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编号:10239313
大蒜素模拟心肌缺血预处理作用的研究(摘要)
http://www.100md.com 《中国循环杂志》 2000年第3期
     作者:张卫军 史载祥 王蓓蓓 郭景珍 李波

    单位:张卫军 史载祥(100029 北京市,中日友好医院,心肾科);王蓓蓓 郭景珍 李波(中日友临床医学研究所,药理室)

    关键词:

    中国循环杂志000313 中图分类号:R322.1+1

    文献标识码:A

    文章编号:1000-3614(2000)03-0140-01

    观察大蒜素是否具有缺血预处理样作用,并探讨蛋白激酶C(PKC)在其中的作用。

    1 材料和方法

    我们于1997年10月至1998年4月选择家兔34只,体重1.8~2.6 kg,雌雄不拘。参照Tsuchida的方法,取下心脏,以95%O2/5%CO2混合的Krebs-Henseleit液在Langendorff装置上逆行灌流。调节终末舒张压在5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),连接四道生理记录仪测定左心室内压(LVP)。试验前心脏稳定灌流10分。
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    实验分组 所有心脏均接受30分缺血和120分复灌,随机分为5组:①对照组6例,仅经历30分缺血和120分复灌。②缺血预处理组6例,30分缺血前通过中止主动脉灌流接受5分全心缺血和10分复灌。③大蒜素组8例,在5分全心缺血的相应时间灌入60 μM的大蒜素,后接10分无药灌流。④多粘菌素B组6例,在30分局部缺血前20分灌入多粘菌素B(50 μM),持续至30分缺血结束。⑤大蒜素+多粘菌素B组8例,灌入大蒜素和多粘菌素B。方法同③和④。

    梗塞范围的测定 灌流结束时,原位结扎左冠状动脉主干,注入0.25%伊文思蓝,将心肌切成7~8片2 mm厚的薄片,以1%红四氮唑在37℃时恒温孵育。梗塞区呈苍白色,未呈蓝色的为危险区,以梗塞区/危险区(N/R)代表梗塞范围。

    统计学处理 实验数据以均值±标准差表示。P<0.05为有显著性差异。

    2 结果
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    5组家兔心脏LVP的变化:在灌入大蒜素后1分LVP明显下降,至5分时LVP进一步下降,均明显低于对照组(70±1 mmHg、32±12 mmHg比103±20 mmHg,P<0.05)。而多粘菌素B组和大蒜素+多粘菌素B组则下降幅度小,与对照组相比无显著性差异(89±12 mmHg、84±13 mmHg比103±20 mmHg;85±14 mmHg、80±12 mmHg比103±20 mmHg,P>0.05)。在结扎前即刻大蒜素组LVP轻度恢复至77±14 mmHg,多粘菌素B组和大蒜素+多粘菌素B组则呈继续下降(65±11 mmHg、51±1 mmHg)。

    梗塞区体积及危险区体积:5组间家兔体重和心脏重量均无显著性差异(P>0.05),缺血预处理组与大蒜素组N/R值较对照组明显减少[分别为(5.31±1.42)%、(7.10±6.12)%比(25.30±7.03)%,P<0.05];多粘菌素B组和大蒜素+多粘菌素B组较对照组无显著性差异(23.95±5.06、22.95±5.13比25.30±7.03,P>0.05)。
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    3 讨论

    本研究表明大蒜素预处理可以缩小心肌梗塞范围,这种保护作用可被PKC的抑制剂多粘菌素B所阻断。大蒜素在灌入时可以导致LVP呈进行性下降。很明显,大蒜素的预处理样作用与其负性肌力相关,其作用通过PKC通路来完成。

    在离体兔心,多种心肌细胞受体的激动剂有诱导预处理样作用,其中腺苷、缓激肽、卡巴可抑制心肌收缩力,与大蒜素作用相似。因此我们推测大蒜素可能通过结合某种受体,可能是腺苷受体或者缓激肽受体,毒蕈碱M2受体,抑或某种未知受体,引起PKC激活而触发心脏保护。

    张卫军(1971-)男,住院医师,硕士,主要从事心血管药理研究

    (收稿:1999-09-17 修回:2000-01-11), 百拇医药