急性Guillain-Barre综合征患者血清sIL-2R和sIL-6R水平的测定
作者：何志义 吕昌龙 刘风芝 王钢 付国 李绍英
单位：何志义 李绍英(110001沈阳中国医科大学第一临床学院神经内科)；吕昌龙 刘风芝 付国(110001沈阳中国医科大学第一临床学院神经内科免疫教研室)；王钢(110001沈阳中国医科大学第一临床学院神经内科急诊室)
关键词：GBS；可溶性白细胞介素2受体；可溶性白细胞介素6受体
临床神经病学杂志000214 【摘要】 目的 探讨可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)在急性Guillain-Barre综合征(GBS)发病中的作用。方法 采用ELISA方法测定32例GBS患者和30名正常对照者血清sIL-2R及sIL-6R 水平。 结果 GBS患者血清sIL-2R和sIL-6R水平明显高于正常对照组(P<0.01，P<0.05)，重型和极重型患者明显高于轻型及中型患者(P<0.01，P<0.05)，且随着病情的好转，两种受体水平也逐渐下降，与治疗前比明显下降(均P<0.05)。结论 sIL-2R和sIL-6R水平的高低可作为判断GBS病情变化的指标之一。
, 百拇医药
有研究表明，细胞因子的异常变化与急性Guillain-Barre综合征(GBS)的发病密切相关[1]，但是，其受体与GBS的关系如何尚不十分清楚。为此，我们对32例GBS患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)进行了检测，以探讨其在GBS发病中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象 GBS组：32例，男18例，女14例，年龄15～58岁，平均24.7±16.3岁，均系1997年1月～1998年5月我院门、急诊及住院患者， 所有患者的诊断符合Asburg[2]修订的诊断标准。本组起病前2周内有呼吸道感染者12例；有胃肠道症状者10例；不明原因发热者3例；受凉1例。3例呈暴发型起病，24小时内突发肢体瘫痪，并迅速进展为呼吸肌麻痹，行气管切开，人工辅助呼吸，危及生命；23例呈急性起病，症状在1～10天发展至高峰；6例呈亚急性起病，症状在11～20天发展至高峰。按疾病发展至高峰时肢体瘫痪的轻重，颅神经麻痹及是否行气管切开、人工辅助呼吸等条件，将本组GBS患者的病情分为4型，其标准[3]如下：(1)轻型：四肢肌力3级以上，可独立行走。(2)中型：四肢肌力3级以下，不能行走。(3)重型：Ⅸ、Ⅹ和其它颅神经麻痹，不能吞咽，四肢无力或瘫痪；活动时有轻度呼吸困难，但不需要气管切开人工呼吸。(4)极重型(暴发型)：在数小时至2天，发展到四肢瘫，吞咽不能，呼吸肌麻痹，必须立即气管切开人工呼吸；伴严重心血管功能障碍。本组患者中极重型(暴发型)3例(9.4%)，重型10例(31.2%)，中型15例(46.8%)，轻型4例(12.5%)。正常对照组：30名，男20名，女10名，年龄19～54岁，平均23.6±18.3岁，均为我院健康体检者。采血前1个月内无感染及未服用过激素等药物。
, 百拇医药
1.2 方法 患者及正常对照者均空腹采肘静脉血5 ml，分离血清后置-70℃冰箱待测。第1次采血在发病1～5天后，第2次采血在治疗1个月后进行。检测对象采血前1个月内未用过激素或免疫抑制剂。采用ELISA法[4,5]检测sIL-2R及sIL-6R水平。试剂盒分别购自白求恩医科大学基础医学院免疫研究室和法国国际免疫技术有限公司，全部操作按试剂盒说明书进行。用美国产EL-309全自动酶标检测仪测两种受体的OD值，绘制各自的标准曲线，从标准曲线上查得各样本sIL-2R和sIL-6R的含量。其单位分别用U/ml和ng/ml表示。
GBS患者静滴大剂量甲基强的松龙(500～1000 mg/d)3～7天后，改用氢化考的松(100 mg/d)静滴7～10天，然后再用强的松(30 mg/d)口服15～20天。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(
±s)表示，采用t检验。
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2 结 果
GBS患者治疗前血清sIL-2R水平为 795.1±189.6 U/ml, sIL-6R为 46.4±14.2ng/ml，与正常对照组相比均明显升高(P<0.01，P<0.05)。治疗1个月后的血清sIL-2R和sIL-6R水平分别为618.7±190.7 U/ml和35.1±17.1 ng/ml， 与治疗前相比明显下降(均P<0.05)，见表1。与此同时，患者的临床症状和体征均有不同程度的改善。
与轻型组相比，重型和极重型组GBS患者血清sIL-2R和sIL-6R水平明显升高(均P<0.05)；与中型组比较，极重型组GBS患者血清sIL-2R水平亦明显升高(P<0.05)，见表2。此外sIL-2R 和sIL-6R水平与病程未见明显相关性。
表1 GBS患者治疗前、后血清sIL-2R、sIL-6R水平
, 百拇医药 及与对照组的比较(±s) 组别
sIL-2R(U/ml)
sIL-6R(ng/ml)
GBS组(n=32)
治疗前
795.1±189.6**
46.4±14.2*
治疗后
618.7±190.7△
35.1±17.1△
, 百拇医药
正常对照组(n=30)
539.8±147.5
34.3±16.5
与正常对照组比较*P<0.05,**P<0.01；与治疗前比较△P<0.05
表2 不同分型GBS患者血清sIL-2R 、sIL-6R水平的比较(±s) 分型
sIL-2R(U/ml)
sIL-6R(ng/ml)
极重型(n=3)
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854.2±201.3*△
52.7±18.1*
重 型(n=10)
832.9±189.2*
49.6±17.5*
中 型(n=15)
771.6±176.1
44.7±16.6
轻 型(n=4)
721.3±188.2
, http://www.100md.com
38.7±19.2
与轻型比较*P<0.01；与中型比较△P<0.05
3 讨 论
近年来，随着分子生物学技术的发展，细胞因子受体如sIL-2R和sIL-6R在自身免疫性疾病发病中的作用已日益引起人们的重视[1,6]。血清sIL-2R水平的升高标志着T淋巴细胞处于激活状态，激活后的T淋巴细胞分泌各种淋巴因子，可产生各种细胞毒性作用和细胞免疫作用，参与并加速自身免疫性疾病的形成[6]。 sIL-6R与大多数可溶性细胞因子受体的区别点在于，它能够以膜型受体同样的亲合力与白细胞介素6(IL-6)相结合，以增强IL-6的生物学效应，当IL-6 mRNA表达异常增高时，可引起自身免疫性疾病如Grave病、系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等疾病的发生[7]。
, http://www.100md.com
为了进一步探讨上述两种受体对GBS发病及其病情变化的影响，本研究对32例GBS 患者血清sIL-2R和sIL-6R水平进行了检测。结果显示，GBS患者治疗前血清sIL-2R和sIL-6R水平均明显高于正常对照组。治疗后则明显降低，同时患者的临床表现也有不同程度的好转。重型和极重型GBS患者血清sIL-2R和sIL-6R水平较轻型或中型均明显升高。结果提示sIL-2R与sIL-6R水平可以反映GBS患者病情的严重程度。但由于本研究病例数较少，尚难得出确切的结论。
参 考 文 献
1.Shimad K, Koh CS, Yangisawa N, et al. Detection of interleukin-6 in serum and cerebrospinal fluid of patients with neuroimmunological disease. Arergi,1993,42:934
, http://www.100md.com
2.Asburg AK,Cornblath DR.Assesment of current diagnostic criteria for GBS.Ann Neurol,1990,27:21
3.胡维铭，王维治主编. 神经内科主治医生699问. 第1版，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998.241
4.富宁,王莉,杨贵贞. 单克隆与多克隆双抗体夹心法测定血清可溶性白细胞介素-2受体.中国免疫学杂志,1991,7:278
5.Montero-Jnlian FA, Liautard J, Flavctta S, et al. Immunoassay for functional human soluble interleukin-6 receptor in plasme based ligand receptor interaction. J Immunol Methods, 1991, 169:111
, 百拇医药
6.Hartung HP, Reiners K, Schmidt A, et al. Serum interleukin-2 receptor concentrations in Guillain-Barre syndrome and chronic idiopathic demyelinating polyradiculoneuropathy: Comparison with other neurological disease of presumed immunophthogenesis. Ann Neurol, 1991, 30:48
7.赵亚萍,侯健,刘志民.血清可溶性白细胞介素6受体检测及其临床意义.上海免疫学杂志, 1997,17:44
(收稿1999-07-19 修回1999-09-21), http://www.100md.com
单位：何志义 李绍英(110001沈阳中国医科大学第一临床学院神经内科)；吕昌龙 刘风芝 付国(110001沈阳中国医科大学第一临床学院神经内科免疫教研室)；王钢(110001沈阳中国医科大学第一临床学院神经内科急诊室)
关键词：GBS；可溶性白细胞介素2受体；可溶性白细胞介素6受体
临床神经病学杂志000214 【摘要】 目的 探讨可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)在急性Guillain-Barre综合征(GBS)发病中的作用。方法 采用ELISA方法测定32例GBS患者和30名正常对照者血清sIL-2R及sIL-6R 水平。 结果 GBS患者血清sIL-2R和sIL-6R水平明显高于正常对照组(P<0.01，P<0.05)，重型和极重型患者明显高于轻型及中型患者(P<0.01，P<0.05)，且随着病情的好转，两种受体水平也逐渐下降，与治疗前比明显下降(均P<0.05)。结论 sIL-2R和sIL-6R水平的高低可作为判断GBS病情变化的指标之一。
, 百拇医药
有研究表明，细胞因子的异常变化与急性Guillain-Barre综合征(GBS)的发病密切相关[1]，但是，其受体与GBS的关系如何尚不十分清楚。为此，我们对32例GBS患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)进行了检测，以探讨其在GBS发病中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象 GBS组：32例，男18例，女14例，年龄15～58岁，平均24.7±16.3岁，均系1997年1月～1998年5月我院门、急诊及住院患者， 所有患者的诊断符合Asburg[2]修订的诊断标准。本组起病前2周内有呼吸道感染者12例；有胃肠道症状者10例；不明原因发热者3例；受凉1例。3例呈暴发型起病，24小时内突发肢体瘫痪，并迅速进展为呼吸肌麻痹，行气管切开，人工辅助呼吸，危及生命；23例呈急性起病，症状在1～10天发展至高峰；6例呈亚急性起病，症状在11～20天发展至高峰。按疾病发展至高峰时肢体瘫痪的轻重，颅神经麻痹及是否行气管切开、人工辅助呼吸等条件，将本组GBS患者的病情分为4型，其标准[3]如下：(1)轻型：四肢肌力3级以上，可独立行走。(2)中型：四肢肌力3级以下，不能行走。(3)重型：Ⅸ、Ⅹ和其它颅神经麻痹，不能吞咽，四肢无力或瘫痪；活动时有轻度呼吸困难，但不需要气管切开人工呼吸。(4)极重型(暴发型)：在数小时至2天，发展到四肢瘫，吞咽不能，呼吸肌麻痹，必须立即气管切开人工呼吸；伴严重心血管功能障碍。本组患者中极重型(暴发型)3例(9.4%)，重型10例(31.2%)，中型15例(46.8%)，轻型4例(12.5%)。正常对照组：30名，男20名，女10名，年龄19～54岁，平均23.6±18.3岁，均为我院健康体检者。采血前1个月内无感染及未服用过激素等药物。
, 百拇医药
1.2 方法 患者及正常对照者均空腹采肘静脉血5 ml，分离血清后置-70℃冰箱待测。第1次采血在发病1～5天后，第2次采血在治疗1个月后进行。检测对象采血前1个月内未用过激素或免疫抑制剂。采用ELISA法[4,5]检测sIL-2R及sIL-6R水平。试剂盒分别购自白求恩医科大学基础医学院免疫研究室和法国国际免疫技术有限公司，全部操作按试剂盒说明书进行。用美国产EL-309全自动酶标检测仪测两种受体的OD值，绘制各自的标准曲线，从标准曲线上查得各样本sIL-2R和sIL-6R的含量。其单位分别用U/ml和ng/ml表示。
GBS患者静滴大剂量甲基强的松龙(500～1000 mg/d)3～7天后，改用氢化考的松(100 mg/d)静滴7～10天，然后再用强的松(30 mg/d)口服15～20天。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(
±s)表示，采用t检验。, http://www.100md.com
2 结 果
GBS患者治疗前血清sIL-2R水平为 795.1±189.6 U/ml, sIL-6R为 46.4±14.2ng/ml，与正常对照组相比均明显升高(P<0.01，P<0.05)。治疗1个月后的血清sIL-2R和sIL-6R水平分别为618.7±190.7 U/ml和35.1±17.1 ng/ml， 与治疗前相比明显下降(均P<0.05)，见表1。与此同时，患者的临床症状和体征均有不同程度的改善。
与轻型组相比，重型和极重型组GBS患者血清sIL-2R和sIL-6R水平明显升高(均P<0.05)；与中型组比较，极重型组GBS患者血清sIL-2R水平亦明显升高(P<0.05)，见表2。此外sIL-2R 和sIL-6R水平与病程未见明显相关性。
表1 GBS患者治疗前、后血清sIL-2R、sIL-6R水平
, 百拇医药 及与对照组的比较(
±s) 组别sIL-2R(U/ml)
sIL-6R(ng/ml)
GBS组(n=32)
治疗前
795.1±189.6**
46.4±14.2*
治疗后
618.7±190.7△
35.1±17.1△
, 百拇医药
正常对照组(n=30)
539.8±147.5
34.3±16.5
与正常对照组比较*P<0.05,**P<0.01；与治疗前比较△P<0.05
表2 不同分型GBS患者血清sIL-2R 、sIL-6R水平的比较(
±s) 分型sIL-2R(U/ml)
sIL-6R(ng/ml)
极重型(n=3)
, http://www.100md.com
854.2±201.3*△
52.7±18.1*
重 型(n=10)
832.9±189.2*
49.6±17.5*
中 型(n=15)
771.6±176.1
44.7±16.6
轻 型(n=4)
721.3±188.2
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38.7±19.2
与轻型比较*P<0.01；与中型比较△P<0.05
3 讨 论
近年来，随着分子生物学技术的发展，细胞因子受体如sIL-2R和sIL-6R在自身免疫性疾病发病中的作用已日益引起人们的重视[1,6]。血清sIL-2R水平的升高标志着T淋巴细胞处于激活状态，激活后的T淋巴细胞分泌各种淋巴因子，可产生各种细胞毒性作用和细胞免疫作用，参与并加速自身免疫性疾病的形成[6]。 sIL-6R与大多数可溶性细胞因子受体的区别点在于，它能够以膜型受体同样的亲合力与白细胞介素6(IL-6)相结合，以增强IL-6的生物学效应，当IL-6 mRNA表达异常增高时，可引起自身免疫性疾病如Grave病、系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等疾病的发生[7]。
, http://www.100md.com
为了进一步探讨上述两种受体对GBS发病及其病情变化的影响，本研究对32例GBS 患者血清sIL-2R和sIL-6R水平进行了检测。结果显示，GBS患者治疗前血清sIL-2R和sIL-6R水平均明显高于正常对照组。治疗后则明显降低，同时患者的临床表现也有不同程度的好转。重型和极重型GBS患者血清sIL-2R和sIL-6R水平较轻型或中型均明显升高。结果提示sIL-2R与sIL-6R水平可以反映GBS患者病情的严重程度。但由于本研究病例数较少，尚难得出确切的结论。
参 考 文 献
1.Shimad K, Koh CS, Yangisawa N, et al. Detection of interleukin-6 in serum and cerebrospinal fluid of patients with neuroimmunological disease. Arergi,1993,42:934
, http://www.100md.com
2.Asburg AK,Cornblath DR.Assesment of current diagnostic criteria for GBS.Ann Neurol,1990,27:21
3.胡维铭，王维治主编. 神经内科主治医生699问. 第1版，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998.241
4.富宁,王莉,杨贵贞. 单克隆与多克隆双抗体夹心法测定血清可溶性白细胞介素-2受体.中国免疫学杂志,1991,7:278
5.Montero-Jnlian FA, Liautard J, Flavctta S, et al. Immunoassay for functional human soluble interleukin-6 receptor in plasme based ligand receptor interaction. J Immunol Methods, 1991, 169:111
, 百拇医药
6.Hartung HP, Reiners K, Schmidt A, et al. Serum interleukin-2 receptor concentrations in Guillain-Barre syndrome and chronic idiopathic demyelinating polyradiculoneuropathy: Comparison with other neurological disease of presumed immunophthogenesis. Ann Neurol, 1991, 30:48
7.赵亚萍,侯健,刘志民.血清可溶性白细胞介素6受体检测及其临床意义.上海免疫学杂志, 1997,17:44
(收稿1999-07-19 修回1999-09-21), http://www.100md.com