肺鳞癌中MDR1基因产物P-gp、p53及nm23蛋白的表达及临床意义
作者：舒红 孙国强 姜卫国 何安光
单位：舒红(中国医科大学附属第二医院病理科，辽宁沈阳110003)；孙国强(辽宁省人民医院外科，辽宁沈阳110015)；姜卫国(中国医科大学附属第二医院病理科，辽宁沈阳110003)；何安光(中国医科大学肿瘤研究所肺癌研究室，辽宁沈阳110015)
关键词：肺肿物；蛋白质；p53；蛋白质；nm23；P-糖蛋白；预后
癌症000319
摘 要：目的：研究肺鳞癌中p53蛋白、nm23蛋白以及耐多药基因MDR1产物P-糖蛋白(P-glycoproteinP-gp)的表达及相互关系，探讨它们在肺鳞癌发展、预后及耐药中的作用。方法：采用免疫组化SP法，对40例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中p53蛋白、nm23和P-gp进行检测。结果：p53蛋白、nm23及P-gp在肺鳞癌中表达率分别为52.5%、45.0%和65.0%，明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。结论：p53蛋白、nm23、P-gp在肺鳞癌的发展过程中起了重要作用，可以作为评价肺鳞癌患者预后的有效参数，三者之间可能无必然联系
, 百拇医药
分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(2000)03-0259-03
Expression of MDR1 product P- glycoprotein, p53 and
nm23 protein in human lung squamous cell carcinoma
SHU Hong SUN Guo-qiang JIANG Wei-guo et al.
(Department of pathology， Second Affiliated Hospital,of Chinese Medical University Shen Yang 110003, P.R. China)
, 百拇医药
Abstract：Objective： To observe the expression of p53 protein, nm23 and MDR1 P-gp in human lung squamous cell carcinoma (LSCC), and study their effect in LSCC. Methods： Forty Sampls of LSCC and adjacent normal lung tissues were examined with immunohistochemistry technique. Results： The positive rates of p53 protein, nm23 and P-gp in tumors were 52.5% ,45.0% , and 65.0% respectively, which were higher than that in normal controls (P< 0.001), and theirexpressions were negatively correlated with prognosis of patients (P< 0.05). The expression of p53 protein had a negative correlation with differential degree of LSCC, while the expression of nm23 protein was positively related with metastasis (P<0.05). There were no significant associations among these protein expressions Conclusion： The expression of p53 protein,nm-23 and P-gp are correlated to the development of LSCC, and have important value for predicting the prognosis ofpatients with LSCC.
, 百拇医药
Key words：Lung neoplasm; Protein p53; Protein nm23; P-glycoprotein; Prognosis▲
如果一种恶性肿瘤能在术后对它的预后进行积极的评价，并对其以后的治疗给予指导，那么对提高病人今后的生活质量，将有很大帮助。为此，我们对40例肺鳞癌标本中p53蛋白、耐药基因MDR-1产物P-糖蛋白(P-gp)及nm23蛋白表达进行检测，探讨它们在肺鳞癌发生发展中作用及与肺鳞癌的生物学行为及预后的关系，以期建立一种评价预后和指导治疗的有效参数。
1 材料及方法
1.1 研究对象
标本来自中国医大附属二院1988～1995年间收治的肺鳞癌患者，共40例，其中男性28例，女性12例，年龄40～77岁，中位年龄61.5岁，术前未化疗，随访证实术后均采用不同程度常规化疗。
, 百拇医药
1.2 试剂
S-P试剂盒、DAB显色剂以及抗p53、nm23蛋白及抗P-gp单抗JSB1均购自北京中山生物技术有限公司。
1.3 方法及结果判定
采用免疫组化S-P法，用DAB显色，p53蛋白阳性以细胞核着色为准，nm23及P-gp均以胞浆着色为准，阳性判定以着色强度及阳性细胞数综合判断，标准：着色强度无色(-)为0分，浅黄色(+)为1分，棕黄色(++)为2分，深棕色(+++)为3分；阳性细胞数：阴性为0分，≤10%为1分，11%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分,两项得分相乘结果>3为阳性病例。
临床TNM分期采用最新肺癌国际分期标准[1]。
数据处理采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 P-糖蛋白在肺鳞癌中表达及与其生物学行为及预后的关系
由表1可见，P-gp在鳞癌中总阳性率为65.0%，明显高于癌旁正常组织(P<0.001)，与预后呈显著负相关(P<0.05)，与分化程度及淋巴结转移无关(P>0.05)，与临床分期无关。
表1 P-gp在肺鳞癌中的表达 病理特点
n
P-gp
阳性率
χ2
P值
+
, 百拇医药
-
(%)
肺癌分化程度
正常组织
40
1
39
2.5
45.0
<0.001
高中
28
17
, 百拇医药
11
60.7
-
-
低
12
9
3
75.0
0.6
>0.05
淋巴结转移
有
25
, 百拇医药
16
9
64.0
-
-
无
15
10
5
66.7
0.08
>0.05
预后
死亡*
, 百拇医药
22
18
4
81.8
-
-
临床分期
生存
18
8
10
44.4
4.7
<0.05
, 百拇医药
Ⅰ
15
10
5
66.7
-
-
Ⅱ
11
6
5
54.5
0.39
>0.5
, http://www.100md.com
Ⅲ
9
5
4
55.6
0.002
>0.1
Ⅳ
5
4
1
80.0
1.15
>0.1
, 百拇医药
*为术后复发及死亡病例，以下同。
＃为无瘤生存4年以上病例，以下同。
2.2 p53蛋白在肺鳞癌中的表达及与其生物学行为及预后的关系
由表2可见，p53蛋白在鳞癌中阳性率为52.5%，显著高于癌旁正常组织(P<0.001)，其表达与分化程度显著负相关(P<0.05)，与肿瘤预后呈极显著负相关(P<0.01)，与淋巴结转移无关(P>0.05)，临床分期中，Ⅰ期与Ⅳ期的p53蛋白表达有显著差异(P<0.05)。
表2 p53蛋白在肺鳞癌中的表达 病理特点
n
p53
阳性率
, 百拇医药
χ2
P值
+
-
(%)
肺癌分化程度
正常组织
40
0
40
0
-
<0.001
, 百拇医药
高中
28
11
17
39.3
-
-
淋巴结转移
低
12
10
2
83.3
6.25
, http://www.100md.com
<0.05
有
25
13
12
52.0
-
-
无
15
8
7
53.3
0.0072
, 百拇医药
>0.05
预后
死亡
22
16
6
72.7
-
-
临床分期
生存
18
5
13
, 百拇医药
27.8
8.01
<0.01
Ⅱ
Ⅰ
15
5
10
33.3
6.5*
<0.05*
Ⅲ
9
, http://www.100md.com 5
4
55.6
0.002
>0.1
Ⅳ
5
5
0
100.0
3.12
>0.05
*为Ⅰ期与Ⅳ期比较的P值。
, 百拇医药
2.3 nm23蛋白表达及与肺鳞癌生物学行为及预后的关系
由表3可见，nm23在鳞癌中的总阳性率为45.0%，明显高于癌旁正常组织，其表达与分化程度无关(P>0.05)，与淋巴结转移呈显著正相关(P<0.05)，与预后呈显著负相关(P<0.05)，临床分期中，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期之间nm23的表达有显著差异(P<0.05).
表3 nm23蛋白在肺鳞癌中的表达 病理特点
n
nm23
阳性率
(%)
χ2
P值
, 百拇医药
+
-
肺癌分化程度
正常组织
40
2
38
5.0
17.1
<0.001
高中
28
11
, 百拇医药 17
39.3
-
-
低
12
7
5
58.3
3.21
>0.05
淋巴结转移
有
25
, http://www.100md.com
15
10
60.0
-
-
预后
无
15
3
12
20.0
6.05
<0.05
死亡
, http://www.100md.com
22
13
9
59.1
-
-
临床分期
生存
18
5
13
27.8
3.92
<0.05
, http://www.100md.com
Ⅰ
15
6
9
40.0
-
-
Ⅱ
11
2
9
18.2
-
-
, 百拇医药
Ⅲ
9
5
4
55.6
6.08
<0.05
Ⅳ
5
5
0
100.0
-
-
, 百拇医药
2.4 p53、P-gp及nm23蛋白在肺鳞癌中表达的相关性
由表4可见，在肺鳞癌中p53蛋白、P-gp及nm23蛋白之间表达无相关性(P>0.05)。表4 P-gp、p53及nm23蛋白在肺鳞癌中表达的相关性
p53
合计
nm23
合计
+
-
+
-
P-gp+
, 百拇医药
11
12
23
9
14
23
-
10
7
17
9
8
17
合计
, http://www.100md.com
21
19
40
18
22
40
χ2
0.48
0.75
P
>0.05
>0.05
2.5 p53蛋白、P-gp及nm23蛋白的表达与患者年龄、性别无关(数据略)。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 MDR1基因的产物P-糖蛋白在肺鳞癌中的表达及意义
多药耐药基因是一个多基因家族，在人类主要为MDR1基因，它的产物是4.5Kb的mRNA，表达产物为P-gp,具有ATP依赖性转运泵的功能。MDR1作为最主要的耐药基因，是许多恶性肿瘤耐药发生和化疗失败的主要原因[2]。本实验中，肺鳞癌的P-gp的阳性率为65.0%，明显高于癌旁正常组织，提示P-gp在肺组织恶变过程中表达增加。同时，在预后不良组表达率高达81.8%，明显高于生存组(P<0.05)。说明P-gp不仅是肺鳞癌的有效的预后指标，同时，肺鳞癌患者术后常规药物化疗失败的主要原因是由于MDR1存在的结果。所以，选择较敏感的化疗药物，采用多种的综合治疗手段，是提高疗效的重要因素。
3.2 p53及nm23蛋白在肺鳞癌中表达意义
, http://www.100md.com
野生型p53基因是一种抑癌基因，在细胞周期的调控和诱导凋亡中起重要作用。p53蛋白是突变型p-53基因的产物，它的积聚标志着细胞增殖周期失控及凋亡受抑[3]。本实验中，肺鳞癌的p53蛋白总表达率为52.5%，并与分化程度及预后呈显著负相关，在临床分期Ⅰ期表达率为33.3%，在Ⅳ期为100%，说明p53基因突变在肺鳞癌的进展过程中起了重要作用，并成为其分化程度及预后的指标之一。
nm23基因是1988年Steeg首先在小鼠黑色素瘤K-1735细胞系中用消减杂交法分离时发现的[4]，被认为是一种癌转移抑制基因。早期研究显示其对癌细胞株运动能力和转移潜能有抑制作用，而且在人乳腺癌、肝癌、恶黑等肿瘤中nm23表达降低也与肿瘤转移特征有关[5,6]，也有学者通过实验观察到，当nm23基因高表达时，可诱导癌细胞凋亡[7]，但在对肺癌的研究中，结果却不尽相同，有的甚至相反。本研究中，nm23蛋白在肺鳞癌中表达率为45%(18/40)，明显高于癌旁正常肺组织；在有淋巴结转移组及预后不良组，其表达率分别为60%和59.1%，明显高于无淋巴结转移组及生存组，临床分期中Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期，即nm23蛋白在肺鳞癌中高表达与其淋巴结转移、较高的临床分期及不良的预后呈明显相关性，这与Engel[8]及Huwer[9]等人的研究结果相似，说明nm23与肺癌关系密切，但未起转移抑制作用。这可能由于肺组织是与外界相通器官，肺癌的起因及发展等的原因很多，很复杂；nm23在不同组织中起不同作用[10]，其在肺癌中作用机理有待进一步研究。
, 百拇医药
3.3 P-gp与p53、nm23蛋白在肺鳞癌中表达的相关性
p53、nm23及P-gp在肺鳞癌中表达无相关性，说明三者各自通过自己的途径来完成相应的作用，它们之间可能无必然联系。
通讯作者：舒红:Tel：86-24-23893501-353
参考文献：
[1]Miuntain CF.Revisions in the international system for staging lung cancer [J].Chest,1997,111： 1710～ 1712.
[2]Flynn SD, Murren JR, Kirby WM, et al. P glycoprotein expression and multidrug resistance in adrenocortical carcinoma [J]. Surgery,1992,112(2)： 981～ 986.
, 百拇医药
[3]Montenarh M. Biochemical properties of the growth suppressor, oncoprotein p53 [J]. Oncogene, 1992, 7： 1673～ 1679.
[4]Steeg PS,Bevilacqua G,Kopper L,et al. Evidence for a novel gene associated with low tumor metastatic potential [J]. J Natl Cancer Inst,1988, 80(3)： 200～ 204.
[5]Hennessy C,Henry JA,May FE,et al. Expression of the antimetastatic gene nm23 in human breast cancer： an association with good prognosis [J]. J Natl Cancer Inst,1991, 83(4)： 281～ 285.
, 百拇医药
[6]Yamaguchi A,Urano T,Goi T,et al.Expression of human nm23 H1 and nm23 H2 proteins in hepatocellular carcinoma [J]. Cancer, 1994, 73(9)： 2280～ 2284.
[7]Ferguson AW, Flatow U, MacDonald NJ. et al.Increased sensitivity to cisplatin by nm23 transfected tumor cell lines [J]. Cancer Res,1996,56： 2931～ 2935.
[8]Engel M, Theisinger B, Seib T,et al.High levels of nm23 H1 and nm23 H2 messenger RNA in human squamous cell lung carcinoma are associated with poor differentiation and advanced tumor stage [J].Int J Cancer,1993,55(3)： 375～ 379.
, 百拇医药
[9]Huwer H,Engel M,Welter C,et al.Squamous cell carcinoma of the lung： does the nm23 gene expression correlate to the tumor stage [J]. Thorac Cardiovasc Surg,1994,42(5)： 298～ 301.
[10]Haut M,Steeg PS,Willson JK,et al.Induction of nm23 gene expression in human colonic neoplasms and equal expression in colon tumors of high and low metastatic potential [J]. J Natl Cancer Inst [J].1991,83(10)： 712～ 716.
收稿日期：1999-08-02
修稿日期：1999-08-18, 百拇医药
单位：舒红(中国医科大学附属第二医院病理科，辽宁沈阳110003)；孙国强(辽宁省人民医院外科，辽宁沈阳110015)；姜卫国(中国医科大学附属第二医院病理科，辽宁沈阳110003)；何安光(中国医科大学肿瘤研究所肺癌研究室，辽宁沈阳110015)
关键词：肺肿物；蛋白质；p53；蛋白质；nm23；P-糖蛋白；预后
癌症000319
摘 要：目的：研究肺鳞癌中p53蛋白、nm23蛋白以及耐多药基因MDR1产物P-糖蛋白(P-glycoproteinP-gp)的表达及相互关系，探讨它们在肺鳞癌发展、预后及耐药中的作用。方法：采用免疫组化SP法，对40例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中p53蛋白、nm23和P-gp进行检测。结果：p53蛋白、nm23及P-gp在肺鳞癌中表达率分别为52.5%、45.0%和65.0%，明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。结论：p53蛋白、nm23、P-gp在肺鳞癌的发展过程中起了重要作用，可以作为评价肺鳞癌患者预后的有效参数，三者之间可能无必然联系
, 百拇医药
分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(2000)03-0259-03
Expression of MDR1 product P- glycoprotein, p53 and
nm23 protein in human lung squamous cell carcinoma
SHU Hong SUN Guo-qiang JIANG Wei-guo et al.
(Department of pathology， Second Affiliated Hospital,of Chinese Medical University Shen Yang 110003, P.R. China)
, 百拇医药
Abstract：Objective： To observe the expression of p53 protein, nm23 and MDR1 P-gp in human lung squamous cell carcinoma (LSCC), and study their effect in LSCC. Methods： Forty Sampls of LSCC and adjacent normal lung tissues were examined with immunohistochemistry technique. Results： The positive rates of p53 protein, nm23 and P-gp in tumors were 52.5% ,45.0% , and 65.0% respectively, which were higher than that in normal controls (P< 0.001), and theirexpressions were negatively correlated with prognosis of patients (P< 0.05). The expression of p53 protein had a negative correlation with differential degree of LSCC, while the expression of nm23 protein was positively related with metastasis (P<0.05). There were no significant associations among these protein expressions Conclusion： The expression of p53 protein,nm-23 and P-gp are correlated to the development of LSCC, and have important value for predicting the prognosis ofpatients with LSCC.
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Key words：Lung neoplasm; Protein p53; Protein nm23; P-glycoprotein; Prognosis▲
如果一种恶性肿瘤能在术后对它的预后进行积极的评价，并对其以后的治疗给予指导，那么对提高病人今后的生活质量，将有很大帮助。为此，我们对40例肺鳞癌标本中p53蛋白、耐药基因MDR-1产物P-糖蛋白(P-gp)及nm23蛋白表达进行检测，探讨它们在肺鳞癌发生发展中作用及与肺鳞癌的生物学行为及预后的关系，以期建立一种评价预后和指导治疗的有效参数。
1 材料及方法
1.1 研究对象
标本来自中国医大附属二院1988～1995年间收治的肺鳞癌患者，共40例，其中男性28例，女性12例，年龄40～77岁，中位年龄61.5岁，术前未化疗，随访证实术后均采用不同程度常规化疗。
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1.2 试剂
S-P试剂盒、DAB显色剂以及抗p53、nm23蛋白及抗P-gp单抗JSB1均购自北京中山生物技术有限公司。
1.3 方法及结果判定
采用免疫组化S-P法，用DAB显色，p53蛋白阳性以细胞核着色为准，nm23及P-gp均以胞浆着色为准，阳性判定以着色强度及阳性细胞数综合判断，标准：着色强度无色(-)为0分，浅黄色(+)为1分，棕黄色(++)为2分，深棕色(+++)为3分；阳性细胞数：阴性为0分，≤10%为1分，11%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分,两项得分相乘结果>3为阳性病例。
临床TNM分期采用最新肺癌国际分期标准[1]。
数据处理采用χ2检验。
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2 结果
2.1 P-糖蛋白在肺鳞癌中表达及与其生物学行为及预后的关系
由表1可见，P-gp在鳞癌中总阳性率为65.0%，明显高于癌旁正常组织(P<0.001)，与预后呈显著负相关(P<0.05)，与分化程度及淋巴结转移无关(P>0.05)，与临床分期无关。
表1 P-gp在肺鳞癌中的表达 病理特点
n
P-gp
阳性率
χ2
P值
+
, 百拇医药
-
(%)
肺癌分化程度
正常组织
40
1
39
2.5
45.0
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高中
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60.7
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低
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75.0
0.6
>0.05
淋巴结转移
有
25
, 百拇医药
16
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64.0
-
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无
15
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5
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0.08
>0.05
预后
死亡*
, 百拇医药
22
18
4
81.8
-
-
临床分期
生存
18
8
10
44.4
4.7
<0.05
, 百拇医药
Ⅰ
15
10
5
66.7
-
-
Ⅱ
11
6
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54.5
0.39
>0.5
, http://www.100md.com
Ⅲ
9
5
4
55.6
0.002
>0.1
Ⅳ
5
4
1
80.0
1.15
>0.1
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*为术后复发及死亡病例，以下同。
＃为无瘤生存4年以上病例，以下同。
2.2 p53蛋白在肺鳞癌中的表达及与其生物学行为及预后的关系
由表2可见，p53蛋白在鳞癌中阳性率为52.5%，显著高于癌旁正常组织(P<0.001)，其表达与分化程度显著负相关(P<0.05)，与肿瘤预后呈极显著负相关(P<0.01)，与淋巴结转移无关(P>0.05)，临床分期中，Ⅰ期与Ⅳ期的p53蛋白表达有显著差异(P<0.05)。
表2 p53蛋白在肺鳞癌中的表达 病理特点
n
p53
阳性率
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χ2
P值
+
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(%)
肺癌分化程度
正常组织
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高中
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淋巴结转移
低
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有
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无
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>0.05
预后
死亡
22
16
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-
临床分期
生存
18
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, 百拇医药
27.8
8.01
<0.01
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Ⅰ
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5
10
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55.6
0.002
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Ⅳ
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3.12
>0.05
*为Ⅰ期与Ⅳ期比较的P值。
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2.3 nm23蛋白表达及与肺鳞癌生物学行为及预后的关系
由表3可见，nm23在鳞癌中的总阳性率为45.0%，明显高于癌旁正常组织，其表达与分化程度无关(P>0.05)，与淋巴结转移呈显著正相关(P<0.05)，与预后呈显著负相关(P<0.05)，临床分期中，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期之间nm23的表达有显著差异(P<0.05).
表3 nm23蛋白在肺鳞癌中的表达 病理特点
n
nm23
阳性率
(%)
χ2
P值
, 百拇医药
+
-
肺癌分化程度
正常组织
40
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有
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临床分期
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3.92
<0.05
, http://www.100md.com
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4
55.6
6.08
<0.05
Ⅳ
5
5
0
100.0
-
-
, 百拇医药
2.4 p53、P-gp及nm23蛋白在肺鳞癌中表达的相关性
由表4可见，在肺鳞癌中p53蛋白、P-gp及nm23蛋白之间表达无相关性(P>0.05)。表4 P-gp、p53及nm23蛋白在肺鳞癌中表达的相关性
p53
合计
nm23
合计
+
-
+
-
P-gp+
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11
12
23
9
14
23
-
10
7
17
9
8
17
合计
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21
19
40
18
22
40
χ2
0.48
0.75
P
>0.05
>0.05
2.5 p53蛋白、P-gp及nm23蛋白的表达与患者年龄、性别无关(数据略)。
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3 讨论
3.1 MDR1基因的产物P-糖蛋白在肺鳞癌中的表达及意义
多药耐药基因是一个多基因家族，在人类主要为MDR1基因，它的产物是4.5Kb的mRNA，表达产物为P-gp,具有ATP依赖性转运泵的功能。MDR1作为最主要的耐药基因，是许多恶性肿瘤耐药发生和化疗失败的主要原因[2]。本实验中，肺鳞癌的P-gp的阳性率为65.0%，明显高于癌旁正常组织，提示P-gp在肺组织恶变过程中表达增加。同时，在预后不良组表达率高达81.8%，明显高于生存组(P<0.05)。说明P-gp不仅是肺鳞癌的有效的预后指标，同时，肺鳞癌患者术后常规药物化疗失败的主要原因是由于MDR1存在的结果。所以，选择较敏感的化疗药物，采用多种的综合治疗手段，是提高疗效的重要因素。
3.2 p53及nm23蛋白在肺鳞癌中表达意义
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野生型p53基因是一种抑癌基因，在细胞周期的调控和诱导凋亡中起重要作用。p53蛋白是突变型p-53基因的产物，它的积聚标志着细胞增殖周期失控及凋亡受抑[3]。本实验中，肺鳞癌的p53蛋白总表达率为52.5%，并与分化程度及预后呈显著负相关，在临床分期Ⅰ期表达率为33.3%，在Ⅳ期为100%，说明p53基因突变在肺鳞癌的进展过程中起了重要作用，并成为其分化程度及预后的指标之一。
nm23基因是1988年Steeg首先在小鼠黑色素瘤K-1735细胞系中用消减杂交法分离时发现的[4]，被认为是一种癌转移抑制基因。早期研究显示其对癌细胞株运动能力和转移潜能有抑制作用，而且在人乳腺癌、肝癌、恶黑等肿瘤中nm23表达降低也与肿瘤转移特征有关[5,6]，也有学者通过实验观察到，当nm23基因高表达时，可诱导癌细胞凋亡[7]，但在对肺癌的研究中，结果却不尽相同，有的甚至相反。本研究中，nm23蛋白在肺鳞癌中表达率为45%(18/40)，明显高于癌旁正常肺组织；在有淋巴结转移组及预后不良组，其表达率分别为60%和59.1%，明显高于无淋巴结转移组及生存组，临床分期中Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期，即nm23蛋白在肺鳞癌中高表达与其淋巴结转移、较高的临床分期及不良的预后呈明显相关性，这与Engel[8]及Huwer[9]等人的研究结果相似，说明nm23与肺癌关系密切，但未起转移抑制作用。这可能由于肺组织是与外界相通器官，肺癌的起因及发展等的原因很多，很复杂；nm23在不同组织中起不同作用[10]，其在肺癌中作用机理有待进一步研究。
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3.3 P-gp与p53、nm23蛋白在肺鳞癌中表达的相关性
p53、nm23及P-gp在肺鳞癌中表达无相关性，说明三者各自通过自己的途径来完成相应的作用，它们之间可能无必然联系。
通讯作者：舒红:Tel：86-24-23893501-353
参考文献：
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[9]Huwer H,Engel M,Welter C,et al.Squamous cell carcinoma of the lung： does the nm23 gene expression correlate to the tumor stage [J]. Thorac Cardiovasc Surg,1994,42(5)： 298～ 301.
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收稿日期：1999-08-02
修稿日期：1999-08-18, 百拇医药