依沙吖啶-β-环状糊精包合物溶液剂稳定性的探讨
作者：陈惠英 黄佩琨
单位：暨南大学医学院第一附属医院药剂科，广东 广州 510630
关键词：依沙吖啶；β-环状糊精；稳定性；紫外分光光度法
广东药学院学报000317
摘 要 探讨应用β-环糊精提高依沙吖啶溶液剂稳定性的方法。采用紫外分光光度法，在362 nm处测定依沙吖啶-β-环糊精包合物溶液中依沙吖啶的含量，并对外观、贮存条件、pH值、附加剂进行观察比较。结果表明：含量测定平均回收率为99.07%，RSD＝0.29(n＝5)。溶液剂在避光贮存下稳定，室温自然散射光下贮存易变化。pH值在5.5～6.5之间。
中图号 R927.11 文献标识码:A
文章编号:1006-8783(2000)03-0212-02
, http://www.100md.com
依沙吖啶溶液是医院常用的消毒防腐剂，临床常用ρ=0.1%溶液用于各种创伤及粘膜和化脓性皮肤病的消毒，具有较强的抗菌作用。在蛋白质、血清存在下效力也不降低[1]，毒性、刺激性均较小，但稳定性差，遇光后色渐变深，毒性增加，颜色呈褐色时则失效。为此在配制时加入ρ=0.01%硫代硫酸钠作稳定剂。有报道认为硫代硫酸钠与依沙吖啶有配伍禁忌，可能生成沉淀[2]。为了提高依沙吖啶溶液的稳定性，我院近年来采用β-环状糊精包合依沙吖啶制备溶液剂，其稳定性明显提高，颜色变深时间延长，操作简便，取得比较满意的效果。至今尚未见报道。
1 仪器与试药
日本岛津UV-160紫外分光光度计，pH计(上海雷磁仪器厂)，乳酸依沙吖啶(辽源制药二厂，批号950418)，β-环状糊精(广东省郁南县环状糊精厂，批号970912)，依沙吖啶溶液剂(本院自制)。
2 处方与制备
, 百拇医药
2.1 处方 依沙吖啶1.0 g，β-环状糊精6.60 g，加蒸馏水至1000 mL。
2.2 制备 取β-环状糊精溶于适量蒸馏水中，不断研磨下加入依沙吖啶，继续研磨约30 s，移入量杯中，乳钵用蒸馏水冲洗干净，冲洗液倒入量杯中，加蒸馏水至足量，搅匀，分装即可。
3 含量测定
3.1 测定波长的选择 将依沙吖啶与包合后的溶液剂，分别在200～400 nm处进行紫外扫描，二者的紫外吸收光谱相同，均在362 nm处有最大吸收，说明包合过程中未发生化学变化，见图1、2。
并对β-环状糊精进行紫外扫描，其在200～400nm处无吸收，说明β-环状糊精对测定无影响。
, 百拇医药
图1 包合前的紫外吸收图谱
图2 包合后的紫外吸收图谱
3.2 标准溶液的配制 精密称取105 ℃干燥至恒重的依沙吖啶50 mg，置于200 mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，配成浓度为250 μg/mL的标准溶液。
3.3 标准曲线绘制 精密量取标准溶液1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 mL,分别置于25 mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白，在362 nm处测定各样品液的吸光度，以吸收度和质量浓度进行线性回归，得A＝0.1073+0.03639c，r＝0.999，n＝5。
3.4 回收率试验 按处方量分别精密称取干燥至恒重的依沙吖啶0.1 g，β-环状糊精0.66 g，将β-环状糊精置乳钵中，加适量蒸馏水，不断研磨下加入依沙吖啶制成包合溶液，移至100 mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，充分摇匀。精密量取2 mL于100 mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀。以不含依沙吖啶作同样处理后的溶液为空白，在362 nm处测定吸光度A，代入回归方程，结果见表1。
, 百拇医药
3.5 样品含量测定 精密量取3份样品各2 mL，按回收率方法稀释，以β-环状糊精为空白对照，测定样品含量，结果见表2。
4 稳定性试验
4.1 光线影响 将包合后的依沙吖啶溶液与R1(依沙吖啶1.0 g)、R2(依沙吖啶1.0 g，硫代硫酸钠0.1 g)，按中国医院制剂规范标准配成0.1%的溶液，分别装于100 mL塑料瓶中，然后置于室温，自然散射光及避光下观察色泽变化，结果见表3。
表1 回收率试验结果(n＝5) m(投入量)/mg
m(测得量)/mg
回收率/%
0.100 3
, 百拇医药
0.099 1
98.80
0.099 6
0.098 7
99.10
0.099 8
0.098 7
98.90
0.101 8
0.100 7
98.92
0.103 5
, 百拇医药
0.103 1
99.61
=99.07%,RSD=0.29%
表2 样品含量测定结果(n=3) 编号(实测值)/g
标示量/%
RSD/%
1
0.091 1
99.10
0.33
, 百拇医药 2
0.098 7
98.70
0.30
3
0.098 4
98.40
0.13
表3 自然散射光下色泽变化 样品
t(放置)/d
0
15
30
, 百拇医药
45
60
75
90
依沙吖啶溶液(R1)
-
+
++
+++
++++
++++
+++++
依沙吖啶+ 硫代硫酸钠(R2)
, http://www.100md.com
-
-
+
++
+++
+++
+++
依沙吖啶+β-环状糊精溶液
-
-
-
+
++
, http://www.100md.com ++
++
避光贮存的依沙吖啶-β-环状糊精包合溶液3个月无明显颜色变化，R1、R2 75 d左右开始出现不同程度的颜色变深。
4.2 留样观察 将批号990519，990607的溶液剂以及R1在室温避光条件下，从配置之日起进行留样观察，放置6个月，包合溶液外观均为淡黄色，几乎无变化，R1则变为黄色。含量测定结果如表4。表4 留样观察含量结果
φ/% 批号
0个月
2个月
4个月
, 百拇医药
6个月
990519
99.02
98.20
98.06
97.30
990607
103.24
101.198
100.43
99.15
R1
, 百拇医药 98.20
98.06
96.41
88.31
4.3 pH值变化 观察6个月，pH值在5.5～6.5之间，符合中国医院制剂规范标准。5 结论
5.1 实验可见，依沙吖啶的β-环状糊精包合溶液，其稳定性明显提高。避光贮存优于自然散射光下的贮存，因此为确保制剂质量，本品仍需避光贮存。
5.2 β-环糊精是由7个葡萄糖分子通过糖苷键结合而呈球状中空构型，其空隙的开口处呈亲水性，内部是疏水性，包含疏水性药物依沙吖啶后，可增加溶解度和稳定性，并且β-环状糊精在紫外200～400 nm处无吸收，不影响主药的含量测定。
5.3 依沙吖啶与β-环状糊精按1∶2比例进行包合，包合物的制备采用研磨法，操作简便，溶液剂无副作用和配伍禁忌，pH、含量测定均符合要求，值得推广。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范(西药制剂)[M].第2版.北京:中国医药科技出版社，1995.23.
[2]中国人民解放军总后勤部卫生部.医疗单位制剂规范[M].北京：人民军医出版社，1991.45.
[3]黎奔，汤少明.依沙吖啶溶液变色原因的探讨[J].中国医院药学杂志，1999，19(1)：23.
(收稿日期 2000-01-14), 百拇医药
单位：暨南大学医学院第一附属医院药剂科，广东 广州 510630
关键词：依沙吖啶；β-环状糊精；稳定性；紫外分光光度法
广东药学院学报000317
摘 要 探讨应用β-环糊精提高依沙吖啶溶液剂稳定性的方法。采用紫外分光光度法，在362 nm处测定依沙吖啶-β-环糊精包合物溶液中依沙吖啶的含量，并对外观、贮存条件、pH值、附加剂进行观察比较。结果表明：含量测定平均回收率为99.07%，RSD＝0.29(n＝5)。溶液剂在避光贮存下稳定，室温自然散射光下贮存易变化。pH值在5.5～6.5之间。
中图号 R927.11 文献标识码:A
文章编号:1006-8783(2000)03-0212-02
, http://www.100md.com
依沙吖啶溶液是医院常用的消毒防腐剂，临床常用ρ=0.1%溶液用于各种创伤及粘膜和化脓性皮肤病的消毒，具有较强的抗菌作用。在蛋白质、血清存在下效力也不降低[1]，毒性、刺激性均较小，但稳定性差，遇光后色渐变深，毒性增加，颜色呈褐色时则失效。为此在配制时加入ρ=0.01%硫代硫酸钠作稳定剂。有报道认为硫代硫酸钠与依沙吖啶有配伍禁忌，可能生成沉淀[2]。为了提高依沙吖啶溶液的稳定性，我院近年来采用β-环状糊精包合依沙吖啶制备溶液剂，其稳定性明显提高，颜色变深时间延长，操作简便，取得比较满意的效果。至今尚未见报道。
1 仪器与试药
日本岛津UV-160紫外分光光度计，pH计(上海雷磁仪器厂)，乳酸依沙吖啶(辽源制药二厂，批号950418)，β-环状糊精(广东省郁南县环状糊精厂，批号970912)，依沙吖啶溶液剂(本院自制)。
2 处方与制备
, 百拇医药
2.1 处方 依沙吖啶1.0 g，β-环状糊精6.60 g，加蒸馏水至1000 mL。
2.2 制备 取β-环状糊精溶于适量蒸馏水中，不断研磨下加入依沙吖啶，继续研磨约30 s，移入量杯中，乳钵用蒸馏水冲洗干净，冲洗液倒入量杯中，加蒸馏水至足量，搅匀，分装即可。
3 含量测定
3.1 测定波长的选择 将依沙吖啶与包合后的溶液剂，分别在200～400 nm处进行紫外扫描，二者的紫外吸收光谱相同，均在362 nm处有最大吸收，说明包合过程中未发生化学变化，见图1、2。
并对β-环状糊精进行紫外扫描，其在200～400nm处无吸收，说明β-环状糊精对测定无影响。
, 百拇医药
图1 包合前的紫外吸收图谱
图2 包合后的紫外吸收图谱
3.2 标准溶液的配制 精密称取105 ℃干燥至恒重的依沙吖啶50 mg，置于200 mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，配成浓度为250 μg/mL的标准溶液。
3.3 标准曲线绘制 精密量取标准溶液1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 mL,分别置于25 mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白，在362 nm处测定各样品液的吸光度，以吸收度和质量浓度进行线性回归，得A＝0.1073+0.03639c，r＝0.999，n＝5。
3.4 回收率试验 按处方量分别精密称取干燥至恒重的依沙吖啶0.1 g，β-环状糊精0.66 g，将β-环状糊精置乳钵中，加适量蒸馏水，不断研磨下加入依沙吖啶制成包合溶液，移至100 mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，充分摇匀。精密量取2 mL于100 mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀。以不含依沙吖啶作同样处理后的溶液为空白，在362 nm处测定吸光度A，代入回归方程，结果见表1。
, 百拇医药
3.5 样品含量测定 精密量取3份样品各2 mL，按回收率方法稀释，以β-环状糊精为空白对照，测定样品含量，结果见表2。
4 稳定性试验
4.1 光线影响 将包合后的依沙吖啶溶液与R1(依沙吖啶1.0 g)、R2(依沙吖啶1.0 g，硫代硫酸钠0.1 g)，按中国医院制剂规范标准配成0.1%的溶液，分别装于100 mL塑料瓶中，然后置于室温，自然散射光及避光下观察色泽变化，结果见表3。
表1 回收率试验结果(n＝5) m(投入量)/mg
m(测得量)/mg
回收率/%
0.100 3
, 百拇医药
0.099 1
98.80
0.099 6
0.098 7
99.10
0.099 8
0.098 7
98.90
0.101 8
0.100 7
98.92
0.103 5
, 百拇医药
0.103 1
99.61
=99.07%,RSD=0.29%表2 样品含量测定结果(n=3) 编号
(实测值)/g标示量/%
RSD/%
1
0.091 1
99.10
0.33
, 百拇医药 2
0.098 7
98.70
0.30
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0.098 4
98.40
0.13
表3 自然散射光下色泽变化 样品
t(放置)/d
0
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依沙吖啶溶液(R1)
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依沙吖啶+ 硫代硫酸钠(R2)
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避光贮存的依沙吖啶-β-环状糊精包合溶液3个月无明显颜色变化，R1、R2 75 d左右开始出现不同程度的颜色变深。
4.2 留样观察 将批号990519，990607的溶液剂以及R1在室温避光条件下，从配置之日起进行留样观察，放置6个月，包合溶液外观均为淡黄色，几乎无变化，R1则变为黄色。含量测定结果如表4。表4 留样观察含量结果
φ/% 批号
0个月
2个月
4个月
, 百拇医药
6个月
990519
99.02
98.20
98.06
97.30
990607
103.24
101.198
100.43
99.15
R1
, 百拇医药 98.20
98.06
96.41
88.31
4.3 pH值变化 观察6个月，pH值在5.5～6.5之间，符合中国医院制剂规范标准。5 结论
5.1 实验可见，依沙吖啶的β-环状糊精包合溶液，其稳定性明显提高。避光贮存优于自然散射光下的贮存，因此为确保制剂质量，本品仍需避光贮存。
5.2 β-环糊精是由7个葡萄糖分子通过糖苷键结合而呈球状中空构型，其空隙的开口处呈亲水性，内部是疏水性，包含疏水性药物依沙吖啶后，可增加溶解度和稳定性，并且β-环状糊精在紫外200～400 nm处无吸收，不影响主药的含量测定。
5.3 依沙吖啶与β-环状糊精按1∶2比例进行包合，包合物的制备采用研磨法，操作简便，溶液剂无副作用和配伍禁忌，pH、含量测定均符合要求，值得推广。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范(西药制剂)[M].第2版.北京:中国医药科技出版社，1995.23.
[2]中国人民解放军总后勤部卫生部.医疗单位制剂规范[M].北京：人民军医出版社，1991.45.
[3]黎奔，汤少明.依沙吖啶溶液变色原因的探讨[J].中国医院药学杂志，1999，19(1)：23.
(收稿日期 2000-01-14), 百拇医药