α-干扰素和病毒唑：慢性丙型肝炎治疗的进展
作者：郝连杰(译)
单位：同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学000309Interferon-α und Ribavirin:Fortschritte in der Therapie derchronischen Hepatitis C
70%～80%的丙型肝炎病毒感染为慢性经过，约30%患者发展成肝硬化，而且发生肝细胞性肝癌的危险性甚高。慢性丙型肝炎病人伴转氨酶升高治疗的适应证是排除其它肝脏疾病，检出丙型肝炎病毒特异性RNA和组织学证实存在慢性肝炎。慢性丙型肝炎的首要治疗目的是治疗6个月后，用聚合酶链反应(PCR)(在HCV-RNA逆转录后)检测，血清丙型肝炎病毒特异性RNA转为阴性。但是应用单一α-干扰素治疗仅在低于20%的病人才能达到此治疗目的。长期研究证实：治疗6个月后HCV-RNA阴性的病人，约90%经过多年仍然不能检出HCV-RNA。抗病毒治疗6个月后不能检出HCV-RNA的病人，组织学炎症活动性明显降低。研究结果支持这一见解：经过治疗清除病毒的病人，将不再发展为肝硬化，形成HCC的危险也明显降低。在转氨酶正常，HCV-RNA仍然可持续检出的病人(生化应答)治疗结束后组织学仅轻度改善，以后长期病程中转氨酶常再度升高。
, http://www.100md.com
病毒唑
病毒唑是鸟嘌啉衍化物。可被真核细胞迅速摄取，在细胞内磷基化，并显示对多种DNA和RNA病毒有抑制活性。其作用机制认为是抑制肌苷-单磷酸-脱氢酶，使细胞内鸟嘌啉核苷酸减少，抑制病毒RNA依赖RNA聚合酶和蛋白合成必要的mRNA加帽反应(Capping)以及免疫调节作用。这种药物已被世界40多个国家批准应用于呼吸道合胞病毒、汉坦病毒和拉沙病毒感染。
对照研究表明，用病毒唑1000～1200mg对丙型肝炎病毒并无抗病毒活性。约1/3病人用病毒唑后转氨酶恢复正常，但是，停药后疗效并不能持久。1994年的一项初步研究报道用α-干扰素与病毒唑联合治疗慢性丙型肝炎，效果优于α-干扰素单一治疗。
在未经治疗的病人应用联合用药
共有5篇有对照的研究证实α-干扰素加病毒唑联合治疗优于α-干扰素单一治疗未经治疗的慢性丙型肝炎患者(表1)。两个多中心大综病例研究共报道1744例，α-干扰素单一治疗24周和48周，治疗结束时HCV-RNA转阴率为6%和16%(持续性病毒应答)，而用3×3 MU α-干扰素加病毒唑(1000～1200mg/d)联合治疗24周及48周，持续性病毒应答为33%～41%，有显著差异性。24周的治疗中断率在10%以下，二组无差异。48周α-干扰素单一治疗为13%，但是联合治疗为20%。如果以完成48周治疗的病人评价，则可发现超过50%的病人达到明显的根除病毒效果。
, 百拇医药
表1 未经过治疗的慢性丙型肝炎病人用α-干扰素加病毒唑
联合治疗的病毒应答率(HCV-RNA阴转)与
单一α-干扰素治疗的比较
1
2
3
4
5
干扰素-类型
IFNα-n1
IFN-2a
IFNα-2b
, http://www.100md.com
IFNα-2b
IFNα-26
病例数
30
40
100
840
933
应答率
IFN(24周)
治疗结束
53%
42%
, 百拇医药
52%
29%
观察结束
7%
6%
18%
6%
IFN+Riba(24周)
治疗结束
60%
90%
52%
57%
, http://www.100md.com
53%
观察结束
47%
43%
36%
35%
31%
IFN(48周)
治疗结束
33%
24%
观察结束
19%
, http://www.100md.com
12%
IFN+Riba(48周)
治疗结束
52%
50%
观察结束
43%
39%
根据序列比较HCV可分为若干基因型(1-6型)以及大量亚型(1a，1b，2a，2b，2c等)。根据多数研究的估计基因型对于疾病的经过并无影响，但是对α-干扰素的敏感性却不相同。HCV-1a或1b感染病人之间病毒有效率无显著差异。观察期结束时不能再检出HCV RNA的病人95%转氨酶完全正常。反之治疗后观察24周转氨酶正常的病人(生化应答)，约有20%仍然可检出HCV RNA。
, http://www.100md.com
德国一研究报道用α-干扰素联合病毒唑治疗未经治疗的慢性丙型肝炎病人，开始3个月用联合治疗，以后再用α-干扰素单一继续治疗，结果表明部分联合治疗也优于单一α-干扰素治疗；但是疗效低于24周或48周α-干扰素与病毒唑联合治疗组。
α-干扰素停药后复发病人的联合治疗
慢性丙型肝炎用α-干扰素治疗后-因治疗剂量和时间不同约40%的病人不再检出HCV-RNA。但是，此后约半数病人在病程中又重新检出病毒，且常伴有转氨酶升高。再次用α-干扰素单一治疗往往可导致病毒水平降低。然而，停药后很少有持续性疗效。用药至少12个月α-干扰素才有远期疗效。
一国际随机有安慰剂对照的多中心研究在α-干扰素单一治疗结束后转氨酶正常病人组，用α-干扰素每周3次3MU加病毒唑1000～1200mg/d与α-干扰素单一治疗比较。并按治疗评价分组(HCV基因型、治疗前病毒血症、肝硬化)。在24周治疗结束时173例联合治疗组173例中有141例(82%)，而α-干扰素单一治疗组172例中有80例(47%)未检出HCV-RNA。停药后24周，应答率分别为49%(84/173)及5%(8/172)。根据感染的基因型和病毒血症评价转氨酶治疗的结果与HCV-RNA相平行。两治疗组均可达到组织学好转。而且不论何种治疗方法，HCV RNA转阴者均可见炎症和纤维化减少。
, http://www.100md.com
α-干扰素治疗无应答者用联合治疗
与未经治疗的病人和复发病人的治疗相反，迄今仍很少有对干扰素无应答病人(Nonresponder)对照的观察报道。在无应答者的治疗结果不同。一小宗数字的多因素分析联合治疗持续病毒有效率为19%，而其它发表的资料表明联合治疗的有效率为10%。
免疫抑制病人的联合治疗
因HCV肝硬化肝脏移植后受体肝脏感染，常引起不同程度的器官损伤。用α-干扰素治疗的疗效甚低。一篇初步观察报道了肝脏移植后反复丙型肝炎，每周3×3MU α-干扰素和1200mg病毒唑治疗6个月，21例被治疗病人中10例血清中不能再检出HCV-RNA，21例病人转氨酶均恢复正常，并出现明显的组织学改善，未出现排拆反应。
其他在免疫受抑制的慢性丙型肝炎病人治疗的经验甚少。终未期肾功能衰竭或肾脏移植病人尚无有对照的联合治疗报道。同样迄今还无协同感染(例如HCV与HIV)用α-干扰素和病毒唑联合治疗的报道。
, 百拇医药
联合治疗的不良反应
α-干扰素治疗的典型不良反应是感冒样症状，如发热、头痛、肢体痛。其它特殊不良反应是体重减轻、恶心、腹泻、脱发、皮肤干燥和皮疹以及抑郁、焦虑、情绪不稳定和睡眠障碍。α-干扰素可以诱发自身免疫性疾病或使自身免疫性疾病恶化。实验室检查可见白细胞和血小板降低以及血红蛋白轻度下降(平均低于1g/dl)。
病人一般对病毒唑能很好耐受，不良反应轻微。气急、咳嗽、睡眠障碍、皮疹、瘙痒是病毒唑典型的不良反应。实验室检查病毒唑可以诱发渗透性溶血，引起血红蛋白降低，伴有网织红细胞、胆红素和尿酸升高。治疗停止后这些改变迅速逆转。用病毒唑具有致畸危险，因此，妊娠禁用。在治疗期间和治疗结束6个月内要特别避免妊娠，女性和男性病人均必须采用安全的避孕措施。
抑郁、睡眠障碍、情绪不稳定、恶心、体重下降、气急、皮疹、皮肤干燥和瘙痒在联合治疗中较α-干扰素单一治疗多见。48周较24周治疗不良反应更明显。联合治疗4周血红蛋白平均降低3g/dl，15%病人血红蛋白降低超过4g/dl。50%病人在血红蛋白降低至10g/dl时需要减量治疗，老龄以及伴冠状动脉心脏病患者甚至血红蛋白降低达11g/dl，须减少病毒唑的剂量。与α-干扰素单一治疗相比较，α-干扰素加病毒唑联合治疗显示淋巴细胞明显降低，而嗜中性粒细胞不下降。血小板数一般保持稳定不变。总之，除血红蛋白外，联合治疗的不良反应与α-干扰素单一治疗相比无显著差异。治疗终止率仅在48周治疗组与对照比较有差异。
, http://www.100md.com
对当前治疗的建议
对未经治疗的慢性丙型肝炎病人，给于3MU?α-干扰素，每周3次联合病毒唑1200mg/d(体重超过75kg)分2次口服治疗。属HCV-1基因型感染以及病毒负荷超过2×106拷贝患者疗程为12个月；基因型为2或3型，病毒负荷低于2×106拷贝的患者，治疗疗程用6个月似已足够。如果无治疗禁忌证可在整个疗程用联合治疗，病毒唑的剂量可以降低到何种程度，现正在研究之中。
国际多中心研究证实除基因型(非HCV-1优于HCV-1)和治疗前病毒血症(≤2×106优于≥2×106)外，还有年龄(≤40岁优于≥40岁)，性别(女性优于男性)和纤维化(无以及仅仅门管区纤维化优于间隔纤维化以及肝硬化)等因素可作为联合治疗应答的预测因素。联合治疗12个月预计至少3/5病人可转阴。
迄今尚缺乏急性丙型肝炎联合治疗经验。转氨酶正常HCV肝炎病人用α-干扰素治疗的结果并不能令人信服，其联合治疗的经验现在不宜普遍推广。由于α-干扰素与病毒唑治疗无血小板降低，慢性丙型肝炎病人伴有代偿性肝硬化Child A和Child B期选择性病例可用联合治疗，丙型肝炎出现失代偿性肝硬化应考虑肝脏移植的适应证。
, http://www.100md.com
对α-干扰素有应答停药后复发的病人，可用α-干扰素加病毒唑再治疗，干扰素的再治疗剂量不宜低于初治的剂量。HCV-2型病人用药疗程6个月。虽然还没有治疗研究的报道，HCV-1型病人的再治疗似可与初治病人相同，推荐用12个月再治疗疗程。所谓α-干扰素无应答者的治疗很不清楚，目前在许多治疗中心均严格掌握治疗的适应证。高度进展首次治疗显示α-干扰素应答；或者首次治疗仅用低剂量干扰素；或者过短疗程治疗的病人推荐早日行再治疗。嗜酒可加速HCV发展成肝硬化，病人必须严格戒酒。是否合并甲型和乙型肝炎常为暴发性经过仍有争议，一般推荐有感染风险时给以甲型和乙型肝炎疫苗接种。
HIV/HCV-协同感染病人有治疗指征时，最好在可控制情况下早期联合治疗，由于用抗逆转录药物或预防性感染，可能出现额外的潜在性效应，应在严格观察下进行治疗。免疫受抑制病人，特别是肝脏移植后，联合治疗似优于α-干扰素单一治疗，用药时间以及效果正在验证中。
治疗开始后3个月定性检出HCV RNA，HCV定量下降不足3log-级，预示病人将对α-干扰素单一治疗无应答。在这种情况，从经济观点出发推荐中断治疗。联合治疗病毒血症的降低动力学似不相同，在10%过去未作治疗获得远期病毒应答的病人，治疗的12周仍可检出HCV-RNA。如果计划用12个月疗程，在治疗开始后6个月，仍然可以在血清中反复检出HCV，早期结束治疗是明智的。
, 百拇医药
病毒唑单一治疗并无对HCV抗病毒特性，α-干扰素与病毒唑联合的作用方式迄今仍不清楚。起初的6个治疗周并不能观察到抗病毒协同作用。因此，认为是与α-干扰素联合出现的延缓性抗病毒效应和免疫调节作用有关。
展 望
α-干扰素与病毒唑联合治疗从1999年起成为慢性丙型肝炎的标准治疗，剂量研究必须阐明是否可以用较低的病毒唑-剂量(400～800mg)也可达到相似的效果，而且可能降低不良反应。其它的研究必须明确，是否淋巴母细胞和组合干扰素有可能进一步改善病毒有效率。迄今尚无肯定的资料说明α-干扰素高剂量和诱导方案在与病毒唑联合的效果。在2000/01年将批准与聚乙二醇偶合的α-干扰素问世，皮下注射后释放缓慢，每周仅需注射1次。
现在许多研究组在考核金刚胺与α-干扰素联合，或与α-干扰素、病毒唑三联治疗慢性丙型肝炎的效果，结果将在1999年内得出。此外一些丙型肝炎病毒蛋白酶、螺旋酶以及RNA-依赖聚合酶抑制剂正在实践中评价，还有免疫治疗(例如治疗性疫苗)和分子生物学措施(反义-策略和核酶)在治疗丙型肝炎应用尚有待进一步研究。开发疫苗对积极预防丙型肝炎将更具重要意义。
Dtsch Med Wschr，1999，124∶636-642
S.Zeuzenm(Medizinische Klinik Ⅱ，Zentrum der Inneren Medizin,Klinikum der Johann-Wolfagng-Goethe-Universität, Theodora.m.-Stern-Kai 7, D-60590 Frankfurt, Germany), 百拇医药
单位：同济医科大学附属同济医院
关键词：
德国医学000309Interferon-α und Ribavirin:Fortschritte in der Therapie derchronischen Hepatitis C
70%～80%的丙型肝炎病毒感染为慢性经过，约30%患者发展成肝硬化，而且发生肝细胞性肝癌的危险性甚高。慢性丙型肝炎病人伴转氨酶升高治疗的适应证是排除其它肝脏疾病，检出丙型肝炎病毒特异性RNA和组织学证实存在慢性肝炎。慢性丙型肝炎的首要治疗目的是治疗6个月后，用聚合酶链反应(PCR)(在HCV-RNA逆转录后)检测，血清丙型肝炎病毒特异性RNA转为阴性。但是应用单一α-干扰素治疗仅在低于20%的病人才能达到此治疗目的。长期研究证实：治疗6个月后HCV-RNA阴性的病人，约90%经过多年仍然不能检出HCV-RNA。抗病毒治疗6个月后不能检出HCV-RNA的病人，组织学炎症活动性明显降低。研究结果支持这一见解：经过治疗清除病毒的病人，将不再发展为肝硬化，形成HCC的危险也明显降低。在转氨酶正常，HCV-RNA仍然可持续检出的病人(生化应答)治疗结束后组织学仅轻度改善，以后长期病程中转氨酶常再度升高。
, http://www.100md.com
病毒唑
病毒唑是鸟嘌啉衍化物。可被真核细胞迅速摄取，在细胞内磷基化，并显示对多种DNA和RNA病毒有抑制活性。其作用机制认为是抑制肌苷-单磷酸-脱氢酶，使细胞内鸟嘌啉核苷酸减少，抑制病毒RNA依赖RNA聚合酶和蛋白合成必要的mRNA加帽反应(Capping)以及免疫调节作用。这种药物已被世界40多个国家批准应用于呼吸道合胞病毒、汉坦病毒和拉沙病毒感染。
对照研究表明，用病毒唑1000～1200mg对丙型肝炎病毒并无抗病毒活性。约1/3病人用病毒唑后转氨酶恢复正常，但是，停药后疗效并不能持久。1994年的一项初步研究报道用α-干扰素与病毒唑联合治疗慢性丙型肝炎，效果优于α-干扰素单一治疗。
在未经治疗的病人应用联合用药
共有5篇有对照的研究证实α-干扰素加病毒唑联合治疗优于α-干扰素单一治疗未经治疗的慢性丙型肝炎患者(表1)。两个多中心大综病例研究共报道1744例，α-干扰素单一治疗24周和48周，治疗结束时HCV-RNA转阴率为6%和16%(持续性病毒应答)，而用3×3 MU α-干扰素加病毒唑(1000～1200mg/d)联合治疗24周及48周，持续性病毒应答为33%～41%，有显著差异性。24周的治疗中断率在10%以下，二组无差异。48周α-干扰素单一治疗为13%，但是联合治疗为20%。如果以完成48周治疗的病人评价，则可发现超过50%的病人达到明显的根除病毒效果。
, 百拇医药
表1 未经过治疗的慢性丙型肝炎病人用α-干扰素加病毒唑
联合治疗的病毒应答率(HCV-RNA阴转)与
单一α-干扰素治疗的比较
1
2
3
4
5
干扰素-类型
IFNα-n1
IFN-2a
IFNα-2b
, http://www.100md.com
IFNα-2b
IFNα-26
病例数
30
40
100
840
933
应答率
IFN(24周)
治疗结束
53%
42%
, 百拇医药
52%
29%
观察结束
7%
6%
18%
6%
IFN+Riba(24周)
治疗结束
60%
90%
52%
57%
, http://www.100md.com
53%
观察结束
47%
43%
36%
35%
31%
IFN(48周)
治疗结束
33%
24%
观察结束
19%
, http://www.100md.com
12%
IFN+Riba(48周)
治疗结束
52%
50%
观察结束
43%
39%
根据序列比较HCV可分为若干基因型(1-6型)以及大量亚型(1a，1b，2a，2b，2c等)。根据多数研究的估计基因型对于疾病的经过并无影响，但是对α-干扰素的敏感性却不相同。HCV-1a或1b感染病人之间病毒有效率无显著差异。观察期结束时不能再检出HCV RNA的病人95%转氨酶完全正常。反之治疗后观察24周转氨酶正常的病人(生化应答)，约有20%仍然可检出HCV RNA。
, http://www.100md.com
德国一研究报道用α-干扰素联合病毒唑治疗未经治疗的慢性丙型肝炎病人，开始3个月用联合治疗，以后再用α-干扰素单一继续治疗，结果表明部分联合治疗也优于单一α-干扰素治疗；但是疗效低于24周或48周α-干扰素与病毒唑联合治疗组。
α-干扰素停药后复发病人的联合治疗
慢性丙型肝炎用α-干扰素治疗后-因治疗剂量和时间不同约40%的病人不再检出HCV-RNA。但是，此后约半数病人在病程中又重新检出病毒，且常伴有转氨酶升高。再次用α-干扰素单一治疗往往可导致病毒水平降低。然而，停药后很少有持续性疗效。用药至少12个月α-干扰素才有远期疗效。
一国际随机有安慰剂对照的多中心研究在α-干扰素单一治疗结束后转氨酶正常病人组，用α-干扰素每周3次3MU加病毒唑1000～1200mg/d与α-干扰素单一治疗比较。并按治疗评价分组(HCV基因型、治疗前病毒血症、肝硬化)。在24周治疗结束时173例联合治疗组173例中有141例(82%)，而α-干扰素单一治疗组172例中有80例(47%)未检出HCV-RNA。停药后24周，应答率分别为49%(84/173)及5%(8/172)。根据感染的基因型和病毒血症评价转氨酶治疗的结果与HCV-RNA相平行。两治疗组均可达到组织学好转。而且不论何种治疗方法，HCV RNA转阴者均可见炎症和纤维化减少。
, http://www.100md.com
α-干扰素治疗无应答者用联合治疗
与未经治疗的病人和复发病人的治疗相反，迄今仍很少有对干扰素无应答病人(Nonresponder)对照的观察报道。在无应答者的治疗结果不同。一小宗数字的多因素分析联合治疗持续病毒有效率为19%，而其它发表的资料表明联合治疗的有效率为10%。
免疫抑制病人的联合治疗
因HCV肝硬化肝脏移植后受体肝脏感染，常引起不同程度的器官损伤。用α-干扰素治疗的疗效甚低。一篇初步观察报道了肝脏移植后反复丙型肝炎，每周3×3MU α-干扰素和1200mg病毒唑治疗6个月，21例被治疗病人中10例血清中不能再检出HCV-RNA，21例病人转氨酶均恢复正常，并出现明显的组织学改善，未出现排拆反应。
其他在免疫受抑制的慢性丙型肝炎病人治疗的经验甚少。终未期肾功能衰竭或肾脏移植病人尚无有对照的联合治疗报道。同样迄今还无协同感染(例如HCV与HIV)用α-干扰素和病毒唑联合治疗的报道。
, 百拇医药
联合治疗的不良反应
α-干扰素治疗的典型不良反应是感冒样症状，如发热、头痛、肢体痛。其它特殊不良反应是体重减轻、恶心、腹泻、脱发、皮肤干燥和皮疹以及抑郁、焦虑、情绪不稳定和睡眠障碍。α-干扰素可以诱发自身免疫性疾病或使自身免疫性疾病恶化。实验室检查可见白细胞和血小板降低以及血红蛋白轻度下降(平均低于1g/dl)。
病人一般对病毒唑能很好耐受，不良反应轻微。气急、咳嗽、睡眠障碍、皮疹、瘙痒是病毒唑典型的不良反应。实验室检查病毒唑可以诱发渗透性溶血，引起血红蛋白降低，伴有网织红细胞、胆红素和尿酸升高。治疗停止后这些改变迅速逆转。用病毒唑具有致畸危险，因此，妊娠禁用。在治疗期间和治疗结束6个月内要特别避免妊娠，女性和男性病人均必须采用安全的避孕措施。
抑郁、睡眠障碍、情绪不稳定、恶心、体重下降、气急、皮疹、皮肤干燥和瘙痒在联合治疗中较α-干扰素单一治疗多见。48周较24周治疗不良反应更明显。联合治疗4周血红蛋白平均降低3g/dl，15%病人血红蛋白降低超过4g/dl。50%病人在血红蛋白降低至10g/dl时需要减量治疗，老龄以及伴冠状动脉心脏病患者甚至血红蛋白降低达11g/dl，须减少病毒唑的剂量。与α-干扰素单一治疗相比较，α-干扰素加病毒唑联合治疗显示淋巴细胞明显降低，而嗜中性粒细胞不下降。血小板数一般保持稳定不变。总之，除血红蛋白外，联合治疗的不良反应与α-干扰素单一治疗相比无显著差异。治疗终止率仅在48周治疗组与对照比较有差异。
, http://www.100md.com
对当前治疗的建议
对未经治疗的慢性丙型肝炎病人，给于3MU?α-干扰素，每周3次联合病毒唑1200mg/d(体重超过75kg)分2次口服治疗。属HCV-1基因型感染以及病毒负荷超过2×106拷贝患者疗程为12个月；基因型为2或3型，病毒负荷低于2×106拷贝的患者，治疗疗程用6个月似已足够。如果无治疗禁忌证可在整个疗程用联合治疗，病毒唑的剂量可以降低到何种程度，现正在研究之中。
国际多中心研究证实除基因型(非HCV-1优于HCV-1)和治疗前病毒血症(≤2×106优于≥2×106)外，还有年龄(≤40岁优于≥40岁)，性别(女性优于男性)和纤维化(无以及仅仅门管区纤维化优于间隔纤维化以及肝硬化)等因素可作为联合治疗应答的预测因素。联合治疗12个月预计至少3/5病人可转阴。
迄今尚缺乏急性丙型肝炎联合治疗经验。转氨酶正常HCV肝炎病人用α-干扰素治疗的结果并不能令人信服，其联合治疗的经验现在不宜普遍推广。由于α-干扰素与病毒唑治疗无血小板降低，慢性丙型肝炎病人伴有代偿性肝硬化Child A和Child B期选择性病例可用联合治疗，丙型肝炎出现失代偿性肝硬化应考虑肝脏移植的适应证。
, http://www.100md.com
对α-干扰素有应答停药后复发的病人，可用α-干扰素加病毒唑再治疗，干扰素的再治疗剂量不宜低于初治的剂量。HCV-2型病人用药疗程6个月。虽然还没有治疗研究的报道，HCV-1型病人的再治疗似可与初治病人相同，推荐用12个月再治疗疗程。所谓α-干扰素无应答者的治疗很不清楚，目前在许多治疗中心均严格掌握治疗的适应证。高度进展首次治疗显示α-干扰素应答；或者首次治疗仅用低剂量干扰素；或者过短疗程治疗的病人推荐早日行再治疗。嗜酒可加速HCV发展成肝硬化，病人必须严格戒酒。是否合并甲型和乙型肝炎常为暴发性经过仍有争议，一般推荐有感染风险时给以甲型和乙型肝炎疫苗接种。
HIV/HCV-协同感染病人有治疗指征时，最好在可控制情况下早期联合治疗，由于用抗逆转录药物或预防性感染，可能出现额外的潜在性效应，应在严格观察下进行治疗。免疫受抑制病人，特别是肝脏移植后，联合治疗似优于α-干扰素单一治疗，用药时间以及效果正在验证中。
治疗开始后3个月定性检出HCV RNA，HCV定量下降不足3log-级，预示病人将对α-干扰素单一治疗无应答。在这种情况，从经济观点出发推荐中断治疗。联合治疗病毒血症的降低动力学似不相同，在10%过去未作治疗获得远期病毒应答的病人，治疗的12周仍可检出HCV-RNA。如果计划用12个月疗程，在治疗开始后6个月，仍然可以在血清中反复检出HCV，早期结束治疗是明智的。
, 百拇医药
病毒唑单一治疗并无对HCV抗病毒特性，α-干扰素与病毒唑联合的作用方式迄今仍不清楚。起初的6个治疗周并不能观察到抗病毒协同作用。因此，认为是与α-干扰素联合出现的延缓性抗病毒效应和免疫调节作用有关。
展 望
α-干扰素与病毒唑联合治疗从1999年起成为慢性丙型肝炎的标准治疗，剂量研究必须阐明是否可以用较低的病毒唑-剂量(400～800mg)也可达到相似的效果，而且可能降低不良反应。其它的研究必须明确，是否淋巴母细胞和组合干扰素有可能进一步改善病毒有效率。迄今尚无肯定的资料说明α-干扰素高剂量和诱导方案在与病毒唑联合的效果。在2000/01年将批准与聚乙二醇偶合的α-干扰素问世，皮下注射后释放缓慢，每周仅需注射1次。
现在许多研究组在考核金刚胺与α-干扰素联合，或与α-干扰素、病毒唑三联治疗慢性丙型肝炎的效果，结果将在1999年内得出。此外一些丙型肝炎病毒蛋白酶、螺旋酶以及RNA-依赖聚合酶抑制剂正在实践中评价，还有免疫治疗(例如治疗性疫苗)和分子生物学措施(反义-策略和核酶)在治疗丙型肝炎应用尚有待进一步研究。开发疫苗对积极预防丙型肝炎将更具重要意义。
Dtsch Med Wschr，1999，124∶636-642
S.Zeuzenm(Medizinische Klinik Ⅱ，Zentrum der Inneren Medizin,Klinikum der Johann-Wolfagng-Goethe-Universität, Theodora.m.-Stern-Kai 7, D-60590 Frankfurt, Germany), 百拇医药