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编号:10207973
细菌性角膜炎微生物学分析作为指导治疗的依据
http://www.100md.com 《中德临床肿瘤学杂志(英文版)》 2000年第3期
     作者:杨 红(译)

    单位:同济医科大学附属同济医院

    关键词:

    德国医学000320Stephen J. Fröhlich, Herminia Miño de Kaspar, Thomas Grasbon, Caroline Möhring,Volker Klauβ, Anselm Kampik

    Bakterielle Keratitis Mikrobiologische Analyse als Grundlage für Therapieempfehlungen

    与睑缘炎和结膜炎相比,细菌性角膜炎是一种较少见的感染,但它又是一个最严重的疾病,因为该病可以在短时间内出现戏剧性的病程并向眼的深部进展而威胁整个眼球。
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    生理上有不同的机制阻止角膜的炎症:其一是眼睑的自然反射以对眼睛进行一定的清洁;其二是具有抗菌作用的泪膜水层的扩展及其所含组分对潜在危险菌的清除作用;其三是有非致病菌长期生存在眼部,这些细菌与致病菌相对立,维持眼部的生态平衡,使致病菌难以侵入。

    上述的眼部天然防疫屏障可以不同的方式被破坏,由此助长了细菌感染。角膜炎的一个大的危险组就是那些隐型眼镜配戴者。对他们来说,不仅仅是违规的配戴手法造成的角膜微小损伤有利于感染,而且配戴者角膜的生理变化也促进感染。由于角膜表面的氧含量降低,眼球必须经过结膜向角膜输送大量的氧气,因而眼球表面的温度轻度升高,有利于细菌生长。这一危险最多见于软性隐型眼镜长时间配戴者,配戴硬性隐型眼镜者则少见。感染的病原体为问题病原菌,如主要是绿脓杆菌或灵杆菌。这些格兰氏阴性菌的生长,也与溶血性阿米巴一样,需要潮湿的环境,而软性隐型眼镜的保存容器内就是这样的环境。

    其他角膜炎易感因素是指角膜的一般损伤,诸如准分子激光屈光性角膜切削术、碱烧伤、沙眼、兔眼或仅仅只是干眼综合征时的角膜上皮脱失。同样,局部和全身滥用皮质激素以及全身性疾病如糖尿病或免疫系统疾病都有利于细菌性角膜炎的发生。老年人的天然防御机能下降如泪膜成分的改变,也促使感染易发生在老年人群中。
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    细菌性角膜炎的病原体种类依据各个学者的研究及地理位置而有所不同。最常见的是凝固酶阴性的葡萄球菌(表皮葡萄球菌占10%~40%)和格兰氏染色阴性杆菌(15%~44%),其次是凝固酶阳性的葡萄球菌(金黄色葡萄球菌占10%~15%)及格兰氏染色阳性杆菌(5%~10%)。真菌作为细菌性角膜炎的伴随菌丛,其发生率为5%~20%。

    角膜溃疡的典型临床表现可以提示我们怀疑某种病原体感染。检查时可见角膜浸润灶混浊,形态多为圆形或卵圆形,其上附有粘液脓性物质。葡萄球菌性溃疡可以位于角膜中央或周边,与周围组织界限清楚,发展慢并可有小的卫星灶。A型α溶血链球菌和β溶血链球菌常常引起白色溃疡,边缘潜行,向角膜中央进展。此种溃疡在早期就引起前房积脓并有穿孔倾向。常伴随有丁达尔氏征阳性,前房内有细胞漂浮,内皮沉着物以及瞳孔缩小。

    绿脓杆菌引起的角膜溃疡的典型表现为:病变多位于中央,浅绿色,边界清楚或模糊,前房积脓,大量粘液脓性分泌物以及特殊的气味。严重的和长期存在的感染可引起周边虹膜前粘连并由此导致继发性青光眼。随着角膜的不断溶解,最终发生后弹力层膨出和角膜穿孔,有发生眼内炎的危险。大部分病原体的扩散需要角膜上皮有一定的缺损,而绿脓杆菌可以在完整的角膜上皮表面附着,这使得它的毒性更加增强。
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    临床上角膜炎的病变可使视力下降、畏光、流泪、眼红及眼痛。角膜上还可以出现上皮或基质水肿,后弹力层皱折。伴随的非特异性结膜炎几乎总能见到。

    为了使感染在实验室检查结果(24h后)出来之前不再发展,应首先局部应用广谱抗生素进行治疗。其抗菌作用将根据临床表现及药敏试验结果决定是继续用药或更换抗生素。

    用于局部首选治疗的广谱抗生素有:氨基糖甙类或喹诺酮类药(Chinolone)(回旋酶抑制剂)。如果炎症已经浸润到角膜深层或眼内受到炎症的影响,则可考虑全身应用抗生素治疗。

    如果细菌性角膜炎未及时得到治疗,炎症可在视轴区向角膜深层浸润并形成溃疡,导致视力永久受损。溃疡瘢痕愈合后,只有通过穿透性角膜移植重新获得视力。

    由此可见,迅速而适当的抗生素首诊治疗是多么重要。在应用抗生素之前,应首先无菌操作下行细胞涂片或角膜刮片检查,以明确病原体种类及其抗药性(药敏试验)。若检查无病原体或治疗无效,也可以行角膜活检。
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    角膜炎的鉴别诊断需考虑到病毒性、寄生虫性或真菌性病因的可能。如果角膜炎患者正好去过热带以及外伤后,尤其是植物性异物外伤,应排除真菌感染的可能。

    细菌性角膜炎与病毒性角膜炎的区别常常并不容易,而且只能根据临床表现来鉴别。患者流泪多以及泪阜区红肿则病毒感染的可能性较大,而分泌物形成及睑缘有分泌物粘着则多半表示有细菌参与。

    有隐型眼镜配戴史的角膜炎还应想到棘阿米巴原虫作为感染的基本病原体。这种寄生虫性炎症表现为特征性的环形浸润及不相称的剧烈疼痛。

    本研究对细菌性角膜炎的病原体种类进行了确定,同时区分了隐型眼镜配戴组和非配戴组之间病原体的种类。根据研究结果,本文对两组的细菌性角膜炎推荐了首诊治疗方案,以便在费时较长的病原体检查和药敏试验结果出来之前,一开始就能对正存在的感染采用最有可能发挥作用的抗生素治疗。

    病例与方法
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    收集了1989年~1997年在慕尼黑大学眼科医院门诊就诊的218位患者(女性112例,男性106例)。患者年龄不限(2~97岁),以30~60岁患者居多。

    角膜溃疡108例,浸润性角膜炎62例,角结膜炎27例,角膜糜烂21例。

    致病因素有配戴隐型眼镜操作不当或其他的损伤引起的感染。另外,特发性、单疱病毒感染后、激光治疗等导致的感染。还有Sicca综合征或免疫力降低引起的感染。

    92位隐型眼镜配戴者(42.2%)有主觉不适,随配戴时间增加而加重。126位患者(57.6%)无隐型眼镜配戴史。

    检查医师用棉拭子或Kimura-Platin刮铲行细胞涂片和刮片。标本涂布在含有增菌营养基(Polyvitex)的血琼脂和煮沸血琼脂上并在37℃下孵育48h作细菌学检查。此外,还需接种到作为增菌营养基的巯基乙酸盐营养肉汤上,有细菌繁殖再转接到血琼脂,煮沸血琼脂和McConkey琼脂上进行进一步的分离和鉴定。怀疑真菌感染时,则用Sabouraud琼脂进行培养,28℃下孵育3~5天,若有细菌生长需在显微镜下进行鉴定。
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    培养物以本色置于生理盐水中或格兰氏染色后在相差显微镜下观察(Zeiss KF2或Zeiss Axioskop,×400和×1000)。用兔血清(bioMerieux)进行凝固酶试验,以彩色序列(bioMerieux)进一步对细菌亚种进行分型。

    结 果

    对病原体的鉴定是根据以下所有的角膜炎基本类型。218位细菌性角膜炎患者中,有167例为单一菌种感染,51例为混合感染。混合感染病例中又有44例为两种细菌感染,5例为3种,1例4种,1例5种细菌感染。从218位患者眼部共分离出275株细菌并进行了鉴定。

    本研究中最常见的引起角膜炎的病原体为表皮葡萄球菌(275株中有120株,占43.6%),金黄色葡萄球菌(50株,占18.2%),A型α溶血链球菌和β溶血链球菌(29株,占10.5%),痤疮丙酸杆菌(19株,占6.9%),绿脓杆菌(18株,占6.5%),棒状杆菌(10株,3.6%)以及芽胞杆菌(8株,2.9%)。
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    此外还有少见的病原体如奇异变形杆菌(275株中有3株,占1.1%),大肠杆菌(3株,占1.1%),肺炎杆菌(3株,占1.1%),灵杆菌(3株,占1.1%),摩拉克斯氏菌属(spp)(2株,占0.7%),肠杆菌spp(2株,占0.7%),Acinetobacter spp(2株,占0.7%),柠檬酸盐菌spp(1株,占0.4%),梭形杆菌spp(1株,占0.4%)以及流感嗜血杆菌(1株,占0.4%)。

    275株分离出的病原体中有125株(45.4%)源于配戴隐型眼镜的患者,另150株(54.5%)源于未配戴隐型眼镜的患者。从两组患者病原体检出率的详细对比可以看出,一方面格兰氏阳性菌的感染明显多于格兰氏阴性菌,另一方面格兰氏阳性菌不仅见于隐型眼镜配戴者,而且也见于隐型眼镜非配戴者,而格兰氏阴性菌几乎只见于有隐型眼镜配戴史者。

    讨 论

    因为细菌性炎症的病原体类型总在发生变异,而随着时间的推移新的抗生素在应用,所以各眼科中心的治疗措施也不同。
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    对此有一个事实是,与细菌性角膜炎相关的一些有机体对所采用的标准治疗药物的抗药性在不断增强,如凝固酶阴性链球菌。

    本研究旨在得出隐型眼镜配戴者和非配戴者患细菌性角膜炎时的病原体类型的概况,并由此提出目前治疗措施中的最佳初诊治疗方案。

    病原体诊断时的治疗过程 在开始治疗前,应该对每例角膜炎进行细菌学诊断以及抗药性确定。

    化脓性角膜溃疡可以直接用消毒棉拭子从炎症病灶或结膜穹窿取材,并接种到各种培养基上(血琼脂,煮沸血琼脂或液态营养基如:巯基乙酸盐营养肉汤和脑心输注)。非化脓性角膜炎的取材可行角膜刮片。标本的一部分可立即在显微镜下检查,作出病原学诊断,以排除真菌或寄生虫感染。在微生物学检查标本取材后,患眼应立即给予抗生素治疗,以防止病情进展。眼药水进入结膜囊后,有效成分只有极小部分保留在泪膜内,因为大部分眼药水都流出眼外或经泪道排出。因此,必须多次反复滴用眼药水,以在眼部达到并保持足够的抗生素浓度。高浓度的抗生素眼药水是有效的。局部或全身的初始治疗是否正确,从24~48h以后得出的病原学诊断和抗药性试验的结果中加以证实,或继续应用,或进行修改。
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    根据患者的病史症状以及临床表现有可能确定某种病原体并由此决定所应用的抗生素。

    格兰氏阴性病原体种类,隐型眼镜配戴史 有报道显示隐型眼镜配戴者感染的病原体较非配戴者的侵袭力强。属于此类问题病原体的主要是格兰氏阴性病原体。如在本研究中的绿脓杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏杆菌属、灵杆菌、摩拉克斯氏菌属、肠杆菌、Acinetobacter spp、柠檬酸盐菌、梭形杆菌以及流感嗜血杆菌。

    局部常用的抗生素如氨基甙类对这些病原体引起的感染常常无效,尤其是肠杆菌(大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属、肠杆菌和奇异变形杆菌)和灵杆菌类病原体对庆大霉素抗药的菌株近几年来呈上升趋势,而庆大霉素对绿脓杆菌仍显示有很好的作用。对那些由格兰氏阴性菌感染引起角膜炎的危险患者(主要是隐型眼镜配戴者),以西波沙星和诺氟沙星作为首选的喹诺酮类药(Chinolone)比较合适。最新研究表明,喹诺酮类药治疗格兰氏阴性菌引起的角膜炎效果优于氨基甙类。未配戴隐型眼镜的患者以葡萄球菌属感染的角膜炎为主,这类病例的局部治疗用氨基甙类药物就足以产生很好的效果。
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    但是还必须提到,与红霉素联合应用治疗链球菌感染较之氨基甙类和喹诺酮类药更有效,在治疗上可进一步替代它们。因此,治疗隐型眼镜配戴者的角膜炎最好局部应用西诺龙和红霉素,而治疗无隐型眼镜配戴史患者的角膜炎以氨基甙类联合红霉素更合适。严重病例需加结膜下注射或球旁注射或全身治疗。

    手术治疗 细菌性角膜炎的治疗还包括手术治疗,主要是指在已开始的初始治疗后和细菌学检查分析证实后的最佳初始治疗没有取得相应的效果时。在病变尚局限在角膜时,手术是指施行角膜移植,当然,由于有发生排斥反应的危险,角膜移植并不总是有效且需要进行严密的监控。严重的角膜炎发生角膜穿孔可导致眼内炎,必须尽早手术干预,玻璃体内注射抗生素。

    引言已清楚地阐述了,每一次感染都是病原体和机体之间的比赛,各个防御机制发挥着重要的作用。只有及时而适当的给予抗生素治疗,炎症才能早期控制,也才能避免病情扩散所可能导致的盲目。

    临床结论
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    细菌性角膜炎是一种非常严重的疾病,可以在短时间内发生戏剧性变化而威胁整个眼球。只有及时有效的抗生素治疗才能早期控制炎症,避免病情扩散引起盲目。

    开始治疗前应该进行细菌学检查和药敏试验。化脓性感染的标本取材用棉拭子,非化脓性炎症的取材行角膜刮片,接着应立即给予抗生素治疗直至实验室结果出来。

    隐型眼镜配戴者常常感染侵袭力较强的病原体。因此,治疗上最好采用喹诺酮类药和红霉素。非隐型眼镜配戴者则宜联合应用氨基甙类和红霉素。严重病例还需加用结膜下或球旁注射或全身治疗。

    手术治疗只是在保守治疗无效时才用。角膜移植后发生排斥反应并不少见。严重角膜炎导致的眼内炎必须尽早予以手术干预,并玻璃体内注射抗生素。

    Ophthalmologe,1999,96∶459-464

    Stephen J. Frhlich, Herminia Mio de Kaspar, Thomas Grasbon, Caroline Mhring,Volker Klauβ, Anselm Kampik(Universitäts-Augenklinik, Mathildenstraße.8, D-80336 München, Germany), 百拇医药