

    ±

    54

, 百拇医药     1136

    ±

    124

    1794

    ±

    406

    1554

    ±

    607

    449

    ±

    115

    1177

    ±
, 百拇医药
    128

    1888

    ±

    374

    1597

    ±

    605

    441

    ±

    98

    1209

    ±

    84

, http://www.100md.com     HPD

    1784

    ±

    463

    1355

    ±

    375

    487

    ±

    76

    1174

    ±

    259

    1752
, 百拇医药
    ±

    447

    1277

    ±

    363*

    510

    ±

    63*

    1075

    ±

    188

    1628

    ±
, 百拇医药
    396

    1143

    ±

    348**

    531

    ±

    46**

    986

    ±

    301*

    *P<0.05 **P<0.013 讨 论
, 百拇医药
    肾功能衰竭患者当肌酐清除率≤40 ml/min时即可出现血脂代谢紊乱,随着患者肾功能逐渐恶化,血脂异常更加明显[3,4],主要表现为TG增高,HDL降低,而CHOL相对正常[5]。关于导致血脂代谢紊乱的机制还不十分清楚,目前主要认为是:①内源性脂质产生过多或转运能力下降所致[6]。②卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性降低,从而在胆固醇分解代谢及外周组织胆固醇的转移方面减弱[7]。③通常TG在水解酶脂蛋白脂酶的作用下分解代谢产生HDL及其它代谢产物,而在维持性血液透析患者中脂蛋白脂酶活性降低[8]。因为“尿毒症毒素”中存在一些脂蛋白脂酶抑制物;血液透析时使用普通肝素抗凝能消耗脂蛋白脂酶;载脂蛋白CⅢ的浓度增高;使用生物相容性差的透析膜造成更多的脂蛋白脂酶抑制物产生等,因此形成高TG血症。另外,血脂代谢还受到饮食及药物的调节[9,10]

    众所周知,维持性血液透析患者心血管并发症的发病率及死亡率明显高于普通人群,其可能因素之一即血脂代谢紊乱。研究证实,高TG血症产生的一些非酯化脂肪酸,可以增加血管内膜的通透性,有助于LDL进入细胞内膜沉积,并能促进血小板粘附于血管壁,降低纤溶系统的活性,导致动脉粥样硬化形成,是冠状动脉粥样硬化性心脏病的重要危险因素[11];血浆HDL含量与乳糜颗粒的降解密切相关,低HDL血症必然影响细胞胆固醇的代谢,造成细胞内胆固醇的积聚,加速动脉硬化的进展,是导致缺血性心脏病的独立危险因素[12,13]。因此,改善血脂代谢紊乱是使维持性血液透析患者减少心血管并发症的重要方面。
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    近来研究认为,维持性血液透析患者选用透析膜的类型对其血脂水平有重要影响,使用高通量透析膜进行血液透析的患者血TG水平降低,而常规使用低通量透析膜的患者无变化,并证实患者TG降低是由于脂蛋白脂酶活性升高所致,这可能是因为高通量透析时清除了更多的脂蛋白脂酶抑制物以及载脂蛋CⅢ,而脂蛋白脂酶活性辅助因子载脂蛋白CⅡ无变化,使载脂蛋白CⅡ/载脂蛋白CⅢ比值增加,脂蛋白脂酶活性升高[14];另外,高通量透析在常规血液透析的基础上增加了对流传质,加强了脂蛋白等大、中分子物质的清除,而且由于高通量透析膜的生物相容性好,也减少了脂质水解酶抑制物的产生。鉴于既往实验时间较短,大多不超过1年,故本实验通过使用高通量透析膜(F60)和低通量透析膜(F6)进行血液透析3年来比较两组患者血脂变化情况,以便更好地了解高通量透析对脂质代谢的影响,结果发现HPD组患者血CHOL、TG、LDL都有不同程度的降低,而HDL升高;CHD组患者血CHOL、TG、LDL却升高,HDL降低,并且通过比较两组患者的KT/V值(CHD组1.21±0.14,HPD组1.24±0.13,P>0.05)和血清白蛋白水平,除外了因透析效率和营养状态不同而影响患者血脂变化的因素,其中以TG变化最为明显,而CHOL变化不明显,仅在透析3年后HPD组才出现统计学差异,这与国外报道相符合[15]
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    总之,高通量透析确实可以改善尿毒症维持性血液透析患者的脂质代谢,对减少其心血管并发症的发生有积极的作用。

    参考文献

    1,Monzani G,Bergesio F,Ciuti R et al.Lipoprotein abnormalities in chronic renal failure and dialysis patients.Blood Purif,1996,14(3):262

    2,Dumler F,Stalla K,Mohini R et al.Clinical experience with short time hemodialysis.Am J Kidney Dis,1992,19:49

    3,Attman PO,Samuelsson O,Alaupovic P.Lipoprotein metabolism in renal failure.Am J Kidney Dis,1993,21:573
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    4,Appel G.Lipid abnormalities in renal disease.Kidney Int,1991,39:169

    5,Hahn R,Oette K,Mondorf H et al.Analysis of cardiovascular risk factors in chronic hemodialysis patients with special attention to the hyperlipoproteinemias.Atherosclersis,1983,48:279

    6,Chan MK,Persaud J,Varghese Z et al.Pathogenetic roles of post-heparin lipases in lipid abnormalities in hemodialysis.Kidney Int,1984,25:812

, 百拇医药     7,耿 杰.尿毒症血液透析血清脂质变化的分析.中国航天工业医药,1999,19:158

    8,Goldberg IJ,Kaufman AM,Lavarias VA et al.High flux dialysis membranes improve plasma lipoprotein profiles in patients with end-stage renal disease.Nephrol Dial Transplant,1996,11(Suppl 2):104

    9,Murase T,Cattran DC,Rubenstein B et al.Inhibition of lipoprotein lipase by uremic plasma,a possible cause of hypertriglyceridemia.Metabolism,1975,24:1279

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    11,Eisenberg S,Heiss G,Friedlander Y et al.Comparison of plasma lipid,lipoproteins and dyslipoproteinemia in Israel and the United States.Atherosclerosis,1986,59:63

    12,Appel G.Lipid abnormalities in renal disease.Kidney Int,1991,39:169

    13,Gordon T,Castelli WP,Hjortland MC et al.High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease:the Framingham Study.Am J Med,1977,62:707

    14,Otsubo Y Uchida Y,Yasumoto Y et al.ApoCⅢ is a potent factor on lipid abnormalities in hemodialysis patients.J Am Soc Nephrol,1993,4:375(abstract)

    15,Blankestijn PJ.Hemodialysis using high flux membranes improves lipid profiles.Clin Nephrol,1994,42:s48

    (2000-01-13收稿,2000-02-19修回), 百拇医药