胃癌患者血清转化生长因子-α、癌胚抗原和糖链抗原水平的检测及临床意义
作者：林满华 揭育丽 陈群
单位：林满华(广东医学院检验系，湛江 524023)；揭育丽(广东医学院检验系，湛江 524023)；陈群(广东医学院检验系，湛江 524023)
关键词：癌胚抗原；糖链抗原50；转化生长因子-α；胃癌
广东医学院学报000314 摘要 目的：检测胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA50)和转化生长因子-α(TGF-α)的水平变化及临床意义。方法：采用放射免疫法和微粒子化学发光免疫法对78例胃癌，10例重度胃粘膜不典型增生患者及30例健康人血清的CEA、CA50和TGF-α作了检测。结果：各期胃癌血清CEA、CA50和TGF-α值均明显高于正常对照组(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ期胃癌的CEA、CA50水平又显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌组(P<0.01)；Ⅲ、Ⅳ期胃癌的TGF-α水平与Ⅰ、Ⅱ期组差异无显著性(P>.0.05)，重度胃粘膜不典型增生组的CEA、CA50与正常对照组差异无显著性，但TGF-α值明显高于对照组(P<0.05)，几乎接近胃癌水平。结论：检测TGF-α和CEA、CA50，进行多参数分析，可作为判断病程进展及预后的辅助指标，其中TGF-α可作为胃癌癌前病变的一项有意义指标之一。
, 百拇医药
文章编号：1005-4057(2000)03-0256-02
癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA50)等的检测早已广泛应用于临床；但用TGF-α诊断消化道肿瘤目前文献报道不多，且其临床价值正日益受到关注，为此本文作了检测。
1 材料与方法
1.1 病例
本组胃癌78例(其中男48例，女30例，年龄31～76岁，平均55岁)、重度胃粘膜不典型增生10例，均经病理活检证实；正常对照组30例(男19例，女11例，年龄26～70岁，平均54岁)，均为健康人。
胃癌临床病理分期(TNM分期法)：参照Copelαnd的意见，78例胃癌患者中，Ⅰ期(T1-3N0M0)、Ⅱ期(T1-4N1M0)28例，Ⅲ期(T1-4N2M0)、Ⅳ期(T1-4N0-2M1)50例。
, 百拇医药
1.2 检测方法
取空腹血4 mL，离心后取血清置-40℃冰箱保存待测。CEA用微粒子化学发光免疫法检测(试剂盒由美国贝克曼公司进口)；CA50放射免疫药盒(由法国CIS公司进口，CA50-IRMA放射免疫药盒)；TGF-α放射免疫药盒(购自解放军总医院东亚免疫技术研究所)。全部操作均按说明书进行。
1.3 统计学处理
各组均值采用方差分析和q检验，数据用
±s表示。
2 结果
结果详见表1。
表1 胃癌患者与胃粘膜不典型增生血清CEA、CA50和TGF-α水平比较(±s) 组 别
, 百拇医药
n
CEA(ρ/μg.L-1)
CA50(IU/mL)
TGF-α(ρ/ng.L-1)
Ⅰ、Ⅱ期胃癌
28
18.03±2.34*
19.56±4.13*
16.48±3.23*
, 百拇医药
Ⅲ、Ⅳ期胃癌
50
46.81±4.24**
37.85±3.39**
17.03±4.28*
重度不典型增生
10
6.62±2.51
9.81±3.27
15.32±2.10*
正常对照组
, 百拇医药
30
4.51±1.02
8.45±3.04
6.16±1.22
*与正常对照比较 P<0.05 **与Ⅰ或Ⅱ期组比较 P<0.01
3 讨论
血清肿瘤标志物的检测主要用于各种肿瘤的筛查、诊断、疗效观察、提示复发、判断预后等方面。研究表明，血清CEA、CA50与肿瘤部位、浸润深度无关，与分期有关，并随病程进展升高[1]，与肿瘤大小、组织类型及血管淋巴管是否累及亦有关。本文CEA的检测采用了高灵敏度的微粒子化学发光法(阳性临界值为8μg/L，较传统方法的临界值为20μg/L明显低)，结果显示：胃癌治疗前肿瘤标志物水平与胃癌的临床病理分期(TNM)密切相关，文中的CEA、CA50在Ⅰ、Ⅱ期胃癌组的测定值明显高于正常对照组(P<0.05)，Ⅲ、Ⅳ期胃癌组又显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌组(P<0.01)，提示肿瘤标志物水平升高与癌肿的转移扩散有密切的关系，这与文献报道相似。
, 百拇医药
绝大多数胃癌的发生是由于粘膜损伤修复而引起的[2]，生长因子在调节细胞分化、增殖、维持上皮完整性等方面起重要作用，一旦其表达异常，会导致癌的发生[3]。故TGF-α在消化道肿瘤中的临床价值正日益受到关注。本文实验结果显示TGF-α与胃癌的临床病理分期关系密切，这表现在重度胃粘膜不典型增生及Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者血清中TGF-α较正常对照组显著升高(P<0.01)。可能与胃癌发生的不同阶段、不同基因的参与有关。胃粘膜炎症时，组织修复、增殖，TGF-α过量表达，TGF-α与其受体EGFR结合后，可形成一种自泌循环，即细胞本身分泌细胞因子，作用于自身的膜受体，形成了刺激其自身增殖的环路，从而引起不典型增生，并进一步使细胞失控性生长，而形成癌。一旦癌变后，C-fos、C-myc等癌基因激活，C-myc基因激活后可抑制TGF-α等过量表达[4，5]。Grandia等还报道，在有吸烟和酗酒史的头颈部肿瘤病人的口腔正常粘膜组织中TGF-αmRNA和EGFR的表达平均升高5～29倍不等，这表明TGF-αmRNA和EGFR的过量表达可能是头颈部肿瘤形成的早期信号，视黄酸可抑制TGF-αmRNA和EGFR转录，从而防止发生癌前期病变[6]。本文检测结果血清TGF-α水平在胃粘膜不典型增生时已出现明显增高，到了胃癌阶段仍继续上升，虽然不典型增生组与胃癌组比较差异无显著性，但与正常对照组比较差异则有高度显著性(P<0.05)，这与文献[2，3]报道的结果相似。
, 百拇医药
综上所述，CEA、CA50、TGF-α三指标在胃癌的临床病理分期关系上有明显相关性，它们是敏感的广谱肿瘤标志物，其检测简便快捷，结果稳定，对胃癌及癌前病变的初筛、早期辅助诊断、判断病情及预后具有重要意义及应用价值。检测血清中TGF-α水平及组织中TGF-α和EGFR表达状况，寻找阻断转化生长因子信号传导通路，在抑制肿瘤细胞生长同时对正常细胞损害较轻微的特定抗肿瘤药物，这可能是今后肿瘤早期诊断和防治研究中的一个重要课题。
作者简介：林满华，女，1966年1月出生，学士，讲师
参考文献
[1]Posner MR，Mayer RJ.The use of serologic tumor markers in gastrointestinal malignancies.Hematol Oncol Clin North Am，1994，8(3)：533
, 百拇医药
[2]Pignatelli B, Malaveille C Bartoh H Inrragastric mutgens and;oeered anti-pxisant defence as rink facttors for gasrtic cancer Eur J Cancer Prev ,1993,2(Suppl 2):9
[3]Jankowski JH，Al-Rawi JD，Johnston AD，et al.Growth regulatory peptides in gastric mucosa.Clin Sci，1992，82：581
[4]Matsui Y，Susan AH，Jeffrey HT，et al.Developwent of mammary hyperplasia and neoplasia in MMTV-TGF-α transgenic mice.Cell，1990，61：1147～1155
, 百拇医药
[5]陈杰，刘彤华，崔舍才，等.人肺癌细胞中生长因子的自泌循环和癌基因表达.中华病理杂志，1995，24：25
[6]Grandis JR，Tweardy DJ.Elevated levels of transforming growth factor and epidermal growth factor recepeor mRNA are early markers of cancinogenesis in head and neck cancer.Cancer Res，1993，53：3579～3584
收稿日期：2000-03-22
修订日期：2000-05-10, http://www.100md.com
单位：林满华(广东医学院检验系，湛江 524023)；揭育丽(广东医学院检验系，湛江 524023)；陈群(广东医学院检验系，湛江 524023)
关键词：癌胚抗原；糖链抗原50；转化生长因子-α；胃癌
广东医学院学报000314 摘要 目的：检测胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA50)和转化生长因子-α(TGF-α)的水平变化及临床意义。方法：采用放射免疫法和微粒子化学发光免疫法对78例胃癌，10例重度胃粘膜不典型增生患者及30例健康人血清的CEA、CA50和TGF-α作了检测。结果：各期胃癌血清CEA、CA50和TGF-α值均明显高于正常对照组(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ期胃癌的CEA、CA50水平又显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌组(P<0.01)；Ⅲ、Ⅳ期胃癌的TGF-α水平与Ⅰ、Ⅱ期组差异无显著性(P>.0.05)，重度胃粘膜不典型增生组的CEA、CA50与正常对照组差异无显著性，但TGF-α值明显高于对照组(P<0.05)，几乎接近胃癌水平。结论：检测TGF-α和CEA、CA50，进行多参数分析，可作为判断病程进展及预后的辅助指标，其中TGF-α可作为胃癌癌前病变的一项有意义指标之一。
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文章编号：1005-4057(2000)03-0256-02
癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA50)等的检测早已广泛应用于临床；但用TGF-α诊断消化道肿瘤目前文献报道不多，且其临床价值正日益受到关注，为此本文作了检测。
1 材料与方法
1.1 病例
本组胃癌78例(其中男48例，女30例，年龄31～76岁，平均55岁)、重度胃粘膜不典型增生10例，均经病理活检证实；正常对照组30例(男19例，女11例，年龄26～70岁，平均54岁)，均为健康人。
胃癌临床病理分期(TNM分期法)：参照Copelαnd的意见，78例胃癌患者中，Ⅰ期(T1-3N0M0)、Ⅱ期(T1-4N1M0)28例，Ⅲ期(T1-4N2M0)、Ⅳ期(T1-4N0-2M1)50例。
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1.2 检测方法
取空腹血4 mL，离心后取血清置-40℃冰箱保存待测。CEA用微粒子化学发光免疫法检测(试剂盒由美国贝克曼公司进口)；CA50放射免疫药盒(由法国CIS公司进口，CA50-IRMA放射免疫药盒)；TGF-α放射免疫药盒(购自解放军总医院东亚免疫技术研究所)。全部操作均按说明书进行。
1.3 统计学处理
各组均值采用方差分析和q检验，数据用
±s表示。2 结果
结果详见表1。
表1 胃癌患者与胃粘膜不典型增生血清CEA、CA50和TGF-α水平比较(
±s) 组 别, 百拇医药
n
CEA(ρ/μg.L-1)
CA50(IU/mL)
TGF-α(ρ/ng.L-1)
Ⅰ、Ⅱ期胃癌
28
18.03±2.34*
19.56±4.13*
16.48±3.23*
, 百拇医药
Ⅲ、Ⅳ期胃癌
50
46.81±4.24**
37.85±3.39**
17.03±4.28*
重度不典型增生
10
6.62±2.51
9.81±3.27
15.32±2.10*
正常对照组
, 百拇医药
30
4.51±1.02
8.45±3.04
6.16±1.22
*与正常对照比较 P<0.05 **与Ⅰ或Ⅱ期组比较 P<0.01
3 讨论
血清肿瘤标志物的检测主要用于各种肿瘤的筛查、诊断、疗效观察、提示复发、判断预后等方面。研究表明，血清CEA、CA50与肿瘤部位、浸润深度无关，与分期有关，并随病程进展升高[1]，与肿瘤大小、组织类型及血管淋巴管是否累及亦有关。本文CEA的检测采用了高灵敏度的微粒子化学发光法(阳性临界值为8μg/L，较传统方法的临界值为20μg/L明显低)，结果显示：胃癌治疗前肿瘤标志物水平与胃癌的临床病理分期(TNM)密切相关，文中的CEA、CA50在Ⅰ、Ⅱ期胃癌组的测定值明显高于正常对照组(P<0.05)，Ⅲ、Ⅳ期胃癌组又显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌组(P<0.01)，提示肿瘤标志物水平升高与癌肿的转移扩散有密切的关系，这与文献报道相似。
, 百拇医药
绝大多数胃癌的发生是由于粘膜损伤修复而引起的[2]，生长因子在调节细胞分化、增殖、维持上皮完整性等方面起重要作用，一旦其表达异常，会导致癌的发生[3]。故TGF-α在消化道肿瘤中的临床价值正日益受到关注。本文实验结果显示TGF-α与胃癌的临床病理分期关系密切，这表现在重度胃粘膜不典型增生及Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者血清中TGF-α较正常对照组显著升高(P<0.01)。可能与胃癌发生的不同阶段、不同基因的参与有关。胃粘膜炎症时，组织修复、增殖，TGF-α过量表达，TGF-α与其受体EGFR结合后，可形成一种自泌循环，即细胞本身分泌细胞因子，作用于自身的膜受体，形成了刺激其自身增殖的环路，从而引起不典型增生，并进一步使细胞失控性生长，而形成癌。一旦癌变后，C-fos、C-myc等癌基因激活，C-myc基因激活后可抑制TGF-α等过量表达[4，5]。Grandia等还报道，在有吸烟和酗酒史的头颈部肿瘤病人的口腔正常粘膜组织中TGF-αmRNA和EGFR的表达平均升高5～29倍不等，这表明TGF-αmRNA和EGFR的过量表达可能是头颈部肿瘤形成的早期信号，视黄酸可抑制TGF-αmRNA和EGFR转录，从而防止发生癌前期病变[6]。本文检测结果血清TGF-α水平在胃粘膜不典型增生时已出现明显增高，到了胃癌阶段仍继续上升，虽然不典型增生组与胃癌组比较差异无显著性，但与正常对照组比较差异则有高度显著性(P<0.05)，这与文献[2，3]报道的结果相似。
, 百拇医药
综上所述，CEA、CA50、TGF-α三指标在胃癌的临床病理分期关系上有明显相关性，它们是敏感的广谱肿瘤标志物，其检测简便快捷，结果稳定，对胃癌及癌前病变的初筛、早期辅助诊断、判断病情及预后具有重要意义及应用价值。检测血清中TGF-α水平及组织中TGF-α和EGFR表达状况，寻找阻断转化生长因子信号传导通路，在抑制肿瘤细胞生长同时对正常细胞损害较轻微的特定抗肿瘤药物，这可能是今后肿瘤早期诊断和防治研究中的一个重要课题。
作者简介：林满华，女，1966年1月出生，学士，讲师
参考文献
[1]Posner MR，Mayer RJ.The use of serologic tumor markers in gastrointestinal malignancies.Hematol Oncol Clin North Am，1994，8(3)：533
, 百拇医药
[2]Pignatelli B, Malaveille C Bartoh H Inrragastric mutgens and;oeered anti-pxisant defence as rink facttors for gasrtic cancer Eur J Cancer Prev ,1993,2(Suppl 2):9
[3]Jankowski JH，Al-Rawi JD，Johnston AD，et al.Growth regulatory peptides in gastric mucosa.Clin Sci，1992，82：581
[4]Matsui Y，Susan AH，Jeffrey HT，et al.Developwent of mammary hyperplasia and neoplasia in MMTV-TGF-α transgenic mice.Cell，1990，61：1147～1155
, 百拇医药
[5]陈杰，刘彤华，崔舍才，等.人肺癌细胞中生长因子的自泌循环和癌基因表达.中华病理杂志，1995，24：25
[6]Grandis JR，Tweardy DJ.Elevated levels of transforming growth factor and epidermal growth factor recepeor mRNA are early markers of cancinogenesis in head and neck cancer.Cancer Res，1993，53：3579～3584
收稿日期：2000-03-22
修订日期：2000-05-10, http://www.100md.com