芦沙坦、氨氯地平对轻、中度原发性高血压患者血小板活化和肾功能的影响
作者：周萍 杨文平 谢秀梅 余国龙
单位：周萍(湖南日报社 医务所，中国湖南 长沙 410008)；杨文平(湖南日报社 医务所，中国湖南 长沙 410008)；谢秀梅(湖南医科大学附属湘雅医院，中国湖南 长沙 410008)；余国龙(湖南医科大学附属湘雅医院，中国湖南 长沙 410008)
关键词：高血压/病理生理学；血小板活化/药物作用；肾/药物作用；氨氯地平/药理学；芦沙坦/药理学
湖南医学000305[摘 要]目的研究芦沙坦、氨氯地平对原发性高血压(EH)患者血小板活化与肾功能的影响，并探讨血小板活化与高血压性肾损害的关系。方法将66例1～2级EH患者随机分为2组，分别接受芦沙坦、氨氯地平治疗3个月，用药前后测尿白蛋白排泄率(UAER)，血浆α颗粒膜蛋白(GMP-140)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肌酐清除率(CCR)。结果①治疗后2组血压均明显下降；②GMP-140，UAER均显著下降(P<0.001)，BUN，CCR均无明显变化；③治疗前后UAER与GMP-140呈显著正相关(r=0.68和r=0.49)，与血压下降之间无显著相关。结论①芦沙坦、氨氯地平均能有效控制血压、减轻早期高血压性肾损害；②二药可能通过抑制血小板活化对肾功能起到保护作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R544.1，R331.1+43 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)03-0169-03
Effect of Losartan and Amilodipine on Platelet Activation and Renal Function
in Patients with Mild and Moderate Essential Hypertension
ZHOU Ping
(The Clinic of Hunan Daily,Changsha,410008,China)
YANG Wen-ping
(The Clinic of Hunan Daily,Changsha,410008,China)
, 百拇医药
XIE Xiu-mei
(Dept.of Geriatric Cardiology,The Affiliated Xiangya Hospital,Hunan Medical University,Changsha,410008,China)
YU Guo-long
(Dept.of Geriatric Cardiology,The Affiliated Xiangya Hospital,Hunan Medical University,Changsha,410008,China)
[Abstract]ObjectiveTo evaluate the effects of losartan and amilodipine on platelet activation and renal function,and study the relationship between platelet activation and hypertensive renal damage in patients with mild and moderate essential hypertension(EH).MethodsSixty-six patients with mild and moderate EH were randomly divided into two groups:losartan or amilodipine was given for three months respectively.Urinary albumin excretion rate(UAER),plasma α-granule membrane protein-140(GMP-140),blood urea nitrogen(BUN),blood creatinine(Cr)and creatinine clearance (CCr) were measured before and after the treatment.ResultsThe blood pressure,GMP-140,UAER decreased significantly in both groups after the treatment(P<0.01).It was found that a clear positive correlation existed between the levels of GMP-140 and UAER before and after the treatment in EH patients(r=0.68 and 0.49),but there was no significant positive correlation between the levels of UAER and decreased blood pressure after the treatment.ConclusionThe blood pressures of patients with mild and moderate EH were well controlled and their renal function improved during the treatment with losartan or amilodipine.the latter protective effect was partly attributed to their inhibition on platelet activation.
, http://www.100md.com
[Key words] hypertension/physiopathol; platelet activation/drug eff; kidney/drug eff; amilodipine/pharmacol; losartan/pharmacol
原发性高血压(EH)患者存在血小板活化状态。有报道认为血小板活化及其活化产生并释放的一些炎性因子介入肾小球损伤。肾功能损害是高血压病最常见的靶器官之一，降压治疗对肾功能的影响日益受到关注。作者观察了芦沙坦、氨氯地平对EH患者血小板活化及肾功能的影响，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 参照1999年WHO/ISH高血压诊断及分类标准，自1999年10月在门诊体检中选择未经正规治疗的1～2级EH患者66例，其中男36例，女30例，年龄40～70，平均(55.6±8.4)岁。入选病例随机分为两组：芦沙坦组(Ⅰ组)32例，氨氯地平组(Ⅱ组)34例，病例均有详细病史并经体检，生化，心电图、B超检查等排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、周围动脉缺血性疾病、肝肾疾病等。另设健康体查正常的20例作为对照组。
, 百拇医药
1.2 用药方法 两组患者于治疗前两周停用降压药物以及对血小板有影响的药物，服用安慰剂2周，然后分别开始用药3个月，剂量为芦沙坦(默沙东制药有限公司生产)50 mg，每日一次；氨氯地平(辉瑞制药有限公司生产)5 mg,每日一次。若两周后血压仍≥160/90 mmHg，则剂量加倍。
1.3 观察指标 ①动脉血压：于用安慰剂前，用药后，用药后第2周末，第1，2，3个月末测量右臂坐位血压，取3次平均值。②血小板活化状态和肾功能测定：用药前一日及第3个月末于清晨采空腹肘静脉血，采血前一天晨7时开始留取24 h尿，混匀后记录总量并留3 ml，待测尿白蛋白。血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、尿微量白蛋白分别采用ELISA和免疫浓度法(试剂盒由福建太阳生物技术公司提供)测定，严格按说明书操作。血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、血糖、尿酸、血甘油三酯、胆固醇、血钾采用全自动生化分析仪测定。
1.4 统计方法 数据以
±s表示，组内自身前后对照采用t检验，两变量间作相关分析(r)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 药物对血压的影响 两组患者在性别、年龄、身高、体重指数、基础血压、血糖、血脂、尿酸等方面均差异无显著性。Ⅰ，Ⅱ组用药治疗3个月后血压分别为(140.2±14.3)及(85.2±7.4)mmHg和(140.8±15.6)及(82.5±6.7)mmHg，均比用药前血压(161.6±13.3)，(101.6±4.4)mmHg和(162.3±15.0)，(102.3±5.2)mmHg有明显下降(P<0.001)，但两组间各点测定值均无显著差异。
2.2 EH患者尿白蛋白排泄率(UAER)及GMP-140的变化 由表1可见，轻、中度EH者尿白蛋白排泄率和血小板活化度均明显增高，与正常对照组比较，差异均有显著性(均P<0.001)。
表1 EH患者GMP-140及UAER的变化(±s) 组别
, http://www.100md.com
n
GMP-140(μg/L)
UAER(μg/min)
对照组
20
12.4±3.4
26.5±16.4
EH组
66
16.5±4.8
56.2±22.6
2.3 两药对血小板活化和肾功能的影响 见表2。表2 芦沙坦、氨氯地平治疗前后GMP-140和肾功能的变化 组别
, 百拇医药
GMP-140
(μg/L)
UAER
(μg/min)
BUN
(mmol/L)
Cr
(mmol/L)
CCr
(ml/min)
Ⅰ组
治疗前
16.4±
, 百拇医药
4.7
55.8±
29.1
4.9±
0.9
90.2±
16.8
98±
23
治疗后
12.2±
3.4
30.8±
, http://www.100md.com
20.1
4.8±
1.0
87.0±
18.2
106±
28
Ⅱ组
治疗前
16.7±
4.6
56.6±
31.2
, 百拇医药
5.2±
0.8
92.8±
18.0
101±
25
治疗后
12.6±
3.8
28.8±
20.7
4.8±
, http://www.100md.com 0.9
88.7±
20.3
103±
31
与治疗前比较：P<0.001
2.4 GMP-140和UAER两变量的相关分析 用药前，66例患者UAER与GMP-140呈显著正相关(r=0.68，P<0.001)，与收缩压、舒张压水平无明显相关(P>0.05)。两组治疗后UAER下降幅度与GMP-140下降幅度之间亦呈正相关(r=0.49，P<0.001)，与血压下降幅度之间无显著相关关系(P>0.05)。
3 讨论
芦沙坦是近年应用于临床的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，半衰期长达6～9 h，口服1次即可维持24 h以上的降压作用[1]。本文结果表明每日一次芦沙坦50 mg治疗后血压较治疗前明显下降，与氨氯地平对比各点测定值均差异无显著性，说明其降压疗效确切。和一组多中心随机、双盲、平行试验的芦沙坦与氨氯地平疗效比较的结果相似[2]。
, 百拇医药
肾功能损害是EH患者最常见的靶器官损伤之一。尿蛋白，特别是UAER增高是预测早期肾功能损害的敏感指标之一。本组的1，2级高血压患者，虽然BUN，CCr，Cr均正常，但UAER已有增高，表明1～2级原发性高血压已有肾内血流动力学异常。而芦沙坦、氨氯地平治疗12周后，UAER明显降低至接近正常对照组水平，这可能与两药均能有效地降低肾小球内毛细血管压、肾脏高灌注、高滤过性损害，矫正肾内血流动力学异常有关。Gansevoort等报道了不同剂量芦沙坦治疗高血压肾病患者12周，尿蛋白下降29%～40%，同时肾小球滤过率保持稳定，而肾血流量增加[3]。这进一步表明芦沙坦能减少尿蛋白，减轻肾小球硬化、延缓肾功能损害。本组结果证明UAER下降幅度与血压下降之间无明显相关性，因此UAER的下降不应视为只是血压降低的结果，而应考虑是芦沙坦，氨氯地平本身能减少尿白蛋白。
高血压性肾脏损害的机制虽尚未完全明了，但一般认为，除肾血管阻力增加、肾血流量减少所致肾缺血外，血小板活化等也在高血压性肾损害的发生、发展中起重要作用。血小板不仅本身活化后在肾小球内的炎症过程中发挥效应，而且其活化后产生并释放的血小板来源的血管活性物质、化学趋化物质及促有丝分裂因子与肾脏固有或浸润的炎性细胞产生许多可溶性炎性介质相互协同，进一步加剧肾小球损伤[4]。GMP-140是一种新近发现的血小板膜糖蛋白，位于α-颗粒膜上。当血小板活化时，迅速分布并持久表达于血小板表面，而且释放入血浆。GMP-140是目前反映血小板激活状态最敏感的指标之一[5]。本研究结果表明芦沙坦、或氨氯地平治疗12周后GMP-140表达均明显抑制，而且UAER与GMP-140呈显著正相关，说明血小板活化参与了高血压性肾损害的发生、发展。经治疗后，UAER下降幅度与GMP-140下降幅度之间亦呈显著正相关，说明尿白蛋白排泄率随血小板活化的改善而下降。
, http://www.100md.com
文献报道血小板表面具有丰富的AngⅡ受体，AngⅡ具有强烈的刺激血小板聚集和释放作用[6]。芦沙坦是一种AngⅡ受体拮抗剂，可以抑制血浆和组织Ang
Ⅱ的生成，进而抑制血小板活化。血小板活化与胞浆内Ca2+浓度升高有关[7]，推测氨氯地平对血小板的抑制作用与其降低血小板内Ca2+浓度有关。芦沙坦和氨氯地平通过不同的机制抑制血小板活化，抗血小板聚集，保护血管平滑肌内膜，从而对高血压肾损害起到保护作用。
[作者简介] 周萍(1965-)，女，湖南湘乡人，学士学位，一直从事内科临床医疗工作。
[参 考 文 献]
[1] Dahlof B,Keller SE,Makrisl L，et al.Efficacy and tolerability of losartan potassium and antenolol in patient with mild to moderate essential hypertension[J].Am J Hypertens,1995,8:578-583.
, 百拇医药
[2] 罗雪琚综述.AngⅡ受体拮抗剂科素亚临床应用进展[J].心血管病学进展，1999，20(5)：267-272.
[3] Gansevoort RT,De-Zeern-D,Shahinfar S,et al.Effects of the angiolensin Ⅱ antagonist losartan in hypertension patients with renal disease[J].J Hypertens,1994,12(suppl):37-42.
[4] 关天俊.血小板在肾小球疾病进展中的作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5：44-49.
[5] 吴国新，李建勇，李佩霞，等.血小板表面及血浆内α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定[J].中华血液学杂志，1992，13：99-101.
[6] Vanghan DE,Shen C,Lazos SA.Angiotensin Ⅱ induces plasminogen activator inhibitor in vitro[J].Circulation,1992,86(Suppl 1):557.
[7] Rybak MEM,Renzulli LA.Effect of calcium channel blockers on platelet GP Ⅱb/Ⅲa as a calcium in liposomes:comparison with effects on the intact platelet[J].Thromb Haemost,1992,67:131-140.
[收稿日期] 2000-02-15, http://www.100md.com
单位：周萍(湖南日报社 医务所，中国湖南 长沙 410008)；杨文平(湖南日报社 医务所，中国湖南 长沙 410008)；谢秀梅(湖南医科大学附属湘雅医院，中国湖南 长沙 410008)；余国龙(湖南医科大学附属湘雅医院，中国湖南 长沙 410008)
关键词：高血压/病理生理学；血小板活化/药物作用；肾/药物作用；氨氯地平/药理学；芦沙坦/药理学
湖南医学000305[摘 要]目的研究芦沙坦、氨氯地平对原发性高血压(EH)患者血小板活化与肾功能的影响，并探讨血小板活化与高血压性肾损害的关系。方法将66例1～2级EH患者随机分为2组，分别接受芦沙坦、氨氯地平治疗3个月，用药前后测尿白蛋白排泄率(UAER)，血浆α颗粒膜蛋白(GMP-140)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肌酐清除率(CCR)。结果①治疗后2组血压均明显下降；②GMP-140，UAER均显著下降(P<0.001)，BUN，CCR均无明显变化；③治疗前后UAER与GMP-140呈显著正相关(r=0.68和r=0.49)，与血压下降之间无显著相关。结论①芦沙坦、氨氯地平均能有效控制血压、减轻早期高血压性肾损害；②二药可能通过抑制血小板活化对肾功能起到保护作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R544.1，R331.1+43 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)03-0169-03
Effect of Losartan and Amilodipine on Platelet Activation and Renal Function
in Patients with Mild and Moderate Essential Hypertension
ZHOU Ping
(The Clinic of Hunan Daily,Changsha,410008,China)
YANG Wen-ping
(The Clinic of Hunan Daily,Changsha,410008,China)
, 百拇医药
XIE Xiu-mei
(Dept.of Geriatric Cardiology,The Affiliated Xiangya Hospital,Hunan Medical University,Changsha,410008,China)
YU Guo-long
(Dept.of Geriatric Cardiology,The Affiliated Xiangya Hospital,Hunan Medical University,Changsha,410008,China)
[Abstract]ObjectiveTo evaluate the effects of losartan and amilodipine on platelet activation and renal function,and study the relationship between platelet activation and hypertensive renal damage in patients with mild and moderate essential hypertension(EH).MethodsSixty-six patients with mild and moderate EH were randomly divided into two groups:losartan or amilodipine was given for three months respectively.Urinary albumin excretion rate(UAER),plasma α-granule membrane protein-140(GMP-140),blood urea nitrogen(BUN),blood creatinine(Cr)and creatinine clearance (CCr) were measured before and after the treatment.ResultsThe blood pressure,GMP-140,UAER decreased significantly in both groups after the treatment(P<0.01).It was found that a clear positive correlation existed between the levels of GMP-140 and UAER before and after the treatment in EH patients(r=0.68 and 0.49),but there was no significant positive correlation between the levels of UAER and decreased blood pressure after the treatment.ConclusionThe blood pressures of patients with mild and moderate EH were well controlled and their renal function improved during the treatment with losartan or amilodipine.the latter protective effect was partly attributed to their inhibition on platelet activation.
, http://www.100md.com
[Key words] hypertension/physiopathol; platelet activation/drug eff; kidney/drug eff; amilodipine/pharmacol; losartan/pharmacol
原发性高血压(EH)患者存在血小板活化状态。有报道认为血小板活化及其活化产生并释放的一些炎性因子介入肾小球损伤。肾功能损害是高血压病最常见的靶器官之一，降压治疗对肾功能的影响日益受到关注。作者观察了芦沙坦、氨氯地平对EH患者血小板活化及肾功能的影响，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 参照1999年WHO/ISH高血压诊断及分类标准，自1999年10月在门诊体检中选择未经正规治疗的1～2级EH患者66例，其中男36例，女30例，年龄40～70，平均(55.6±8.4)岁。入选病例随机分为两组：芦沙坦组(Ⅰ组)32例，氨氯地平组(Ⅱ组)34例，病例均有详细病史并经体检，生化，心电图、B超检查等排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、周围动脉缺血性疾病、肝肾疾病等。另设健康体查正常的20例作为对照组。
, 百拇医药
1.2 用药方法 两组患者于治疗前两周停用降压药物以及对血小板有影响的药物，服用安慰剂2周，然后分别开始用药3个月，剂量为芦沙坦(默沙东制药有限公司生产)50 mg，每日一次；氨氯地平(辉瑞制药有限公司生产)5 mg,每日一次。若两周后血压仍≥160/90 mmHg，则剂量加倍。
1.3 观察指标 ①动脉血压：于用安慰剂前，用药后，用药后第2周末，第1，2，3个月末测量右臂坐位血压，取3次平均值。②血小板活化状态和肾功能测定：用药前一日及第3个月末于清晨采空腹肘静脉血，采血前一天晨7时开始留取24 h尿，混匀后记录总量并留3 ml，待测尿白蛋白。血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、尿微量白蛋白分别采用ELISA和免疫浓度法(试剂盒由福建太阳生物技术公司提供)测定，严格按说明书操作。血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、血糖、尿酸、血甘油三酯、胆固醇、血钾采用全自动生化分析仪测定。
1.4 统计方法 数据以
±s表示，组内自身前后对照采用t检验，两变量间作相关分析(r)。, 百拇医药
2 结果
2.1 药物对血压的影响 两组患者在性别、年龄、身高、体重指数、基础血压、血糖、血脂、尿酸等方面均差异无显著性。Ⅰ，Ⅱ组用药治疗3个月后血压分别为(140.2±14.3)及(85.2±7.4)mmHg和(140.8±15.6)及(82.5±6.7)mmHg，均比用药前血压(161.6±13.3)，(101.6±4.4)mmHg和(162.3±15.0)，(102.3±5.2)mmHg有明显下降(P<0.001)，但两组间各点测定值均无显著差异。
2.2 EH患者尿白蛋白排泄率(UAER)及GMP-140的变化 由表1可见，轻、中度EH者尿白蛋白排泄率和血小板活化度均明显增高，与正常对照组比较，差异均有显著性(均P<0.001)。
表1 EH患者GMP-140及UAER的变化(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
GMP-140(μg/L)
UAER(μg/min)
对照组
20
12.4±3.4
26.5±16.4
EH组
66
16.5±4.8
56.2±22.6
2.3 两药对血小板活化和肾功能的影响 见表2。表2 芦沙坦、氨氯地平治疗前后GMP-140和肾功能的变化 组别
, 百拇医药
GMP-140
(μg/L)
UAER
(μg/min)
BUN
(mmol/L)
Cr
(mmol/L)
CCr
(ml/min)
Ⅰ组
治疗前
16.4±
, 百拇医药
4.7
55.8±
29.1
4.9±
0.9
90.2±
16.8
98±
23
治疗后
12.2±
3.4
30.8±
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20.1
4.8±
1.0
87.0±
18.2
106±
28
Ⅱ组
治疗前
16.7±
4.6
56.6±
31.2
, 百拇医药
5.2±
0.8
92.8±
18.0
101±
25
治疗后
12.6±
3.8
28.8±
20.7
4.8±
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88.7±
20.3
103±
31
与治疗前比较：P<0.001
2.4 GMP-140和UAER两变量的相关分析 用药前，66例患者UAER与GMP-140呈显著正相关(r=0.68，P<0.001)，与收缩压、舒张压水平无明显相关(P>0.05)。两组治疗后UAER下降幅度与GMP-140下降幅度之间亦呈正相关(r=0.49，P<0.001)，与血压下降幅度之间无显著相关关系(P>0.05)。
3 讨论
芦沙坦是近年应用于临床的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，半衰期长达6～9 h，口服1次即可维持24 h以上的降压作用[1]。本文结果表明每日一次芦沙坦50 mg治疗后血压较治疗前明显下降，与氨氯地平对比各点测定值均差异无显著性，说明其降压疗效确切。和一组多中心随机、双盲、平行试验的芦沙坦与氨氯地平疗效比较的结果相似[2]。
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肾功能损害是EH患者最常见的靶器官损伤之一。尿蛋白，特别是UAER增高是预测早期肾功能损害的敏感指标之一。本组的1，2级高血压患者，虽然BUN，CCr，Cr均正常，但UAER已有增高，表明1～2级原发性高血压已有肾内血流动力学异常。而芦沙坦、氨氯地平治疗12周后，UAER明显降低至接近正常对照组水平，这可能与两药均能有效地降低肾小球内毛细血管压、肾脏高灌注、高滤过性损害，矫正肾内血流动力学异常有关。Gansevoort等报道了不同剂量芦沙坦治疗高血压肾病患者12周，尿蛋白下降29%～40%，同时肾小球滤过率保持稳定，而肾血流量增加[3]。这进一步表明芦沙坦能减少尿蛋白，减轻肾小球硬化、延缓肾功能损害。本组结果证明UAER下降幅度与血压下降之间无明显相关性，因此UAER的下降不应视为只是血压降低的结果，而应考虑是芦沙坦，氨氯地平本身能减少尿白蛋白。
高血压性肾脏损害的机制虽尚未完全明了，但一般认为，除肾血管阻力增加、肾血流量减少所致肾缺血外，血小板活化等也在高血压性肾损害的发生、发展中起重要作用。血小板不仅本身活化后在肾小球内的炎症过程中发挥效应，而且其活化后产生并释放的血小板来源的血管活性物质、化学趋化物质及促有丝分裂因子与肾脏固有或浸润的炎性细胞产生许多可溶性炎性介质相互协同，进一步加剧肾小球损伤[4]。GMP-140是一种新近发现的血小板膜糖蛋白，位于α-颗粒膜上。当血小板活化时，迅速分布并持久表达于血小板表面，而且释放入血浆。GMP-140是目前反映血小板激活状态最敏感的指标之一[5]。本研究结果表明芦沙坦、或氨氯地平治疗12周后GMP-140表达均明显抑制，而且UAER与GMP-140呈显著正相关，说明血小板活化参与了高血压性肾损害的发生、发展。经治疗后，UAER下降幅度与GMP-140下降幅度之间亦呈显著正相关，说明尿白蛋白排泄率随血小板活化的改善而下降。
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文献报道血小板表面具有丰富的AngⅡ受体，AngⅡ具有强烈的刺激血小板聚集和释放作用[6]。芦沙坦是一种AngⅡ受体拮抗剂，可以抑制血浆和组织Ang
Ⅱ的生成，进而抑制血小板活化。血小板活化与胞浆内Ca2+浓度升高有关[7]，推测氨氯地平对血小板的抑制作用与其降低血小板内Ca2+浓度有关。芦沙坦和氨氯地平通过不同的机制抑制血小板活化，抗血小板聚集，保护血管平滑肌内膜，从而对高血压肾损害起到保护作用。
[作者简介] 周萍(1965-)，女，湖南湘乡人，学士学位，一直从事内科临床医疗工作。
[参 考 文 献]
[1] Dahlof B,Keller SE,Makrisl L，et al.Efficacy and tolerability of losartan potassium and antenolol in patient with mild to moderate essential hypertension[J].Am J Hypertens,1995,8:578-583.
, 百拇医药
[2] 罗雪琚综述.AngⅡ受体拮抗剂科素亚临床应用进展[J].心血管病学进展，1999，20(5)：267-272.
[3] Gansevoort RT,De-Zeern-D,Shahinfar S,et al.Effects of the angiolensin Ⅱ antagonist losartan in hypertension patients with renal disease[J].J Hypertens,1994,12(suppl):37-42.
[4] 关天俊.血小板在肾小球疾病进展中的作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5：44-49.
[5] 吴国新，李建勇，李佩霞，等.血小板表面及血浆内α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定[J].中华血液学杂志，1992，13：99-101.
[6] Vanghan DE,Shen C,Lazos SA.Angiotensin Ⅱ induces plasminogen activator inhibitor in vitro[J].Circulation,1992,86(Suppl 1):557.
[7] Rybak MEM,Renzulli LA.Effect of calcium channel blockers on platelet GP Ⅱb/Ⅲa as a calcium in liposomes:comparison with effects on the intact platelet[J].Thromb Haemost,1992,67:131-140.
[收稿日期] 2000-02-15, http://www.100md.com