国产降纤酶治疗脑梗塞的前瞻性随机双盲对照临床研究
作者：孙顺昌 于增盛 王淑玲 王玉洪 李武伦
单位：孙顺昌(青岛市第八人民医院)；于增盛(青岛市第八人民医院)；王淑玲(青岛市第八人民医院)；王玉洪(青岛市第八人民医院)；李武伦(青岛市第八人民医院)
关键词：降纤酶；脑梗塞；随机双盲
黑龙江医药科学000345 提要 本文应用全国脑防办双盲编号的国产降纤酶静滴治疗发病24h以内的急性脑梗塞病人34例。降纤酶治疗组21例，对照组13例。在应用降纤酶治疗前进行神经功能缺损评分。在出院时和第12周进行两次病人日常生活功能的评估(Barthel氏指数)。并同时于治疗前、后检测血浆中纤维蛋白原含量、肝功、肾功。研究结果显示，近期疗效降纤酶治疗组优于对照组，神经功能缺损评分进步亦优于对照组，但不具备统计学显著性差异(P>0.05)。病人第12周日常生活能力评估(Barthel氏指数)较出院时有显著进步(P<0.001)。研究显示国产降纤酶确为有效降低血浆纤维蛋白原的药物，对急性脑梗塞治疗有一定的疗效。
, http://www.100md.com
A prospective randomized double-blind, controlled clinical trial of treatment of cerebral infarction with homemade defibrase
Sun Shunchang, et al
Abstraxt Thirty-four patients with acute cerebral infarction for 24 hours were treated by injection of defibrase numbered using double blind by the National Brain Disease Treatment and Preventive Office, with 21 patients treated with defibrase and 13 patients as the control. The nerve function deficit score was evaluated before treatment, and the routine life ability (Barthel index) was evaluated at discharge, and week 12. The serum fibrinogen concentration, hepatic function, and nephritic function were tested before and after treatment with defibrase. The results showed that the effect of early period and nerve function deficit score with defibrase were superior to those of the control group , no significant difference (P>0.05). The routine life ability at week 12 improved apparently than that at discharge (P<0.001).The fibrinogen concentration was decreased significantly than that of the control group (P<0.001).The results suggest that the homemade defibrase is an effective drug in decreasing the fibrinogen concentration and treating acute cerebral infarction.
, 百拇医药
Key words defibrase; cerebral infarction; randomized double-blind
本文根据全国脑防办组织的国产降纤酶治疗脑梗塞的前瞻性随机双盲多中心临床研究的要求，我院自1998-01以来，对本院就诊发病在24h以内的符合入选标准的所有脑梗塞病人34例，应用全国脑防办双盲对照研究，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
34例病人临床诊断均符合1986年全国第三次脑血管病会议通过的标准。症状发生在24h内并经头颅CT扫描排除出血性卒中者，包括既往有过卒中但无后遗症者；非昏迷患者；瘫痪肢体肌力在0～Ⅳ级者；无重要脏器疾患者；年龄35～80岁。
1.2 病例分组
, http://www.100md.com
全部病例按药物编号随机双盲分为两组，经揭盲后降纤酶治疗组21例，对照组13例。治疗组：男10例，女11例，年龄39～76岁，平均(62.1±10.4)岁，首次剂量时间(从发病到用药的时间)3.3～21h，平均(11.1±4.996)h，血压：收缩压平均(20.80±3.03)kPa，舒张压平均(12.00±1.65)kPa，血小板(80～365)×109/L。对照组：男11例，女2例，年龄44～77岁，平均(61.08±9.80)岁，首次剂量时间(4.5～23)h，平均(12.61±9.78)h，血压：收缩压平均(20.50±4.09)kPa，舒张压平均(13.35±1.92)kPa。两组病例的年龄、血压、血小板计数、首次剂量时间均无差异。
1.3 神经功能缺损评分
应用1986年全国脑血管病会议制定的神经功能缺损评分草案(按全国脑防办统一制定的表格标准)分别于治疗前、治疗后14d进行评分。出院时及第12周进行两次病人日常生活能力的评估(Batrthel氏指数)。
, 百拇医药
1.4 疗效评价标准
基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级。显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度Ⅰ～Ⅲ级。进步：神经功能缺损评分减少18%～45%。无变化：神经功能缺损评分减少或增加17%以内。恶化：神经功能缺损评分增加18%以上。
2 治疗方法
治疗组及对照组病人均给予706代血浆500ml+维脑路通0.4+胞二磷胆碱0.5静滴，20%甘露醇静滴，5%葡萄糖盐水250ml+辅酶A200u+维生素C2.0+维生素B6 0.2+门冬酸钾镁20ml静滴，尼莫通、都可喜、维生素E口服。必要者给予长效心痛定、依那普利管理血压，雷尼替丁静滴预防应激性溃疡，抗生素预防控制感染。同时给予按全国脑防办编号的降纤酶治疗。首次用降纤酶10Bu+生理盐水250ml静滴。2～3h滴完。第3日、第5日分别再给予同一编号降纤酶5Bu，方法同上。于治疗前、用药第2、4、6天检查血浆纤维蛋白原含量。用药前和用药第6天检查肝功(GPT)、肾功(BUN)。医学统计方法：t检验，两组平均Ridit分析。
, http://www.100md.com
3 结果
3.1 用药前及治疗第14天神经功能缺损程度评分比较
见表1，(治疗组1例病人于第2天因胃肠道出血、糖尿病酮症酸中毒昏迷死亡)。治疗组用药前、第14天无差异，对照组用药前、第14天有差异，两组用药前对照组神经功能缺损评分高于治疗组有差异，第14天无差异。
表1 神经功能缺损评分比较(
±s, 分) 组别
n
用药前
第14天
t检验
, http://www.100md.com P
治疗组
20
17.0±11.77
14.15±12.236
0.769
>0.05
对照组
13
27.077±11.32
22.769±12.53
2.408
<0.01
, 百拇医药
3.2 出院时及第12周Barthel氏指数比较
见表2。治疗组1例于出院后4周心源性猝死。两组出院时与第12周Barthel氏指数进步有显著性差异，出院时对照组Barthel氏指数低于治疗组，有差异，第12周两组无差异。
表2 Barthel氏指数比较(±s)
组别
n
出院时
第12周
t检验
P
, 百拇医药
治疗组
19
63.25±34.879
73.5±30.869
3.938
<0.01
对照组
13
46.92±29.55
61.92±42.60
3.728
<0.01
, 百拇医药
3.3 用药前及治疗第14天近期疗效比较
见表3，两组秩和检验平均Ridit分析，R治疗组=0.450.05，无统计学差异。
表3 近期疗效比较
疗效评价
治疗组例数n
构成(%)
对照组例数n
构成(%)
基本痊愈
1
5
, 百拇医药
0
0
显著进步
5
25
2
15.3
进步
3
15
2
15.38
无变化
6
, 百拇医药
30
3
23.08
恶化
5
25
6
46.15
3.4 两组用药前、第2天、第4天、第6天纤维蛋白原定量比较
见表4。治疗组用药后第2天、第4天、第6天与用药前纤维蛋白原定量显著降低有极显著性差异。对照组用药后第2天、第4天、第6天与用药前纤维蛋白原定量无差异。治疗组与对照组用药前纤维蛋白原定量无差异。但用药第2天、第4天、第6天治疗组纤维蛋白原定量较对照组显著降低，有极显著差异。
, 百拇医药
表4 纤维蛋白原定量比较(mg/dL,±s)
组别
病例数
用药前
第2天
第4天
第6天
与用药前比P
治疗组
20
260.55±71.08
, http://www.100md.com
162.75±88.35
165.80±43.88
155.85±59.12
<0.01
对照组
13
264.08±91.89
265.15±83.62
302.38±68.03
275.23±76.59
>0.05
两组相比P
, 百拇医药
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
3.5 两组用药前及第6天肝功及肾功比较
见表5，治疗组与对照组用药前及第6天肝功及肾功均无改变，无差异。
表5 肝功比较与肾功(BUN)比较(±s)
组别
病例数
肝功(GPT IU/L)
, 百拇医药
肾功(BUNmmol/L)
用药前
第6天
t检验
用药前
第6天
t检验
治疗组
20
18.77±14.14
23.1±14.55
t=0.298P>0.7
, 百拇医药 5.45±1.99
5.51±2.53
t=0.049 P>0.9
对照组
13
19.08±20.55
17.23±13.25
t=0.251P>0.7
4.323±1.82
5.42±1.097
4 讨论
本研究应用国产降纤酶(由中国医科大学、昆明白马、烟台北方、广州丽珠四家药厂生产)及安慰剂对发病24h内急性脑梗塞病人进行前瞻性随机双盲对照临床研究。研究结果显示，近期疗效评价降纤酶治疗组优于对照组(平均Ridit分析：R治疗组=0.450.05，无统计学显著差异。第12周随访，病人日常生活能力的评估(Barthel氏指数)与出院时比较有显著进步(P<0.01)。降纤酶治疗组神经功能缺损评分减少优于对照组(P>0.05)，但无统计学显著性差异。对肝肾功能无影响。国产降纤酶有显著降低血纤维蛋白原含量作用。治疗组与对照组在用药前纤维蛋白原含量无差异，但在用药后，治疗组纤维蛋白原含量显著降低与对照组，有极显著性差异(P<0.001)。但对照组在用药前后纤维蛋白原含量无明显变化，无统计学差异。说明国产降纤酶确为有效的降低血纤维蛋白原的药物，对急性脑梗塞治疗有一定的疗效。
(1999-12-16收稿), http://www.100md.com
单位：孙顺昌(青岛市第八人民医院)；于增盛(青岛市第八人民医院)；王淑玲(青岛市第八人民医院)；王玉洪(青岛市第八人民医院)；李武伦(青岛市第八人民医院)
关键词：降纤酶；脑梗塞；随机双盲
黑龙江医药科学000345 提要 本文应用全国脑防办双盲编号的国产降纤酶静滴治疗发病24h以内的急性脑梗塞病人34例。降纤酶治疗组21例，对照组13例。在应用降纤酶治疗前进行神经功能缺损评分。在出院时和第12周进行两次病人日常生活功能的评估(Barthel氏指数)。并同时于治疗前、后检测血浆中纤维蛋白原含量、肝功、肾功。研究结果显示，近期疗效降纤酶治疗组优于对照组，神经功能缺损评分进步亦优于对照组，但不具备统计学显著性差异(P>0.05)。病人第12周日常生活能力评估(Barthel氏指数)较出院时有显著进步(P<0.001)。研究显示国产降纤酶确为有效降低血浆纤维蛋白原的药物，对急性脑梗塞治疗有一定的疗效。
, http://www.100md.com
A prospective randomized double-blind, controlled clinical trial of treatment of cerebral infarction with homemade defibrase
Sun Shunchang, et al
Abstraxt Thirty-four patients with acute cerebral infarction for 24 hours were treated by injection of defibrase numbered using double blind by the National Brain Disease Treatment and Preventive Office, with 21 patients treated with defibrase and 13 patients as the control. The nerve function deficit score was evaluated before treatment, and the routine life ability (Barthel index) was evaluated at discharge, and week 12. The serum fibrinogen concentration, hepatic function, and nephritic function were tested before and after treatment with defibrase. The results showed that the effect of early period and nerve function deficit score with defibrase were superior to those of the control group , no significant difference (P>0.05). The routine life ability at week 12 improved apparently than that at discharge (P<0.001).The fibrinogen concentration was decreased significantly than that of the control group (P<0.001).The results suggest that the homemade defibrase is an effective drug in decreasing the fibrinogen concentration and treating acute cerebral infarction.
, 百拇医药
Key words defibrase; cerebral infarction; randomized double-blind
本文根据全国脑防办组织的国产降纤酶治疗脑梗塞的前瞻性随机双盲多中心临床研究的要求，我院自1998-01以来，对本院就诊发病在24h以内的符合入选标准的所有脑梗塞病人34例，应用全国脑防办双盲对照研究，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
34例病人临床诊断均符合1986年全国第三次脑血管病会议通过的标准。症状发生在24h内并经头颅CT扫描排除出血性卒中者，包括既往有过卒中但无后遗症者；非昏迷患者；瘫痪肢体肌力在0～Ⅳ级者；无重要脏器疾患者；年龄35～80岁。
1.2 病例分组
, http://www.100md.com
全部病例按药物编号随机双盲分为两组，经揭盲后降纤酶治疗组21例，对照组13例。治疗组：男10例，女11例，年龄39～76岁，平均(62.1±10.4)岁，首次剂量时间(从发病到用药的时间)3.3～21h，平均(11.1±4.996)h，血压：收缩压平均(20.80±3.03)kPa，舒张压平均(12.00±1.65)kPa，血小板(80～365)×109/L。对照组：男11例，女2例，年龄44～77岁，平均(61.08±9.80)岁，首次剂量时间(4.5～23)h，平均(12.61±9.78)h，血压：收缩压平均(20.50±4.09)kPa，舒张压平均(13.35±1.92)kPa。两组病例的年龄、血压、血小板计数、首次剂量时间均无差异。
1.3 神经功能缺损评分
应用1986年全国脑血管病会议制定的神经功能缺损评分草案(按全国脑防办统一制定的表格标准)分别于治疗前、治疗后14d进行评分。出院时及第12周进行两次病人日常生活能力的评估(Batrthel氏指数)。
, 百拇医药
1.4 疗效评价标准
基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级。显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度Ⅰ～Ⅲ级。进步：神经功能缺损评分减少18%～45%。无变化：神经功能缺损评分减少或增加17%以内。恶化：神经功能缺损评分增加18%以上。
2 治疗方法
治疗组及对照组病人均给予706代血浆500ml+维脑路通0.4+胞二磷胆碱0.5静滴，20%甘露醇静滴，5%葡萄糖盐水250ml+辅酶A200u+维生素C2.0+维生素B6 0.2+门冬酸钾镁20ml静滴，尼莫通、都可喜、维生素E口服。必要者给予长效心痛定、依那普利管理血压，雷尼替丁静滴预防应激性溃疡，抗生素预防控制感染。同时给予按全国脑防办编号的降纤酶治疗。首次用降纤酶10Bu+生理盐水250ml静滴。2～3h滴完。第3日、第5日分别再给予同一编号降纤酶5Bu，方法同上。于治疗前、用药第2、4、6天检查血浆纤维蛋白原含量。用药前和用药第6天检查肝功(GPT)、肾功(BUN)。医学统计方法：t检验，两组平均Ridit分析。
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3 结果
3.1 用药前及治疗第14天神经功能缺损程度评分比较
见表1，(治疗组1例病人于第2天因胃肠道出血、糖尿病酮症酸中毒昏迷死亡)。治疗组用药前、第14天无差异，对照组用药前、第14天有差异，两组用药前对照组神经功能缺损评分高于治疗组有差异，第14天无差异。
表1 神经功能缺损评分比较(
±s, 分) 组别n
用药前
第14天
t检验
, http://www.100md.com P
治疗组
20
17.0±11.77
14.15±12.236
0.769
>0.05
对照组
13
27.077±11.32
22.769±12.53
2.408
<0.01
, 百拇医药
3.2 出院时及第12周Barthel氏指数比较
见表2。治疗组1例于出院后4周心源性猝死。两组出院时与第12周Barthel氏指数进步有显著性差异，出院时对照组Barthel氏指数低于治疗组，有差异，第12周两组无差异。
表2 Barthel氏指数比较(
±s)组别
n
出院时
第12周
t检验
P
, 百拇医药
治疗组
19
63.25±34.879
73.5±30.869
3.938
<0.01
对照组
13
46.92±29.55
61.92±42.60
3.728
<0.01
, 百拇医药
3.3 用药前及治疗第14天近期疗效比较
见表3，两组秩和检验平均Ridit分析，R治疗组=0.45
表3 近期疗效比较
疗效评价
治疗组例数n
构成(%)
对照组例数n
构成(%)
基本痊愈
1
5
, 百拇医药
0
0
显著进步
5
25
2
15.3
进步
3
15
2
15.38
无变化
6
, 百拇医药
30
3
23.08
恶化
5
25
6
46.15
3.4 两组用药前、第2天、第4天、第6天纤维蛋白原定量比较
见表4。治疗组用药后第2天、第4天、第6天与用药前纤维蛋白原定量显著降低有极显著性差异。对照组用药后第2天、第4天、第6天与用药前纤维蛋白原定量无差异。治疗组与对照组用药前纤维蛋白原定量无差异。但用药第2天、第4天、第6天治疗组纤维蛋白原定量较对照组显著降低，有极显著差异。
, 百拇医药
表4 纤维蛋白原定量比较(mg/dL,
±s)组别
病例数
用药前
第2天
第4天
第6天
与用药前比P
治疗组
20
260.55±71.08
, http://www.100md.com
162.75±88.35
165.80±43.88
155.85±59.12
<0.01
对照组
13
264.08±91.89
265.15±83.62
302.38±68.03
275.23±76.59
>0.05
两组相比P
, 百拇医药
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
3.5 两组用药前及第6天肝功及肾功比较
见表5，治疗组与对照组用药前及第6天肝功及肾功均无改变，无差异。
表5 肝功比较与肾功(BUN)比较(
±s)组别
病例数
肝功(GPT IU/L)
, 百拇医药
肾功(BUNmmol/L)
用药前
第6天
t检验
用药前
第6天
t检验
治疗组
20
18.77±14.14
23.1±14.55
t=0.298P>0.7
, 百拇医药 5.45±1.99
5.51±2.53
t=0.049 P>0.9
对照组
13
19.08±20.55
17.23±13.25
t=0.251P>0.7
4.323±1.82
5.42±1.097
4 讨论
本研究应用国产降纤酶(由中国医科大学、昆明白马、烟台北方、广州丽珠四家药厂生产)及安慰剂对发病24h内急性脑梗塞病人进行前瞻性随机双盲对照临床研究。研究结果显示，近期疗效评价降纤酶治疗组优于对照组(平均Ridit分析：R治疗组=0.45
(1999-12-16收稿), http://www.100md.com