神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果观察
作者：吴兴富 刘金生 王召安 王玉巧
单位：吴兴富(临沂市卫生学校 山东省临沂市 276002)；刘金生(临沂市人民医院儿科)；王召安(临沂市人民医院儿科)；王玉巧(临沂市人民医院儿科)
关键词：缺氧缺血性脑病；婴儿；新生；神经生长因子；体层摄影术；X线计算机
齐鲁医学杂志000311 [摘要] ①目的 观察神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)疗效。②方法 将足月HIE新生儿随机分为A，B组，A组单用脑活素，B组用神经生长因子及脑活素治疗，并给予早期干预。生后5d内、发病后18～25d，90～180d行头颅CT平扫，发病后18～25d行新生儿行为神经测定(NBNA)，90～180d行Gesell发育量表检查。③结果 B组在头颅CT恢复程度、NBNA测定、智力测定等方面明显优于A组(χ2=5.31～9.11，P<0.05；t=6.95，P<0.01)。④结论 神经生长因子对促进HIE病儿中枢神经系统功能恢复有明显作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)03-0181-02
NEONATAL HYPOXIC ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY TREATED WITH NERVE GROWTH FACTOR
WU Xingfu, LIU Jinsheng, WANG Zhaoan,et al
Linyi Medical School, Shandong Linyi 276002
[ABSTRACT] Objective To observe the therapeutic effect of nerve growth factor(NGF) on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE). Methods One-month or older newborns with HIE were randomly divided into group A and group B. The newborns in group A were treated with cerebrolysin only, those in group B were treated with the combination of NGF and cerebrolysin and early management was done. CT scan was done within five days of life, and 18-25 days and 90-180 days after the onset of the disease. And neonatal behavior neurological assessment(NBNA) was performed during 18-25 days after the onset of the disease. IQ values were determined by Gesell Development Level Chart. Results The newborns in group B showed notably better results than those in group A in terms of the degree of recovery shown by skull CT, NBNA determination, and intelligence determination. Conclusion NGF has notable effect in promoting recovery of the function of central nervous system.
, 百拇医药
[KEY WORDS] hypoxic ischemic encephalopathy; infant, newborn; nerve grouth factors; tomography, X-ray computer
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的治疗及疗程目前尚未统一。国内文献报道用胞二磷胆碱加脑活素治疗该病取得一定疗效[1,2]。1996年8月～1998年9月，我们在此基础上联用神经生长因子治疗HIE 49例，取得了满意的效果。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
HIE病儿90例，根据1996年10月杭州会议修订的HIE临床诊断依据和临床分度标准进行诊断和分度[3]。全部病儿随机分成两组。脑活素治疗组(A组)41例，男23例，女18例；年龄(1.2±0.4)d；出生时体质量为(3.1±0.3)kg；胎龄(38.4±1.2)周。神经生长因子加脑活素治疗组(B组)49例，男25例，女24例；年龄(1.3±0.2)d；出生时体质量为(3.2±0.4)kg；胎龄(38.9±1.0)周。A组临床分度：轻度8例，中度29例，重度4例。B组轻度11例，中度32例，重度6例。两组治疗前病儿窒息程度、出生时体质量、胎龄、年龄差异无显著性。两组治疗前头颅CT检查结果显示：A组轻度HIE中低密度区>2个者1例，侧脑室狭窄者6例；中度HIE低密度区>2个者17例，均有侧脑室狭窄，颅内出血者10例；重度HIE均示低密区>2个，侧脑室狭窄及颅内出血。B组轻度HIE中低密度区>2个者2例，侧脑室狭窄者8例；中度HIE低密度区>2个者19例，均有侧脑室狭窄，颅内出血者15例；重度HIE均示低密度区>2个，侧脑室狭窄及颅内出血。两组头颅CT检查结果差异无显著性(χ2=0.02～0.71，P均>0.05)。
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1.2 治疗方法
两组病儿对症治疗方法相同，均给予镇静、止痉、降脑压、支持治疗及加压氧疗等，并施行早期干预，对重度病儿避免强光、强声、剧痛等负性刺激；对轻、中度病儿给予声、彩色、抚摸等正性刺激，姿势异常者给予姿势设定和矫正。脑水肿大约在3～5d消失。A组立即进行以下治疗：轻度病儿用胞二磷胆碱125mg加脑活素5mL静滴，每天1次，10d为1个疗程，停5～7d(此期间可口服舒脑宁)后再行第2疗程；中、重度病儿可重复3～4个疗程。B组：第一疗程治疗同A组，第2疗程联用神经生长因子(烟台北方制药厂生产)1 000u，静滴，每天1次，10d为1个疗程；中、重度病儿可重复3～4个疗程。两组病儿配合运动训练、婴儿操、作业治疗，姿势异常者予以姿势矫正，必要时辅以矫形工具。
1.3 观察方法
全部病人均由专人登记建卡，采用美国产GEsytec-3000型CT，于生后5d内、发病后18～25d，90～180d行头颅常规扫描。发病后18～25d行新生儿行为神经测定(NBNA)[4]。发病后90～180d行Gesell发育量表检查，测试结果按智力程度(IQ值)分度[5]。
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2 结 果
2.1 临床症状
两组病儿经第一疗程治疗后，A组神经症状恢复的时间，轻度为(3.1±0.3)d，中度为(5.2±0.5)d，重度为(7.0±0.4)d；B组轻度为(3.0±0.4)d，中度为(5.1±0.6)d，重度为(6.9±0.3)d，两组比较差异无显著性(t=0.91～1.43，P>0.05)。
2.2 头颅CT动态扫描
发病后18～25d头颅CT复查显示，两组轻度HIE病儿治疗后均恢复正常，头颅CT检查未见异常改变。A组中度HIE病儿蛛网膜下隙增宽7例，侧脑室增宽、纵侧裂池增宽、脑软化各2例；2例重度病儿脑萎缩、脑软化各1例。B组中度HIE病儿蛛网膜下隙增宽5例，侧脑室增宽、纵侧裂池增宽各2例；3例重度病儿中2例呈脑萎缩，1例呈脑软化，两组异常率分别为38.45%，20.09%，差异无显著性(χ2=1.49,P>0.05)。
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恢复期继续治疗3～4个疗程，发病后90～180d头颅CT检查结果，两组轻度病儿均未见异常。A组中度病儿6例示外部性脑积水，2例重度病儿脑萎缩、脑软化各1例；B组3例重度病儿脑萎缩、脑软化各1例，中度病儿未见异常，两组异常率分别为20.51%，4.35%，差异有显著性(χ2=5.31,P<0.05)。
2.3 NBNA及Gesell测定
发病后18～25d在安静、半暗、温暖条件下进行NBNA测评。结果显示：A组轻度HIE NBNA为37.96±0.41,中、重度为32.15±2.37；B组轻度HIE为38.21±0.51,中、重度为35.37±1.29，两组轻度HIE病儿NBNA结果比较差异无显著性(t=1.14,P>0.05)，中、重度病儿差异有显著意义(t=6.95,P<0.01)。
发病后90～180d病儿进行Gesell发育量表检查，包括动作能、应物能、言语能、应人能四方面，并以智力程度(IQ值)分度，结果显示：A组轻度HIE IQ正常者5例，临界3例；中、重度HIE正常者9例，临界12例，轻～中度智能障碍10例。B组轻度HIE IQ正常者6例，临界5例；中、重度HIE正常者12例，临界21例，轻～中度智能障碍3例。两组轻度HIE病儿智力检测结果比较无显著差异(χ2＝0.12,P>0.05)，两组中、重度病儿比较差异有显著性(χ2＝9.11,P<0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨 论
神经生长因子是用现代科学技术分离的纯化天然产品。它作为一种神经元营养因子，具有提高神经递质活性，促进多种合成代谢，调节神经元代谢与生存环境，维持其存活、生长、分化、再生和成熟，增加神经细胞的体积，刺激神经轴突的增生和定向生长等生物学效应[6]。新生儿血-脑脊液屏障通透性较大，神经生长因子可以进入脑组织发挥作用[7]。
本文在用脑活素促进脑苏醒、激活脑代谢的基础上联用神经生长因子治疗HIE，同时给予早期干预，取得了满意的效果。由动态CT检查看出，两组HIE经治疗2个疗程后第2次CT检查无显著性差异，而NBNA测定差异显著，表现较头颅CT敏感，继续治疗3～4个疗程后，B组CT检查异常率明显低于A组，与智力检测结果相一致，提示HIE急性期治疗后临床神经症状很快恢复正常，但不能停止治疗，必须在动态CT观察下继续治疗。由于小儿脑组织发育快、神经细胞可塑性强，因此及时、联用、连续治疗可获满意效果。
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作者简介 吴兴富，男，1968年9月生，讲师
参考文献
1，韩玉昆，孟淑珍.胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].临床儿科杂志，1991,9(2):67
2，李 筠，郝贵竹.脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].临床儿科杂志，1996,14(1):8
3，中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(2)：99
4，鲍秀兰.新生儿行为神经测定在预报新生儿缺氧缺血性脑病预后中的意义[J].中国实用儿科杂志，1995，10(2)：84
5，宋 杰，朱月姝.小儿智能发育检查[M].上海科学技术出版社，1985.1
6，Rita LM. The nerve growth factor 35 years later[J]. Science Vol, 1987,237:1154
7，韩玉昆.新生儿疾病诊治中的一些问题[J].中国实用儿科杂志，1996，11(6)：327
(1999-12-21收稿 2000-05-26修回), 百拇医药
单位：吴兴富(临沂市卫生学校 山东省临沂市 276002)；刘金生(临沂市人民医院儿科)；王召安(临沂市人民医院儿科)；王玉巧(临沂市人民医院儿科)
关键词：缺氧缺血性脑病；婴儿；新生；神经生长因子；体层摄影术；X线计算机
齐鲁医学杂志000311 [摘要] ①目的 观察神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)疗效。②方法 将足月HIE新生儿随机分为A，B组，A组单用脑活素，B组用神经生长因子及脑活素治疗，并给予早期干预。生后5d内、发病后18～25d，90～180d行头颅CT平扫，发病后18～25d行新生儿行为神经测定(NBNA)，90～180d行Gesell发育量表检查。③结果 B组在头颅CT恢复程度、NBNA测定、智力测定等方面明显优于A组(χ2=5.31～9.11，P<0.05；t=6.95，P<0.01)。④结论 神经生长因子对促进HIE病儿中枢神经系统功能恢复有明显作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)03-0181-02
NEONATAL HYPOXIC ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY TREATED WITH NERVE GROWTH FACTOR
WU Xingfu, LIU Jinsheng, WANG Zhaoan,et al
Linyi Medical School, Shandong Linyi 276002
[ABSTRACT] Objective To observe the therapeutic effect of nerve growth factor(NGF) on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE). Methods One-month or older newborns with HIE were randomly divided into group A and group B. The newborns in group A were treated with cerebrolysin only, those in group B were treated with the combination of NGF and cerebrolysin and early management was done. CT scan was done within five days of life, and 18-25 days and 90-180 days after the onset of the disease. And neonatal behavior neurological assessment(NBNA) was performed during 18-25 days after the onset of the disease. IQ values were determined by Gesell Development Level Chart. Results The newborns in group B showed notably better results than those in group A in terms of the degree of recovery shown by skull CT, NBNA determination, and intelligence determination. Conclusion NGF has notable effect in promoting recovery of the function of central nervous system.
, 百拇医药
[KEY WORDS] hypoxic ischemic encephalopathy; infant, newborn; nerve grouth factors; tomography, X-ray computer
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的治疗及疗程目前尚未统一。国内文献报道用胞二磷胆碱加脑活素治疗该病取得一定疗效[1,2]。1996年8月～1998年9月，我们在此基础上联用神经生长因子治疗HIE 49例，取得了满意的效果。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
HIE病儿90例，根据1996年10月杭州会议修订的HIE临床诊断依据和临床分度标准进行诊断和分度[3]。全部病儿随机分成两组。脑活素治疗组(A组)41例，男23例，女18例；年龄(1.2±0.4)d；出生时体质量为(3.1±0.3)kg；胎龄(38.4±1.2)周。神经生长因子加脑活素治疗组(B组)49例，男25例，女24例；年龄(1.3±0.2)d；出生时体质量为(3.2±0.4)kg；胎龄(38.9±1.0)周。A组临床分度：轻度8例，中度29例，重度4例。B组轻度11例，中度32例，重度6例。两组治疗前病儿窒息程度、出生时体质量、胎龄、年龄差异无显著性。两组治疗前头颅CT检查结果显示：A组轻度HIE中低密度区>2个者1例，侧脑室狭窄者6例；中度HIE低密度区>2个者17例，均有侧脑室狭窄，颅内出血者10例；重度HIE均示低密区>2个，侧脑室狭窄及颅内出血。B组轻度HIE中低密度区>2个者2例，侧脑室狭窄者8例；中度HIE低密度区>2个者19例，均有侧脑室狭窄，颅内出血者15例；重度HIE均示低密度区>2个，侧脑室狭窄及颅内出血。两组头颅CT检查结果差异无显著性(χ2=0.02～0.71，P均>0.05)。
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1.2 治疗方法
两组病儿对症治疗方法相同，均给予镇静、止痉、降脑压、支持治疗及加压氧疗等，并施行早期干预，对重度病儿避免强光、强声、剧痛等负性刺激；对轻、中度病儿给予声、彩色、抚摸等正性刺激，姿势异常者给予姿势设定和矫正。脑水肿大约在3～5d消失。A组立即进行以下治疗：轻度病儿用胞二磷胆碱125mg加脑活素5mL静滴，每天1次，10d为1个疗程，停5～7d(此期间可口服舒脑宁)后再行第2疗程；中、重度病儿可重复3～4个疗程。B组：第一疗程治疗同A组，第2疗程联用神经生长因子(烟台北方制药厂生产)1 000u，静滴，每天1次，10d为1个疗程；中、重度病儿可重复3～4个疗程。两组病儿配合运动训练、婴儿操、作业治疗，姿势异常者予以姿势矫正，必要时辅以矫形工具。
1.3 观察方法
全部病人均由专人登记建卡，采用美国产GEsytec-3000型CT，于生后5d内、发病后18～25d，90～180d行头颅常规扫描。发病后18～25d行新生儿行为神经测定(NBNA)[4]。发病后90～180d行Gesell发育量表检查，测试结果按智力程度(IQ值)分度[5]。
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2 结 果
2.1 临床症状
两组病儿经第一疗程治疗后，A组神经症状恢复的时间，轻度为(3.1±0.3)d，中度为(5.2±0.5)d，重度为(7.0±0.4)d；B组轻度为(3.0±0.4)d，中度为(5.1±0.6)d，重度为(6.9±0.3)d，两组比较差异无显著性(t=0.91～1.43，P>0.05)。
2.2 头颅CT动态扫描
发病后18～25d头颅CT复查显示，两组轻度HIE病儿治疗后均恢复正常，头颅CT检查未见异常改变。A组中度HIE病儿蛛网膜下隙增宽7例，侧脑室增宽、纵侧裂池增宽、脑软化各2例；2例重度病儿脑萎缩、脑软化各1例。B组中度HIE病儿蛛网膜下隙增宽5例，侧脑室增宽、纵侧裂池增宽各2例；3例重度病儿中2例呈脑萎缩，1例呈脑软化，两组异常率分别为38.45%，20.09%，差异无显著性(χ2=1.49,P>0.05)。
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恢复期继续治疗3～4个疗程，发病后90～180d头颅CT检查结果，两组轻度病儿均未见异常。A组中度病儿6例示外部性脑积水，2例重度病儿脑萎缩、脑软化各1例；B组3例重度病儿脑萎缩、脑软化各1例，中度病儿未见异常，两组异常率分别为20.51%，4.35%，差异有显著性(χ2=5.31,P<0.05)。
2.3 NBNA及Gesell测定
发病后18～25d在安静、半暗、温暖条件下进行NBNA测评。结果显示：A组轻度HIE NBNA为37.96±0.41,中、重度为32.15±2.37；B组轻度HIE为38.21±0.51,中、重度为35.37±1.29，两组轻度HIE病儿NBNA结果比较差异无显著性(t=1.14,P>0.05)，中、重度病儿差异有显著意义(t=6.95,P<0.01)。
发病后90～180d病儿进行Gesell发育量表检查，包括动作能、应物能、言语能、应人能四方面，并以智力程度(IQ值)分度，结果显示：A组轻度HIE IQ正常者5例，临界3例；中、重度HIE正常者9例，临界12例，轻～中度智能障碍10例。B组轻度HIE IQ正常者6例，临界5例；中、重度HIE正常者12例，临界21例，轻～中度智能障碍3例。两组轻度HIE病儿智力检测结果比较无显著差异(χ2＝0.12,P>0.05)，两组中、重度病儿比较差异有显著性(χ2＝9.11,P<0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨 论
神经生长因子是用现代科学技术分离的纯化天然产品。它作为一种神经元营养因子，具有提高神经递质活性，促进多种合成代谢，调节神经元代谢与生存环境，维持其存活、生长、分化、再生和成熟，增加神经细胞的体积，刺激神经轴突的增生和定向生长等生物学效应[6]。新生儿血-脑脊液屏障通透性较大，神经生长因子可以进入脑组织发挥作用[7]。
本文在用脑活素促进脑苏醒、激活脑代谢的基础上联用神经生长因子治疗HIE，同时给予早期干预，取得了满意的效果。由动态CT检查看出，两组HIE经治疗2个疗程后第2次CT检查无显著性差异，而NBNA测定差异显著，表现较头颅CT敏感，继续治疗3～4个疗程后，B组CT检查异常率明显低于A组，与智力检测结果相一致，提示HIE急性期治疗后临床神经症状很快恢复正常，但不能停止治疗，必须在动态CT观察下继续治疗。由于小儿脑组织发育快、神经细胞可塑性强，因此及时、联用、连续治疗可获满意效果。
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作者简介 吴兴富，男，1968年9月生，讲师
参考文献
1，韩玉昆，孟淑珍.胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].临床儿科杂志，1991,9(2):67
2，李 筠，郝贵竹.脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].临床儿科杂志，1996,14(1):8
3，中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(2)：99
4，鲍秀兰.新生儿行为神经测定在预报新生儿缺氧缺血性脑病预后中的意义[J].中国实用儿科杂志，1995，10(2)：84
5，宋 杰，朱月姝.小儿智能发育检查[M].上海科学技术出版社，1985.1
6，Rita LM. The nerve growth factor 35 years later[J]. Science Vol, 1987,237:1154
7，韩玉昆.新生儿疾病诊治中的一些问题[J].中国实用儿科杂志，1996，11(6)：327
(1999-12-21收稿 2000-05-26修回), 百拇医药