尖锐湿疣患者性激素与人乳头瘤病毒关系的研究
作者：张燕 陈凤坤 韦翠英
单位：广西钦州市第一人民医院
关键词：人乳头瘤病毒性激素尖锐湿疣
广西预防医学000303
[摘要] 目的探讨尖锐湿疣患者性激素与人乳头瘤病毒感染的关系。方法采用聚合酶链反应和放免测定技术，检测102例女性尖锐湿疣(CA)患者病变组织中的人乳头瘤病毒(HPV)以及血清中的雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)。结果妊娠期HPV含量明显高于非妊娠期(P<0.01)， 与 血 清 E2和 P也 呈 正 相 关 , 与 T无 明 显 相 关 (P>0.05)。结论性激素特别是E2、P在HPV感染中
有协同作用。
中图分类号：R752.5+3 文献标识码：A 文章编号：1007-158X(2000)03-0136-03
, http://www.100md.com
Studies on the relationship between sex hormones and
papilloma virus infection of Condyloma acuminatum.
ZHANG Yan， CHEN Fenkun,WEI Cuiyin.The First people's Hospital of
Qinzhou, Guangxi ,Qinzhou 535000
[Abstract] Objective To study the relationship between sex hormones and human papilloma virus(HPV) infection in Condyloma acuminatum(CA) patients.Meth_ ods
, 百拇医药
HPV in the CA lesion, as well as estranediol(E2), progestetone (P) and testosterone (T) in the serum were respectively determined by polymerase chain reaction (PCR) and radioimmunoassay for 102 female patients with Condyloma acuminatum. Results The HPV level of patients at pregnant stage were significantly higher than that of non_pregnant patients (P<0.01). It was also correlated with serum E2 and P, but not obviously correlated with the level of serum T(P>0.05). Conclusion Sex hormones, especially E2 and P, have correlated effects on HPV infection.
, http://www.100md.com
[Key words] Human papilloma virus Sex hormone Condyloma acuminatum
近年女性生殖道人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)感染日趋普遍，在我国性传播疾病中仅次于淋病[1]，资料表明，性激素在HPV感染中起着重要作用，本文利用多聚酶链反应(PCR)和放免测定技术，检测102例女性尖锐湿疣(Condylomaacuminatum,CA)患者病变组织中HPV以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平，以探讨性激素与HPV之间的相关性，为临床监测和防治提供依据。
1 资料与方法
1.1研究对象选择1998年1月至1998年12月在我院就诊的经病理组织学证实为外生殖器初发CA患者102例，全部病例近半年未使用口服避孕药或激素类药物，根据
, 百拇医药
表1治疗前102例患者的HPV阳性率和血清平均性激素水平 组别
例数
HPV阳性数
E2(pg/ml)
P(ng/ml)
T(ng/ml)
妊娠期
46
43
>35000
298.3
1.89
, http://www.100md.com
黄体期
34
34
286.3
24.5
0.96
滤泡早期
25
25
97.6
1.12
0.85
表2 治疗后102例患者的HPV复发和血清平均性激素水平变化 组别
, http://www.100md.com
例数
复发率(%)
E2(pg/ml)
P(ng/ml)
T(ng/ml)
继续妊娠
17
100
>35000
289.6
1.78
终止妊娠
, http://www.100md.com 26
46.15
498.8
58.8
1.02
黄体期
34
20.59
105.9
10.3
0.85
滤泡早期
25
, http://www.100md.com
20.00
45.9
0.37
0.79
月经周期变化和妊娠与否分为3组，即滤泡早期25例,黄体期34例和妊娠5个月以内43例，取妊娠经治疗后终止妊娠的29例作对照。
1.2方法治疗前先取活体组织作PCR的HPV检测和血清性激素测定，再用电灼治疗疣体和(或)终止妊娠后1个月复测一次，并随访其复发情况。
1.2.1HPV的PCR检测将活检组织用生理盐水洗2遍，取米粒大小放在载玻片上用刀切烂置于小离心管中，加入50μl裂解液，混匀后置100℃沸水浴15分钟，最后8000rpm离心1分钟，取5μl上清液，放入已分装有PCRTaq酶混合物及2μl反应液并离心10秒的离心管内，阴性对照则加超纯水5μl混匀后离心10秒,置93℃预变性3分钟,按以下条件扩增:93℃30秒,55℃30秒,72℃60秒,共35循环,最后置72℃延伸5分钟，取10～15μl扩增物,用2%琼脂糖凝胶,电泳30分钟，在紫外灯300nm下观察结果，若在450bp处见到橙黄色条带,则为HPV阳性。本检测采用美国MJ960PCR基因扩增仪和伊利康生物技术有限公司生产的试剂盒。
, 百拇医药
1.2.2血清性激素含量的测定取治疗前、治疗后和(或)终止妊娠后血清测定雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)的含量,采用放射免疫RIA法测定,使用SIN-695B型智能放免γ测量仪和中国医学科学院放射医学研究所提供的放免试剂盒。
1.3统计学处理采用χ2检验。
2 结果
2.1治疗前HPV的阳性数和血清性激素水平治疗前102例尖锐湿疣患者PCR检测HPV阳性102例,阳性率100%，妊娠期和非妊娠期比较血清E2、P水平有显著性差异(P<0.01),血清T水平无显著性差异(P>0.05),见表1。
2.2治疗后HPV的复发率和血清性激素水平的变化见表2,继续妊娠组复发率100%,与非妊娠各组的46.15%、20.59%、20%比较均有显著性差异(P<0.01),继续妊娠组与非妊娠各组的性激素水平也有显著性差异(P<0.01),非妊娠各组性激素水平 均较治疗前降低，但差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 HPV感染与妊娠关系HPV感染在人
群中广泛存在,据报道[2～4],在正常无症状妇女中,HPV的感染率为5%～40%,如妊娠增至60%以上,可见妊娠后有易感染HPV趋势,下生殖道的尖锐湿疣局部体征较非孕
期重,是由于组织充血、松软，疣体增大、数量增加所致。其次复发问题令人关注,本资料复发率与性激素呈正相关,继续妊娠者复发率100%,终止妊娠者复发率46.15%,非妊娠者复发率20.59%、20%,差异有显著性(P<0.01)，与许宜兰等[5]报道相似。导致复发原因除与亚临床感染,病灶未彻底清除及重复感染有关外，妊娠期间人体的细胞免疫功能受到生理性抑制,HPV对孕酮受体敏感,生殖器部位血运丰富,CA增殖较快,而且疣体组织脆弱,以致CA极易复发,难以根治。终止妊娠有利于CA的根治，因为HPV不同于巨细胞、风疹、单纯疱疹等病毒，感染后一般不引起妊娠终止。而且HPV感染与死产、胎儿发育迟缓、高胆红素血症、胎儿畸形无关。
, http://www.100md.com
3.2 HPV感染与性激素关系本资料HPV感染经治疗后性激素有所下降,其复发率继续妊娠、终止妊娠和非妊娠比较有极显著性差异(P<0.01),三组性激素水平也有显著性差异(P<0.01),证明性激素特别是雌激素和孕激素在HPV感染中具有协同作用。Thiry[6]报道口服避孕药者比未用者高2.5倍，孕妇HPV阳性检出率比非孕妇高2.2倍[7]。随着月经周期的变化,HPV感染也呈轻微波动[8]。所以,HPV感染者应避免服用性激素类药物,增加治愈率,降低复发率。
此外,HPV感染的孕妇,其新生儿HPV感染率可达50%～73%，新生儿的脐血、胎盘的滋养细胞中均发现HPV颗粒[9]，而且HPV与人类多种恶性肿瘤密切相关。目前尚无特效方法治疗极易复发的CA，因此预防HPV感染尤为重要,妊娠合并HPV应适时终止妊娠。
张燕(1957-)，女，广西钦州市人，副主任医师，主要从事妇产科工作。
, 百拇医药
参考文献
1 全国性病监测协作组.全国性病监测点1987～1990年性病流行病学分析.性病情况简报,1991,54(3):2
2 VilliersEM.Laboratorytechniquesintheinves_tigationofhumanpapillomavirusinfection.
Gen_itourinaryMedicine,1992,68(1):50
3 SmithEM,JohosonSR,CripeT,etal.Perinataltransmissionandmaternalrisksofhumanpapil_
lomavirusinfection.CancerDetectperv,1995,19(2):196
, 百拇医药
4 AlbericoS,PinzanoR,ComarM,etal.Maternal_fetaltransmissionofhumanpapillomavirus.
MinervaGinecol,1996,48(5):199
5 许宜兰,汤玉华.尖锐湿疣与妊娠关系的观察.中国皮肤性病学杂志,1996,10(1):54
6 ThiryL,VokaerR,DetrimmerieO,etal.Con_traception,papillomavirusprevalenceinnormal
cervix.Lancet,1992,339:61
7 SchneiderA,HotzM,GissmannL.Increasedprevalenceofhumanpapillomavirusesinthe
, 百拇医药
lowergenitaltractofpregnancywomen.IntCancer,1987,40:198
8 MeiselsA,Cytologicdiagnosisofhumanpapillomavirus:influenceofageandpregnancystage,ActaCytol,1992,36(4):480
9 ArmbrusterME,LoshimotoLM,LeaoE,etal.PresenceofhumanpapillomavirusDNAinam_
nioticfluidsofpregnantwomenwithcervicallesions.CynecolOncol,1994,54(2):152
2000-01-18收稿, 百拇医药
单位：广西钦州市第一人民医院
关键词：人乳头瘤病毒性激素尖锐湿疣
广西预防医学000303
[摘要] 目的探讨尖锐湿疣患者性激素与人乳头瘤病毒感染的关系。方法采用聚合酶链反应和放免测定技术，检测102例女性尖锐湿疣(CA)患者病变组织中的人乳头瘤病毒(HPV)以及血清中的雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)。结果妊娠期HPV含量明显高于非妊娠期(P<0.01)， 与 血 清 E2和 P也 呈 正 相 关 , 与 T无 明 显 相 关 (P>0.05)。结论性激素特别是E2、P在HPV感染中
有协同作用。
中图分类号：R752.5+3 文献标识码：A 文章编号：1007-158X(2000)03-0136-03
, http://www.100md.com
Studies on the relationship between sex hormones and
papilloma virus infection of Condyloma acuminatum.
ZHANG Yan， CHEN Fenkun,WEI Cuiyin.The First people's Hospital of
Qinzhou, Guangxi ,Qinzhou 535000
[Abstract] Objective To study the relationship between sex hormones and human papilloma virus(HPV) infection in Condyloma acuminatum(CA) patients.Meth_ ods
, 百拇医药
HPV in the CA lesion, as well as estranediol(E2), progestetone (P) and testosterone (T) in the serum were respectively determined by polymerase chain reaction (PCR) and radioimmunoassay for 102 female patients with Condyloma acuminatum. Results The HPV level of patients at pregnant stage were significantly higher than that of non_pregnant patients (P<0.01). It was also correlated with serum E2 and P, but not obviously correlated with the level of serum T(P>0.05). Conclusion Sex hormones, especially E2 and P, have correlated effects on HPV infection.
, http://www.100md.com
[Key words] Human papilloma virus Sex hormone Condyloma acuminatum
近年女性生殖道人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)感染日趋普遍，在我国性传播疾病中仅次于淋病[1]，资料表明，性激素在HPV感染中起着重要作用，本文利用多聚酶链反应(PCR)和放免测定技术，检测102例女性尖锐湿疣(Condylomaacuminatum,CA)患者病变组织中HPV以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平，以探讨性激素与HPV之间的相关性，为临床监测和防治提供依据。
1 资料与方法
1.1研究对象选择1998年1月至1998年12月在我院就诊的经病理组织学证实为外生殖器初发CA患者102例，全部病例近半年未使用口服避孕药或激素类药物，根据
, 百拇医药
表1治疗前102例患者的HPV阳性率和血清平均性激素水平 组别
例数
HPV阳性数
E2(pg/ml)
P(ng/ml)
T(ng/ml)
妊娠期
46
43
>35000
298.3
1.89
, http://www.100md.com
黄体期
34
34
286.3
24.5
0.96
滤泡早期
25
25
97.6
1.12
0.85
表2 治疗后102例患者的HPV复发和血清平均性激素水平变化 组别
, http://www.100md.com
例数
复发率(%)
E2(pg/ml)
P(ng/ml)
T(ng/ml)
继续妊娠
17
100
>35000
289.6
1.78
终止妊娠
, http://www.100md.com 26
46.15
498.8
58.8
1.02
黄体期
34
20.59
105.9
10.3
0.85
滤泡早期
25
, http://www.100md.com
20.00
45.9
0.37
0.79
月经周期变化和妊娠与否分为3组，即滤泡早期25例,黄体期34例和妊娠5个月以内43例，取妊娠经治疗后终止妊娠的29例作对照。
1.2方法治疗前先取活体组织作PCR的HPV检测和血清性激素测定，再用电灼治疗疣体和(或)终止妊娠后1个月复测一次，并随访其复发情况。
1.2.1HPV的PCR检测将活检组织用生理盐水洗2遍，取米粒大小放在载玻片上用刀切烂置于小离心管中，加入50μl裂解液，混匀后置100℃沸水浴15分钟，最后8000rpm离心1分钟，取5μl上清液，放入已分装有PCRTaq酶混合物及2μl反应液并离心10秒的离心管内，阴性对照则加超纯水5μl混匀后离心10秒,置93℃预变性3分钟,按以下条件扩增:93℃30秒,55℃30秒,72℃60秒,共35循环,最后置72℃延伸5分钟，取10～15μl扩增物,用2%琼脂糖凝胶,电泳30分钟，在紫外灯300nm下观察结果，若在450bp处见到橙黄色条带,则为HPV阳性。本检测采用美国MJ960PCR基因扩增仪和伊利康生物技术有限公司生产的试剂盒。
, 百拇医药
1.2.2血清性激素含量的测定取治疗前、治疗后和(或)终止妊娠后血清测定雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)的含量,采用放射免疫RIA法测定,使用SIN-695B型智能放免γ测量仪和中国医学科学院放射医学研究所提供的放免试剂盒。
1.3统计学处理采用χ2检验。
2 结果
2.1治疗前HPV的阳性数和血清性激素水平治疗前102例尖锐湿疣患者PCR检测HPV阳性102例,阳性率100%，妊娠期和非妊娠期比较血清E2、P水平有显著性差异(P<0.01),血清T水平无显著性差异(P>0.05),见表1。
2.2治疗后HPV的复发率和血清性激素水平的变化见表2,继续妊娠组复发率100%,与非妊娠各组的46.15%、20.59%、20%比较均有显著性差异(P<0.01),继续妊娠组与非妊娠各组的性激素水平也有显著性差异(P<0.01),非妊娠各组性激素水平 均较治疗前降低，但差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 HPV感染与妊娠关系HPV感染在人
群中广泛存在,据报道[2～4],在正常无症状妇女中,HPV的感染率为5%～40%,如妊娠增至60%以上,可见妊娠后有易感染HPV趋势,下生殖道的尖锐湿疣局部体征较非孕
期重,是由于组织充血、松软，疣体增大、数量增加所致。其次复发问题令人关注,本资料复发率与性激素呈正相关,继续妊娠者复发率100%,终止妊娠者复发率46.15%,非妊娠者复发率20.59%、20%,差异有显著性(P<0.01)，与许宜兰等[5]报道相似。导致复发原因除与亚临床感染,病灶未彻底清除及重复感染有关外，妊娠期间人体的细胞免疫功能受到生理性抑制,HPV对孕酮受体敏感,生殖器部位血运丰富,CA增殖较快,而且疣体组织脆弱,以致CA极易复发,难以根治。终止妊娠有利于CA的根治，因为HPV不同于巨细胞、风疹、单纯疱疹等病毒，感染后一般不引起妊娠终止。而且HPV感染与死产、胎儿发育迟缓、高胆红素血症、胎儿畸形无关。
, http://www.100md.com
3.2 HPV感染与性激素关系本资料HPV感染经治疗后性激素有所下降,其复发率继续妊娠、终止妊娠和非妊娠比较有极显著性差异(P<0.01),三组性激素水平也有显著性差异(P<0.01),证明性激素特别是雌激素和孕激素在HPV感染中具有协同作用。Thiry[6]报道口服避孕药者比未用者高2.5倍，孕妇HPV阳性检出率比非孕妇高2.2倍[7]。随着月经周期的变化,HPV感染也呈轻微波动[8]。所以,HPV感染者应避免服用性激素类药物,增加治愈率,降低复发率。
此外,HPV感染的孕妇,其新生儿HPV感染率可达50%～73%，新生儿的脐血、胎盘的滋养细胞中均发现HPV颗粒[9]，而且HPV与人类多种恶性肿瘤密切相关。目前尚无特效方法治疗极易复发的CA，因此预防HPV感染尤为重要,妊娠合并HPV应适时终止妊娠。
张燕(1957-)，女，广西钦州市人，副主任医师，主要从事妇产科工作。
, 百拇医药
参考文献
1 全国性病监测协作组.全国性病监测点1987～1990年性病流行病学分析.性病情况简报,1991,54(3):2
2 VilliersEM.Laboratorytechniquesintheinves_tigationofhumanpapillomavirusinfection.
Gen_itourinaryMedicine,1992,68(1):50
3 SmithEM,JohosonSR,CripeT,etal.Perinataltransmissionandmaternalrisksofhumanpapil_
lomavirusinfection.CancerDetectperv,1995,19(2):196
, 百拇医药
4 AlbericoS,PinzanoR,ComarM,etal.Maternal_fetaltransmissionofhumanpapillomavirus.
MinervaGinecol,1996,48(5):199
5 许宜兰,汤玉华.尖锐湿疣与妊娠关系的观察.中国皮肤性病学杂志,1996,10(1):54
6 ThiryL,VokaerR,DetrimmerieO,etal.Con_traception,papillomavirusprevalenceinnormal
cervix.Lancet,1992,339:61
7 SchneiderA,HotzM,GissmannL.Increasedprevalenceofhumanpapillomavirusesinthe
, 百拇医药
lowergenitaltractofpregnancywomen.IntCancer,1987,40:198
8 MeiselsA,Cytologicdiagnosisofhumanpapillomavirus:influenceofageandpregnancystage,ActaCytol,1992,36(4):480
9 ArmbrusterME,LoshimotoLM,LeaoE,etal.PresenceofhumanpapillomavirusDNAinam_
nioticfluidsofpregnantwomenwithcervicallesions.CynecolOncol,1994,54(2):152
2000-01-18收稿, 百拇医药