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编号:10205713
乳杆菌与滴虫性阴道炎的关系研究进展
http://www.100md.com 中国微生态学杂志
     1999年第11卷第6期Vol.11No.6 1999

    乳杆菌与滴虫性阴道炎的关系研究进展

    邓燕杰 袁会敏

     关键词:乳杆菌 滴虫 阴道炎 生态系统

    1 概 述

    滴虫性阴道炎是育龄妇女的主要疾病,是妇科常见病,在妇科门诊中滴虫病的发病率仅次于念珠菌病。虽然滴虫病无全身性播散,不致命,但所致外阴瘙痒,长期恶臭,白带的刺激,迁延不愈引起精神烦躁,夜不能寐,以至情绪改变,严重影响健和生活。本病在国外主要以性传播为主,以将其归于性传播疾病范畴,成为社会问题。在我国。近几年发病率也明显上升。最近报道又显示滴虫病与高危妊的关系,如胎膜早破早产、低体重儿等;与产生、术后定植的关系。建议妊娠妇女再进入围产期前筛选滴虫性服道炎者为高围妊娠;建议对将进行产科和妇科手术者进行滴虫性阴道炎的筛选,以便预防术后定植。因而滴虫性阴道炎在妇科仍应重视。
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    阴道及阴道微生物形成一生态系统,在生态系统中起决定作用的是乳杆菌,了解滴虫在这生态系统中与乳杆菌的关系如何,对防治滴虫性阴道炎具有重要意义。

    2 正常阴道生态系统

    正常阴道系统保持动态平衡。自从Doderlein(1892)于1891年5月在波恩召开的第四届德国妇产科学会上宣读他的一篇题为《关于阴道分泌物和阴道细菌》的论文,并在以后以他的名字称为Doderlein杆菌,即现名曰乳杆菌之后,人们对阴道微生态菌丛的概念有过几次的转变。直到1973年,Gorbach等才首次揭示并获得确认,存在于正常宫颈处的厌氧菌是健康妇女阴道菌丛的重要组成菌。接着Ohm和Galask(1975),还有Tashijan等(1976)对正常人阴道的细菌学检查作了报道。至此,人们对阴道菌丛的认识发生了根本的改变。在阴道菌丛各类组成菌中,兼性厌氧性乳杆菌是青春期正常阴道优势菌群,分离率为87%~100%[1],乳杆菌在阴道冲洗液中的平均对数值为(7.2~7.3)Fu/ml[2],通过酵解糖原产TG 乳酸而保持阴道较低的酸度,使阴道菌群维持平衡[5],阴道正常菌群除乳杆菌外,葡萄球菌的分离率较高(62%),尿原体54%,棒状杆菌37%,链球菌25%,其它如消化链球菌(19%)、粪杆菌(17%)、支原体(13%)、念珠菌(13%)分离率低[1],但从总体上来说,专性厌氧菌的含菌量总数比需氧菌和兼性厌氧菌两者菌数总和要高出10倍。滴虫在正常妇女阴道亦有检出,临床特点为无症状带虫现象。国内外多数资料表明,在检查为滴虫阳性者中,真正具有典型症状者不过30%,其余70%为无症状的带虫者。国内未婚青年滴虫阳性乾中有症状者仅12%,而88%为带虫者。美国在无症状的健康妇女中带虫者为3%~15%,苏联则为10.5%。在正常情况下,乳杆菌与某些其它种别的微生物,主要是厌氧菌保持着微生态的平衡,一旦前者失去优势,后者过度生长,遂引发疾患:造成阴道生态平衡失调。
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    正常阴道分泌物的性状是均质无味,透明或白色,PH<4.5,窥器检查时分泌物不会积聚成堆,很少有多形核中性白细胞。阴道分泌物涂片革兰染色可见到革兰阳性的产生过氧化氢的乳杆菌,上皮细胞边界清晰,涂片中有大量染色较深的乳杆菌。

    3 滴虫与滴虫性阴道炎的诊断

    滴虫是德国的Alfred Donne于1836年首先在阴道的浓性分泌物中找到,后由Ehrenbberg于1938年正式命名为阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis),1916年由Hoehne确定其致病性。1910年Tvusseu等得到阴道毛滴虫的纯培养[4]

    阴道毛滴虫是细胞原虫,活动的滴虫呈梨形或麦粒状,大小在(7~30×5~15)μm之间,约为多核白细胞的2倍~3倍,在阴道分泌物或生理盐水中借鞭毛和波动膜的波动向前运动,滴虫以滋养体的形式存在,并以二分裂法增殖,而无包囊期,故其生活能力很强,最适宜生长繁殖的条件是厌氧条件,(25~42)℃之间,pH为5~6的酸性环境。在超过此条件时即活动减弱,当pH<5或pH>7则阻止其生长。体外培养需要大量常见的营养物质:糖、蛋白、嘌呤、嘧啶、脂肪酸、维生素和铁。体内,阴道和阴道分泌物中含有很多滴虫生长所需的营养物质,滴虫也能吞噬和消化阴道细菌以获得营养。
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    滴虫性阴道炎最常见的症状是外阴阴道炎症和阴道分泌物增加。50%~70%定植的妇女存在分泌物异常,10%的人的分泌物为浆状,4/5~1/4病例描述为外阴搔痒和外阴阴道炎症,其它症状有性交痛、下腹痛等。

    滴虫性阴道炎临床诊断:外阴搔痒,阴道分泌物增多呈泡状,分泌物镜检找到滴虫即可诊断。显微镜下直接镜检能够发现60%~80%的病例,对有症状的病例比较敏感。Diamoncl的培养基是诊断滴虫定植的标准培养基,常规下95%的病例可通过这种方法诊断,敏感性不足100%,是由于并不足所有滴虫株都能在这种培养基上满意生长。培养基与显微镜检查结合将增加其敏感性,接近100%但滴虫定植阳性妇女有86%的患者合并细菌定植,滴虫性阴道炎与细菌性阴道病90%都有较高的pH值,50%的滴虫性阴道炎病人10%的过氧化氢试验后出现臭鱼味,这个实验对滴虫病不是特异的,区别滴虫病与细菌性阴道病的试验是涂片检查多性核细胞(PMNS)和“Clue ecll”。75%滴虫定植者多性核细胞(PMNS)与阴道上皮细胞的比例高于1,而在细菌性阴道病者90%低于1。滴虫性阴道炎者阴道上皮细胞外观正常,而在细菌性阴道病者显示出具有特征性的模糊界限和细菌点彩(Clue cell).
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    4 滴虫性阴道炎时的阴道生态系统

    乳杆菌减少,pH降低是大多数健康妇女定植滴虫后的主要表现。虽然对滴虫的易感性尚不清楚,但已知当乳杆菌占优势时,即使有滴虫存在, 也很少有临庆症状。某些革兰阳性球菌和阴性球菌则常与滴虫共生而加重其临床症状,当作移植滴虫试验时,需在阴道内加入少量乳杆菌并有类白喉杆菌、链球菌和葡萄球菌占优势时,才能使滴虫引起临床症状。于谱抗生素所致阴道菌丛的改变,也可以引起严重的滴虫定植。虽然抗生素可以使某些细菌引起的炎症得以改善,脓性白带减少,臭味减少,但滴虫仍然大量存在。Szretex(1979)道:当滴虫与葡萄球菌、细球菌、肠球菌一同在体外培养时生长时间较长,而加入普通变形杆菌和假单胞杆菌时生长时间缩短。Horwatt(1983)报道:滴虫在葡萄球菌、肠杆菌存在的情况下有一生长高峰,在不含任何菌的无菌培养基中也有一生长高峰,但前者高峰较后者提前出现。同样结果也可以在加入白色念球菌的培养基中看到。Sosxka and kucjynska(1977)报道:在高浓度的乳杆菌存在的情况下[6],(邓等报道:高浓度乳杆菌(103cfu/ml)抑制滴虫在小鼠阴道内定植:而低浓度乳杆菌(107cfu/ml)则有利于滴虫在小鼠阴道内定植[8],滴虫生长受影响,而在高浓度滴虫存在时,乳杆菌形状将改变。还有人指出预先接种额外乳杆菌的小鼠阴道滴虫定植率高。额外接种的乳杆菌不能有意义的改变小鼠阴道的原生菌群。
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    5 乳杆菌在阴道生态系统中的作用

    目前,关于乳杆菌与滴虫的关系研究已有部分报道,但对内源性乳杆菌的保护机制仍不清楚,有几种可能性,但每种机制均有待于在阴道生态系统中证实。

    5.1 降低阴道pH值 正常阴道的酸度比较低,老年为pH3.4~4.5,这一酸度是由乳杆菌,特别是由那些称为同型发酵的乳杆菌产生的乳酸所致。另一方面也与阴道上皮细胞产生并释放入阴道分沁物中包括乳酸在内的短链脂肪酸有关。Sharin和Sytawan在体外证实了乳杆菌产生的乳酸可抑制阴道嗜血杆菌和其他厌氧菌的生长。低的阴道酸度破坏了滴虫赖以生存的pH值环境,5.2 竞争粘附 乳杆菌在体内干扰阴道病原微生物对阴道上皮细胞粘附的能力虽不清楚,但有人体外试验证明,乳杆菌可干扰尿路致病菌定植于尿路上皮细胞,并且在小鼠体内和大鼠体内可干扰定植于尿路。乳杆菌在体外干扰白色念球菌对阴道上皮细胞的粘附,乳杆菌能够象蛋白酶,胰蛋白酶那样竞争性抑制滴虫附着的受体部位。
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    5.3 H2O2的产生 乳杆菌产生H2O2与细菌性阴道炎的关系方面的研究指出H2O2可抑制或杀死菌丛中的其他杆菌,产生H2O2的细菌能通过直接或氧化物作用而抑制另一种细菌的生长。过氧化物酶是阴道分泌物中含有的成分,它在一种卤素离子存在的情况下,能使H2O2的杀菌活力大为增强。这一作用在细菌与细菌之间,细菌与病毒之间均以证明,猜想细菌与滴虫之间的作用也如此,乳杆菌产生的H2O2可能是正常阴道微生态系统的一种非特异性的抗菌防御机制。

    5.4 刺激免疫系统,动物饲以乳杆菌发酵奶可刺激巨噬细胞和淋巴细胞的活性。激活的淋巴细胞释放物质能增强多形核白细胞的吞噬能力,导致滴虫细胞膜的破裂、细胞器的释放和抗体的破碎[7]
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    6 治 疗

    甲硝唑(又称灭滴灵)是目前主要的治疗药物。甲硝唑不能直接杀死原虫。而是通过细胞内厌氧条件下硝基组减少时,高活性的细胞毒物质的形成而发挥作用。在细胞分裂时反映是迅速的。一小时内自动停止。在八十小时内细胞死亡。甲硝唑的治愈率为(82~88)%,伴随性的治疗,治愈率可达95%。

    甲硝唑口服后有很多副作用,主要有口腔不适,如舌炎、舌苔及金属味或苦味等异味感;消化道反应,如厌食、恶心、腹痛、呕吐或腹泻;也可以引起头痛眩晕,共济失调,精神紊乱和抑郁等中枢神经系统症状及及戒酒醯反应等,因其可能致畸[4],孕女不能用。

    其他治疗药物:滴维静,AVC乳膏,硝呋恶酮等,其治疗药物种类繁多,均有不同程度的暂时疗效,但远期治愈率均不理想(30%~40%复发)。

    乳杆菌治疗阴道炎作为一种生态疗法,早在1915年,就有人提倡用乳杆菌培养物膀胱输注法治疗重症膀胱炎(Caulk, 191:Newman,1915),在抗生素时代之前,不论是民间,或是在医务界,使用乳杆菌培养物冲洗阴道法治疗慢性淋球菌外阴阴道炎成功的报道是不少见的(Thomas,1928)。在1933年有人报道,在21名阴道炎患者中有6人因给予Doderlleins菌而治愈,到了70年代末,在美国和在英国都还有这方面的报道,到了80年代,由于肠道微生态学研究的进展,也带动了阴道微生态学的研究,并且重新激起人们对乳杆菌用于治疗UTI的兴趣。外源性乳杆菌恢复阴道生态系统平衡,其有效率为7%~100%。1978年德国报道444名滴虫性阴道炎病人应用乳杆菌治疗,一年后96%的人再检查,其中92.5%临床完全治愈,而余下7.5%显示乳杆菌培养阳性。而我国近几年来关于乳杆菌制剂治疗各种菌群失调性阴道炎的成功报道也很多,1997年邓等报道:应用乳杆菌治疗滴虫性阴道炎,其3个月治愈率明显较甲硝唑高[9]。这一结果表明,用乳杆菌来调节生态系统平衡能保持健康需要的条件,这种方法有长期持续的益处,而不是短斯的。乳杆菌制剂将成为妇产科预防和治疗菌群失调性阴道炎的最佳药物。
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    作者单位:邓燕杰 大连医科大学附属第二医院妇产科 116023

    袁会敏 黑龙江绥化市第一医院妇科 152023

    参考文献

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    [3]李莪等,细菌性阴道病。中华妇产科杂志。1995:30(1):59-61

    [4]何森主编,妇产科定植性疾病。北京,中国人口出版社。1991;67-77

    [5]Hughes HE, Gordon AM,Bar GTD.A clinical and laboratory study of trichomoniasis of the female genital tract. J. Obstet Gynecol Br Commonw 1996;73:821-824

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    [7]Allison Graves, BS, ET AL. pATHOGENICITY OF tRICHOMONAS VAGINALIS. cLINICAL oBSTETRICS AND gYNECOLOGY 1993;36(!):145-152

    [8]邓燕杰等,乳杆菌在小鼠阴道滴虫感染中作用的研究。中国微生态学杂志。1997;9(2):20-22

    [7]邓嘉玉等,乳杆菌针剂(克菌生)对滴虫性阴道炎治疗效果的临床观摩。中国微生态学杂志。1997;9(1):25-26

    收稿日期:1999-04-12, http://www.100md.com