非手术综合治疗中晚期非小细胞肺癌
作者：苏炳光 林福幸 张瑞澜 蔡茂德 梁跃 吴祥成
单位：苏炳光 林福幸(广东省高州市人民医院 化疗科)；张瑞澜(广东省高州市人民医院 放疗科525200)；蔡茂德(广东省高州市人民医院 化疗科)；梁跃(广东省高州市人民医院 化疗科)；吴祥成(广东省高州市人民医院 化疗科)
关键词：非小细胞肺癌；放疗；化疗
广东医学000327
【摘要】 目的 探讨非手术综合治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及预后。方法 回顾分析33例经病理确诊为非小细胞肺癌患者资料，其中Ⅱ期4例，Ⅲ期21例，Ⅳ期8例，以CAP方案为主，腺癌加MMC，鳞癌加BLM，化疗4～5个周期，化疗结束后，第4周起进入放疗，原发灶DT 60 Gy，纵隔、肺门46 Gy。结果 治疗后1，2，3和4 a生存率分别是61%，21%，9%和9%。结论 化疗联合放疗的非手术治疗方法，可以提高中晚期非小细胞肺癌的缓解率，延长生存时间，预后较好。
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非小细胞肺癌的疗效很不理想，特别是中晚期患者疗效更差。因肺癌的早期发现较困难[1]，临床上86%以上的肺癌患者在确诊时已属晚期，非小细胞肺癌的预后很差，因此，现代肺癌治疗的方案必须是综合治疗。我们从1989年7月至1996年7月采取非手术的综合治疗方法治疗中晚期非小细胞肺癌33例，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组33例，男23例，女10例；年龄45～71岁，平均53岁。均经组织学或细胞学确诊，鳞癌22例，腺癌11例；按1978年全国肿瘤协作会议分期标准，Ⅱ期4例，Ⅲ期21例，Ⅳ期8例。治疗前患者活动状况按ECOG计分，0～Ⅱ级28例，Ⅲ级5例。全组均按预先制订的治疗方案，先给予联合化疗，每3～4周1周期，共4～5周期，使肿瘤缓解后，再作放射治疗，放疗结束为全程治疗结束。
1.2 治疗方法 化疗方案：CTX 800 mg/m2，静脉注射，d 1，ADM 50 mg/m2，静脉注射,d 1, DDP 30 mg,静脉滴注，d 1～5，鳞癌加BLM 8 mg,肌注，d 1～5，腺癌加MMC 6 mg/m2，静脉注射，d1，以上方案每3～4周重复1次，共用4～5周期，化疗期间适当补液水化，并给予止吐、利尿和碱化尿液，全部化疗结束后第4周进行放射治疗，放射源为60?钴，照射范围：外周型照射野包括原发病灶，同侧肺门及纵隔，剂量为2 Gy/(次.d)，每周5次，原发病灶60 Gy，肺门及纵隔46 Gy。放射量达2/3后缩野，避开脊髓行角度放射。
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2 结果
2.1 疗效 疗效标准按WHO的实体肿瘤客观疗效评定标准评定。全组病例完成4疗程化疗的12例，完成5疗程化疗的21例，根据患者化疗后的体质和肿瘤缓解程度而确定放疗量，原发病灶DT 50 Gy的14例，DT 60 Gy的19例，本组病例全部随访无失访者，末次随访时间是1997年10月，随访期内局部复发的10例，对侧肺转移2例，肝转移6例，脑转移3例，骨转移3例，放疗后出现肺损伤5例。治疗后生存1 a 20例，占61%，生存2 a 7例，占21%，生存3 a 3例，占9%，生存4 a 3例，占9%。计算生存时间从开始接受治疗到末次随访。其中10例死于局部复发，14例死于远处转移，5例死于放射性肺损伤，1例死于心肌损害，余3例末次随访时仍无病生存。
2.2 毒副作用 按WHO的毒性评定标准分0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级。33例中，骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ级者28例，Ⅲ级5例。胃肠道反应Ⅰ，Ⅱ级26例，Ⅲ级7例。脱发Ⅰ，Ⅱ级22例，Ⅲ级11例，方案中加有BLM的则伴有轻中度发热，放射治疗后出现肺损伤5例，全组病例无肝及肾功能损害。
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3 讨论
近年来，非小细胞肺癌非手术的综合治疗已引起专家们的关注。采取综合治疗的目的是在放疗前杀灭微小转移灶，控制肿瘤的发展，使局部肿瘤得到缓解，解除肿瘤的梗阻和压迫，改善症状，消除局部炎症，为放射治疗创造一个良好的环境条件，可以提高疗效，延长患者的生存时间。临床上约有80%的患者确诊时，已失去手术治疗的机会，虽然放疗是中晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一，然而70%～80%的患者在放疗后死于远处转移，或因局部肿瘤未控制，其5a生存率也只有5%左右[1]，本组33例患者的生存率，与文献报道的晚期非小细胞肺癌化疗加放疗综合治疗1，2，3 a生存率相近[1，2]。有报道化疗加放疗1，2，3 a生存率也明显高于单纯放、化疗[3]。从本组病例中发现，能坚持5周期化疗，年纪轻，体质好，病程在Ⅱ，Ⅲ期前的患者治疗效果较好，存活时间长。化疗的毒副作用主要是骨髓抑制和胃肠道、脱发等反应，但大部分均为Ⅰ～Ⅱ级，个别体质稍差的有Ⅲ级反应，无Ⅳ级反应，方案中有BLM的则有轻中度发热，治疗过程患者均可接受，化疗后经积极支持治疗一般在2周内体质可逐渐恢复，不影响下一疗程的治疗。放射治疗除有轻度骨髓抑制外，还会出现放射性肺损伤，因此非小细胞肺癌化疗后的放射剂量掌握十分重要，由于化疗药物如BLM，MMC对肺组织均有毒性，化疗后再作全量放射治疗更易造成放射性肺损伤，发生肺损伤者预后很差，本组5例放射性肺损伤者DT均为60 Gy。年纪大，体质差，伴有慢性支气管炎也是引起放射性肺损伤的一个重要原因，因此，化疗后不作全量放疗，可能致放射性肺损伤的机会会少得多，其疗效也不一定会受到影响。对于非小细胞肺癌的治疗，除化疗加放疗外，手术、化疗、放疗以及免疫治疗等多学科的综合治疗可能会更有效地延长患者的生存时间和提高生活质量。非手术对中晚期非小细胞肺癌综合治疗的方法很值得我们继续探讨。
参考文献
[1]汤钊猷，朱世能，曹世龙，等主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993.611
[2]廖美琳，赵家美，周允中，等.晚期支气管肺癌多学科治疗方案的研究.中华肿瘤杂志，1995， 5：384
[3]李先明.不能切除的局部晚期非小细胞肺癌的治疗.癌症，1996， 3：335
(收稿日期：1999-11-12), 百拇医药
单位：苏炳光 林福幸(广东省高州市人民医院 化疗科)；张瑞澜(广东省高州市人民医院 放疗科525200)；蔡茂德(广东省高州市人民医院 化疗科)；梁跃(广东省高州市人民医院 化疗科)；吴祥成(广东省高州市人民医院 化疗科)
关键词：非小细胞肺癌；放疗；化疗
广东医学000327
【摘要】 目的 探讨非手术综合治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及预后。方法 回顾分析33例经病理确诊为非小细胞肺癌患者资料，其中Ⅱ期4例，Ⅲ期21例，Ⅳ期8例，以CAP方案为主，腺癌加MMC，鳞癌加BLM，化疗4～5个周期，化疗结束后，第4周起进入放疗，原发灶DT 60 Gy，纵隔、肺门46 Gy。结果 治疗后1，2，3和4 a生存率分别是61%，21%，9%和9%。结论 化疗联合放疗的非手术治疗方法，可以提高中晚期非小细胞肺癌的缓解率，延长生存时间，预后较好。
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非小细胞肺癌的疗效很不理想，特别是中晚期患者疗效更差。因肺癌的早期发现较困难[1]，临床上86%以上的肺癌患者在确诊时已属晚期，非小细胞肺癌的预后很差，因此，现代肺癌治疗的方案必须是综合治疗。我们从1989年7月至1996年7月采取非手术的综合治疗方法治疗中晚期非小细胞肺癌33例，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组33例，男23例，女10例；年龄45～71岁，平均53岁。均经组织学或细胞学确诊，鳞癌22例，腺癌11例；按1978年全国肿瘤协作会议分期标准，Ⅱ期4例，Ⅲ期21例，Ⅳ期8例。治疗前患者活动状况按ECOG计分，0～Ⅱ级28例，Ⅲ级5例。全组均按预先制订的治疗方案，先给予联合化疗，每3～4周1周期，共4～5周期，使肿瘤缓解后，再作放射治疗，放疗结束为全程治疗结束。
1.2 治疗方法 化疗方案：CTX 800 mg/m2，静脉注射，d 1，ADM 50 mg/m2，静脉注射,d 1, DDP 30 mg,静脉滴注，d 1～5，鳞癌加BLM 8 mg,肌注，d 1～5，腺癌加MMC 6 mg/m2，静脉注射，d1，以上方案每3～4周重复1次，共用4～5周期，化疗期间适当补液水化，并给予止吐、利尿和碱化尿液，全部化疗结束后第4周进行放射治疗，放射源为60?钴，照射范围：外周型照射野包括原发病灶，同侧肺门及纵隔，剂量为2 Gy/(次.d)，每周5次，原发病灶60 Gy，肺门及纵隔46 Gy。放射量达2/3后缩野，避开脊髓行角度放射。
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2 结果
2.1 疗效 疗效标准按WHO的实体肿瘤客观疗效评定标准评定。全组病例完成4疗程化疗的12例，完成5疗程化疗的21例，根据患者化疗后的体质和肿瘤缓解程度而确定放疗量，原发病灶DT 50 Gy的14例，DT 60 Gy的19例，本组病例全部随访无失访者，末次随访时间是1997年10月，随访期内局部复发的10例，对侧肺转移2例，肝转移6例，脑转移3例，骨转移3例，放疗后出现肺损伤5例。治疗后生存1 a 20例，占61%，生存2 a 7例，占21%，生存3 a 3例，占9%，生存4 a 3例，占9%。计算生存时间从开始接受治疗到末次随访。其中10例死于局部复发，14例死于远处转移，5例死于放射性肺损伤，1例死于心肌损害，余3例末次随访时仍无病生存。
2.2 毒副作用 按WHO的毒性评定标准分0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级。33例中，骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ级者28例，Ⅲ级5例。胃肠道反应Ⅰ，Ⅱ级26例，Ⅲ级7例。脱发Ⅰ，Ⅱ级22例，Ⅲ级11例，方案中加有BLM的则伴有轻中度发热，放射治疗后出现肺损伤5例，全组病例无肝及肾功能损害。
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3 讨论
近年来，非小细胞肺癌非手术的综合治疗已引起专家们的关注。采取综合治疗的目的是在放疗前杀灭微小转移灶，控制肿瘤的发展，使局部肿瘤得到缓解，解除肿瘤的梗阻和压迫，改善症状，消除局部炎症，为放射治疗创造一个良好的环境条件，可以提高疗效，延长患者的生存时间。临床上约有80%的患者确诊时，已失去手术治疗的机会，虽然放疗是中晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一，然而70%～80%的患者在放疗后死于远处转移，或因局部肿瘤未控制，其5a生存率也只有5%左右[1]，本组33例患者的生存率，与文献报道的晚期非小细胞肺癌化疗加放疗综合治疗1，2，3 a生存率相近[1，2]。有报道化疗加放疗1，2，3 a生存率也明显高于单纯放、化疗[3]。从本组病例中发现，能坚持5周期化疗，年纪轻，体质好，病程在Ⅱ，Ⅲ期前的患者治疗效果较好，存活时间长。化疗的毒副作用主要是骨髓抑制和胃肠道、脱发等反应，但大部分均为Ⅰ～Ⅱ级，个别体质稍差的有Ⅲ级反应，无Ⅳ级反应，方案中有BLM的则有轻中度发热，治疗过程患者均可接受，化疗后经积极支持治疗一般在2周内体质可逐渐恢复，不影响下一疗程的治疗。放射治疗除有轻度骨髓抑制外，还会出现放射性肺损伤，因此非小细胞肺癌化疗后的放射剂量掌握十分重要，由于化疗药物如BLM，MMC对肺组织均有毒性，化疗后再作全量放射治疗更易造成放射性肺损伤，发生肺损伤者预后很差，本组5例放射性肺损伤者DT均为60 Gy。年纪大，体质差，伴有慢性支气管炎也是引起放射性肺损伤的一个重要原因，因此，化疗后不作全量放疗，可能致放射性肺损伤的机会会少得多，其疗效也不一定会受到影响。对于非小细胞肺癌的治疗，除化疗加放疗外，手术、化疗、放疗以及免疫治疗等多学科的综合治疗可能会更有效地延长患者的生存时间和提高生活质量。非手术对中晚期非小细胞肺癌综合治疗的方法很值得我们继续探讨。
参考文献
[1]汤钊猷，朱世能，曹世龙，等主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993.611
[2]廖美琳，赵家美，周允中，等.晚期支气管肺癌多学科治疗方案的研究.中华肿瘤杂志，1995， 5：384
[3]李先明.不能切除的局部晚期非小细胞肺癌的治疗.癌症，1996， 3：335
(收稿日期：1999-11-12), 百拇医药