复方血栓通胶囊对实验性犬缺血心肌的保护作用
作者：谭红梅 陈建萍 吴伟康 罗汉川 钱孝贤 梁天文 周琳 陆丽
单位：谭红梅(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；陈建萍(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；吴伟康(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；罗汉川(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；钱孝贤(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
关键词：血栓通；心肌缺血；超氧物歧化酶；丙二醛；乳酸脱氢酶
第一军医大学学报000316 摘要：目的 复方血栓通胶囊的功效为活血化淤、益气养阴，既往多用于眼科疾患，但临床也有扩大运用于心血管系统疾病的报道。为了证实其药理作用，我们观察了该药对实验性犬缺血心肌的保护作用。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型。全程检测血压，实验结束时取左室缺血区心肌检测超氧物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖原、乳酸、乳酸脱氢酶(LDH) 等生化指标。结果 复方血栓通高、低剂量组血压和SOD活性均显著高于缺血组，与对照组和地奥组比较无显著差异，其MDA、LDH含量均显著低于缺血组，与对照组和地奥组比较无显著差异。结论 复方血栓通胶囊对实验性犬缺血心肌具有保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R382.5；R452.2 文献标识码：A 文章编号：1000-2588 (2000)-03-0241-01
Protective effect of compound XueShuanTong capsule on experimental ischemic myocardium of canine
TAN Hong-mei, CHEN Jian-ping, WU Wei-kang, LUO Han-chuan, QIAN Xiao-xian, LIANG Tian-wen, ZHOU Ling, LU Li
Department of Pathophysiology, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China
, 百拇医药 Abstract: Objective To explore the protective effect of compound XueShuanTong capsule on experimental ischemic myocardium of canine. Methods The left anterior descending coronary artery was ligated to make a model of acute myocardial ischemia. Results The blood pressure and SOD activity of low- or high- dose XueShuanTong group were significantly higher than those of ischemia group. The level of MDA and LDH of low- or high- dose XueShuanTong groups were significantly lower than those of ischemia group. Conclusion The compound XueShuanTong capsule can protect ischemic myocardium.
, 百拇医药
Key Words: myocardial ischemia; SOD; MDA; LDH
复方血栓通胶囊是东莞石龙药厂与中山医科大学联合生产的，主要由三七、黄芪、丹参等活血化淤的中药组成，其功效为活血化淤、益气养阴，既往多用于眼科疾患，但临床也有扩大运用于心血管系统疾病的报道。为了证实其药理作用，我们观察了该药对实验性犬缺血心肌的保护作用。
1 材料与方法
1.1 材料
健康成年杂种犬
健康成年杂种犬29只，雌雄不拘，体质量10～15 kg。日本产ZS-6000型四导生理记录仪；人工呼吸机、气管插管及相应的手术器械。复方血栓通胶囊、地奥心血康胶囊及其它试剂。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1动物模型复制 动物随机分为对照组(C group)、缺血组(I group)、地奥组(DA group，0.15 g/10 kg.b.w.)及血栓通高剂量组(7.5粒/10 kg× b.w.，H dose group)血栓通低剂量组(3 粒/10 kg.b.w.，L dose group)，各组分别有动物5、7、7、5、5只。动物用3%戊巴比妥钠溶液(1 ml/kg.b.w.)腹腔注射麻醉。各组均进行气管插管并连接呼吸机、静脉补液(20滴/min)，颈总动脉插管以监测血压，胸骨正中切口、暴露心脏、剪开心包并缝制心包床。对照组术后行冠脉左前降支第2对角支(下同)假结扎术，缺血组术后行结扎术，3个药物组连续灌药3 d，并于第3 d灌药后2 h左右结扎冠脉，结扎后均连续观察3 h (Is 3 h)。实验结束时取左室缺血区心肌待检。
1.2.2测定方法 SOD测定采用邻苯三酚法[1]，MDA测定采用TBA法[2]，糖原测定采用蒽酮比色法[3]，乳酸测定采用酶偶联四唑盐比色法，乳酸脱氢酶(LDH)测定采用酶活性比色法。
, 百拇医药
1.2.3血压差值百分率的计算 为了减少不同动物之间的个体误差，我们以以下公式表示血压在实验中的变化情况，即：(结扎前血压-结扎后血压)×100% /结扎前血压
1.2.4统计学处理 实验数据均用单因素方差分析在SPSS统计软件中进行处理。结果均以
±s表示。
2 结果
2.1 药物对动脉血压的影响
结果见表1、2。
表1 药物对收缩压的影响 (%)
Tab. 1 Effect of drugs on systolic pressure
, 百拇医药
Group
n
Is 30 min
Is 60 min
Is 120 min
Is 180 min
C
I
DA
H dose
L dose
5
7
, http://www.100md.com
7
5
5
6.1±2.3*
22.3±8.4
9.4±6.2*
7.3±5.7*
11.4±8.9*
7.7±2.7*
23.7±9.5
12.2±7.8*
10.2±4.3*
, http://www.100md.com
6.9±8.6*
11.6±8.5*
29.5±6.2
8.0±8.4*
20.8±3.6
18.5±5.1*
11.5±5.5*
30.5±5.2
11.8±10.2*
16.9±2.0*
20.5±3.3*
*P<0.05 vs I group, Is: ischemia
, 百拇医药
表2 药物对舒张压的影响(%)
Tab. 2 Effect of drugs on diastolic pressure
Group
n
Is 30 min
Is 60 min
Is 120 min
Is 180 min
C
5
6.1±5.3*
, http://www.100md.com
7.1±5.5*
8.6±5.2*
8.2±4.1*
I
7
23.6±12.6
29.2±14.7
29.1±14.3
31.4±14.3
DA
7
9.5±5.4*
, 百拇医药
12.6±8.7*
12.0±5.0*
13.4±6.7*
H dose
L dose
5
5
9.1±7.2*
9.3±8.4*
16.5±6.3
20.2±9.8
21.2±11.9
, 百拇医药
23.6±3.8
20.4±8.2
21.5±6.7
* P<0.05 vs I group
2.2 药物对缺血区心肌各生化指标的影响
结果见表3、4。
表3 药物对缺血心肌糖原及乳酸含量的影响
Tab. 3 Effect of drugs on glycogen and lactic acid of ischemic myocardium
Group
n
, 百拇医药
Glycogen (mg/g)
Lactic acid (mg/g)
C
5
120.3±43.7
62.40±22.52
I
7
60.0±22.6*
195.38±85.95*
DA
7
, 百拇医药
68.4±25.3*
187.16±95.71*
H dose
5
57.5±12.2*
215.74±51.78*
L dose
5
52.9±12.98*
247.98±44.761*
* P<0.05 vs C group
, 百拇医药 表4 药物对缺血心肌SOD活性及MDA、LDH含量的影响
Tab. 4 Effect of drugs on SOD, MDA and LDH
Group
n
SOD (U/10 g)
MDA(nmol/100g)
LDH (mmol/L)
C
5
80.6±10.5*
17.55±3.43*
, 百拇医药
591.1±59.3*
I
7
53.7±11.0
21.98±1.72
761.3±157.8
DA
7
79.8±6.58*
18.99±1.13*
483.3±32.7*
H dose
, 百拇医药
5
82.9±12.8*
18.79±2.85*
543.8±47.6*
L dose
5
84.5±3.4*
17.55±1.52*
535.0±38.2*
* P<0.05 vs I group
3 讨论
本研究表明，地奥心血康和复方血栓通均能增强心肌收缩力，在急性心肌梗死后仍能维持血压的稳定。同时对照组左室心肌内糖原的含量显著高于其它4组，乳酸含量显著低于其它4组，这是因为结扎冠脉后，缺血区只能依靠侧支循环供血，有氧氧化严重受阻，无氧酵解增强，糖原极度消耗，乳酸堆积。用药组心肌LDH含量低于缺血组，表明用药后，可以缓解缺血对心肌造成的损害，使LDH的外漏减少，酶的外漏是因为心肌缺氧时，糖的有氧氧化受阻，ATP生成显著减少，离子梯度紊乱，膜稳定性降低[5]。同时，心肌缺血时ATP 降解生成大量次黄嘌呤和黄嘌呤，同时黄嘌呤脱氢酶又转化为黄嘌呤氧化酶，产生大量的氧自由基[6]，再加上儿茶酚胺自氧化等也生成大量自由基，对心肌产生进一步的损伤。对照组与用药组心肌SOD活性显著高于缺血组，MDA含量则显著低于对照组，即服用地奥心血康或复方血栓通后，血液中MDA浓度降低，SOD活性升高，表明地奥心血康和复方血栓通均具有提高SOD活性，减轻自由基损伤的作用。综合本实验结果，提示复方血栓通胶囊具有和地奥心血康相似的抗心肌缺血作用。
, 百拇医药
谭红梅(1971-),女,湖南耒阳人,1996年毕业于中山医科大学,硕士,讲师
作者单位:梁天文(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
周琳(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
陆丽(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
参考文献
[1] Marklund S. Involvement of the superoxide anion radical in the autoxidation of pyrogallol and a convenient assay for superoxide dismutase[J]. Eur J Biochem, 1974,47:469～71.
, http://www.100md.com
[2] Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbiuric acid reaction[J]. Anal Biochem, 1979, 95:351～8.
[3] 方家驹. 生物化学实验教程[M]. 北京：人民卫生出版社, 1993.70～3.
[4] 罗德成. 病理生理实验指导[M]. 重庆：西南师范学院出版社, 1992.59～61.
[5] 吴其夏主编. 体液因素和血液循环病理生理学[M]. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1992.285～7.
[6] 潘启超. 氧游离基与疾病[J]. 国外医学× 内科学分册, 1998, 15(7): 320～7.
1999-09-12, 百拇医药
单位：谭红梅(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；陈建萍(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；吴伟康(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；罗汉川(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)；钱孝贤(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
关键词：血栓通；心肌缺血；超氧物歧化酶；丙二醛；乳酸脱氢酶
第一军医大学学报000316 摘要：目的 复方血栓通胶囊的功效为活血化淤、益气养阴，既往多用于眼科疾患，但临床也有扩大运用于心血管系统疾病的报道。为了证实其药理作用，我们观察了该药对实验性犬缺血心肌的保护作用。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型。全程检测血压，实验结束时取左室缺血区心肌检测超氧物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖原、乳酸、乳酸脱氢酶(LDH) 等生化指标。结果 复方血栓通高、低剂量组血压和SOD活性均显著高于缺血组，与对照组和地奥组比较无显著差异，其MDA、LDH含量均显著低于缺血组，与对照组和地奥组比较无显著差异。结论 复方血栓通胶囊对实验性犬缺血心肌具有保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R382.5；R452.2 文献标识码：A 文章编号：1000-2588 (2000)-03-0241-01
Protective effect of compound XueShuanTong capsule on experimental ischemic myocardium of canine
TAN Hong-mei, CHEN Jian-ping, WU Wei-kang, LUO Han-chuan, QIAN Xiao-xian, LIANG Tian-wen, ZHOU Ling, LU Li
Department of Pathophysiology, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089, China
, 百拇医药 Abstract: Objective To explore the protective effect of compound XueShuanTong capsule on experimental ischemic myocardium of canine. Methods The left anterior descending coronary artery was ligated to make a model of acute myocardial ischemia. Results The blood pressure and SOD activity of low- or high- dose XueShuanTong group were significantly higher than those of ischemia group. The level of MDA and LDH of low- or high- dose XueShuanTong groups were significantly lower than those of ischemia group. Conclusion The compound XueShuanTong capsule can protect ischemic myocardium.
, 百拇医药
Key Words: myocardial ischemia; SOD; MDA; LDH
复方血栓通胶囊是东莞石龙药厂与中山医科大学联合生产的，主要由三七、黄芪、丹参等活血化淤的中药组成，其功效为活血化淤、益气养阴，既往多用于眼科疾患，但临床也有扩大运用于心血管系统疾病的报道。为了证实其药理作用，我们观察了该药对实验性犬缺血心肌的保护作用。
1 材料与方法
1.1 材料
健康成年杂种犬
健康成年杂种犬29只，雌雄不拘，体质量10～15 kg。日本产ZS-6000型四导生理记录仪；人工呼吸机、气管插管及相应的手术器械。复方血栓通胶囊、地奥心血康胶囊及其它试剂。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1动物模型复制 动物随机分为对照组(C group)、缺血组(I group)、地奥组(DA group，0.15 g/10 kg.b.w.)及血栓通高剂量组(7.5粒/10 kg× b.w.，H dose group)血栓通低剂量组(3 粒/10 kg.b.w.，L dose group)，各组分别有动物5、7、7、5、5只。动物用3%戊巴比妥钠溶液(1 ml/kg.b.w.)腹腔注射麻醉。各组均进行气管插管并连接呼吸机、静脉补液(20滴/min)，颈总动脉插管以监测血压，胸骨正中切口、暴露心脏、剪开心包并缝制心包床。对照组术后行冠脉左前降支第2对角支(下同)假结扎术，缺血组术后行结扎术，3个药物组连续灌药3 d，并于第3 d灌药后2 h左右结扎冠脉，结扎后均连续观察3 h (Is 3 h)。实验结束时取左室缺血区心肌待检。
1.2.2测定方法 SOD测定采用邻苯三酚法[1]，MDA测定采用TBA法[2]，糖原测定采用蒽酮比色法[3]，乳酸测定采用酶偶联四唑盐比色法，乳酸脱氢酶(LDH)测定采用酶活性比色法。
, 百拇医药
1.2.3血压差值百分率的计算 为了减少不同动物之间的个体误差，我们以以下公式表示血压在实验中的变化情况，即：(结扎前血压-结扎后血压)×100% /结扎前血压
1.2.4统计学处理 实验数据均用单因素方差分析在SPSS统计软件中进行处理。结果均以
±s表示。2 结果
2.1 药物对动脉血压的影响
结果见表1、2。
表1 药物对收缩压的影响 (%)
Tab. 1 Effect of drugs on systolic pressure
, 百拇医药
Group
n
Is 30 min
Is 60 min
Is 120 min
Is 180 min
C
I
DA
H dose
L dose
5
7
, http://www.100md.com
7
5
5
6.1±2.3*
22.3±8.4
9.4±6.2*
7.3±5.7*
11.4±8.9*
7.7±2.7*
23.7±9.5
12.2±7.8*
10.2±4.3*
, http://www.100md.com
6.9±8.6*
11.6±8.5*
29.5±6.2
8.0±8.4*
20.8±3.6
18.5±5.1*
11.5±5.5*
30.5±5.2
11.8±10.2*
16.9±2.0*
20.5±3.3*
*P<0.05 vs I group, Is: ischemia
, 百拇医药
表2 药物对舒张压的影响(%)
Tab. 2 Effect of drugs on diastolic pressure
Group
n
Is 30 min
Is 60 min
Is 120 min
Is 180 min
C
5
6.1±5.3*
, http://www.100md.com
7.1±5.5*
8.6±5.2*
8.2±4.1*
I
7
23.6±12.6
29.2±14.7
29.1±14.3
31.4±14.3
DA
7
9.5±5.4*
, 百拇医药
12.6±8.7*
12.0±5.0*
13.4±6.7*
H dose
L dose
5
5
9.1±7.2*
9.3±8.4*
16.5±6.3
20.2±9.8
21.2±11.9
, 百拇医药
23.6±3.8
20.4±8.2
21.5±6.7
* P<0.05 vs I group
2.2 药物对缺血区心肌各生化指标的影响
结果见表3、4。
表3 药物对缺血心肌糖原及乳酸含量的影响
Tab. 3 Effect of drugs on glycogen and lactic acid of ischemic myocardium
Group
n
, 百拇医药
Glycogen (mg/g)
Lactic acid (mg/g)
C
5
120.3±43.7
62.40±22.52
I
7
60.0±22.6*
195.38±85.95*
DA
7
, 百拇医药
68.4±25.3*
187.16±95.71*
H dose
5
57.5±12.2*
215.74±51.78*
L dose
5
52.9±12.98*
247.98±44.761*
* P<0.05 vs C group
, 百拇医药 表4 药物对缺血心肌SOD活性及MDA、LDH含量的影响
Tab. 4 Effect of drugs on SOD, MDA and LDH
Group
n
SOD (U/10 g)
MDA(nmol/100g)
LDH (mmol/L)
C
5
80.6±10.5*
17.55±3.43*
, 百拇医药
591.1±59.3*
I
7
53.7±11.0
21.98±1.72
761.3±157.8
DA
7
79.8±6.58*
18.99±1.13*
483.3±32.7*
H dose
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5
82.9±12.8*
18.79±2.85*
543.8±47.6*
L dose
5
84.5±3.4*
17.55±1.52*
535.0±38.2*
* P<0.05 vs I group
3 讨论
本研究表明，地奥心血康和复方血栓通均能增强心肌收缩力，在急性心肌梗死后仍能维持血压的稳定。同时对照组左室心肌内糖原的含量显著高于其它4组，乳酸含量显著低于其它4组，这是因为结扎冠脉后，缺血区只能依靠侧支循环供血，有氧氧化严重受阻，无氧酵解增强，糖原极度消耗，乳酸堆积。用药组心肌LDH含量低于缺血组，表明用药后，可以缓解缺血对心肌造成的损害，使LDH的外漏减少，酶的外漏是因为心肌缺氧时，糖的有氧氧化受阻，ATP生成显著减少，离子梯度紊乱，膜稳定性降低[5]。同时，心肌缺血时ATP 降解生成大量次黄嘌呤和黄嘌呤，同时黄嘌呤脱氢酶又转化为黄嘌呤氧化酶，产生大量的氧自由基[6]，再加上儿茶酚胺自氧化等也生成大量自由基，对心肌产生进一步的损伤。对照组与用药组心肌SOD活性显著高于缺血组，MDA含量则显著低于对照组，即服用地奥心血康或复方血栓通后，血液中MDA浓度降低，SOD活性升高，表明地奥心血康和复方血栓通均具有提高SOD活性，减轻自由基损伤的作用。综合本实验结果，提示复方血栓通胶囊具有和地奥心血康相似的抗心肌缺血作用。
, 百拇医药
谭红梅(1971-),女,湖南耒阳人,1996年毕业于中山医科大学,硕士,讲师
作者单位:梁天文(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
周琳(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
陆丽(中山医科大学病理生理学教研室，广东 广州 510089)
参考文献
[1] Marklund S. Involvement of the superoxide anion radical in the autoxidation of pyrogallol and a convenient assay for superoxide dismutase[J]. Eur J Biochem, 1974,47:469～71.
, http://www.100md.com
[2] Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbiuric acid reaction[J]. Anal Biochem, 1979, 95:351～8.
[3] 方家驹. 生物化学实验教程[M]. 北京：人民卫生出版社, 1993.70～3.
[4] 罗德成. 病理生理实验指导[M]. 重庆：西南师范学院出版社, 1992.59～61.
[5] 吴其夏主编. 体液因素和血液循环病理生理学[M]. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1992.285～7.
[6] 潘启超. 氧游离基与疾病[J]. 国外医学× 内科学分册, 1998, 15(7): 320～7.
1999-09-12, 百拇医药