肾移植高敏受者HLA及群体反应性抗体的监测
作者：李留洋 郭颖 胡丽娟
单位：李留洋(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植科 广州，510282)；郭颖(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植科 广州，510282)；胡丽娟(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植科 广州，510282)
关键词：人类白细胞抗原；群体反应性抗体；肾移植
肾脏病与透折肾移植杂志000207 摘 要 目的：探讨检测人类白细胞抗原(HLA)和群体反应性抗体(PRA)对肾移植高敏受者的临床意义。方法：应用莱姆德细胞板动态监测受者的PRA，判断其HLA免疫致敏状态；应用单克隆抗体湿板进行供、受者HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原分型。 结果：9例受者PRA阳性率为41%～84%，平均55%；按交叉反应组(CREGs)配型原则，本组受者中0，1和2个HLA-A、B、DR抗原错配(mismatch，MM)者分别为3例(33%)、4例(45%)和2例(22%)，与传统的HLA配型原则比较，其中0MM和1MM受者分别增加了22%和34%；术后仅2例发生急性排斥反应，经OKT3治疗后逆转；无超急排斥反应发生。所有受者术后肾功能均恢复正常。 结论：应用交叉反应组配型原则可显著提高供受者HLA相配率；良好的HLA配型对减少高敏受者的排斥反应、提高移植物存活率具有重要意义。
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HLA TYPING AND PRA DETERMINATION IN HIGHLY SENSITIZED RECIPIENTS OF RENAL ALLOGRAFTS
LI Liuyang，GUO Ying，HU Lijuan
(Department of Hemopurification and Renal Transplantation，Zhujiang Hospital，First Military Medical University，Guangzhou，510282)
OBJECTIVE To investigate human leukocyte antigen(HLA)matching and panel reactive antibody(PRA)titer in highly sensitized recipients of renal allograft. METHODOLOGY Serum PRA was determined in recipients by complement dependent lymphocytotoxicity test(CDC)with lambda cell tray(LCT).One-step technique with special monoclonal tray(SMT)was applied in the typing of HLA class Ⅰ and Ⅱ antigen，both in the donors and the recipients. RESULTS In 9 highly sensitized recipients，PRA positive rats were between 41% and 84%(the means at 55%)，and HLA antibody specificities were mainly A1，A3，A11，A24，A26，A31，B13，B44，B48，B51，B55，B58，B60，B61，B62.Recipients with 0，1，or 2 mismatches of HLA-A，B，DR were 3(33%)，4(45%)and 2(22%) cases respectively according to the standard of cross reactive antigen groups(CREGS)established by United Network of Organ Sharing(UNOS)，however the cases of 0，1，2，or 3 mismatches were 1(11%)，1(11%)，6(67%)，and 1(11%)respectively by the standard of conventional HLA antigen matching.Two patients(22%)developed acute rejection that were reversed by OKT3 therapy.One patient developed acute tubular necrosis that was treated by hemodialysis and began to urinate about 2 weeks post transplantation.Renal function returned to normal in all patients. CONCLUSION Sequential determination of PRA is useful in the supervision of superacute rejection.The possibility of good matching was greatly enhanced by the standard of cross reactive antigen groups(CREGs).Good HLA matching plays an important role in reducing the incidence of acute rejection and in improving graft survival.
, 百拇医药
Key words human leukocyte antigen panel reactive antibody renal transplantation
肾移植受者外周血群体反应性抗体(panel reactive antibody，PRA)反映人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)体液致敏状态，是引起超急性排斥反应发生，导致移植失败的主要原因[1]。我们通过动态监测受者PRA，准确了解其致敏状态，并按照美国国立器官分配中心(UNOS)制定的HLA交叉反应组(cross reactive antigen group，CREGs)配型原则，进行严格的供、受者配型[2]，避开受者的致敏抗体所对应的HLA抗原，近年来对高敏受者进行的肾移植取得了满意的效果。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 临床资料 9例拟行肾移植术的高敏受者，男4例，女5例，年龄31～58(平均42.7)岁。均为初次移植受者。原发病均为慢性肾小球肾炎、尿毒症。
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1.2 PRA的监测
1.2.1 试剂 莱姆德淋巴细胞板(LCT)购自美国One Lambda公司。该细胞板共包含20种HLA-A特异性抗原，41种HLA-B特异性抗原和10种HLA-C特异性抗原，并且包含若干空白抗原。同时含有阴性和阳性对照各1孔。
1.2.2 方法 采用补体依赖微量淋巴细胞毒性试验[3]。先分离受者血清，然后按每孔1 μl将血清加入细胞板，室温孵育30 min，每孔加入5 μl兔补体，继续孵育1 h，然后荧光染色固定，在倒置荧光显微镜下读板。最后用电脑软件分析PRA阳性血清中的HLA抗体特异性。受者术前每月监测1次血清PRA水平，移植1周后每周监测2次，持续8周，动态观察受者PRA水平的变化。
1.3 HLA分型
1.3.1 试剂 HLA-Ⅰ、Ⅱ类单克隆抗体分型湿板(SMT72R和SMDR72)购自美国One Lambda公司。每块分型板均设有阴性和阳性对照孔。
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1.3.2 HLA分型 采用单抗一步法。用免疫磁珠分别分离T淋巴细胞和B淋巴细胞，按每孔2000个细胞分别加入HLA-Ⅰ类和Ⅱ类单抗分型湿板，室温孵育1h，然后荧光染色固定，在倒置荧光显微镜下读板，应用电脑软件分析结果。通过阴性和阳性对照试验，确保分型结果准确可靠。
2 结 果
2.1 移植前受者的HLA致敏状态 本组9例高敏受者，PRA为41%～84%，平均为55%。HLA抗体特异性主要针对A1、A3、A11、A24、A26、A31；B13、B44、B48、B51、B55、B58、B60、B61、B62等，这些致敏抗体对应的都是中国人群中分布频率较高的HLA抗原。
2.2 HLA配型在高敏受者肾移植中的应用 对高敏受者严格按照UNOS制定的CREG配型原则，并且供者不应有与受者预致敏的HLA抗体特异性所对应的抗原。如果按照传统的HLA抗原错配的原则选择供者，则为致敏受者寻找相配程度高的供者的概率明显降低。从附表可以看出，9例受者中HLA-A，B，DR抗原0MM，1MM，2MM和3MM分别为1例(11%)、1例(11%)、6例(67%)和1例(11%)；而按交叉反应组配型原则，其0MM，1MM和2MM分别为3例(33%)、4例(45%)和2例(22%)，其中0MM和1MM受者分别增加了22%和34%。可见，按照CREGs配型原则可显著提高供受者的HLA相配率，增加致敏受者找到合适供者的机会。
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2.3 高敏受者的肾移植效果 本组9例高敏受者术前均未采取血浆置换等措施清除体内预存的HLA抗体，而是按照严格的HLA配型筛选供者，避开与受者抗体特异性相对应的抗原，术后无超急性排斥反应发生。术后常规应用泼尼松(Pred)、硫唑嘌呤(Aza)或霉酚酸酯(MMF)和环孢素A(CsA)三联治疗。2例在术后1个月内各发生1次急性排斥反应，急排发生率为22.2%，应用单克隆抗体OKT3治疗后均逆转，肾功能恢复正常。有1例出现急性肾小管坏死，血液透析维持治疗，2周后移植肾开始泌尿，最后肾功能恢复正常痊愈出院；其余6例均在术后3～5天肾功能恢复正常，至今未发生过排斥反应。9例患者中最长的已存活16个月，最短的已存活6个多月，经随访肾功能均保持正常。
2.4 致敏受者肾移植后PRA水平的变化 本组9例高敏受者术后动态监测外周血中的PRA水平，结果表明，所有受者术后的PRA水平都比较稳定，基本上与移植前保持在同一水平，说明PRA的存在对移植肾的存活并无明显影响，其前提是供受者必须有良好的HLA配型。
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Table 1. HLA typing in highly sensitized recipients of renal allografts Case
PRA
(%)
Antibody
specificity
HLA phenotypes
Number of Misamatch
in the recipients
in the donor
CREGs
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Antigen
1
62.0
A1，11，25
A2，24(9)
A2，24(9)
0
2
A26，31，34
B61(40)，75(15)
B46，62(15)
B52
, 百拇医药
DR4，14(6)
DR9，14(6)
2
67.8
A24，25，32
A11，26(10)
A1101，Blank
0
0
Bw4
B60(40)，75(15)
B60(40)，Blank
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DR4，16(2)
DR4，Blank
3
53.6
A23，24，A25
A11，68(28)
A1101，Blank
2
2
B51，B58
B62(15)，Blank
B60(40)，62(15)
, 百拇医药
DR12(5)，15(2)
DR4，15(2)
4
53.5
A3，A26，A30，A31，A2，24(9)
A2，Blank
1
2
A33，A34，A35
B39(16)，75(15)
B61(40)，67
DR9，12(5)
, http://www.100md.com
DR9，12(5)
5
41.4
A23，A24，B55
A2，1101
A2，Blank
1
2
B13，58(17)
B13，75(15)
DR15(2)，17(3)
DR12(5)，15(2)
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6
50.0
A3，A11，A23
A2，Blank
A2，24(9)
0
2
A24，A36，B37
B13，46
B13，46
DR11(5)，15(2)
DR9，15(2)
, 百拇医药
7
42.8
A23，B13，B41
A2，33(19)
A33(19)，Blank
1
1
B44，B50，B61
B55(22)，B58(17)
B38(16)，B58(17)
DR14(6)，17(3)
DR17(3)，Blank
, 百拇医药
8
84.0
A3，A11，A31
A2，24(9)
A2，blank
1
2
B7，B41，B48
B46，51(5)
B46，39(16)
B60，B61，B62
DR9，Blank
, 百拇医药
DR9，14(6)
9
44.4
A3，A11，A31
A2，Blank
A2，33(19)
2
3
B37，B51，B60
B46，56(22)
B54(22)，58(17)
DR4，14(6)
, 百拇医药
DR4，17(3)
3 讨 论
3.1 检测PRA对筛选合适供者具有重要意义 致敏受者体内由于存在多价的抗HLA抗体，如果供者具有与受者预致敏抗体对应的HLA抗原，移植时必将发生超急性排斥反应，导致移植失败，严重者可能危及受者生命[4]。Martin等[5]认为，高敏受者存在的抗外源性HLA同种抗体是肾脏移植的高危因素，不仅难以找到交叉配型阴性的供肾，延长患者的等肾时间，而且移植效果不理想。因此，高敏受者的肾移植取得成功难度较大。必须对受者PRA水平进行动态监测，准确了解其致敏状态，正确判断其致敏抗体的特异性。并且严格按HLA配型原则选择供者，避开受者预致敏的抗体，才能取得满意的移植效果。
3.2 血浆置换应用于致敏受者肾移植的局限性 过去临床常用血浆置换或免疫吸附等措施在肾移植术前清除或降低致敏受者体内的HLA抗体，达到预防排斥反应的目的[6]。虽然经过血浆置换治疗后受者的PRA水平暂时会有不同程度的降低，但过一段时间其抗体水平又恢复到置换前的水平。因此，效果并不理想。其原因可能是：虽然血浆置换或免疫吸附可以清除或降低受者外周血中预存的致敏抗体，但受者体内合成和分泌抗体的免疫致敏细胞和免疫记忆细胞并未清除，它们始终存在于受者体内，如果再次受到相同抗原刺激，必将再次发生免疫应答，迅速合成和分泌大量的抗体，从而导致超急排斥和加速排斥反应的发生。这可能就是血浆置换后交叉细胞毒阴性的致敏受者，仍然发生超急性排斥反应的主要原因。所以从1998年初开始，我们不再给致敏受者进行血浆置换治疗，而是尽量为致敏受者寻找HLA配合程度高的供者。本组9例高敏受者均未做血浆置换治疗，但移植效果令人满意。
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3.3 CREGs配型原则可提高供受者HLA的相配率 众所周知，人类白细胞抗原分布存在高度多态性，要在无关人群中找到两个HLA表现型完全相同的个体概率非常低。因此，要为移植受者找到HLA完全相同的供肾非常困难。这也是造成过去许多移植医师对HLA配型不够重视的主要原因。但近年来，随着HLA配型技术的不断发展和交叉反应组配型原则的制定，人们重新认识到HLA配型在器官移植中的重要意义。Thompson等[2]研究表明，采用CREGs配型原则与采用传统的抗原配型原则比较，1年和3年移植肾存活率两组间无显著性差异，而供受者HLA的相配率却显著提高。本组9例高敏受者若按抗原配型原则，其0MM和1MM的相配率均为11%，而按CREGs配型原则，则0MM和1MM的相配率分别提高到33%和45%，其临床意义非常显著。
3.4 高敏受者肾移植的成功有赖于良好的HLA配型 随着移植免疫学研究的不断深入和组织配型技术的迅速发展，HLA配型对提高器官移植成功率和移植物长期存活率的重要意义，得到越来越多学者的认可[7，8]。本组9例高敏受者，供受者间按照CREG配型原则，HLA-A、B、DR位点错配率仅为0～2MM。由于供受者HLA相配程度高，因此，只有2例在肾移植术后1个月内各发生了1次急性排斥反应，应用单克隆抗体OKT3治疗后，全部逆转。其余7例从未发生过排斥反应，除1例因急性肾小管坏死造成肾功能延迟恢复外，均在术后3～5天肾功能恢复正常。至今最长的已存活16个月，最短的亦已存活6个多月，随访肾功能均正常。全部受者均未用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG)治疗，不但取得了满意的移植效果，而且减轻了患者的经济负担。可见，良好的HLA配型对改善致敏受者的肾移植效果具有重要意义。
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参考文献
1，Matas AJ，Gillingham KJ，Elick BA et al.Risk factors for prolonged hospitalization after kidney transplants.Clin Transplant，1997，11(4)：259
2，Thompson JS，Thacker LR.CREG matching for first cadaveric kidney transplants(TNX)performed by SEOPF centers between 1987 and 1995.Clin Transplant，1996，10(6pt2)：586
3，李留洋，高 伟，王希文.肾移植受者致敏状态的预测及其临床意义.中华器官移植杂志，1997，18(4)：234
, 百拇医药
4，Kahan BD.移植排斥机制和临床表现.见：谢 桐主编.肾脏移植.香港：1991.1～67
5，Martin S，Connolly J，Jos V.Importance of HLA matching in highly sensitised renal transplant recipients with high transplant survival rates.Transplant Proc，1993，25(1)：265
6，陆 石，张金元，路建饶等.代血浆置换在预防移植肾排斥反应的临床应用研究.上海免疫学杂志，1997，17(3)：179
7，谭建明.HLA配型对器官移植效果的影响.国外医学泌尿系统分册，1998，18(4)：181
8，Takemoto S，Terasaki PI，Cecka JM et al.Survival of nationally shared，HLA-matched kidney transplants from cadaveric donors.N Engl J Med，1992，327：834
(1999-08-31收稿，1999-12-11修回), http://www.100md.com
单位：李留洋(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植科 广州，510282)；郭颖(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植科 广州，510282)；胡丽娟(第一军医大学珠江医院血液净化肾移植科 广州，510282)
关键词：人类白细胞抗原；群体反应性抗体；肾移植
肾脏病与透折肾移植杂志000207 摘 要 目的：探讨检测人类白细胞抗原(HLA)和群体反应性抗体(PRA)对肾移植高敏受者的临床意义。方法：应用莱姆德细胞板动态监测受者的PRA，判断其HLA免疫致敏状态；应用单克隆抗体湿板进行供、受者HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原分型。 结果：9例受者PRA阳性率为41%～84%，平均55%；按交叉反应组(CREGs)配型原则，本组受者中0，1和2个HLA-A、B、DR抗原错配(mismatch，MM)者分别为3例(33%)、4例(45%)和2例(22%)，与传统的HLA配型原则比较，其中0MM和1MM受者分别增加了22%和34%；术后仅2例发生急性排斥反应，经OKT3治疗后逆转；无超急排斥反应发生。所有受者术后肾功能均恢复正常。 结论：应用交叉反应组配型原则可显著提高供受者HLA相配率；良好的HLA配型对减少高敏受者的排斥反应、提高移植物存活率具有重要意义。
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HLA TYPING AND PRA DETERMINATION IN HIGHLY SENSITIZED RECIPIENTS OF RENAL ALLOGRAFTS
LI Liuyang，GUO Ying，HU Lijuan
(Department of Hemopurification and Renal Transplantation，Zhujiang Hospital，First Military Medical University，Guangzhou，510282)
OBJECTIVE To investigate human leukocyte antigen(HLA)matching and panel reactive antibody(PRA)titer in highly sensitized recipients of renal allograft. METHODOLOGY Serum PRA was determined in recipients by complement dependent lymphocytotoxicity test(CDC)with lambda cell tray(LCT).One-step technique with special monoclonal tray(SMT)was applied in the typing of HLA class Ⅰ and Ⅱ antigen，both in the donors and the recipients. RESULTS In 9 highly sensitized recipients，PRA positive rats were between 41% and 84%(the means at 55%)，and HLA antibody specificities were mainly A1，A3，A11，A24，A26，A31，B13，B44，B48，B51，B55，B58，B60，B61，B62.Recipients with 0，1，or 2 mismatches of HLA-A，B，DR were 3(33%)，4(45%)and 2(22%) cases respectively according to the standard of cross reactive antigen groups(CREGS)established by United Network of Organ Sharing(UNOS)，however the cases of 0，1，2，or 3 mismatches were 1(11%)，1(11%)，6(67%)，and 1(11%)respectively by the standard of conventional HLA antigen matching.Two patients(22%)developed acute rejection that were reversed by OKT3 therapy.One patient developed acute tubular necrosis that was treated by hemodialysis and began to urinate about 2 weeks post transplantation.Renal function returned to normal in all patients. CONCLUSION Sequential determination of PRA is useful in the supervision of superacute rejection.The possibility of good matching was greatly enhanced by the standard of cross reactive antigen groups(CREGs).Good HLA matching plays an important role in reducing the incidence of acute rejection and in improving graft survival.
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Key words human leukocyte antigen panel reactive antibody renal transplantation
肾移植受者外周血群体反应性抗体(panel reactive antibody，PRA)反映人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)体液致敏状态，是引起超急性排斥反应发生，导致移植失败的主要原因[1]。我们通过动态监测受者PRA，准确了解其致敏状态，并按照美国国立器官分配中心(UNOS)制定的HLA交叉反应组(cross reactive antigen group，CREGs)配型原则，进行严格的供、受者配型[2]，避开受者的致敏抗体所对应的HLA抗原，近年来对高敏受者进行的肾移植取得了满意的效果。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 临床资料 9例拟行肾移植术的高敏受者，男4例，女5例，年龄31～58(平均42.7)岁。均为初次移植受者。原发病均为慢性肾小球肾炎、尿毒症。
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1.2 PRA的监测
1.2.1 试剂 莱姆德淋巴细胞板(LCT)购自美国One Lambda公司。该细胞板共包含20种HLA-A特异性抗原，41种HLA-B特异性抗原和10种HLA-C特异性抗原，并且包含若干空白抗原。同时含有阴性和阳性对照各1孔。
1.2.2 方法 采用补体依赖微量淋巴细胞毒性试验[3]。先分离受者血清，然后按每孔1 μl将血清加入细胞板，室温孵育30 min，每孔加入5 μl兔补体，继续孵育1 h，然后荧光染色固定，在倒置荧光显微镜下读板。最后用电脑软件分析PRA阳性血清中的HLA抗体特异性。受者术前每月监测1次血清PRA水平，移植1周后每周监测2次，持续8周，动态观察受者PRA水平的变化。
1.3 HLA分型
1.3.1 试剂 HLA-Ⅰ、Ⅱ类单克隆抗体分型湿板(SMT72R和SMDR72)购自美国One Lambda公司。每块分型板均设有阴性和阳性对照孔。
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1.3.2 HLA分型 采用单抗一步法。用免疫磁珠分别分离T淋巴细胞和B淋巴细胞，按每孔2000个细胞分别加入HLA-Ⅰ类和Ⅱ类单抗分型湿板，室温孵育1h，然后荧光染色固定，在倒置荧光显微镜下读板，应用电脑软件分析结果。通过阴性和阳性对照试验，确保分型结果准确可靠。
2 结 果
2.1 移植前受者的HLA致敏状态 本组9例高敏受者，PRA为41%～84%，平均为55%。HLA抗体特异性主要针对A1、A3、A11、A24、A26、A31；B13、B44、B48、B51、B55、B58、B60、B61、B62等，这些致敏抗体对应的都是中国人群中分布频率较高的HLA抗原。
2.2 HLA配型在高敏受者肾移植中的应用 对高敏受者严格按照UNOS制定的CREG配型原则，并且供者不应有与受者预致敏的HLA抗体特异性所对应的抗原。如果按照传统的HLA抗原错配的原则选择供者，则为致敏受者寻找相配程度高的供者的概率明显降低。从附表可以看出，9例受者中HLA-A，B，DR抗原0MM，1MM，2MM和3MM分别为1例(11%)、1例(11%)、6例(67%)和1例(11%)；而按交叉反应组配型原则，其0MM，1MM和2MM分别为3例(33%)、4例(45%)和2例(22%)，其中0MM和1MM受者分别增加了22%和34%。可见，按照CREGs配型原则可显著提高供受者的HLA相配率，增加致敏受者找到合适供者的机会。
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2.3 高敏受者的肾移植效果 本组9例高敏受者术前均未采取血浆置换等措施清除体内预存的HLA抗体，而是按照严格的HLA配型筛选供者，避开与受者抗体特异性相对应的抗原，术后无超急性排斥反应发生。术后常规应用泼尼松(Pred)、硫唑嘌呤(Aza)或霉酚酸酯(MMF)和环孢素A(CsA)三联治疗。2例在术后1个月内各发生1次急性排斥反应，急排发生率为22.2%，应用单克隆抗体OKT3治疗后均逆转，肾功能恢复正常。有1例出现急性肾小管坏死，血液透析维持治疗，2周后移植肾开始泌尿，最后肾功能恢复正常痊愈出院；其余6例均在术后3～5天肾功能恢复正常，至今未发生过排斥反应。9例患者中最长的已存活16个月，最短的已存活6个多月，经随访肾功能均保持正常。
2.4 致敏受者肾移植后PRA水平的变化 本组9例高敏受者术后动态监测外周血中的PRA水平，结果表明，所有受者术后的PRA水平都比较稳定，基本上与移植前保持在同一水平，说明PRA的存在对移植肾的存活并无明显影响，其前提是供受者必须有良好的HLA配型。
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Table 1. HLA typing in highly sensitized recipients of renal allografts Case
PRA
(%)
Antibody
specificity
HLA phenotypes
Number of Misamatch
in the recipients
in the donor
CREGs
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Antigen
1
62.0
A1，11，25
A2，24(9)
A2，24(9)
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A26，31，34
B61(40)，75(15)
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DR9，14(6)
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B60(40)，75(15)
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DR4，16(2)
DR4，Blank
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A33，A34，A35
B39(16)，75(15)
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2
B7，B41，B48
B46，51(5)
B46，39(16)
B60，B61，B62
DR9，Blank
, 百拇医药
DR9，14(6)
9
44.4
A3，A11，A31
A2，Blank
A2，33(19)
2
3
B37，B51，B60
B46，56(22)
B54(22)，58(17)
DR4，14(6)
, 百拇医药
DR4，17(3)
3 讨 论
3.1 检测PRA对筛选合适供者具有重要意义 致敏受者体内由于存在多价的抗HLA抗体，如果供者具有与受者预致敏抗体对应的HLA抗原，移植时必将发生超急性排斥反应，导致移植失败，严重者可能危及受者生命[4]。Martin等[5]认为，高敏受者存在的抗外源性HLA同种抗体是肾脏移植的高危因素，不仅难以找到交叉配型阴性的供肾，延长患者的等肾时间，而且移植效果不理想。因此，高敏受者的肾移植取得成功难度较大。必须对受者PRA水平进行动态监测，准确了解其致敏状态，正确判断其致敏抗体的特异性。并且严格按HLA配型原则选择供者，避开受者预致敏的抗体，才能取得满意的移植效果。
3.2 血浆置换应用于致敏受者肾移植的局限性 过去临床常用血浆置换或免疫吸附等措施在肾移植术前清除或降低致敏受者体内的HLA抗体，达到预防排斥反应的目的[6]。虽然经过血浆置换治疗后受者的PRA水平暂时会有不同程度的降低，但过一段时间其抗体水平又恢复到置换前的水平。因此，效果并不理想。其原因可能是：虽然血浆置换或免疫吸附可以清除或降低受者外周血中预存的致敏抗体，但受者体内合成和分泌抗体的免疫致敏细胞和免疫记忆细胞并未清除，它们始终存在于受者体内，如果再次受到相同抗原刺激，必将再次发生免疫应答，迅速合成和分泌大量的抗体，从而导致超急排斥和加速排斥反应的发生。这可能就是血浆置换后交叉细胞毒阴性的致敏受者，仍然发生超急性排斥反应的主要原因。所以从1998年初开始，我们不再给致敏受者进行血浆置换治疗，而是尽量为致敏受者寻找HLA配合程度高的供者。本组9例高敏受者均未做血浆置换治疗，但移植效果令人满意。
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3.3 CREGs配型原则可提高供受者HLA的相配率 众所周知，人类白细胞抗原分布存在高度多态性，要在无关人群中找到两个HLA表现型完全相同的个体概率非常低。因此，要为移植受者找到HLA完全相同的供肾非常困难。这也是造成过去许多移植医师对HLA配型不够重视的主要原因。但近年来，随着HLA配型技术的不断发展和交叉反应组配型原则的制定，人们重新认识到HLA配型在器官移植中的重要意义。Thompson等[2]研究表明，采用CREGs配型原则与采用传统的抗原配型原则比较，1年和3年移植肾存活率两组间无显著性差异，而供受者HLA的相配率却显著提高。本组9例高敏受者若按抗原配型原则，其0MM和1MM的相配率均为11%，而按CREGs配型原则，则0MM和1MM的相配率分别提高到33%和45%，其临床意义非常显著。
3.4 高敏受者肾移植的成功有赖于良好的HLA配型 随着移植免疫学研究的不断深入和组织配型技术的迅速发展，HLA配型对提高器官移植成功率和移植物长期存活率的重要意义，得到越来越多学者的认可[7，8]。本组9例高敏受者，供受者间按照CREG配型原则，HLA-A、B、DR位点错配率仅为0～2MM。由于供受者HLA相配程度高，因此，只有2例在肾移植术后1个月内各发生了1次急性排斥反应，应用单克隆抗体OKT3治疗后，全部逆转。其余7例从未发生过排斥反应，除1例因急性肾小管坏死造成肾功能延迟恢复外，均在术后3～5天肾功能恢复正常。至今最长的已存活16个月，最短的亦已存活6个多月，随访肾功能均正常。全部受者均未用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗淋巴细胞球蛋白(ALG)治疗，不但取得了满意的移植效果，而且减轻了患者的经济负担。可见，良好的HLA配型对改善致敏受者的肾移植效果具有重要意义。
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参考文献
1，Matas AJ，Gillingham KJ，Elick BA et al.Risk factors for prolonged hospitalization after kidney transplants.Clin Transplant，1997，11(4)：259
2，Thompson JS，Thacker LR.CREG matching for first cadaveric kidney transplants(TNX)performed by SEOPF centers between 1987 and 1995.Clin Transplant，1996，10(6pt2)：586
3，李留洋，高 伟，王希文.肾移植受者致敏状态的预测及其临床意义.中华器官移植杂志，1997，18(4)：234
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4，Kahan BD.移植排斥机制和临床表现.见：谢 桐主编.肾脏移植.香港：1991.1～67
5，Martin S，Connolly J，Jos V.Importance of HLA matching in highly sensitised renal transplant recipients with high transplant survival rates.Transplant Proc，1993，25(1)：265
6，陆 石，张金元，路建饶等.代血浆置换在预防移植肾排斥反应的临床应用研究.上海免疫学杂志，1997，17(3)：179
7，谭建明.HLA配型对器官移植效果的影响.国外医学泌尿系统分册，1998，18(4)：181
8，Takemoto S，Terasaki PI，Cecka JM et al.Survival of nationally shared，HLA-matched kidney transplants from cadaveric donors.N Engl J Med，1992，327：834
(1999-08-31收稿，1999-12-11修回), http://www.100md.com