不同剂量氨甲喋呤单次静脉注射治疗异位妊娠的研究
作者：邵温群 杨小福
单位：杭州 310006 浙江大学医学院附属妇产科医院
关键词：氨甲喋呤；静脉注射；异位妊娠
摘要 目的摘要 目的：探索氨甲喋呤(MTX)单次静脉注射治疗异位妊娠的最佳 剂量。方法：对97例患者随机分成A、B、C 3组。A组31例采用MTX 100mg 加生理盐水20ml静注。B组32例静注100mg MTX后12～24h内用甲酰四氢叶酸(CF)10～12mg解 毒。C组34例采用MTX 75mg加生理盐水20ml静注。定期监测血β-hCG、血象和 肝肾功能，观察副反应及临床疗效。结果：A、B、C 3组成功率分别为89 .66%,81.25%和94.12%,3组比较差异无显著性(P>0.05)。血β- hCG下降至正常平均天数，A组为11.04d,B组为11.73d,C组为15.34d,经比较A、C组间差异有 显著意义(P<0.05)。需第2次追加MTX用药的例数A组2例、B组3例、C组6例。3 组均无严重副反应发生。结论：2种剂量(100和75mg)MTX单次静脉注射均 可作为成功治疗异位妊娠的选择剂量，但100mg更具用药后血β-hCG下降快、 追加用药次数少、不用CF解毒，副反应亦未出现加重等优势。
, 百拇医药
The study of the treatment of early ectopic
pregnancy with metho trexate at different
doses by intravenous injection
Shao Wenqun
(Obstetrics and Gynecology Hospital,Faculty of Medicine Zhejiang University,Hangzhou 310006)
Yang Xiaofu
(Obstetrics and Gynecology Hospital,Faculty of Medicine Zhejiang University,Hangzhou 310006)
, 百拇医药
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate a safe and eff ective intravenous single dose of methotrexate(MTX) in the treatment of early ec topic pregnancy.METHODS:97 patients of ectopic pregnancy were divide d randomly into 3 groups.Group A with 31 cases was treated by singlye-dose intr avenous MTX 100mg.Group B with 32 cases was with the same dose of MTX and rescue d with citrovorum factor(CF).Group C including 34 cases was treated with 75mg MT X by intravenous injection.The effectiveness and side effects were observed.RESULTS:The successful rate of treatment for the above 3 groups were 89. 66%,81.25%,and 94.12%,respectively and there were no significant difference( P>0.05).The average days of decreasing serum β-hCG to normal were 11.04,11.73 and 15.34 days for the 3 groups respectively.There was difference between group A and C patients(P<0.05).The successful ca ses of treatment needed MTX for the second time in 3 groups were 2,3 and 6,respe ctively.Side effects were reversible and minimal in this study.CONCLUSION: The single 100mg or 75mg intravenous MTX to treat early ectopic pregnancy was effective,but the single dose intravenous MTX 100mg without CF rescue was mo re beneficial to decrease serum β-hCG concentration,injection time s,and the occurence of side effects was not increased.
, 百拇医药
KEY WORDS methotrexate,intravenous injection,ectopic pregnancy
异位妊娠(EP)早期保守治疗的药源、剂量和使用途径是妇产科医师一直探索 的课题。我院妇科采用不同剂量MTX单次静脉注射治疗EP 97例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象 1996年10月至1999年1 1月我院妇科收治的确诊为EP的97例患者，并具备药物治疗条件：患者生命体征稳定，无腹 腔急性内出血的体征；B超证实子宫腔内无妊娠囊，附件区异位妊娠包块最大直径一般控制 在≤5cm；肝、肾及凝血功能正常，外周血白细胞>4×109/L。
97例患者随机分成A、B 、C 3组。有关的临床资料见表1。
, 百拇医药 A、B、C 3组中各有12例(38.71%)、13例(40.63%) 和11例(32.35%)放置宫内节育器。A组有3例、B组1例、C组3例曾宫外孕手术或药物治疗。
1.2 方法 A组31例采用MTX 100mg加生理盐水20ml静注。B组32例静注10 0mg MTX后12～24h内加用CF 10～12mg解毒。C组34例应用MTX 75mg加生理盐水20ml静注。治疗后最初3d内静脉输液2000ml，隔日或2次/周测血β- hCG(荧光免疫测定法)，并定时测定血象、肝肾功能。
表1 3组患者临床资料/
±s
组别
例 数
, http://www.100md.com
年龄/岁
孕龄/d
治疗前
血β-hCG/IU.L-1
附件区包块最大直径/cm
A
31
31.3±4.5(21～41)
49.7±7.28 (37～72)
931.84±961.57(156～3623)
2.84±1.24(1.1～5.4)
, 百拇医药
B
32
29.3±9.2(20～40)
51.5±10.28(30～75)
705.69±733.48(15 6～4239)
3.22±1.75(1.5～7.3)
C
34
29.2±4.63(20～37)
51.3±15. 79(31～88)
950.2±925.63(155～4730)
, 百拇医药
2.79±1.18(1.0～6.1)
P
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
注：括号内数值为波动范围
1.3 统计学处理 采用x2和t检验。
2 结 果
3组患者平均年龄、孕龄、治疗前血 β-hCG水平和附件区包块最大直径的比较，差异均无显著性P>0.05 。
A组31例中，26例治疗成功，成功率为83.87%。5例改手术治疗，其中2例在用药后5～ 7d自动放弃观察要求改用手术治疗，故修正后成功率为89.66%。B组32例中，26例治疗成功 ，成功率为81.25%，6例改手术治疗。C组34例中成功32例，成功率为94.12%，2例改手术治 疗。3组间成功率比较差异无显著性，P>0.05。
, 百拇医药
治疗成功患者血β-hCG降至正常的平均天数A组为11.04d(4～40d)、B组11.73d(4～31d)、C组15.34d (4～36d)。经比较，A、C组间差异有显著意义，P<0.05；A、B及B、C组间差 异无显著性，P>0.05。其中血β-hCG降至正常≤14d，A组为19 例(73.08%)、B组22例(84.62%)、C组19例(59.38%)，≥15d的患者3组依次为7例(26.92%)、4 例(15.38%)、12例(40.62%)。3组比较，A、B及A、C组间差异无显著意义，P>0.05：B、C组间差异有显著性，P<0.05。
治疗成功者中，A组2例、B组 3例、C组6例因血β-hCG在第1次用药后14d仍高或下降速度缓慢经再次追加MT X 50～75mg静注后降至正常，单次用药成功率分别为92.31%，88.46%和81.25%，3组比较差 异无显著性，P>0.05。3组中分别有9例(29.03%)、5例(15.63%)、6例(17.65% )在MTX静注后血β-hCG出现反跳升高，然后逐渐降至正常。用药后部分患者 出现可忍受的间歇性腹痛，持续2～3d后疼痛减轻或消失，3组的例数分别为18、17、17例。
, http://www.100md.com
治疗失败的11例中，A组3例的孕龄为42～44d，血β-hCG为330～3420IU/L ，附件包块最大直径为1.4～5.4cm；B组6例分别为23～58d,574～1672IU/L和2.7～7.3cm;C 组2例分别为54和70d,749和2159IU/L及2.8和5.0cm。这11例多因治疗期间出现腹痛加剧 、腹腔内出血、继发感染或附件包块明显增大等情况改手术治疗。
接受MTX治疗后4～12d, A、B组各有7例(22.58%,21.88%),C组8例(23.53%)有一过性血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天 冬氨酸转氨酶(AST)升高，升高幅度为4～260U/L。ALT和AST升高的例数，3组比较差异无显 著意义，P>0.05。经过3～7d护肝治疗后或自然迅速恢复正常。此外，3组分 别有4、2、2例出现轻度恶心反应，持续2d后自然缓解。C组有1例发生口腔溃疡、白细胞偏 低和血尿素氮偏高，经处理后好转。副反应发生与患者体重及CF的使用均无明显关系。
, http://www.100md.com 3 讨 论
MTX是一种抗代谢抗肿瘤药物，能抑制二氢 叶酸还原酶，干扰DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂。研究表明滋养细胞对其高度敏感。 妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对MTX的抑制作用更加敏感[1]。自1982年Tanaka等 首次使用MTX治疗间质部输卵管妊娠成功后，其在临床上应用日益增多，目前已成为应用最 广泛的治疗EP的药物，寻求其不同给药途径、剂量和方法的报道亦日益增多[2～5] 。本研究观察了100mg和75mg 2种剂量MTX单次静注和是否加用CF解毒治疗EP的3组病例，成 功率均高(81%～94%)，差异无显著性，表明这2种剂量单次静注均是治疗EP的有效剂量。静 注后血药浓度迅速达到较高水平而发挥作用，表现为血β-hCG迅速降至正常 ，3组平均所需时间依次为11.04，11.73和15.34d，经比较A、C组间差异有显著意义； 而血β-hCG在14d内降至正常者分别为73.08%，84.62%和59.38%，B、C组间有 显著差异，这些均提示75mg单次静注后血β-hCG降至正常所需时间偏长，同 时也增加了患者住院天数。此外，3组单次用药成功率经比较虽无明显差异，但75mg剂量是 否会增加第2次追加用药机会有待今后大样本组进一步观察。
, 百拇医药
本文2种剂量MTX静注后毒副 反应轻微，能迅速缓解。副反应的发生与患者平均体重及CF使用与否无明显关系。
通过本 研究我们认为MTX 100和75mg单次静注均可作为成功治疗EP的选择剂量，方法简便易行，而1 00mg静注更具用药后血β-hCG下降快、追加用药次数少、住院时间短、不用C F解毒副反应亦未出现加重等优势。
参考文献
1，严平综述.MTX在治疗异位妊娠中的应用.国外医学妇产科 学分册，1994，21(6)∶339.
2，Stovall TG,Ling FW.Single-dose methotrexate:An e xpanded clinical trial.Am J Obstet Gynecol,1993,168(6)∶1759.
, 百拇医药 3，Stoval TG,Ling FW.Gray LA,et al.Metho trexate treatment of unruptured ectopic pregnancy:A report of 100 cases.Obstet G ynecol,1991,77(5)∶749.
4，Kool S,Kock HCLV. A review of the literature on nonsurgical treatment in tubal pregancies.Obstet G ynecol Surv,1992,47(11)∶739.
5，刘珠凤，郎景和，黄荣丽，等.氨甲喋呤单次肌肉注射治 疗异位妊娠.中华妇产科杂志，1996，31(8)∶490.
收稿日期：1999-02-16, 百拇医药
单位：杭州 310006 浙江大学医学院附属妇产科医院
关键词：氨甲喋呤；静脉注射；异位妊娠
摘要 目的摘要 目的：探索氨甲喋呤(MTX)单次静脉注射治疗异位妊娠的最佳 剂量。方法：对97例患者随机分成A、B、C 3组。A组31例采用MTX 100mg 加生理盐水20ml静注。B组32例静注100mg MTX后12～24h内用甲酰四氢叶酸(CF)10～12mg解 毒。C组34例采用MTX 75mg加生理盐水20ml静注。定期监测血β-hCG、血象和 肝肾功能，观察副反应及临床疗效。结果：A、B、C 3组成功率分别为89 .66%,81.25%和94.12%,3组比较差异无显著性(P>0.05)。血β- hCG下降至正常平均天数，A组为11.04d,B组为11.73d,C组为15.34d,经比较A、C组间差异有 显著意义(P<0.05)。需第2次追加MTX用药的例数A组2例、B组3例、C组6例。3 组均无严重副反应发生。结论：2种剂量(100和75mg)MTX单次静脉注射均 可作为成功治疗异位妊娠的选择剂量，但100mg更具用药后血β-hCG下降快、 追加用药次数少、不用CF解毒，副反应亦未出现加重等优势。
, 百拇医药
The study of the treatment of early ectopic
pregnancy with metho trexate at different
doses by intravenous injection
Shao Wenqun
(Obstetrics and Gynecology Hospital,Faculty of Medicine Zhejiang University,Hangzhou 310006)
Yang Xiaofu
(Obstetrics and Gynecology Hospital,Faculty of Medicine Zhejiang University,Hangzhou 310006)
, 百拇医药
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate a safe and eff ective intravenous single dose of methotrexate(MTX) in the treatment of early ec topic pregnancy.METHODS:97 patients of ectopic pregnancy were divide d randomly into 3 groups.Group A with 31 cases was treated by singlye-dose intr avenous MTX 100mg.Group B with 32 cases was with the same dose of MTX and rescue d with citrovorum factor(CF).Group C including 34 cases was treated with 75mg MT X by intravenous injection.The effectiveness and side effects were observed.RESULTS:The successful rate of treatment for the above 3 groups were 89. 66%,81.25%,and 94.12%,respectively and there were no significant difference( P>0.05).The average days of decreasing serum β-hCG to normal were 11.04,11.73 and 15.34 days for the 3 groups respectively.There was difference between group A and C patients(P<0.05).The successful ca ses of treatment needed MTX for the second time in 3 groups were 2,3 and 6,respe ctively.Side effects were reversible and minimal in this study.CONCLUSION: The single 100mg or 75mg intravenous MTX to treat early ectopic pregnancy was effective,but the single dose intravenous MTX 100mg without CF rescue was mo re beneficial to decrease serum β-hCG concentration,injection time s,and the occurence of side effects was not increased.
, 百拇医药
KEY WORDS methotrexate,intravenous injection,ectopic pregnancy
异位妊娠(EP)早期保守治疗的药源、剂量和使用途径是妇产科医师一直探索 的课题。我院妇科采用不同剂量MTX单次静脉注射治疗EP 97例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象 1996年10月至1999年1 1月我院妇科收治的确诊为EP的97例患者，并具备药物治疗条件：患者生命体征稳定，无腹 腔急性内出血的体征；B超证实子宫腔内无妊娠囊，附件区异位妊娠包块最大直径一般控制 在≤5cm；肝、肾及凝血功能正常，外周血白细胞>4×109/L。
97例患者随机分成A、B 、C 3组。有关的临床资料见表1。
, 百拇医药 A、B、C 3组中各有12例(38.71%)、13例(40.63%) 和11例(32.35%)放置宫内节育器。A组有3例、B组1例、C组3例曾宫外孕手术或药物治疗。
1.2 方法 A组31例采用MTX 100mg加生理盐水20ml静注。B组32例静注10 0mg MTX后12～24h内加用CF 10～12mg解毒。C组34例应用MTX 75mg加生理盐水20ml静注。治疗后最初3d内静脉输液2000ml，隔日或2次/周测血β- hCG(荧光免疫测定法)，并定时测定血象、肝肾功能。
表1 3组患者临床资料/
±s组别
例 数
, http://www.100md.com
年龄/岁
孕龄/d
治疗前
血β-hCG/IU.L-1
附件区包块最大直径/cm
A
31
31.3±4.5(21～41)
49.7±7.28 (37～72)
931.84±961.57(156～3623)
2.84±1.24(1.1～5.4)
, 百拇医药
B
32
29.3±9.2(20～40)
51.5±10.28(30～75)
705.69±733.48(15 6～4239)
3.22±1.75(1.5～7.3)
C
34
29.2±4.63(20～37)
51.3±15. 79(31～88)
950.2±925.63(155～4730)
, 百拇医药
2.79±1.18(1.0～6.1)
P
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
注：括号内数值为波动范围
1.3 统计学处理 采用x2和t检验。
2 结 果
3组患者平均年龄、孕龄、治疗前血 β-hCG水平和附件区包块最大直径的比较，差异均无显著性P>0.05 。
A组31例中，26例治疗成功，成功率为83.87%。5例改手术治疗，其中2例在用药后5～ 7d自动放弃观察要求改用手术治疗，故修正后成功率为89.66%。B组32例中，26例治疗成功 ，成功率为81.25%，6例改手术治疗。C组34例中成功32例，成功率为94.12%，2例改手术治 疗。3组间成功率比较差异无显著性，P>0.05。
, 百拇医药
治疗成功患者血β-hCG降至正常的平均天数A组为11.04d(4～40d)、B组11.73d(4～31d)、C组15.34d (4～36d)。经比较，A、C组间差异有显著意义，P<0.05；A、B及B、C组间差 异无显著性，P>0.05。其中血β-hCG降至正常≤14d，A组为19 例(73.08%)、B组22例(84.62%)、C组19例(59.38%)，≥15d的患者3组依次为7例(26.92%)、4 例(15.38%)、12例(40.62%)。3组比较，A、B及A、C组间差异无显著意义，P>0.05：B、C组间差异有显著性，P<0.05。
治疗成功者中，A组2例、B组 3例、C组6例因血β-hCG在第1次用药后14d仍高或下降速度缓慢经再次追加MT X 50～75mg静注后降至正常，单次用药成功率分别为92.31%，88.46%和81.25%，3组比较差 异无显著性，P>0.05。3组中分别有9例(29.03%)、5例(15.63%)、6例(17.65% )在MTX静注后血β-hCG出现反跳升高，然后逐渐降至正常。用药后部分患者 出现可忍受的间歇性腹痛，持续2～3d后疼痛减轻或消失，3组的例数分别为18、17、17例。
, http://www.100md.com
治疗失败的11例中，A组3例的孕龄为42～44d，血β-hCG为330～3420IU/L ，附件包块最大直径为1.4～5.4cm；B组6例分别为23～58d,574～1672IU/L和2.7～7.3cm;C 组2例分别为54和70d,749和2159IU/L及2.8和5.0cm。这11例多因治疗期间出现腹痛加剧 、腹腔内出血、继发感染或附件包块明显增大等情况改手术治疗。
接受MTX治疗后4～12d, A、B组各有7例(22.58%,21.88%),C组8例(23.53%)有一过性血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天 冬氨酸转氨酶(AST)升高，升高幅度为4～260U/L。ALT和AST升高的例数，3组比较差异无显 著意义，P>0.05。经过3～7d护肝治疗后或自然迅速恢复正常。此外，3组分 别有4、2、2例出现轻度恶心反应，持续2d后自然缓解。C组有1例发生口腔溃疡、白细胞偏 低和血尿素氮偏高，经处理后好转。副反应发生与患者体重及CF的使用均无明显关系。
, http://www.100md.com 3 讨 论
MTX是一种抗代谢抗肿瘤药物，能抑制二氢 叶酸还原酶，干扰DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂。研究表明滋养细胞对其高度敏感。 妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对MTX的抑制作用更加敏感[1]。自1982年Tanaka等 首次使用MTX治疗间质部输卵管妊娠成功后，其在临床上应用日益增多，目前已成为应用最 广泛的治疗EP的药物，寻求其不同给药途径、剂量和方法的报道亦日益增多[2～5] 。本研究观察了100mg和75mg 2种剂量MTX单次静注和是否加用CF解毒治疗EP的3组病例，成 功率均高(81%～94%)，差异无显著性，表明这2种剂量单次静注均是治疗EP的有效剂量。静 注后血药浓度迅速达到较高水平而发挥作用，表现为血β-hCG迅速降至正常 ，3组平均所需时间依次为11.04，11.73和15.34d，经比较A、C组间差异有显著意义； 而血β-hCG在14d内降至正常者分别为73.08%，84.62%和59.38%，B、C组间有 显著差异，这些均提示75mg单次静注后血β-hCG降至正常所需时间偏长，同 时也增加了患者住院天数。此外，3组单次用药成功率经比较虽无明显差异，但75mg剂量是 否会增加第2次追加用药机会有待今后大样本组进一步观察。
, 百拇医药
本文2种剂量MTX静注后毒副 反应轻微，能迅速缓解。副反应的发生与患者平均体重及CF使用与否无明显关系。
通过本 研究我们认为MTX 100和75mg单次静注均可作为成功治疗EP的选择剂量，方法简便易行，而1 00mg静注更具用药后血β-hCG下降快、追加用药次数少、住院时间短、不用C F解毒副反应亦未出现加重等优势。
参考文献
1，严平综述.MTX在治疗异位妊娠中的应用.国外医学妇产科 学分册，1994，21(6)∶339.
2，Stovall TG,Ling FW.Single-dose methotrexate:An e xpanded clinical trial.Am J Obstet Gynecol,1993,168(6)∶1759.
, 百拇医药 3，Stoval TG,Ling FW.Gray LA,et al.Metho trexate treatment of unruptured ectopic pregnancy:A report of 100 cases.Obstet G ynecol,1991,77(5)∶749.
4，Kool S,Kock HCLV. A review of the literature on nonsurgical treatment in tubal pregancies.Obstet G ynecol Surv,1992,47(11)∶739.
5，刘珠凤，郎景和，黄荣丽，等.氨甲喋呤单次肌肉注射治 疗异位妊娠.中华妇产科杂志，1996，31(8)∶490.
收稿日期：1999-02-16, 百拇医药