女性性早熟
作者：杨冬梓
单位：杨冬梓(中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科510120)
关键词：
广东医学000301
女性性早熟是指女孩在8岁之前出现第二性征，10岁前初潮。这种青春期提早发动的机制尚未完全明了。近年随着新的辅助检查技术的发展和应用，有关研究的深入，对女性性早熟病因诊断和治疗水平大大提高，并有了新的病因分类。现对女性性早熟的病因分类、诊断和治疗作一介绍。
1 病因分类
过去病因分类将性早熟分为真性和假性两大类。现按其发生机制分类如下[1]：①中枢性性早熟(CPP)或GnRH依赖性早熟：a. 特发性中性性早熟(ICPP): CPP女孩中80%以上是ICPP； b. 中枢神经系统病变。②周围性性早熟(PPP)或非促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性早熟(GIP)：a. 外源性激素/促性腺激素；b. 慢性原发性甲状腺功能减退；c. 卵巢肿瘤。③不完全性早熟：a. 乳房提前发育；b. 阴毛提前发育；c. 单纯阴道出血。
, http://www.100md.com
2 诊断
性早熟的诊断首先是对性征发育及身体发育程度的判断。对第二性征发育的分级现仍沿用Tanner分级对乳房、阴毛的发育进行判断。在明确为性早熟后最重要的是病因诊断。在病因诊断中有关主要的辅助检查手段如下。
2.1 GnRH激发试验 自青春期起垂体促性腺激素对GnRH反应增强，青春期型反应的典型表现为LH明显上升，甚至掩盖了FSH(LH/FSH>1)，故最有助于鉴别中枢性性早熟(CPP)与周围性性早熟(PPP)。经典的方法用GnRH(LHRH)100 μg/m2(或2.5～3 μg/kg)静脉注射，分别于0，30，60，90及120 min采血测定LH和FSH。由于在用药后60～90 min已可出现典型变化，而多次采血不易获得患儿及家长合作，有人提出简化于0, 30, 60, 90 min或0，30，60 min采血。
2.2 盆腔超声波检查 由于是无创伤性检查，较易被患儿及家长接受。可测量卵巢和子宫容积(长×宽×高÷2)，正常青春期前女童的卵巢容积为0.13～0.9 cm3,子宫容积为0.25～1.65 cm3。盆腔超声波检查可诊断卵巢肿瘤和囊肿。雌激素作用下的子宫增大，内膜清晰，若不伴卵巢容积增大则多为外源性雌激素作用[1～3]。
, http://www.100md.com
2.3 MRI或CT检查 性早熟患者确诊为CPP后，首先需明确有无中枢神经系统异常。可作头颅CT或MRI来发现中枢器质性病变，MRI对分辨新生物的敏感度高于CT。随着显像技术的进步，已有越来越多的特发性中枢性性早熟(ICPP)被发现实为下丘脑错构瘤引起，在2岁前发病且急剧进展的CPP提示此病因[1]。
2.4 骨龄测定 骨龄代表性激素刺激程度。骨龄测定可以预测随后的生长潜力及监测青春期发育。骨龄虽无诊断特异性，却是治疗效果判断的重要指标[1]。
2.5 其他方法 测定血清DHEA或DHEAS水平，如果明显升高则提示肾上腺来源的PPP。甲状腺功能检查异常和HCG水平升高，提示与慢性原发性甲状腺功能减退和分泌促性腺激素肿瘤有关的罕见的垂体来源的促性腺激素刺激的性早熟。阴道涂片简便快捷，可以了解雌激素影响程度。CPP与PPP的主要鉴别诊断见表1[1]。
, http://www.100md.com
表1 性早熟的体检及实验室结果 项目
CPP
PPP
乳房发育过早
肾上腺成熟提前
乳房Tanner分级
Ⅱ级或以上
Ⅱ级或以上
Ⅱ级或以上
Ⅰ级或以上
阴毛分级
Ⅰ级或以上
, 百拇医药
Ⅰ级或以上
Ⅰ级
Ⅱ级或以上
身高比较同龄儿
增高
增高
Φ～↑
Φ～↑
生长速度
增快
增快
Φ～↑
Φ～↑
, http://www.100md.com
LH，FSH*
青春期型
青春期前型
青春期前型
青春期前型
LH/FSH
>1
<1
<1
<1
E△2
青春期范围
, http://www.100md.com
青春期前范围+
青春期前范围
青春期前范围
DHEAS
青春期前范围
青春期前范围+ +
青春期前范围
青春期范围
GnRH刺激试验☆
青春期型
青春期前型或受抑制
青春期前型
, http://www.100md.com
青春期前型
骨龄
超前
超前
Φ～↑
Φ～↑
盆腔超声波
青春期卵巢
青春期前型盆腔/
无必要
无必要
肾上腺/卵巢肿瘤
中枢神经系统MR
, 百拇医药
有益
无必要
无必要
无必要
CPP:中枢性性早熟，PPP：周围性性早熟；*：因不同检查方法结果不同,且青春期前及青春期正常范围有重叠；△：有卵巢肿瘤时可升高；☆：肾上腺肿瘤时可升高；Φ：正常， ↑：升高(轻度)
3 治疗
3.1 中枢性性早熟
3.1.1 病因治疗 对有中枢器质性病变的CPP为针对病因治疗，如肿瘤的手术摘除，脑积水的减压引流等。但对下丘脑错构瘤这类胚胎性肿瘤待蒂形成时才能考虑手术切除，未形成蒂的肿瘤手术风险大且难以完全治愈。蛛网膜囊肿不宜手术，除非产生颅内压升高等压迫症状才手术。甲状腺功能减退所致CPP，若发育期尚早则用甲状腺素替代治疗后性征可退，而确诊时已处青春期中后期则难以逆转，需按ICPP治疗[1]。
, http://www.100md.com
3.1.2 ICPP的治疗 ICPP治疗目标是最大限度地减少与同龄人的差距，依次包括：①改善成年最终身高；②控制和减缓第二性征的成熟度和速度；③预防初潮早现或暂时中止月经；④恢复其年龄应有的心理行为[1，2]。
目前最推荐的药物是GnRH类似物(GnRHa)[1，2，4，5]。GnRHa是天然GnRH在第6位及碳端进行结构改变后的类似物，具有与受体更高的亲合力和更长的降解半衰期。GnRHa竞争性占据受体导致受体功能下调，促性腺激素分泌减少，最终引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能的暂时性可逆转抑制。表现为对GnRH刺激低反应或无反应，性早熟青春期发育的表现消退。GnRHa治疗后促性腺激素及性激素可降至青春前期甚至性腺功能低下水平。循环性激素相应减少，软骨生长作用减慢，随之发生骨骼生成速度和骨骼成熟速度减慢，延迟骨骺融合时间，延长生长时间而改善最终身高。如果开始治疗时骨龄处于青春期前阶段则骨骼成熟随年龄增长相应进展，而如果骨龄处于青春期阶段才开始适当治疗，则骨骼成熟会减慢。如治疗时骨龄已达成熟(如骨龄超过12岁半)，或治疗时间太短，则改善身高效果差。
, 百拇医药
临床用其缓释剂型，每28 d 1次皮下或肌肉注射。每次剂量60～120 μg/kg，首剂可较大量以形成足够抑制。治疗中应监测生长速度、骨龄和性激素水平来判断疗效。剂量过大时会抑制生长，因此如生长速度<4 cm/a时应在不影响性腺抑制疗效前提下适当减量。
如果无法应用GnRHa治疗，可用丹那唑(danazol)10mg/kg, 服药10～14 d减量至6～8 mg/(kg.d)，睡前顿服，同时服安体舒通1 mg/(kg.d)以减轻丹那唑的雄激素副作用。同样可抑制第二性征发育及改善成年身高。还可以考虑用安宫黄体酮(medroxyprogerteronl, 醋酸甲羟孕酮)2～4 mg/d或长效安宫黄体酮150～200 mg肌肉注射，每10～17 d 1次。这种疗法可以抑制性发育进展和制止月经。然而，没有发现其对生长速度、骨骼成熟或成年身高有影响。
3.2 周围性性早熟 根据不同的病变选择治疗方法，如功能性卵巢肿瘤的切除。对外源性性激素摄入者不必处理，停止外源性性激素摄入后，性发育可自退。
, http://www.100md.com
3.3 不完全性性早熟 单纯性阴毛早生和单纯性乳房发育过早的发病因素大多不明，无需治疗，应长期随访。有明确病因者对因治疗。
3.4 性早熟的心理变化 性早熟患儿由于体格和性征发育较同龄人提前，这种外表差异容易引起患儿心理上的自卑感，甚至行为异常如退缩、抑郁或攻击行为。慢性病程和长期药物治疗引起的紧张、反复就诊、多次的体格检查等对患儿心理均有影响。此外，由于过早的性成熟和对关心的幼稚反应易使患儿过早进行与异性的性活动或遭受性侵犯。因此除了医疗措施外，亦应注意对患儿的心理保护及适当的性知识教育，尤其是在自我保护和避免遭受性侵犯方面的教育。
3.5 特殊类型的女性性早熟的处理
3.5.1 McCune-Albright综合征 这是一种少见的骨骼及内分泌系统先天性疾病，以女性多见。其分子生物学基础是内分泌腺细胞表面膜相关的G蛋白偶联受体的α亚单位突变，导致腺苷酸环化酶持续激活，细胞内cAMP水平增高，受体自动激活使腺细胞能自动分泌激素。经典的表现包括三联征：多骨性纤维结构不良，病变骨骼相应皮肤区域的咖啡色素斑(Café au lait spots)以及内分泌异常。女性可在幼儿期发生周围性性早熟，表现为阴道出血，至青春期年龄才出现其他性征发育。部分患者可在骨龄6岁后诱发中枢性性早熟。其性早熟和躯体早熟可同时或分别发生。此外还会出现其他内分泌腺功能异常如甲状腺功能亢进、肢端肥大症或巨人症、Cushing综合征。
, 百拇医药
本征诊断主要根据其临床特点。目前尚无特殊治疗方法。一般限于对症处理，纠正有关内分泌异常，对出现性早熟的女孩使用芳香化酶抑制剂，睾内酮(testolactone)40 mg/(kg.d)。也有人报道用长效GnRHa治疗以使骨骺融合推迟[1，2，4]。
3.5.2 先天性肾上腺皮质增生症 此症是一种常染色体隐性遗传的肾上腺合成皮质酮的某些酶缺乏所致。自胎儿期起病。酶缺乏使皮质激素生物合成终止于某一阶段，有关的皮质激素合成障碍，导致ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质增生，形成大量的雄激素，引起女性的异性性早熟或女性假两性畸形。可表现为阴蒂增大、阴毛及腋毛、多毛、痤疮、生长过速、骨龄提前等，也可出现水盐代谢异常[1，2]。
治疗主要包括激素补充和畸形矫正。糖皮质激素如强的松、地塞米松等初始剂量应较大，待尿17-酮排泄量减少即可减量，注意避免剂量过大而抑制小儿的生长发育，剂量过小难以控制雄性化及早期骨骺融合。有明显水盐代谢异常者应用盐皮质激素。对假两性畸形患儿，宜在2～4岁时手术矫形外生殖器。
, http://www.100md.com
作者简介：杨冬梓，1957年出生，1982年毕业于中山医科大学医疗系，获医学学士学位；1990年毕业于中山医科大学研究生学院，获医学博士学位。现任中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科教授，教研室及科室主任，硕士研究生导师,广东省医学会妇产科学会副主任委员。1996年曾在香港大学医学院玛丽医院学习。一直从事生殖内分泌和小儿妇科学的临床、教学及科研工作。1995年被选为中山医科大学跨世纪人才，1996年获广东省卫生厅科技进步奖。主持或参与多项卫生部、省科委和省卫生厅各级科研项目。已在各级学术刊物上发表近30篇学术论文，参与编写了7部专业著作。
参考文献
[1]Sanfilippo JS. Pediatric and adolescent gynecology. Philadelphia: WB Saumders Company, 1994.77～103
[2]Garden AS. Pediatric and adolescent gynecology. London： Arnold, 1998. 190～213
, 百拇医药
[3]杨冬梓，刘新质，吕 超，等.B超检测在女性性早熟诊断中的价值. 中国超声医学杂志，1999，15(10)：769
[4]Galluzzi F, Salti R, Pasquini E, et al. Adult height comparison between boys and girls with precocious puberty after long-term gonadotrophin-releasing analogue therapy. Acta Paediatr, 1998,87(5):521
[5]杜敏联，苏蕴韵，黄兴强. 丹那唑和促性腺激素释放激素类似物对ICPP女性患儿生长和促生长素轴的影响. 中华儿科杂志,1999,37(4):199
(收稿日期：1999-07-22), 百拇医药
单位：杨冬梓(中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科510120)
关键词：
广东医学000301
女性性早熟是指女孩在8岁之前出现第二性征，10岁前初潮。这种青春期提早发动的机制尚未完全明了。近年随着新的辅助检查技术的发展和应用，有关研究的深入，对女性性早熟病因诊断和治疗水平大大提高，并有了新的病因分类。现对女性性早熟的病因分类、诊断和治疗作一介绍。
1 病因分类
过去病因分类将性早熟分为真性和假性两大类。现按其发生机制分类如下[1]：①中枢性性早熟(CPP)或GnRH依赖性早熟：a. 特发性中性性早熟(ICPP): CPP女孩中80%以上是ICPP； b. 中枢神经系统病变。②周围性性早熟(PPP)或非促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性早熟(GIP)：a. 外源性激素/促性腺激素；b. 慢性原发性甲状腺功能减退；c. 卵巢肿瘤。③不完全性早熟：a. 乳房提前发育；b. 阴毛提前发育；c. 单纯阴道出血。
, http://www.100md.com
2 诊断
性早熟的诊断首先是对性征发育及身体发育程度的判断。对第二性征发育的分级现仍沿用Tanner分级对乳房、阴毛的发育进行判断。在明确为性早熟后最重要的是病因诊断。在病因诊断中有关主要的辅助检查手段如下。
2.1 GnRH激发试验 自青春期起垂体促性腺激素对GnRH反应增强，青春期型反应的典型表现为LH明显上升，甚至掩盖了FSH(LH/FSH>1)，故最有助于鉴别中枢性性早熟(CPP)与周围性性早熟(PPP)。经典的方法用GnRH(LHRH)100 μg/m2(或2.5～3 μg/kg)静脉注射，分别于0，30，60，90及120 min采血测定LH和FSH。由于在用药后60～90 min已可出现典型变化，而多次采血不易获得患儿及家长合作，有人提出简化于0, 30, 60, 90 min或0，30，60 min采血。
2.2 盆腔超声波检查 由于是无创伤性检查，较易被患儿及家长接受。可测量卵巢和子宫容积(长×宽×高÷2)，正常青春期前女童的卵巢容积为0.13～0.9 cm3,子宫容积为0.25～1.65 cm3。盆腔超声波检查可诊断卵巢肿瘤和囊肿。雌激素作用下的子宫增大，内膜清晰，若不伴卵巢容积增大则多为外源性雌激素作用[1～3]。
, http://www.100md.com
2.3 MRI或CT检查 性早熟患者确诊为CPP后，首先需明确有无中枢神经系统异常。可作头颅CT或MRI来发现中枢器质性病变，MRI对分辨新生物的敏感度高于CT。随着显像技术的进步，已有越来越多的特发性中枢性性早熟(ICPP)被发现实为下丘脑错构瘤引起，在2岁前发病且急剧进展的CPP提示此病因[1]。
2.4 骨龄测定 骨龄代表性激素刺激程度。骨龄测定可以预测随后的生长潜力及监测青春期发育。骨龄虽无诊断特异性，却是治疗效果判断的重要指标[1]。
2.5 其他方法 测定血清DHEA或DHEAS水平，如果明显升高则提示肾上腺来源的PPP。甲状腺功能检查异常和HCG水平升高，提示与慢性原发性甲状腺功能减退和分泌促性腺激素肿瘤有关的罕见的垂体来源的促性腺激素刺激的性早熟。阴道涂片简便快捷，可以了解雌激素影响程度。CPP与PPP的主要鉴别诊断见表1[1]。
, http://www.100md.com
表1 性早熟的体检及实验室结果 项目
CPP
PPP
乳房发育过早
肾上腺成熟提前
乳房Tanner分级
Ⅱ级或以上
Ⅱ级或以上
Ⅱ级或以上
Ⅰ级或以上
阴毛分级
Ⅰ级或以上
, 百拇医药
Ⅰ级或以上
Ⅰ级
Ⅱ级或以上
身高比较同龄儿
增高
增高
Φ～↑
Φ～↑
生长速度
增快
增快
Φ～↑
Φ～↑
, http://www.100md.com
LH，FSH*
青春期型
青春期前型
青春期前型
青春期前型
LH/FSH
>1
<1
<1
<1
E△2
青春期范围
, http://www.100md.com
青春期前范围+
青春期前范围
青春期前范围
DHEAS
青春期前范围
青春期前范围+ +
青春期前范围
青春期范围
GnRH刺激试验☆
青春期型
青春期前型或受抑制
青春期前型
, http://www.100md.com
青春期前型
骨龄
超前
超前
Φ～↑
Φ～↑
盆腔超声波
青春期卵巢
青春期前型盆腔/
无必要
无必要
肾上腺/卵巢肿瘤
中枢神经系统MR
, 百拇医药
有益
无必要
无必要
无必要
CPP:中枢性性早熟，PPP：周围性性早熟；*：因不同检查方法结果不同,且青春期前及青春期正常范围有重叠；△：有卵巢肿瘤时可升高；☆：肾上腺肿瘤时可升高；Φ：正常， ↑：升高(轻度)
3 治疗
3.1 中枢性性早熟
3.1.1 病因治疗 对有中枢器质性病变的CPP为针对病因治疗，如肿瘤的手术摘除，脑积水的减压引流等。但对下丘脑错构瘤这类胚胎性肿瘤待蒂形成时才能考虑手术切除，未形成蒂的肿瘤手术风险大且难以完全治愈。蛛网膜囊肿不宜手术，除非产生颅内压升高等压迫症状才手术。甲状腺功能减退所致CPP，若发育期尚早则用甲状腺素替代治疗后性征可退，而确诊时已处青春期中后期则难以逆转，需按ICPP治疗[1]。
, http://www.100md.com
3.1.2 ICPP的治疗 ICPP治疗目标是最大限度地减少与同龄人的差距，依次包括：①改善成年最终身高；②控制和减缓第二性征的成熟度和速度；③预防初潮早现或暂时中止月经；④恢复其年龄应有的心理行为[1，2]。
目前最推荐的药物是GnRH类似物(GnRHa)[1，2，4，5]。GnRHa是天然GnRH在第6位及碳端进行结构改变后的类似物，具有与受体更高的亲合力和更长的降解半衰期。GnRHa竞争性占据受体导致受体功能下调，促性腺激素分泌减少，最终引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能的暂时性可逆转抑制。表现为对GnRH刺激低反应或无反应，性早熟青春期发育的表现消退。GnRHa治疗后促性腺激素及性激素可降至青春前期甚至性腺功能低下水平。循环性激素相应减少，软骨生长作用减慢，随之发生骨骼生成速度和骨骼成熟速度减慢，延迟骨骺融合时间，延长生长时间而改善最终身高。如果开始治疗时骨龄处于青春期前阶段则骨骼成熟随年龄增长相应进展，而如果骨龄处于青春期阶段才开始适当治疗，则骨骼成熟会减慢。如治疗时骨龄已达成熟(如骨龄超过12岁半)，或治疗时间太短，则改善身高效果差。
, 百拇医药
临床用其缓释剂型，每28 d 1次皮下或肌肉注射。每次剂量60～120 μg/kg，首剂可较大量以形成足够抑制。治疗中应监测生长速度、骨龄和性激素水平来判断疗效。剂量过大时会抑制生长，因此如生长速度<4 cm/a时应在不影响性腺抑制疗效前提下适当减量。
如果无法应用GnRHa治疗，可用丹那唑(danazol)10mg/kg, 服药10～14 d减量至6～8 mg/(kg.d)，睡前顿服，同时服安体舒通1 mg/(kg.d)以减轻丹那唑的雄激素副作用。同样可抑制第二性征发育及改善成年身高。还可以考虑用安宫黄体酮(medroxyprogerteronl, 醋酸甲羟孕酮)2～4 mg/d或长效安宫黄体酮150～200 mg肌肉注射，每10～17 d 1次。这种疗法可以抑制性发育进展和制止月经。然而，没有发现其对生长速度、骨骼成熟或成年身高有影响。
3.2 周围性性早熟 根据不同的病变选择治疗方法，如功能性卵巢肿瘤的切除。对外源性性激素摄入者不必处理，停止外源性性激素摄入后，性发育可自退。
, http://www.100md.com
3.3 不完全性性早熟 单纯性阴毛早生和单纯性乳房发育过早的发病因素大多不明，无需治疗，应长期随访。有明确病因者对因治疗。
3.4 性早熟的心理变化 性早熟患儿由于体格和性征发育较同龄人提前，这种外表差异容易引起患儿心理上的自卑感，甚至行为异常如退缩、抑郁或攻击行为。慢性病程和长期药物治疗引起的紧张、反复就诊、多次的体格检查等对患儿心理均有影响。此外，由于过早的性成熟和对关心的幼稚反应易使患儿过早进行与异性的性活动或遭受性侵犯。因此除了医疗措施外，亦应注意对患儿的心理保护及适当的性知识教育，尤其是在自我保护和避免遭受性侵犯方面的教育。
3.5 特殊类型的女性性早熟的处理
3.5.1 McCune-Albright综合征 这是一种少见的骨骼及内分泌系统先天性疾病，以女性多见。其分子生物学基础是内分泌腺细胞表面膜相关的G蛋白偶联受体的α亚单位突变，导致腺苷酸环化酶持续激活，细胞内cAMP水平增高，受体自动激活使腺细胞能自动分泌激素。经典的表现包括三联征：多骨性纤维结构不良，病变骨骼相应皮肤区域的咖啡色素斑(Café au lait spots)以及内分泌异常。女性可在幼儿期发生周围性性早熟，表现为阴道出血，至青春期年龄才出现其他性征发育。部分患者可在骨龄6岁后诱发中枢性性早熟。其性早熟和躯体早熟可同时或分别发生。此外还会出现其他内分泌腺功能异常如甲状腺功能亢进、肢端肥大症或巨人症、Cushing综合征。
, 百拇医药
本征诊断主要根据其临床特点。目前尚无特殊治疗方法。一般限于对症处理，纠正有关内分泌异常，对出现性早熟的女孩使用芳香化酶抑制剂，睾内酮(testolactone)40 mg/(kg.d)。也有人报道用长效GnRHa治疗以使骨骺融合推迟[1，2，4]。
3.5.2 先天性肾上腺皮质增生症 此症是一种常染色体隐性遗传的肾上腺合成皮质酮的某些酶缺乏所致。自胎儿期起病。酶缺乏使皮质激素生物合成终止于某一阶段，有关的皮质激素合成障碍，导致ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质增生，形成大量的雄激素，引起女性的异性性早熟或女性假两性畸形。可表现为阴蒂增大、阴毛及腋毛、多毛、痤疮、生长过速、骨龄提前等，也可出现水盐代谢异常[1，2]。
治疗主要包括激素补充和畸形矫正。糖皮质激素如强的松、地塞米松等初始剂量应较大，待尿17-酮排泄量减少即可减量，注意避免剂量过大而抑制小儿的生长发育，剂量过小难以控制雄性化及早期骨骺融合。有明显水盐代谢异常者应用盐皮质激素。对假两性畸形患儿，宜在2～4岁时手术矫形外生殖器。
, http://www.100md.com
作者简介：杨冬梓，1957年出生，1982年毕业于中山医科大学医疗系，获医学学士学位；1990年毕业于中山医科大学研究生学院，获医学博士学位。现任中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科教授，教研室及科室主任，硕士研究生导师,广东省医学会妇产科学会副主任委员。1996年曾在香港大学医学院玛丽医院学习。一直从事生殖内分泌和小儿妇科学的临床、教学及科研工作。1995年被选为中山医科大学跨世纪人才，1996年获广东省卫生厅科技进步奖。主持或参与多项卫生部、省科委和省卫生厅各级科研项目。已在各级学术刊物上发表近30篇学术论文，参与编写了7部专业著作。
参考文献
[1]Sanfilippo JS. Pediatric and adolescent gynecology. Philadelphia: WB Saumders Company, 1994.77～103
[2]Garden AS. Pediatric and adolescent gynecology. London： Arnold, 1998. 190～213
, 百拇医药
[3]杨冬梓，刘新质，吕 超，等.B超检测在女性性早熟诊断中的价值. 中国超声医学杂志，1999，15(10)：769
[4]Galluzzi F, Salti R, Pasquini E, et al. Adult height comparison between boys and girls with precocious puberty after long-term gonadotrophin-releasing analogue therapy. Acta Paediatr, 1998,87(5):521
[5]杜敏联，苏蕴韵，黄兴强. 丹那唑和促性腺激素释放激素类似物对ICPP女性患儿生长和促生长素轴的影响. 中华儿科杂志,1999,37(4):199
(收稿日期：1999-07-22), 百拇医药