氧氟沙星滴眼液的制备与质量标准
作者：汪风山 赵旭伟 吴宏斌
单位：汪风山(齐齐哈尔市一重医院 161042)；赵旭伟(齐齐哈尔市一重医院 161042)；吴宏斌(佳木斯大学化学与药学院)
关键词：氧氟沙星；滴眼液；制备；质量标准
黑龙江医药科学000335 氧氟沙星(ofloxacin)是第三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱、高效、易透过细胞膜及毒副反应小等优点[1,2]，近年来在临床上被广泛使用；已研制出软膏、口腔溃疡膜、滴耳油，滴鼻液等多种外用制剂[3]。氧氟沙星滴眼液系我院研制的新制剂，用于临床治疗眼部感染性疾病，经临床验证疗效确切，无副作用，现就其制备及质量标准报道如下。
1 处方组成
氧氟沙星3.0g，二氯叔丁醇3.0g，硼酸11.0g，硼砂3.0g，乙二胺四乙酸二钠0.15g，亚硫酸钠1.0g，注射用水加至1000ml。
2 制备工艺
取硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二钠加适量注射用水，加热溶解后，加氧氟沙星、亚硫酸钠使其全部溶解，调pH为6.5左右，再加二氯叔丁醇，搅匀，加注射用水至足量，过滤，100℃30min流通蒸汽灭菌，无菌分装成2ml规格。
3 质量控制
检查pH值应控制在6.0～7.0，装量不少于标示装量的93%，澄明度与卫生学检查应符合药典标准。鉴别 取本品0.5m置水浴上蒸干，加丙二酸少许，加醋酐3滴，置水浴加热5min，显棕红色。取本品适量，用0.1mol/L HCI 稀释至每ml中含5μg，照分光光度法(中国药典95版二部附录18页)测定，在(293±1)mm处分别测定待测液与对照液的吸光度。按下式计算滴眼液的含量：
C%=0.0625A待测液×C对照液/A对照液
4 讨论
氧氟沙星为酸碱两性物质，加酸或加碱均可使其成盐并溶于水。采用硼酸、硼砂构成缓冲对，使溶液显酸性，以保证氧氟沙星较稳定的条件。调pH成6.5左右，以减少对眼部的刺激性。处方中亚硫酸钠为抗氧剂，防止氧氟沙星被氧化：乙二胺四乙酸二钠为金属离子络合剂，作为滴眼液的稳定剂；三氯叔丁醇为防腐剂。氧氟沙星滴眼液为无色澄明溶液，稳定性较好，室温放置3个月，其颜色、含量、pH值、澄明度等均无变化，疗效亦无改变。氧氟沙星有叔胺基团，可同内二酸、醋酐显颜色反应。在0.1mol/L HCI中处方中其它组分在氧氟沙星的最大吸收波长处无吸收，故选用293nm作为鉴别和测定波长。在测定条件下，氧氟沙星浓度为2～8μg/ml时，其浓度与吸光度成良好线性关系，符合Beer定律，故可采用标准品对照法测定。方法的准确度、精密度等分析效能指标符合要求。
参考文献
1.陈新谦,全有豫.新编药物学.第13版,北京:人民卫生出版社,1992:101
2.戴德银.实用新药特药手岫.北京:人民军医出版社,1994:184
3.王中予.氧氟沙星外用制剂的开发与应用.药学实践杂志.1999,17(4):225
(2000-01-19收稿), http://www.100md.com
单位：汪风山(齐齐哈尔市一重医院 161042)；赵旭伟(齐齐哈尔市一重医院 161042)；吴宏斌(佳木斯大学化学与药学院)
关键词：氧氟沙星；滴眼液；制备；质量标准
黑龙江医药科学000335 氧氟沙星(ofloxacin)是第三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱、高效、易透过细胞膜及毒副反应小等优点[1,2]，近年来在临床上被广泛使用；已研制出软膏、口腔溃疡膜、滴耳油，滴鼻液等多种外用制剂[3]。氧氟沙星滴眼液系我院研制的新制剂，用于临床治疗眼部感染性疾病，经临床验证疗效确切，无副作用，现就其制备及质量标准报道如下。
1 处方组成
氧氟沙星3.0g，二氯叔丁醇3.0g，硼酸11.0g，硼砂3.0g，乙二胺四乙酸二钠0.15g，亚硫酸钠1.0g，注射用水加至1000ml。
2 制备工艺
取硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二钠加适量注射用水，加热溶解后，加氧氟沙星、亚硫酸钠使其全部溶解，调pH为6.5左右，再加二氯叔丁醇，搅匀，加注射用水至足量，过滤，100℃30min流通蒸汽灭菌，无菌分装成2ml规格。
3 质量控制
检查pH值应控制在6.0～7.0，装量不少于标示装量的93%，澄明度与卫生学检查应符合药典标准。鉴别 取本品0.5m置水浴上蒸干，加丙二酸少许，加醋酐3滴，置水浴加热5min，显棕红色。取本品适量，用0.1mol/L HCI 稀释至每ml中含5μg，照分光光度法(中国药典95版二部附录18页)测定，在(293±1)mm处分别测定待测液与对照液的吸光度。按下式计算滴眼液的含量：
C%=0.0625A待测液×C对照液/A对照液
4 讨论
氧氟沙星为酸碱两性物质，加酸或加碱均可使其成盐并溶于水。采用硼酸、硼砂构成缓冲对，使溶液显酸性，以保证氧氟沙星较稳定的条件。调pH成6.5左右，以减少对眼部的刺激性。处方中亚硫酸钠为抗氧剂，防止氧氟沙星被氧化：乙二胺四乙酸二钠为金属离子络合剂，作为滴眼液的稳定剂；三氯叔丁醇为防腐剂。氧氟沙星滴眼液为无色澄明溶液，稳定性较好，室温放置3个月，其颜色、含量、pH值、澄明度等均无变化，疗效亦无改变。氧氟沙星有叔胺基团，可同内二酸、醋酐显颜色反应。在0.1mol/L HCI中处方中其它组分在氧氟沙星的最大吸收波长处无吸收，故选用293nm作为鉴别和测定波长。在测定条件下，氧氟沙星浓度为2～8μg/ml时，其浓度与吸光度成良好线性关系，符合Beer定律，故可采用标准品对照法测定。方法的准确度、精密度等分析效能指标符合要求。
参考文献
1.陈新谦,全有豫.新编药物学.第13版,北京:人民卫生出版社,1992:101
2.戴德银.实用新药特药手岫.北京:人民军医出版社,1994:184
3.王中予.氧氟沙星外用制剂的开发与应用.药学实践杂志.1999,17(4):225
(2000-01-19收稿), http://www.100md.com