幽门螺旋杆菌感染与胃癌发生的临床研究
作者：杜志强 龚忠义 谭维萍
单位：四川省简阳市人民医院 简阳 641400
关键词：幽门螺旋杆菌；胃癌
华西医学000332摘要：目的：讨论幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染与胃癌发生的关系及其可能机制。方法：100例经胃镜及病理检查确诊的胃癌患者组成病例组，性别相同，年龄相差3岁以内，同一检查日期，经胃镜及病理检查确诊为慢性浅表性胃炎100例患者作为对照组。病例组100例，分早期、进展期和贲门部、非贲门部分别使用快速尿素酶法进行Hp检测、对照组100例亦采用同一方法进行Hp检测，统计结果行x2检验。结果：Hp感染率在病例组明显高于对照组(P<0.005)，早期胃癌Hp感染明显高于对照组(P<0.005)，进展期胃癌Hp感染率与对照组无明显差别，非贲门部肿瘤患者Hp感染率明显高于对照组(P<0.005)，而贲门部肿瘤Hp感染率与对照组相比无明显差别。结论：Hp感染可能与胃癌发生有关，尤其在早期胃癌的发生中起重要作用，与非贲门部胃癌关系密切。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R735.2；R517.9 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(2000)03-0324-02
A Clinical Study of the Relationships between Helicobacter Pylori and Gastric Cancer Occur
DU Zhi-qing,GONG Zhong-yi,TANG Wei-ping
胃癌发生由多种因素所致，并非单一因素引起，自1983年Warren和Mashall发现幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)以来，其与胃癌的发生发展的关系日益受到人们的重视，这方面的研究进展迅速，已成为消化系统疾病研究的热点之一。Hp致病性与机制及其与胃炎、消化性溃疡发病的关系已经较为明确，许多临床及实验研究证实Hp感染是发生胃癌的最重要因素之一，并认为，从浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生，非典型增生到胃癌的演变过程已经明确，有理由将Hp感染视为胃癌发生的始动因素之一。本项病例对照研究指在讨论Hp感染与胃癌发生的关系及其可能机制。
, 百拇医药
表1.研究结果 项别
例数
Hp感染例数
Hp感染率%
x2值
胃癌
100
71
71
10.98
早期
39
33
, http://www.100md.com
84
15.47
进展期
61
38
63
3.11
贲门部
8
4
50
0.01
非贲门部
, 百拇医药
92
67
73
12.30
对照组
100
48
48
与对照组相比P<0.005 与对照组相比P<0.05
1 临床资料
1.1 研究对象 本研究采用配对病例-对照研究方法，配对比例为1∶1，自1999年1月～2000年1月我院共进行了胃镜检查3807例患者，经胃镜及病理检查确诊为胃癌为100例，组成病例组。性别相同，年龄相差3岁以内，同一检查日期，经胃镜及病理检查确诊为慢性浅表性胃炎的100例患者作为对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 检测使用快速尿素酶法，采用福建三强生物化工有限公司提供的Hp快速诊断试剂盒，结果判定按说明书进行。
1.2.2 统计方法：应用x2检验，以P<0.005为显著性检验标准。
1.3 结果 由表1可看出Hp感染率 病例组明显高于对照组(P<0.005)，早期胃癌Hp感染率明显高于对照组P<0.005，进展期胃癌Hp感染率与对照组无明显差别，非贲门部肿瘤患者Hp感染率明显高于对照组(P<0.005)，而贲门部肿瘤Hp感染率与对照组相比无明显差别。
2 讨论
2.1 Hp与胃癌 自1983年发现Hp以来，其在胃肠道中的致病作用越来越受到人们的重视，世界卫生组织已将Hp列为第一类致病因子。Parsonnet等〔1〕对数十年前的血清进行Hp与胃癌发病前瞻性研究，发现演变为胃癌者Hp感染率明显高于未演变为胃癌者，Hp感染者胃癌发生的危险性是Hp未感染者的2.77～6倍。在研究中胃癌患者的Hp感染率为71.0%，与对照组(慢性浅表性胃炎)比较差异显著(P<0.005)，再次表明Hp感染可能与胃癌发生有关。研究结果示早期胃癌Hp感染率84.0%，明显高于进展期胃癌(63.0%)，与对照组(慢性浅表性胃炎)比较差异性显著(P<0.005)，提示Hp感染在早期胃癌的发生中起重要作用。本研究中非贲门部胃癌Hp感染率为73%，与对照组(慢性浅表性胃炎)相比差异显著(P<0.005)，证明Hp感染与非贲门部胃癌关系更为密切。
, 百拇医药
2.2 Hp感染致胃癌发生的可能机制 胃癌的发生是一个多病因、多阶段的过程，目前还未发现Hp产生致癌物直接损伤上皮细胞基因，表明Hp的致癌作用是间接的。其机制可能为：①Hp毒性产物可能具有直接的致癌和促癌作用，其中毒素相关蛋白A基因(CagA)被认为与胃癌的发生密切相关。Held等〔2〕研究发现Hp感染者血清抗CagA抗体阳性者，患非贲门部胃癌的危险性比CagA抗体阴性者高5倍。②Hp引起慢性炎症反应，使胃上皮长期增殖，增加了DNA自发复制错误的机会，也增加了DNA受外来突变因子损伤的可能性。③Hp感染可能激活癌基因或使抑癌基因失活。于君等〔3〕研究发现，C-Ha-ras基因突变组的Hp染率高于无突变组，并且Hp阳性组的p21和p53的基因表达产物均显著高于Hp阴性组，说明Hp感染时癌基因产物可能通过不同途径，协同起致癌作用。④Agarwal等〔4〕对Hp感染的胃粘膜进行胃上皮细胞凋亡，发现Hp感染的胃粘膜上皮凋亡细胞占16.6%，较Hp阴性及根除Hp治疗后(31.%)显著增加(P<0.05)，体外实验证实Hp CagA及VagA蛋白可直接诱导上皮细胞凋亡。与Hp感染有关的细胞凋亡增加主要发生在胃粘膜病变的早期，随着粘膜病变加重、萎缩、肠上皮化生及不典型增生的出现，Hp感染者与非感染者细胞凋亡的差异就逐渐缩小或消失。因此，作者认为凋亡增加是Hp感染早期阶段的一种现象，并刺激胃上皮细胞增殖与畸变，导致胃癌发生。
, 百拇医药
参考文献
1，Parsonnet J，Vandersteen D，Goates J，et al.Helicobacter Pylori infection in intestinal and diffusegastric adenocarcinoma.J Natl Cancer Inst，1991∶83(12)∶881.
2，Held M，Nyren O，Hanssou LE，et al.Antibodies in gastric Cancer patients to the cytotoxin associated antigen，CagA.Gut，1996；39(supple)∶A16.
3，于君，张锦坤：应用分子生物技术研究幽门螺杆菌感染与胃癌变的关系。中华消化杂志，1995；15(增刊)∶28。
4，Agarwal B，Wang S，Holt PR.Induction of gastric epithelial apoptosis by helicobacter pylori.Gut，1996；38(4)∶498.
(收稿日期：2000-04-22), 百拇医药
单位：四川省简阳市人民医院 简阳 641400
关键词：幽门螺旋杆菌；胃癌
华西医学000332摘要：目的：讨论幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染与胃癌发生的关系及其可能机制。方法：100例经胃镜及病理检查确诊的胃癌患者组成病例组，性别相同，年龄相差3岁以内，同一检查日期，经胃镜及病理检查确诊为慢性浅表性胃炎100例患者作为对照组。病例组100例，分早期、进展期和贲门部、非贲门部分别使用快速尿素酶法进行Hp检测、对照组100例亦采用同一方法进行Hp检测，统计结果行x2检验。结果：Hp感染率在病例组明显高于对照组(P<0.005)，早期胃癌Hp感染明显高于对照组(P<0.005)，进展期胃癌Hp感染率与对照组无明显差别，非贲门部肿瘤患者Hp感染率明显高于对照组(P<0.005)，而贲门部肿瘤Hp感染率与对照组相比无明显差别。结论：Hp感染可能与胃癌发生有关，尤其在早期胃癌的发生中起重要作用，与非贲门部胃癌关系密切。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R735.2；R517.9 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(2000)03-0324-02
A Clinical Study of the Relationships between Helicobacter Pylori and Gastric Cancer Occur
DU Zhi-qing,GONG Zhong-yi,TANG Wei-ping
胃癌发生由多种因素所致，并非单一因素引起，自1983年Warren和Mashall发现幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)以来，其与胃癌的发生发展的关系日益受到人们的重视，这方面的研究进展迅速，已成为消化系统疾病研究的热点之一。Hp致病性与机制及其与胃炎、消化性溃疡发病的关系已经较为明确，许多临床及实验研究证实Hp感染是发生胃癌的最重要因素之一，并认为，从浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生，非典型增生到胃癌的演变过程已经明确，有理由将Hp感染视为胃癌发生的始动因素之一。本项病例对照研究指在讨论Hp感染与胃癌发生的关系及其可能机制。
, 百拇医药
表1.研究结果 项别
例数
Hp感染例数
Hp感染率%
x2值
胃癌
100
71
71
10.98
早期
39
33
, http://www.100md.com
84
15.47
进展期
61
38
63
3.11
贲门部
8
4
50
0.01
非贲门部
, 百拇医药
92
67
73
12.30
对照组
100
48
48
与对照组相比P<0.005 与对照组相比P<0.05
1 临床资料
1.1 研究对象 本研究采用配对病例-对照研究方法，配对比例为1∶1，自1999年1月～2000年1月我院共进行了胃镜检查3807例患者，经胃镜及病理检查确诊为胃癌为100例，组成病例组。性别相同，年龄相差3岁以内，同一检查日期，经胃镜及病理检查确诊为慢性浅表性胃炎的100例患者作为对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 检测使用快速尿素酶法，采用福建三强生物化工有限公司提供的Hp快速诊断试剂盒，结果判定按说明书进行。
1.2.2 统计方法：应用x2检验，以P<0.005为显著性检验标准。
1.3 结果 由表1可看出Hp感染率 病例组明显高于对照组(P<0.005)，早期胃癌Hp感染率明显高于对照组P<0.005，进展期胃癌Hp感染率与对照组无明显差别，非贲门部肿瘤患者Hp感染率明显高于对照组(P<0.005)，而贲门部肿瘤Hp感染率与对照组相比无明显差别。
2 讨论
2.1 Hp与胃癌 自1983年发现Hp以来，其在胃肠道中的致病作用越来越受到人们的重视，世界卫生组织已将Hp列为第一类致病因子。Parsonnet等〔1〕对数十年前的血清进行Hp与胃癌发病前瞻性研究，发现演变为胃癌者Hp感染率明显高于未演变为胃癌者，Hp感染者胃癌发生的危险性是Hp未感染者的2.77～6倍。在研究中胃癌患者的Hp感染率为71.0%，与对照组(慢性浅表性胃炎)比较差异显著(P<0.005)，再次表明Hp感染可能与胃癌发生有关。研究结果示早期胃癌Hp感染率84.0%，明显高于进展期胃癌(63.0%)，与对照组(慢性浅表性胃炎)比较差异性显著(P<0.005)，提示Hp感染在早期胃癌的发生中起重要作用。本研究中非贲门部胃癌Hp感染率为73%，与对照组(慢性浅表性胃炎)相比差异显著(P<0.005)，证明Hp感染与非贲门部胃癌关系更为密切。
, 百拇医药
2.2 Hp感染致胃癌发生的可能机制 胃癌的发生是一个多病因、多阶段的过程，目前还未发现Hp产生致癌物直接损伤上皮细胞基因，表明Hp的致癌作用是间接的。其机制可能为：①Hp毒性产物可能具有直接的致癌和促癌作用，其中毒素相关蛋白A基因(CagA)被认为与胃癌的发生密切相关。Held等〔2〕研究发现Hp感染者血清抗CagA抗体阳性者，患非贲门部胃癌的危险性比CagA抗体阴性者高5倍。②Hp引起慢性炎症反应，使胃上皮长期增殖，增加了DNA自发复制错误的机会，也增加了DNA受外来突变因子损伤的可能性。③Hp感染可能激活癌基因或使抑癌基因失活。于君等〔3〕研究发现，C-Ha-ras基因突变组的Hp染率高于无突变组，并且Hp阳性组的p21和p53的基因表达产物均显著高于Hp阴性组，说明Hp感染时癌基因产物可能通过不同途径，协同起致癌作用。④Agarwal等〔4〕对Hp感染的胃粘膜进行胃上皮细胞凋亡，发现Hp感染的胃粘膜上皮凋亡细胞占16.6%，较Hp阴性及根除Hp治疗后(31.%)显著增加(P<0.05)，体外实验证实Hp CagA及VagA蛋白可直接诱导上皮细胞凋亡。与Hp感染有关的细胞凋亡增加主要发生在胃粘膜病变的早期，随着粘膜病变加重、萎缩、肠上皮化生及不典型增生的出现，Hp感染者与非感染者细胞凋亡的差异就逐渐缩小或消失。因此，作者认为凋亡增加是Hp感染早期阶段的一种现象，并刺激胃上皮细胞增殖与畸变，导致胃癌发生。
, 百拇医药
参考文献
1，Parsonnet J，Vandersteen D，Goates J，et al.Helicobacter Pylori infection in intestinal and diffusegastric adenocarcinoma.J Natl Cancer Inst，1991∶83(12)∶881.
2，Held M，Nyren O，Hanssou LE，et al.Antibodies in gastric Cancer patients to the cytotoxin associated antigen，CagA.Gut，1996；39(supple)∶A16.
3，于君，张锦坤：应用分子生物技术研究幽门螺杆菌感染与胃癌变的关系。中华消化杂志，1995；15(增刊)∶28。
4，Agarwal B，Wang S，Holt PR.Induction of gastric epithelial apoptosis by helicobacter pylori.Gut，1996；38(4)∶498.
(收稿日期：2000-04-22), 百拇医药