肾功能衰竭病人透析前后血清蛋白质浓度和氨基酸谱的变化
作者：陈小莉 蔡东联 李燕 袁静珏 胡同杰
单位：(第二军医大学附属长海医院营养科解放军临床营养中心，上海 200433)
关键词：肾功能衰竭；透析疗法；氨基酸；蛋白质
肠外与肠内营养000308 摘要：目的：了解肾功能衰竭病人血液透析前后血清蛋白质浓度和氨基酸谱变化。方法：随机选择20例肾功能衰竭血液透析病人，测定透析前后血清蛋白质和氨基酸浓度。结果：与透析前比，血清视黄醇结合蛋白、白蛋白、前白蛋白在透析后均有所下降，转铁蛋白有所升高，但均无显著性差异。血清脯氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸和丙氨酸的浓度透析后含量显著下降。结论：血液透析影响机体蛋白质、氨基酸代谢，可使部分血清蛋白质、氨基酸水平显著下降，加重机体营养不足。
中图分类号：R459.5 文献标识码：A 文章编号：1007-810X(2000)03-0143-03
, http://www.100md.com
The changes of serum amino acids and proteins caused by dialysis in patients with renal failure
CHEN Xiao-li,CAI Dong-lian,LI Yan,YUAN Jing-jeu,HU Tong-jie
(Department of Clinical Nutriology,Changhai Hospital,SMMU and Center of Clinical Nutriology,CPLA,Shanghai 200433,China)
Abstract:Objectives:To observe the changes of plasma amino acids and proteins after dialysis in patients with renal failure.Methods:The serum proteins and amino acids were determined before and after dialysis in 20 patients.Results:The serum levels of retinol-binding-protein,prealbumin and album in were decreased and transferrin was increased after dialysis,when compared with those before dialysis,but the differences were not significant.The serum conce ntrations of proline,glycine,glutamic acid,cysteine,serine,threonine and alanine were significantly decreased after dialysis.Conclusions:The serum amino acids and proteins may decrease after the dialysis therapy.
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Key words:Renal failure;Dialysis therapy;Amino acid;Protein
0 引 言
肾功能衰竭可导致代谢产物、毒物在体内蓄积，水、电解质和酸碱失衡。透析是目前治 疗肾功能衰竭最有效的措施，临床上最常用的是维持性血液透析和持续性腹膜透析。临床研 究和观察发现，无论何种形式的透析均可有效地清除体内过量的酸性代谢产物及毒素，但 同时也伴随某些血液成分和营养素如相对分子质量较小的蛋白质、氨基酸、水溶性维生素等 的丢失。对肾衰透 析病人在透析前、后的血清蛋白质和氨基酸水平变化的观察报道较少，及时了解血液透析对 病人 营养状况的影响，特别是血清蛋白质和氨基酸水平的影响，对临床综合治疗具有重要意义。
1 资料与方法
1.1 实验对象 选择因肾的疾病导致肾功能衰竭需要作血液透析 的 病人20例，平均年龄为(56.7±6.9)岁，其中男9例，女11例，平均透析时间为(18±6) 个月。
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1.2 血液标本处理 采取肾衰透析病人透析前、后的血 液各1 ml,用高速离心机按10 000 g/min离心10 min后，取血清备用。
1.3 观察指标
1.3.1 血清蛋白质测定 血清视黄醇结合蛋白(RBP)、 前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TFR)用ELISA法测定。
1.3.2 血清氨基酸谱测定 血清氨基酸谱用全自动氨基 酸分析仪测定。
1.4 统计处理 所有数据均用
±s表示，透析 前、后数据比较采用t检验。
2 结 果
2.1 血清蛋白质浓度的变化 肾衰病人透析前、后血清 蛋白质变化见表 1。透析后Alb、RBP和PA均较透析前有所下降，TRF有所上升，统计学均无显著性差异。
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表1 肾衰病人透析前、后血清蛋白质含量变化
Table 1 The changes of serum proteins before and after dialysis 血清蛋白
透析前
透析后
Alb(g/L)
39.0±2.8
34.5±1.1
RBP(mg/L)
263.4±29.5
222.7±73.3
, 百拇医药
PA(mg/L)
352.5±95.7
324.3±84.1
TRF(mg/L)
2.3±0.4
2.9±0.8
2.2 血清氨基酸谱变化 肾衰病人透析前、后血清氨基 酸改变如表2和图1所示。
血清脯氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸和丙氨酸的浓度透析后含量显著下降。 透析后氨基酸总量较透析前亦有降低，但无显著性差异。表2 肾衰病人透析前、后血清氨基酸含量(mg/L)
Table 2 The changes of amino acids before and after dialysis(μg/m l) 氨基酸(AA)
, http://www.100md.com
透析前
透析后
天冬氨酸(Asp)
10.8±2.8
9.9±3.6
丝氨酸(Ser)
43.6±13.6
37.6±12.4*
苏氨酸(Thr)
20.0±6.2
15.1±6.1*
, http://www.100md.com 谷氨酸(Glu)
65.9±20.7
52.4±13.3**
脯氨酸(Pro)
59.4±23.4
41.1±7.4**
甘氨酸(Gly)
38.4±12.5
28.8±9.2*
丙氨酸(Ala)
44.8±11.4
, 百拇医药
34.8±5.5*
半胱氨酸(Cys)
8.7±3.8
3.1±1.0*
缬氨酸(Val)
17.2±5.2
23.4±7.1
蛋氨酸(Met)
3.8±1.3
4.5±3.2
异亮氨酸(Ile)
, 百拇医药
8.0±3.2
8.2±3.2
亮氨酸(Leu)
15.1±5.2
16.0±5.2
酪氨酸(Tyr)
7.2±3.0
8.7±4.4
苯丙氨酸(Phe)
24.2±8.3
21.8±9.8
赖氨酸(Lys)
, 百拇医药
26.2±7.5
19.2±8.0
组氨酸(His)
14.9±3.7
13.5±3.2
精氨酸(Arg)
15.8±8.7
11.5±5.9
总氨基酸(Total AA)
424±135.5
349±108.5
与透析前比较，*P<0.05,**P<0.01
, http://www.100md.com
图1 透析前后病人氨基酸的变化(mmol/L)
Figure 1 The changes of serum amino acids before and after hemodialysis( mmol/L)
3 讨 论
透析是肾功能衰竭治疗最有效的方法之一，通过透析可清除体内代谢产物、毒物，同时也不 可 避免地丢失一些营养素。不同透析方法营养素的丢失有一定差异，血透、腹透丢失蛋白、氨 基 酸各异，而透析液中加入碳酸氢盐可纠正酸中毒，部分抑制支链酮酸脱氢酶的活力，从而减 缓蛋白质、氨基酸分解；用重碳酸氢盐透析和无醋酸生物过滤相比，支链氨基酸浓度无醋酸 生物过滤组明显偏高[1]。
RBP为血液中转运视黄醇蛋白，相对分子质量为21 000，等电点为4.4、4.8，在肝内合成。 与前白蛋白、视黄醇按1∶1∶1结合形成三聚体，半衰期很短，只有12 h，能敏感地反映机 体营养状况，可检测出早期和亚临床期营养不足。RBP与许多疾病密切相关，血清RBP有两种 形式，RBP1和RBP2，RBP的C末端失去1个氨基酸残基为RBP1，失去2个氨基酸残基为RB P2。RBP2合成后，释放进入血液循环，肾功能正常时，可迅速清除；肾功能衰竭时，无 法清除。所以RBP1出现在所有个体中，RBP2正常人体内很少，慢性肾功能衰竭病人明显 增多，个体间差异不大，而且仅出现于肾功能衰竭、肝功能良好病人[2]。透析病 人RBP水平较高，但升高程度与血清维生素A无关，维生素A/视黄醇结合蛋白比值低于正常人 ，RBP血清水平与饮食、年龄、疾病时间、透析次数无关[3]。前白蛋白为相对分子 质 量54 980的血浆蛋白质，可结合及转运甲状腺素，其生理半衰期为1.9天，是临床中评价 蛋白质营养状况敏感而重要参数。转铁蛋白相对分子质量为88 000，半衰期8.8天，白蛋白 相对分子质量为69 000。透析可使中、小分子物质通过滤膜丢失。RBP、前白蛋白、白蛋白 相对分子质量较小，腹透时可通过腹膜进入透析液，血透时亦通过透析膜而丢失；转铁蛋白 相对分子质量较大，不易通过透析膜丢失，而且由于透析后血液浓缩，血清转铁蛋白浓度较 透析前有所升高。人体血清氨基酸更新速度很迅速，平均半衰期只有15 min,肾功能衰竭病 人血清氨基酸浓度异常，必需氨基酸(EAA)浓度比摄入等量食品的对照组低[4]，血 清氨基酸谱的变化同营养不足的改变相似。BCAA缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及苏氨酸、酪氨 酸常较低[5]。透析后BCAA中的缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸均有所增高，而芳 香族氨基酸苯丙氨酸降低。此外，受羟化酶活性影响的甘氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸 透析后较透析前下降。透析液中加入碳酸氢盐可纠正酸中毒，有利于改善机体氮平衡 [ 6]，减少蛋白质的分解，降低肌肉及肝的支链α-酮酸脱氢酶活性。肾功能衰竭病人 多发心血管疾病，主要原因是同型半胱氨酸浓度升高所致。同型半胱氨酸浓度升高可能与 维生素B12、叶酸体内含量较低有关。给透析病人增加维生素供给，可 降低同型半 胱氨酸浓度，减少心血管疾病的发生。本组病人透析后，血清半胱氨酸显著降低， 与文献报道的结果相同。此外，如果给透析病人同时口服叶酸，可使74%的病人血清半胱氨 酸在透析后恢复到正常水平[7]。透析后血清氨基酸总量较透析前明显下降，说明 透析时有血清氨基酸丢失。
, http://www.100md.com
总之，透析病人应加强饮食营养，特别是应注意蛋白质、氨基酸的供给。
作者简介：陈小莉(1972-)，女，天津人，住院医师，医学硕士，从事临床营养专业。
参考文献：
[1]Kikuchi F,Kuno T,Nagura Y,et al.The influence of correction of aci dosis of plasma levels of branched-chain amino acids in chronic hemodialysis patients[J].Nippon Jinzo Gakkai Shi,1998,40(4):258-262.
[2]Jaconi S,Rose K,Hughes GJ,et al.Characterization of two post-translationally processed forms of human serum retinol-binding protein:altered ratios in chronic renal failure[J].J Lipid Res,1995,36(6):1247-1253.
, 百拇医药
[3]Vannucchi MT,Vannucchi H,Humphreys M,et al.Serum levels of vitamin A and retinol binding protein in chronic renal patients treated by continuous ambulato rial peritoneal dialysis[J].Int J Vitam Nutr Res,1992,62(2):107-112.
[4]Hong SY,Yang DH,Chang SK,et al.The relationship between plasma homocysteine and amino acid concentrations in patients with end-stage renal disease[J].J Ren Nutr,1998,81(1):34-39.
[5]蔡东联.肾移植患者的营养代谢[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5：85-90.
, 百拇医药
[6]Movilli E,Bossini N,Viola BF,et al.Evidence for an independent role of me tabolic acidosis on nutritional status in hameodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,1998,13(3):674-678.
[7]Hong SY,Yang DH,Chang SK.Plasma homocysteine,vitaminB6,vitamin B12and folic acid in end-stage renal disease during low-dose supplementation with folic acid[J].Am J Nephrol,1998,18(5):367-372.
收稿日期：2000-01-31, http://www.100md.com
单位：(第二军医大学附属长海医院营养科解放军临床营养中心，上海 200433)
关键词：肾功能衰竭；透析疗法；氨基酸；蛋白质
肠外与肠内营养000308 摘要：目的：了解肾功能衰竭病人血液透析前后血清蛋白质浓度和氨基酸谱变化。方法：随机选择20例肾功能衰竭血液透析病人，测定透析前后血清蛋白质和氨基酸浓度。结果：与透析前比，血清视黄醇结合蛋白、白蛋白、前白蛋白在透析后均有所下降，转铁蛋白有所升高，但均无显著性差异。血清脯氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸和丙氨酸的浓度透析后含量显著下降。结论：血液透析影响机体蛋白质、氨基酸代谢，可使部分血清蛋白质、氨基酸水平显著下降，加重机体营养不足。
中图分类号：R459.5 文献标识码：A 文章编号：1007-810X(2000)03-0143-03
, http://www.100md.com
The changes of serum amino acids and proteins caused by dialysis in patients with renal failure
CHEN Xiao-li,CAI Dong-lian,LI Yan,YUAN Jing-jeu,HU Tong-jie
(Department of Clinical Nutriology,Changhai Hospital,SMMU and Center of Clinical Nutriology,CPLA,Shanghai 200433,China)
Abstract:Objectives:To observe the changes of plasma amino acids and proteins after dialysis in patients with renal failure.Methods:The serum proteins and amino acids were determined before and after dialysis in 20 patients.Results:The serum levels of retinol-binding-protein,prealbumin and album in were decreased and transferrin was increased after dialysis,when compared with those before dialysis,but the differences were not significant.The serum conce ntrations of proline,glycine,glutamic acid,cysteine,serine,threonine and alanine were significantly decreased after dialysis.Conclusions:The serum amino acids and proteins may decrease after the dialysis therapy.
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Key words:Renal failure;Dialysis therapy;Amino acid;Protein
0 引 言
肾功能衰竭可导致代谢产物、毒物在体内蓄积，水、电解质和酸碱失衡。透析是目前治 疗肾功能衰竭最有效的措施，临床上最常用的是维持性血液透析和持续性腹膜透析。临床研 究和观察发现，无论何种形式的透析均可有效地清除体内过量的酸性代谢产物及毒素，但 同时也伴随某些血液成分和营养素如相对分子质量较小的蛋白质、氨基酸、水溶性维生素等 的丢失。对肾衰透 析病人在透析前、后的血清蛋白质和氨基酸水平变化的观察报道较少，及时了解血液透析对 病人 营养状况的影响，特别是血清蛋白质和氨基酸水平的影响，对临床综合治疗具有重要意义。
1 资料与方法
1.1 实验对象 选择因肾的疾病导致肾功能衰竭需要作血液透析 的 病人20例，平均年龄为(56.7±6.9)岁，其中男9例，女11例，平均透析时间为(18±6) 个月。
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1.2 血液标本处理 采取肾衰透析病人透析前、后的血 液各1 ml,用高速离心机按10 000 g/min离心10 min后，取血清备用。
1.3 观察指标
1.3.1 血清蛋白质测定 血清视黄醇结合蛋白(RBP)、 前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TFR)用ELISA法测定。
1.3.2 血清氨基酸谱测定 血清氨基酸谱用全自动氨基 酸分析仪测定。
1.4 统计处理 所有数据均用
±s表示，透析 前、后数据比较采用t检验。2 结 果
2.1 血清蛋白质浓度的变化 肾衰病人透析前、后血清 蛋白质变化见表 1。透析后Alb、RBP和PA均较透析前有所下降，TRF有所上升，统计学均无显著性差异。
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表1 肾衰病人透析前、后血清蛋白质含量变化
Table 1 The changes of serum proteins before and after dialysis 血清蛋白
透析前
透析后
Alb(g/L)
39.0±2.8
34.5±1.1
RBP(mg/L)
263.4±29.5
222.7±73.3
, 百拇医药
PA(mg/L)
352.5±95.7
324.3±84.1
TRF(mg/L)
2.3±0.4
2.9±0.8
2.2 血清氨基酸谱变化 肾衰病人透析前、后血清氨基 酸改变如表2和图1所示。
血清脯氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸和丙氨酸的浓度透析后含量显著下降。 透析后氨基酸总量较透析前亦有降低，但无显著性差异。表2 肾衰病人透析前、后血清氨基酸含量(mg/L)
Table 2 The changes of amino acids before and after dialysis(μg/m l) 氨基酸(AA)
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透析前
透析后
天冬氨酸(Asp)
10.8±2.8
9.9±3.6
丝氨酸(Ser)
43.6±13.6
37.6±12.4*
苏氨酸(Thr)
20.0±6.2
15.1±6.1*
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65.9±20.7
52.4±13.3**
脯氨酸(Pro)
59.4±23.4
41.1±7.4**
甘氨酸(Gly)
38.4±12.5
28.8±9.2*
丙氨酸(Ala)
44.8±11.4
, 百拇医药
34.8±5.5*
半胱氨酸(Cys)
8.7±3.8
3.1±1.0*
缬氨酸(Val)
17.2±5.2
23.4±7.1
蛋氨酸(Met)
3.8±1.3
4.5±3.2
异亮氨酸(Ile)
, 百拇医药
8.0±3.2
8.2±3.2
亮氨酸(Leu)
15.1±5.2
16.0±5.2
酪氨酸(Tyr)
7.2±3.0
8.7±4.4
苯丙氨酸(Phe)
24.2±8.3
21.8±9.8
赖氨酸(Lys)
, 百拇医药
26.2±7.5
19.2±8.0
组氨酸(His)
14.9±3.7
13.5±3.2
精氨酸(Arg)
15.8±8.7
11.5±5.9
总氨基酸(Total AA)
424±135.5
349±108.5
与透析前比较，*P<0.05,**P<0.01
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图1 透析前后病人氨基酸的变化(mmol/L)
Figure 1 The changes of serum amino acids before and after hemodialysis( mmol/L)
3 讨 论
透析是肾功能衰竭治疗最有效的方法之一，通过透析可清除体内代谢产物、毒物，同时也不 可 避免地丢失一些营养素。不同透析方法营养素的丢失有一定差异，血透、腹透丢失蛋白、氨 基 酸各异，而透析液中加入碳酸氢盐可纠正酸中毒，部分抑制支链酮酸脱氢酶的活力，从而减 缓蛋白质、氨基酸分解；用重碳酸氢盐透析和无醋酸生物过滤相比，支链氨基酸浓度无醋酸 生物过滤组明显偏高[1]。
RBP为血液中转运视黄醇蛋白，相对分子质量为21 000，等电点为4.4、4.8，在肝内合成。 与前白蛋白、视黄醇按1∶1∶1结合形成三聚体，半衰期很短，只有12 h，能敏感地反映机 体营养状况，可检测出早期和亚临床期营养不足。RBP与许多疾病密切相关，血清RBP有两种 形式，RBP1和RBP2，RBP的C末端失去1个氨基酸残基为RBP1，失去2个氨基酸残基为RB P2。RBP2合成后，释放进入血液循环，肾功能正常时，可迅速清除；肾功能衰竭时，无 法清除。所以RBP1出现在所有个体中，RBP2正常人体内很少，慢性肾功能衰竭病人明显 增多，个体间差异不大，而且仅出现于肾功能衰竭、肝功能良好病人[2]。透析病 人RBP水平较高，但升高程度与血清维生素A无关，维生素A/视黄醇结合蛋白比值低于正常人 ，RBP血清水平与饮食、年龄、疾病时间、透析次数无关[3]。前白蛋白为相对分子 质 量54 980的血浆蛋白质，可结合及转运甲状腺素，其生理半衰期为1.9天，是临床中评价 蛋白质营养状况敏感而重要参数。转铁蛋白相对分子质量为88 000，半衰期8.8天，白蛋白 相对分子质量为69 000。透析可使中、小分子物质通过滤膜丢失。RBP、前白蛋白、白蛋白 相对分子质量较小，腹透时可通过腹膜进入透析液，血透时亦通过透析膜而丢失；转铁蛋白 相对分子质量较大，不易通过透析膜丢失，而且由于透析后血液浓缩，血清转铁蛋白浓度较 透析前有所升高。人体血清氨基酸更新速度很迅速，平均半衰期只有15 min,肾功能衰竭病 人血清氨基酸浓度异常，必需氨基酸(EAA)浓度比摄入等量食品的对照组低[4]，血 清氨基酸谱的变化同营养不足的改变相似。BCAA缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及苏氨酸、酪氨 酸常较低[5]。透析后BCAA中的缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸均有所增高，而芳 香族氨基酸苯丙氨酸降低。此外，受羟化酶活性影响的甘氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸 透析后较透析前下降。透析液中加入碳酸氢盐可纠正酸中毒，有利于改善机体氮平衡 [ 6]，减少蛋白质的分解，降低肌肉及肝的支链α-酮酸脱氢酶活性。肾功能衰竭病人 多发心血管疾病，主要原因是同型半胱氨酸浓度升高所致。同型半胱氨酸浓度升高可能与 维生素B12、叶酸体内含量较低有关。给透析病人增加维生素供给，可 降低同型半 胱氨酸浓度，减少心血管疾病的发生。本组病人透析后，血清半胱氨酸显著降低， 与文献报道的结果相同。此外，如果给透析病人同时口服叶酸，可使74%的病人血清半胱氨 酸在透析后恢复到正常水平[7]。透析后血清氨基酸总量较透析前明显下降，说明 透析时有血清氨基酸丢失。
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总之，透析病人应加强饮食营养，特别是应注意蛋白质、氨基酸的供给。
作者简介：陈小莉(1972-)，女，天津人，住院医师，医学硕士，从事临床营养专业。
参考文献：
[1]Kikuchi F,Kuno T,Nagura Y,et al.The influence of correction of aci dosis of plasma levels of branched-chain amino acids in chronic hemodialysis patients[J].Nippon Jinzo Gakkai Shi,1998,40(4):258-262.
[2]Jaconi S,Rose K,Hughes GJ,et al.Characterization of two post-translationally processed forms of human serum retinol-binding protein:altered ratios in chronic renal failure[J].J Lipid Res,1995,36(6):1247-1253.
, 百拇医药
[3]Vannucchi MT,Vannucchi H,Humphreys M,et al.Serum levels of vitamin A and retinol binding protein in chronic renal patients treated by continuous ambulato rial peritoneal dialysis[J].Int J Vitam Nutr Res,1992,62(2):107-112.
[4]Hong SY,Yang DH,Chang SK,et al.The relationship between plasma homocysteine and amino acid concentrations in patients with end-stage renal disease[J].J Ren Nutr,1998,81(1):34-39.
[5]蔡东联.肾移植患者的营养代谢[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5：85-90.
, 百拇医药
[6]Movilli E,Bossini N,Viola BF,et al.Evidence for an independent role of me tabolic acidosis on nutritional status in hameodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,1998,13(3):674-678.
[7]Hong SY,Yang DH,Chang SK.Plasma homocysteine,vitaminB6,vitamin B12and folic acid in end-stage renal disease during low-dose supplementation with folic acid[J].Am J Nephrol,1998,18(5):367-372.
收稿日期：2000-01-31, http://www.100md.com