脑胶质瘤细胞因子分泌特性的改变及意义
作者：林钦 张国安 康德智
单位：林钦(中国人民解放军第476医院五官科，福建 福州 350002)；张国安(中国人民解放军第476医院五官科，福建 福州 350002)；康德智(中国人民解放军第476医院五官科，福建 福州 350002)
关键词：脑胶质瘤；白细胞介素6；血小板生长因子
现代诊断与治疗000315 分类号：R739.41 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)03-0163-01
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，其中包括20%～30%的星型细胞瘤和约50%的胶质母细胞瘤。白细胞介素6(IL-6)不仅是一个具有多种重要功能的细胞因子，而且许多肿瘤细胞都能在体外分泌IL-6[1]。血小板生长因子(PDGF)是原癌基因c-sis的表达产物，PDGF及其受体在多种肿瘤细胞上都有过量的表达[2]。我们对脑胶瘤患者脑脊液(CSF)、肿瘤囊液和肿瘤细胞培养上清液中IL-6、PDGF的含量进行了测定，现报道如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象 脑胶质瘤病人27例，男21例，女6例，年龄19～60(平均39.8)岁，均经病理证实，其中星型细胞瘤Ⅰ～Ⅳ级9例，多型胶质细胞瘤18例。每例均未经过放疗或化疗，无明显颅内感染。对照组20例，男13例，女7例，年龄24～39(平均32.7)岁。均为临床外科手术行腰麻者，均排除颅内肿瘤和颅内感染。
1.2 研究方法 (1)脑胶质瘤细胞的分离与培养：详见文献[3]。(2)IL-6含量的测定：采取ELISA法，试剂盒购自美国Pharmingen公司。(3)PDGF活性的测定：采用细胞生物活性法[4]。
1.3 统计学处理 每一份标本均设三复孔检测，结果以均数±标准差表示，采用两样本均数t检验，P值<0.05为差异有显著性。
2 结果
, 百拇医药
2.1 脑胶质瘤细胞体外培养液上清液中IL-6、PDGF含量的测定 16例脑胶质瘤细胞培养24小时后，其上清液中均能测到IL-6、PDGF活性,分别为0.32±0.01ng/ml和39±3U/ml。
2.2 脑胶质瘤患者CSF和肿瘤囊液中IL-6、PDGF含量的测定 27例脑胶质瘤中有10例为囊性，其囊液中的IL-6、PDGF含量均明显高于CSF中IL-6、PDGF的含量(见表1)。
表1 脑胶质瘤患者CSF和肿瘤囊液中IL-6、PDGF含量的比较
n
IL-6(ng/ml)
PDGF(u/ml)
脑脊液组
, http://www.100md.com 10
2.03±0.01
193±20
囊液组
10
3.16±0.18*
235±37*
注：与脑脊液组相比较，*P<0.05。
脑胶质瘤患者CSF中的IL-6、PDGF含量明显高于非脑胶质瘤患者CSF中的IL-6、PDGF含量(见表2)。表2 脑胶质瘤患者和非脑胶质瘤患者CSF中的
IL-6、PDGF含量的比较
, http://www.100md.com
n
IL-6(ng/ml)
PDGF(u/ml)
对照组
20
0.51±0.01
41±9
脑胶质瘤组
27
2.04±0.02*
2196±21*
注：与对照组相比较，*P<0.01。
, 百拇医药
3 讨论
IL-6是一个具有多种重要功能的细胞因子。研究发现，IL-6与神经系统也有密切关系，它可以起着与神经生长因子相同的增殖效应。在本研究中，脑胶质瘤无需外来刺激就可以在体外自发性分泌IL-6，而且脑胶质瘤患者CSF和肿瘤囊液中IL-6含量均明显升高，这都与脑胶质瘤细胞产生大量的IL-6有关。我们过去的研究曾表明[5]，手术后脑胶质瘤患者CSF中IL-6含量明显低于术前水平，也提示脑胶质瘤患者IL-6的分泌异常与带瘤状态有关，有利于脑胶质瘤细胞的生长，而并非起到抗肿瘤的免疫监视作用。
PDGF是由原癌基因c-sis编码的一种细胞因子[6]。它可激活多种原癌基因、c-mys和c-fos，对某些细胞在转录水平上还具负向作用[7]。本研究中，脑胶质瘤患者CSF和脑瘤囊液中的PDGF活性均明显升高，这可能主要是因为脑胶质瘤细胞可直接分泌PDGF的缘故[8]，我们的研究结果也证实了这一点。对于PDGF在脑胶质瘤发病机理中的作用还不十分清楚，一般认为PDGF作为自分泌因子，激活了胶质瘤细胞上的PDGF受体，使细胞进入分裂增殖状态，从而促进脑胶质瘤的生长[8]。
, http://www.100md.com
因此，临床上对脑胶质瘤患者CSF中的IL-6、PDGF水平进行动态观察，对于判断预后、预测和及早发现肿瘤复发具有重要的临床意义。
(王棠海教授 审)
参考文献：
[1]Tabibzadeh SS, Poubouridis D, May LT,et al.Interleukin 6 immunoreactivity in human tumors[J].Am J Pathol，1989，135:427.
[2]Maxwell M, Naber SP,Wolfe HJ,et al.Coexpression of platelet derived growth factor(PDGF) and PDGF-receptor genes by primay human astrocytomas may contribute to their development and maintenance[J].J Clin Invest，1990，86:131.
, http://www.100md.com
[3]康德智，张国安，陈锦峰，等.脑胶质瘤浸润淋巴细胞的分离、培养与表型及体外抗肿瘤活性测定[J].福建医学院学报，1994，28(2)：120.
[4]Heldin CH.Platelet-derived growth factor isolation by a large scale procedure and analysis of subunit composition[J].Biochemistry，1981，192:907.
[5]张国安，康德智，刘小朋，等.脑胶质瘤患者白细胞介素6和血小板衍化生长因子的变化[J].中华医学检验杂志，1996，19(1)：11.
[6]Hermansson M,Nister M,Betsholtz C,et al.Endothelial cell hyperplasia in human glioblastoma:coexpression of mRNA for platelet-derived growth factor (PDGF) B chain and PDGF receptor suggests autocrine growth stimulation[J].Proc Natl Acad Sci USA,1988,85:7748.
, http://www.100md.com
[7]Kruijer W,Cooper JA,Hunter T,et al.Platelet-derived growth factor induces rapid but transient expression of the c-fos gene and protein[J].Nature，1985，312:711.
[8]Harsh GR,Keating MT,EscobedoJA,et al.Plateet-derived growth factor (PDGF) autocrine components in human tumor cell lines[J].J Neurooncol，1990，8:1.
收稿日期：1999-10-15，修回日期：1999-11-30
, 百拇医药
单位：林钦(中国人民解放军第476医院五官科，福建 福州 350002)；张国安(中国人民解放军第476医院五官科，福建 福州 350002)；康德智(中国人民解放军第476医院五官科，福建 福州 350002)
关键词：脑胶质瘤；白细胞介素6；血小板生长因子
现代诊断与治疗000315 分类号：R739.41 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)03-0163-01
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，其中包括20%～30%的星型细胞瘤和约50%的胶质母细胞瘤。白细胞介素6(IL-6)不仅是一个具有多种重要功能的细胞因子，而且许多肿瘤细胞都能在体外分泌IL-6[1]。血小板生长因子(PDGF)是原癌基因c-sis的表达产物，PDGF及其受体在多种肿瘤细胞上都有过量的表达[2]。我们对脑胶瘤患者脑脊液(CSF)、肿瘤囊液和肿瘤细胞培养上清液中IL-6、PDGF的含量进行了测定，现报道如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象 脑胶质瘤病人27例，男21例，女6例，年龄19～60(平均39.8)岁，均经病理证实，其中星型细胞瘤Ⅰ～Ⅳ级9例，多型胶质细胞瘤18例。每例均未经过放疗或化疗，无明显颅内感染。对照组20例，男13例，女7例，年龄24～39(平均32.7)岁。均为临床外科手术行腰麻者，均排除颅内肿瘤和颅内感染。
1.2 研究方法 (1)脑胶质瘤细胞的分离与培养：详见文献[3]。(2)IL-6含量的测定：采取ELISA法，试剂盒购自美国Pharmingen公司。(3)PDGF活性的测定：采用细胞生物活性法[4]。
1.3 统计学处理 每一份标本均设三复孔检测，结果以均数±标准差表示，采用两样本均数t检验，P值<0.05为差异有显著性。
2 结果
, 百拇医药
2.1 脑胶质瘤细胞体外培养液上清液中IL-6、PDGF含量的测定 16例脑胶质瘤细胞培养24小时后，其上清液中均能测到IL-6、PDGF活性,分别为0.32±0.01ng/ml和39±3U/ml。
2.2 脑胶质瘤患者CSF和肿瘤囊液中IL-6、PDGF含量的测定 27例脑胶质瘤中有10例为囊性，其囊液中的IL-6、PDGF含量均明显高于CSF中IL-6、PDGF的含量(见表1)。
表1 脑胶质瘤患者CSF和肿瘤囊液中IL-6、PDGF含量的比较
n
IL-6(ng/ml)
PDGF(u/ml)
脑脊液组
, http://www.100md.com 10
2.03±0.01
193±20
囊液组
10
3.16±0.18*
235±37*
注：与脑脊液组相比较，*P<0.05。
脑胶质瘤患者CSF中的IL-6、PDGF含量明显高于非脑胶质瘤患者CSF中的IL-6、PDGF含量(见表2)。表2 脑胶质瘤患者和非脑胶质瘤患者CSF中的
IL-6、PDGF含量的比较
, http://www.100md.com
n
IL-6(ng/ml)
PDGF(u/ml)
对照组
20
0.51±0.01
41±9
脑胶质瘤组
27
2.04±0.02*
2196±21*
注：与对照组相比较，*P<0.01。
, 百拇医药
3 讨论
IL-6是一个具有多种重要功能的细胞因子。研究发现，IL-6与神经系统也有密切关系，它可以起着与神经生长因子相同的增殖效应。在本研究中，脑胶质瘤无需外来刺激就可以在体外自发性分泌IL-6，而且脑胶质瘤患者CSF和肿瘤囊液中IL-6含量均明显升高，这都与脑胶质瘤细胞产生大量的IL-6有关。我们过去的研究曾表明[5]，手术后脑胶质瘤患者CSF中IL-6含量明显低于术前水平，也提示脑胶质瘤患者IL-6的分泌异常与带瘤状态有关，有利于脑胶质瘤细胞的生长，而并非起到抗肿瘤的免疫监视作用。
PDGF是由原癌基因c-sis编码的一种细胞因子[6]。它可激活多种原癌基因、c-mys和c-fos，对某些细胞在转录水平上还具负向作用[7]。本研究中，脑胶质瘤患者CSF和脑瘤囊液中的PDGF活性均明显升高，这可能主要是因为脑胶质瘤细胞可直接分泌PDGF的缘故[8]，我们的研究结果也证实了这一点。对于PDGF在脑胶质瘤发病机理中的作用还不十分清楚，一般认为PDGF作为自分泌因子，激活了胶质瘤细胞上的PDGF受体，使细胞进入分裂增殖状态，从而促进脑胶质瘤的生长[8]。
, http://www.100md.com
因此，临床上对脑胶质瘤患者CSF中的IL-6、PDGF水平进行动态观察，对于判断预后、预测和及早发现肿瘤复发具有重要的临床意义。
(王棠海教授 审)
参考文献：
[1]Tabibzadeh SS, Poubouridis D, May LT,et al.Interleukin 6 immunoreactivity in human tumors[J].Am J Pathol，1989，135:427.
[2]Maxwell M, Naber SP,Wolfe HJ,et al.Coexpression of platelet derived growth factor(PDGF) and PDGF-receptor genes by primay human astrocytomas may contribute to their development and maintenance[J].J Clin Invest，1990，86:131.
, http://www.100md.com
[3]康德智，张国安，陈锦峰，等.脑胶质瘤浸润淋巴细胞的分离、培养与表型及体外抗肿瘤活性测定[J].福建医学院学报，1994，28(2)：120.
[4]Heldin CH.Platelet-derived growth factor isolation by a large scale procedure and analysis of subunit composition[J].Biochemistry，1981，192:907.
[5]张国安，康德智，刘小朋，等.脑胶质瘤患者白细胞介素6和血小板衍化生长因子的变化[J].中华医学检验杂志，1996，19(1)：11.
[6]Hermansson M,Nister M,Betsholtz C,et al.Endothelial cell hyperplasia in human glioblastoma:coexpression of mRNA for platelet-derived growth factor (PDGF) B chain and PDGF receptor suggests autocrine growth stimulation[J].Proc Natl Acad Sci USA,1988,85:7748.
, http://www.100md.com
[7]Kruijer W,Cooper JA,Hunter T,et al.Platelet-derived growth factor induces rapid but transient expression of the c-fos gene and protein[J].Nature，1985，312:711.
[8]Harsh GR,Keating MT,EscobedoJA,et al.Plateet-derived growth factor (PDGF) autocrine components in human tumor cell lines[J].J Neurooncol，1990，8:1.
收稿日期：1999-10-15，修回日期：1999-11-30
, 百拇医药