氯沙坦对高血压患者血浆内皮素的影响及意义
作者：江中喜 李昭骥 陆东风
单位：江中喜(广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260)；李昭骥(广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260)；陆东风(广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260)
关键词：氯沙坦；高血压；内皮素
广州医学院学报000306
提要 目的：研究氯沙坦对高血压患者血压及血浆内皮素的影响情况。方法：用特异性放射免疫分析法测定30例原发性高血压(EH)患者和30例正常人的血浆内皮素(ET)，同时对30例原发性高血压患者用氯沙坦50mg Qd连续治疗2个月。结果显示：EH患者的ET水平明显高于对照组，氯沙坦降压的同时可明显降低血浆内皮素，收缩压与ET呈正相关关系(r=0.56)。结论：氯沙坦降压的同时可改善内皮细胞(VEC)的功能。
, 百拇医药
中图分类号 R541.3 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0019-03
Effect of Losartan on Plasma Endothelin in
Hypertension Subjectives and its Implication
Hypertension Subjectives and its Implication
Jiang Zhongxi,Li Zhaoji,Lu Dongfeng
(Department of Cardiology,the Second Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
, http://www.100md.com
Objective: To observe the effect of Losartan on plasma e ndothelin(ET) in patients with essential hypertension. Methods: The concentratio n of plasma ET was measured by radioimmunoassay in 30 cases with essential hyper tension before and after the treatment with Losartan 50mg per day for about two months and compared with that of 30 normal controls.Results: Plasma ET concentr ation in patients with essential hypertension was significantly higher than that of the normal subjects (P<0.05). Losartan could significantly reduce the co ncentration of plasma ET.There was a positive relation between SBP and ET(r=0.56). Conclusion: L osartan has beneficial effects on lowering blood pressure as well as amelioratin g the function of endothelial cells.
, http://www.100md.com
Key words Losartan; Hypetension; Endothelin
近年来的研究表明，高血压患者内皮细胞分泌的血浆内皮素浓度有明显升高，其在高血压的发病机理中起一定的作用，选用一定的药物，既能降压又能降低血浆ET浓度可能成为治疗高血压病的一种有效途径。血管紧张素II(AII)可影响内皮细胞功能。氯沙坦，一种AII受体拮抗剂，可能对内皮素产生影响。本文旨在研究原发性高血压患者内皮素的改变及氯沙坦对其影响。
1 对象与方法
1.1 EH组。共30例，系本院住院或心血管门诊病人，均按WHO/ISH(1999)诊断标准，其中男14例，女16例，Ⅰ级10例、Ⅱ级12例、Ⅲ级8例，平均年龄54.5±14.1岁(42～70岁)，身高165±7cm，体重61±5kg，体重指数24.2±2kg/m2；对照组。共30例，系健康体检者，其中男15例，女15例，平均年龄56.1±12.7岁(43～72岁)，身高164±7cm，体重62±9kg，体重指数22.2±4kg/m2。两组间除血压外其余经检验均无统计学差异。
, http://www.100md.com
1.2 所有EH组病人均详细询问病史，全面体检，查三大常规、肝肾功能、血脂、血糖等。氯沙坦治疗前停药2周，然后早晨8点钟一次口服杭州默沙东制药有限公司生产的氯沙坦50mg/d连用2个月。治疗前后测血压及ET浓度。
1.3 EH组及对照组均使用放射免疫法测定ET。取血2ml，置于含有10%EDTA钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃，3000r/min，离心10min，后取出血浆，置-20℃冰箱中保存待测，用SN-682型放射免疫γ计数器测定ET，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。
1.4 统计学处理：数据用
±s表示，统计方法采用t检验、q检验和直线相关分析，P<0.05示有显著性差异。
2 结果
2.1 血浆ET水平见表1
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2.2 氯沙坦治疗前后血压及ET变化情况见表2
2.3 血压与ET相关性分析
经直线相关分析发现，收缩压与ET呈正相关r=0.56，P<0.05。
表1 EH组血浆ET(ng/L)与对照组比较(±s) 对照组(n=30)
EH组(n=30)
Ⅰ级(n=10)
Ⅱ级(n=12)
Ⅲ级(n=8)
30.28±14.23
, http://www.100md.com
50.60±17.20*
91.21±19.21*☆
113.42±24.65*◆
与对照组比较:*P<0.05;Ⅱ级与Ⅰ级比较:☆P<0.05;
Ⅲ级与Ⅰ级、Ⅱ级比较:◆P<0.05表2 氯沙坦治疗前后收缩压及ET变化情况(±s)
治疗前
治疗2个月后
SBP(mmHg)
, 百拇医药
162.3±18.72
125.72±11.48
ET(ng/L)
90.80±23.18
40.15±10.62
与对照组比较，P<0.05
3 讨论
ET作为机体细胞因子之一，在体内，尤其在心血管方面起着重要的调节作用。当细胞受到理化因素如缺氧、细胞应激力急剧改变等刺激时，可由大内皮素转为ET，产生快速的调节方式[1]。其主要的作用为收缩血管，且其作用时间长，作用效果强。同时，人们也已经注意到高血压患者有高的ET水平[2，3]。
, 百拇医药
本研究结果显示：高血压患者血浆ET水平明显较正常血压者高，且与收缩压呈正相关(r=0.56)。氯沙坦，一种全新作用机制的降压药，其通过拮抗AII受体而发挥其降压作用[4]。本研究显示氯沙坦的降压效果明显、确切，治疗期间无明显不良反应。
氯沙坦降低ET的机制仍不十分清楚，但可能有以下机制：①AII与ET之间存在cross-talk[5]，AII能促进VEC表达内皮素-1，内皮素-1反过来又可促使VEC转化成AII，ET同样也是醛固酮合成的强烈刺激剂，氯沙坦通过拮抗AII与AII受体结合，减少AII的作用，从而使ET生成减少，导致阻力血管和容量血管的扩张；②氯沙坦阻断AII的作用可使肾血流量增加，肾血管阻力下降，进而使ET排泄增加；③也可能与氯沙坦改善阻力血管和使血管平滑肌对内皮衍生血管活性物质的反应正常化，改善内皮下的增厚和提高内皮衍生血管活性物质的运输及一氧化氮(NO)合成酶的活性有关。
本研究显示氯沙坦可降低高血压患者的血压，在降压的同时可改善内皮细胞的功能，由于某些降压药物必须依赖VEC的完整性，才能充分发挥其效应。由此可知，氯沙坦对于高血压的治疗是十分有益的。
, 百拇医药
作者简介：江中喜(1973-)，男，硕士，住院医生。研究方向：高血压病发病机理与治疗
参考文献
[1]Koham DE. Endothelins in the normal and disease kidney[J]. Am J Kidney Dis, 1997; 29:2～6
[2]Masayoshi, Yulio H, Kenji A,et al. Plasma endothelin levels in hypertension and chronic renal failure[J].Hypertension, 1990;15:493～497
[3]Luscher TF. Antihypertension treatment normalizes decreased endothelium_dependent relaxtion in rats with salt_induced hypertension[J].Hypretension, 1987;9[6pt2]:III193～197
, 百拇医药
[4]Siegl PKS, Kivlign SD, Beoten TP. Pharmacology of Losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in animal models of hypertension[J].J Hypertens, 1995; 13(supplI);S15～18
[5]Massaki T,Yanagtsawa M, Goto K,et al. Role of endothelin in mechanisms of local blood pressure cortrol[J]. J Hypertens,1998;8(suppl.7):107～113
(收稿：2000-04-14), 百拇医药
单位：江中喜(广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260)；李昭骥(广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260)；陆东风(广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260)
关键词：氯沙坦；高血压；内皮素
广州医学院学报000306
提要 目的：研究氯沙坦对高血压患者血压及血浆内皮素的影响情况。方法：用特异性放射免疫分析法测定30例原发性高血压(EH)患者和30例正常人的血浆内皮素(ET)，同时对30例原发性高血压患者用氯沙坦50mg Qd连续治疗2个月。结果显示：EH患者的ET水平明显高于对照组，氯沙坦降压的同时可明显降低血浆内皮素，收缩压与ET呈正相关关系(r=0.56)。结论：氯沙坦降压的同时可改善内皮细胞(VEC)的功能。
, 百拇医药
中图分类号 R541.3 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)03-0019-03
Effect of Losartan on Plasma Endothelin in
Hypertension Subjectives and its Implication
Hypertension Subjectives and its Implication
Jiang Zhongxi,Li Zhaoji,Lu Dongfeng
(Department of Cardiology,the Second Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
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Objective: To observe the effect of Losartan on plasma e ndothelin(ET) in patients with essential hypertension. Methods: The concentratio n of plasma ET was measured by radioimmunoassay in 30 cases with essential hyper tension before and after the treatment with Losartan 50mg per day for about two months and compared with that of 30 normal controls.Results: Plasma ET concentr ation in patients with essential hypertension was significantly higher than that of the normal subjects (P<0.05). Losartan could significantly reduce the co ncentration of plasma ET.There was a positive relation between SBP and ET(r=0.56). Conclusion: L osartan has beneficial effects on lowering blood pressure as well as amelioratin g the function of endothelial cells.
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Key words Losartan; Hypetension; Endothelin
近年来的研究表明，高血压患者内皮细胞分泌的血浆内皮素浓度有明显升高，其在高血压的发病机理中起一定的作用，选用一定的药物，既能降压又能降低血浆ET浓度可能成为治疗高血压病的一种有效途径。血管紧张素II(AII)可影响内皮细胞功能。氯沙坦，一种AII受体拮抗剂，可能对内皮素产生影响。本文旨在研究原发性高血压患者内皮素的改变及氯沙坦对其影响。
1 对象与方法
1.1 EH组。共30例，系本院住院或心血管门诊病人，均按WHO/ISH(1999)诊断标准，其中男14例，女16例，Ⅰ级10例、Ⅱ级12例、Ⅲ级8例，平均年龄54.5±14.1岁(42～70岁)，身高165±7cm，体重61±5kg，体重指数24.2±2kg/m2；对照组。共30例，系健康体检者，其中男15例，女15例，平均年龄56.1±12.7岁(43～72岁)，身高164±7cm，体重62±9kg，体重指数22.2±4kg/m2。两组间除血压外其余经检验均无统计学差异。
, http://www.100md.com
1.2 所有EH组病人均详细询问病史，全面体检，查三大常规、肝肾功能、血脂、血糖等。氯沙坦治疗前停药2周，然后早晨8点钟一次口服杭州默沙东制药有限公司生产的氯沙坦50mg/d连用2个月。治疗前后测血压及ET浓度。
1.3 EH组及对照组均使用放射免疫法测定ET。取血2ml，置于含有10%EDTA钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃，3000r/min，离心10min，后取出血浆，置-20℃冰箱中保存待测，用SN-682型放射免疫γ计数器测定ET，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。
1.4 统计学处理：数据用
±s表示，统计方法采用t检验、q检验和直线相关分析，P<0.05示有显著性差异。2 结果
2.1 血浆ET水平见表1
, http://www.100md.com
2.2 氯沙坦治疗前后血压及ET变化情况见表2
2.3 血压与ET相关性分析
经直线相关分析发现，收缩压与ET呈正相关r=0.56，P<0.05。
表1 EH组血浆ET(ng/L)与对照组比较(
±s) 对照组(n=30)EH组(n=30)
Ⅰ级(n=10)
Ⅱ级(n=12)
Ⅲ级(n=8)
30.28±14.23
, http://www.100md.com
50.60±17.20*
91.21±19.21*☆
113.42±24.65*◆
与对照组比较:*P<0.05;Ⅱ级与Ⅰ级比较:☆P<0.05;
Ⅲ级与Ⅰ级、Ⅱ级比较:◆P<0.05表2 氯沙坦治疗前后收缩压及ET变化情况(
±s)治疗前
治疗2个月后
SBP(mmHg)
, 百拇医药
162.3±18.72
125.72±11.48
ET(ng/L)
90.80±23.18
40.15±10.62
与对照组比较，P<0.05
3 讨论
ET作为机体细胞因子之一，在体内，尤其在心血管方面起着重要的调节作用。当细胞受到理化因素如缺氧、细胞应激力急剧改变等刺激时，可由大内皮素转为ET，产生快速的调节方式[1]。其主要的作用为收缩血管，且其作用时间长，作用效果强。同时，人们也已经注意到高血压患者有高的ET水平[2，3]。
, 百拇医药
本研究结果显示：高血压患者血浆ET水平明显较正常血压者高，且与收缩压呈正相关(r=0.56)。氯沙坦，一种全新作用机制的降压药，其通过拮抗AII受体而发挥其降压作用[4]。本研究显示氯沙坦的降压效果明显、确切，治疗期间无明显不良反应。
氯沙坦降低ET的机制仍不十分清楚，但可能有以下机制：①AII与ET之间存在cross-talk[5]，AII能促进VEC表达内皮素-1，内皮素-1反过来又可促使VEC转化成AII，ET同样也是醛固酮合成的强烈刺激剂，氯沙坦通过拮抗AII与AII受体结合，减少AII的作用，从而使ET生成减少，导致阻力血管和容量血管的扩张；②氯沙坦阻断AII的作用可使肾血流量增加，肾血管阻力下降，进而使ET排泄增加；③也可能与氯沙坦改善阻力血管和使血管平滑肌对内皮衍生血管活性物质的反应正常化，改善内皮下的增厚和提高内皮衍生血管活性物质的运输及一氧化氮(NO)合成酶的活性有关。
本研究显示氯沙坦可降低高血压患者的血压，在降压的同时可改善内皮细胞的功能，由于某些降压药物必须依赖VEC的完整性，才能充分发挥其效应。由此可知，氯沙坦对于高血压的治疗是十分有益的。
, 百拇医药
作者简介：江中喜(1973-)，男，硕士，住院医生。研究方向：高血压病发病机理与治疗
参考文献
[1]Koham DE. Endothelins in the normal and disease kidney[J]. Am J Kidney Dis, 1997; 29:2～6
[2]Masayoshi, Yulio H, Kenji A,et al. Plasma endothelin levels in hypertension and chronic renal failure[J].Hypertension, 1990;15:493～497
[3]Luscher TF. Antihypertension treatment normalizes decreased endothelium_dependent relaxtion in rats with salt_induced hypertension[J].Hypretension, 1987;9[6pt2]:III193～197
, 百拇医药
[4]Siegl PKS, Kivlign SD, Beoten TP. Pharmacology of Losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in animal models of hypertension[J].J Hypertens, 1995; 13(supplI);S15～18
[5]Massaki T,Yanagtsawa M, Goto K,et al. Role of endothelin in mechanisms of local blood pressure cortrol[J]. J Hypertens,1998;8(suppl.7):107～113
(收稿：2000-04-14), 百拇医药