当前位置: 首页 > 期刊 > 《华西医学》 > 2000年第3期
编号:10239840
国产司帕沙星与洛美沙星治疗急性细菌性感染的随机对照研究
http://www.100md.com 《华西医学》 2000年第3期
     作者：苗佳 梁德荣 徐楠 郑莉 张辉明

    单位：华西医科大学附属第一医院临床药理研究所 成都 610041

    关键词：司帕沙星；洛美沙星；急性细菌性感染；随机对照研究

    华西医学000316摘要：为评价国产司帕沙星片的临床疗效与安全性，采用洛美沙星片为对照，共治疗急性细菌性感染70例，其中试验组与对照组各35例。司帕沙星200mg QD，洛美沙星300mg Bid，疗程7～14日。结果显示，试验组和对照组的临床痊愈率均为80.00%，有效率分别为94.29%和97.14%，细菌清除率分别为93.94%和93.75%，不良反应发生率分别为8.75%和5.71%。以上结果两组比较均无统计学差异(P>0.05)。本研究表明，国产司帕沙星片治疗急性细菌性感染安全、有效，且使用简便、日仅用药一次。

    [中图分类号]R515；R978.1 [文献标识码]A
, 百拇医药
    [文章编号]1002-0179(2000)03-0300-04

    A Rɑndomized Controlled Clinicɑl Study on Domestic Spɑrfloxɑcin Compɑred with Lomefloxɑcin in the Treɑtment of Acute Bɑcteriɑl Infections

    MIAO Jia，LIANG De-rong，XU Nan,et al.

    (Institute of Clinical Pharmacology，First University Hospital West China University of Medical Sciences，Chengdu，610041)

    Abstract：A randomized controlled clinical trial was conducted to evaluate the efficacy and safety of domestic sparfloxacin in comparison with lomefloxacin in the treatment of acute bacterial infections.Total of 70 patients entered the study.Each group involved 35 cases.Sparfloxacin 200 mg orally once daily and lomefloxacin 300mg orally twice a day for 7～14 days.The results showed that the clinical cure rates of both groups were 80.00%.The efficacy rates，the bacterial clearance rates and the adverse reaction rates of sparfolxacin and lomefloxacin were 94.28%，97.14%；93.94%，93.75% and 8.57%，5.71% respectively. There was no statistical difference between the two controlled groups(P>0.05).This study indicates that domestic sparfloxacin is effective and safe in treating acute bacterial infections.It is very convenient to use it once a day.
, 百拇医药
    Key words:Sparfloxacin；Lomefloxacin；Acute bacterial infection；Randomized controlled study

    司帕沙星(Sparfloxacin，SPFX)是新型氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服吸收良好、组织分布广、血浆半衰期长、日可服药一次、毒副反应小等特点。为评价国产司帕沙星片的临床疗效与安全性，我们以国产洛美沙星片(Lomefloxacin，LMFX)为对照进行随机对照研究，现将研究结果报告如下。

    1 对象与方法

    1.1 病例选择 年龄18～65岁，经临床、实验室及细菌学证实为急性细菌性感染，试验前48小时内未服用过其他抗菌药物或用后确证无效、细菌培养仍阳性者，为本研究的观察对象。对喹诺酮类药物有过敏史或过敏体质者，有严重心肝肾或血液系统疾患或肿瘤晚期患者及妊娠、哺乳期妇女均不纳入。
, 百拇医药
    Table 1. Comparison of general data between two groups Subjects

    SPFX

    LMFX

    Number of cases

    35

    35

    Sex Malc

    18

    21

    Female

    17
, 百拇医药
    14

    Age (Y，±SD)

    44.80±10.95

    47.03±15.05

    Weight (kg，±SD)

    59.35±7.44

    61.62±8.80

    Severity mild

    9

, 百拇医药     8

    moderate

    21

    21

    severe

    5

    6

    Duration of therapy(D，±SD)

    7.66±1.14

    7.46±1.38

    Table 2.Comparision of clinical effect of SPFX and LMFX Infections
, http://www.100md.com
    SPFX

    LMFX

    n

    C

    M

    I

    F

    n

    C

    M

    I

    F

    Respiratory system

, http://www.100md.com     19

    13

    4

    2

    19

    13

    6

    Acute tonsillitis

    1

    1

    3

    2

    1

    Acute bronchitis
, http://www.100md.com
    4

    3

    1

    4

    4

    Pneumonia

    7

    4

    2

    1

    2

    1

    1

    Bronchiectasis
, http://www.100md.com
    1

    1

    2

    1

    1

    Exacerbation of chronic bronchitis

    6

    4

    1

    1

    8

    5

    3
, 百拇医药
    Urinary system

    15

    14

    1

    15

    14

    1

    Acute pyelonephritis

    4

    4

    4

    4

    Exacerbation of chronic pyelonephritis
, http://www.100md.com
    3

    2

    1

    1

    1

    Acute urethrocystitis

    8

    8

    10

    9

    1

    Skin and subcutaneous tissue infection

, 百拇医药     1

    1

    1

    1

    Total

    35

    28

    5

    2

    35

    28

    6

    1

    Cure rate
, 百拇医药
    80.00%

    80.00%

    Overall effective rate

    94.29%

    97.14%

    P>0.05，n＝number of cases，C＝cure，M＝marked improvement，I＝improvement，F＝failure。Table 3.Comparison of bacterial clearance of SPFX and LMFX Species

    SPFX

    LMFX
, 百拇医药
    n

    A

    B

    C

    n

    A

    B

    C

    Staphylococci aureus

    4

    4

    3

    3

, http://www.100md.com     epidermidis

    2

    2

    intermedius

    1

    1

    1

    1

    Streptococci pyogenes

    1

    1

    faecalis

    2
, 百拇医药
    2

    Escherichia coli

    12

    12

    13

    12

    1

    Klebsiella pneumoniae

    3

    3

    3

    3

    Proteus
, 百拇医药
    2

    2

    1

    1

    Enterobacter

    3

    3

    4

    3

    1

    Alcaligenes

    1

    1

, 百拇医药     Hemophilus influenzae

    1

    1

    Acinetobacter calcoaceticus

    1

    1

    Pseudomonas aeruginosa

    3

    1

    2

    1

    1
, http://www.100md.com
    pseudoalcaligenes

    1

    1

    1

    1

    putida

    1

    1

    Total

    33

    31

    2

    32
, 百拇医药
    30

    1

    1

    Eradication rate

    93.94%

    93.75%

    P>0.05，n＝number of strains，A＝eradication，B＝noneradication，C＝substitute。

    1.2 研究方法 本研究采用随机表法进行区组随机、非盲法对照研究。

    1.3 药品与给药方法

    1.3.1 药品 试验药：司帕沙星100mg/片，由南京京华生物工程有限公司、南京海军医学高等专科学校和南京泽辰科技有限公司共同研制提供，批号970821。对照药：洛美沙星100mg/片，为北京艾补佳药业有限公司产品，批号971001。
, 百拇医药
    1.3.2 给药方法 试验药：200mg QD，感染偏重者增至300mg QD，餐后服用，疗程7天，必要时延至14天，淋球菌性尿道炎疗程5天。对照药：300mg Bid，疗程同试验组。

    1.4 观察项目 治程中逐日观察并记录患者症状、体征变化及有无药物不良反应。所有患者用药前、停药后第1天作血尿常规、肝肾功及细菌学检查，细菌培养阳性率应达80%以上。下呼吸道感染患者加作X线胸片检查。对所有分离致病菌用K—B法测定其对司帕沙星、洛美沙星、环丙沙星(CPFX)、庆大霉素(GM)、氨苄青霉素(AMP)的敏感性，并用琼脂平板稀释法测定司帕沙星、洛美沙星的最低抑菌浓度(MICs)。

    1.5 疗效评价标准 临床疗效按痊愈、显效、进步、无效四级进行评定，痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、替换、再感染五级评定，并计算细菌阳性率、清除率、阴转率、另据纸片敏试结果计算敏感率，据MICs结果，标明MIC范围，并计算MIC50及MIC90。
, 百拇医药
    1.6 不良反应评价 不良反应按轻、中、重分度。不良反应与所试药物的关系按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评定五级评价，前两项记为不良反应，据此计算不良反应发生率。

    2 结果

    2.1 一般临床资料 共纳入70例，司帕沙星组与洛美沙星组各35例，两组年龄、体重、病情、疗程比较均无统计学差异(P>0.05)，具可比性，见表1。

    2.2 临床疗效

    2.2.1 总疗效评价 司帕沙星组35例中呼吸系统感染19例、泌尿系统感染15例、皮肤软组织感染1例。治后痊愈28例、显效5例、进步2例。痊愈率和有效率分别为80.00%和94.29%。

    洛美沙星组35例中各系统感染病例数同司帕沙星组。治后痊愈28例、显效6例、无效1例。痊愈率和有效率分别为80.00%和97.14%。
, 百拇医药
    两组痊愈率相同，有效率比较无统计学差异(P>0.05)，见表2。

    2.2.2 发热及症状、体征消退情况 司帕沙星组35例中，体温升高28例，有临床症状者35例，体征阳性者31例，疗程结束时体温恢复正常26例，症状消失29例，体征消失28例，消退率分别为92.86%、82.86%和90.32%。洛美沙星组35例中，体温升高30例，有临床症状者35例，体征阳性者32例，疗程结束时体温恢复正常30例，症状消失31例，体征消失28例，消退

    Table 4. Results of disc susceptibility of 5 antibiotics Species

    n

    SPFX

    LMFX
, 百拇医药
    CPFX

    GM

    AMP

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    S

    I
, 百拇医药
    R

    S

    I

    R

    Staphylococci

    aureus

    7

    7

    4

    2

    1

    5

    2

    6
, 百拇医药
    1

    1

    6

    epidermidis

    2

    1

    1

    1

    1

    1

    1

    1

    2

    intermedius
, 百拇医药
    2

    2

    1

    1

    1

    1

    1

    2

    Streptococci

    pyogenes

    1

    1

    1

    1
, 百拇医药
    1

    1

    faecalis

    2

    2

    2

    1

    1

    2

    1

    1

    Escherichia coli

    26

, http://www.100md.com     18

    8

    15

    2

    9

    16

    4

    6

    4

    5

    17

    5

    3

    18
, 百拇医药
    Klebsiella pneumoniae

    6

    5

    1

    4

    1

    1

    4

    1

    1

    4

    2

    1

, http://www.100md.com     5

    Proteus

    3

    2

    1

    2

    1

    3

    1

    2

    1

    1

    1

    Enterobacter
, 百拇医药
    cloacae

    3

    3

    2

    1

    3

    2

    1

    3

    aerogens

    4

    3

    1

    3
, 百拇医药
    1

    3

    1

    1

    3

    4

    Alcaligenes

    1

    1

    1

    1

    1

    1

    Hemophilus influenzae
, 百拇医药
    1

    1

    1

    1

    1

    1

    Acinetobacter calcoaceticus

    1

    1

    1

    1

    1

    Pseudomonas
, 百拇医药
    aeruginosa

    4

    1

    3

    1

    2

    1

    3

    1

    4

    4

    pseudoalcaligene

    2
, 百拇医药
    2

    2

    2

    2

    2

    putida

    1

    1

    1

    1

    1

    1

    Total

    66
, 百拇医药
    46

    1

    19

    35

    13

    18

    42

    13

    11

    22

    9

    35

    11

    4
, 百拇医药
    51

    Sensitive rate(%)

    71.21

    72.73

    83.33

    46.97

    22.73

     compared to SPFX P>0.05， compared to SPFX P<0.05。率分别为100%、88.57%和87.50%。两组比较无统计学差异(P>0.05)。

    2.3 细菌学疗效评价 司帕沙星组35例患者中，33例于治疗前分离致病菌33株，细菌阳性率为94.29%。治疗后32例患者的31株菌被清除，2株铜绿假单胞菌未清除，细菌清除率和细菌阴转率均为93.94%。洛美沙星组35例中，31例于治疗前分离到致病菌32株，细菌阳性率为91.43%。治后30例患者的30株菌被清除，1株大肠埃希菌未清除，1株产气杆菌治后为大肠埃希菌替换，细菌清除率和细菌阴转率均为93.75%。两组细菌清除情况比较无统计学差异(P>0.05)，见表3。
, 百拇医药
    2.4 体外抗菌活性测定

    2.4.1 纸片敏试结果 试验组与对照组共分离细菌66株(含替换的1株大肠埃希菌)，对司帕沙星、洛美沙星、环丙沙星、庆大霉素、氨苄青霉素的敏感率分别为71.21%、72.73%、83.33%、46.97%与22.73%。司帕沙星的敏感率与洛美沙星相似，略低于环丙沙星，三者比较无统计学差异(P>0.05)；但司帕沙星的敏感率明显高于庆大霉素及氨苄青霉素的敏感率(P>0.05)，见表4。

    2.4.2 最低抑菌浓度测定 司帕沙星和洛美沙星对66株临床分离致病菌的MICs值提示：司帕沙星对葡萄球菌属、β—溶血型链球菌等G+菌的体外抗菌活性明显强于洛美沙星，对大肠埃希菌的MIC50亦明显低于洛美沙星，对克雷伯菌属、肠杆菌属等G-菌的抗菌活性也较洛美沙星稍强，见表5。2.5 不良反应 司帕沙星组35例中，出现恶心、恶心伴呕吐及皮疹各1例，均为轻度，未经处理自行好转。不良反应发生率为8.57%。洛美沙星组35例中，有2例出现轻度恶心，未予处理自行消失。不良反应发生率为5.71%。两组比较无统计学差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
    两组患者治疗前、后血、尿常规，肝肾功能检查均未见异常。

    3 讨论

    司帕沙星是一种二氟喹诺酮类抗菌药物，它在保持对G-菌显著抗菌活性的基础上，对G+菌的抗菌活性亦明显增强。本品对革兰阴性菌的抗菌活力较依诺沙星、氧氟沙星强，与环丙沙星相似；对葡萄球菌(包括耐甲氧西林金葡菌)、肺炎链球菌、支原体、衣原体及抗酸杆菌也显示很强的抗菌活力。该药并具有口服吸收良好、组织分布广、血浆半衰期长(16小时)、日仅用药一次的特点，适于治疗各种急性细菌性感染〔1～3〕。

    本文采用司帕沙星与洛美沙星随机对照治疗各种急性细菌性感染各35例，Table 5.In vitro activity (MIC)of SPFX and LMFX Species

    Strains
, http://www.100md.com
    SPFX

    LMFX

    range

    MIC50

    MIC90

    range

    MIC50

    MIC90

    Staphylococci aureus

    7

    0.125～4
, http://www.100md.com
    2～8

    epidermidis

    2

    0.5～16

    2～64

    2

    0.25～0.5

    0.5～2

    Streptococci intermedius

    pyogenes

    1

    0.03
, http://www.100md.com
    0.12

    faecalis

    2

    0.125～0.5

    2～4

    Escherichia coli

    26

    0.008～>128

    0.125

    128

    0.125～>128

    1

, http://www.100md.com     >128

    Klebsiella pneumoniae

    6

    0.03～128

    0.25～>128

    Proteus

    3

    0.25～0.5

    0.5～2

    Enterobacter cloacae

    3

    0.125～2
, 百拇医药
    1～2

    aerogens

    4

    0.125～2

    0.5～128

    Alcaligenes

    1

    0.5

    1

    Hemophilus influenzae

    1

    0.06

, http://www.100md.com     0.125

    Acinetobacter calcoaceticus

    1

    2

    8

    Pseudomonas

    aeruginosa

    4

    2～128

    4～>128

    pseudoalcaligenes

    2
, 百拇医药
    128

    >128

    putida

    1

    32

    128

    司帕沙星组和洛美沙星组的痊愈率均为80.00%，有效率分别为94.29%和97.14%，两组比较无统计学差异(P>0.05)。国外报道，司帕沙星的临床治愈率为80%～84%〔3〕，本文结果与国外报道相似。两组细菌阳性率分别为94.29%和91.43%，治后细菌清除率分别为93.94%和93.75%(P>0.05)。66株临床分离致病菌对司帕沙星、洛美沙星、环丙沙星、庆大霉素、氨苄青霉素五种纸片的敏感率分别为71.21%、72.73%、83.33%、46.97%和22.73%，对司帕沙星的敏感率与洛美沙星相似，略低于环丙沙星，但三者比较无统计学差异(P>0.05)；对庆大霉素和氨苄青霉素的敏感率较低(P<0.05)。最低抑菌浓度测定表明司帕沙星对G+菌的抗菌活性强于洛美沙星，对变形杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等G-菌的抗菌活性也较洛美沙星稍强。
, 百拇医药
    Donowitz等报道，330例患者中司帕沙星的不良反应发生率为14.3%〔4〕，Rubinstein报道用司帕沙星治疗1040例社区获得性下呼吸道感染，患者耐受性良好〔5〕。司帕沙星的不良反应以胃肠道不适和中枢神经系统反应最常见，可见光敏反应〔3〕。本研究两组不良反应发生率分别为8.57%和5.71%(P>0.05)，以消化道症状为主，个别患者可出现皮疹，均较轻微，勿需处理和停药，未见光敏反应，用药后亦未发现实验室检查异常。

    综上所述，国产司帕沙星片为口服长效广谱抗菌药物，使用简便、用药量小、日仅用药一次，不良反应少，且较轻微，可有效地用于治疗各种轻、中度急性细菌性感染。

    参考文献

    1，许铁男：长半衰期新喹诺酮类抗菌剂司帕沙星。国外医药抗生素分册 1995；16(3)：238。
, 百拇医药
    2，Stein GE，Havlichek DH.Sparfloxacin：potential clinical and economic impact in the treatment of respiratory infections.Pharmacotherapy.1997；17(6)：1139.

    3，Goa KL，Bryson HM，Markham A.Sparfolxacin.A review of its antibacterial activity，pharmacokinetic properties，clinical efficacy and tolerability in lower respiratory tract infections.Drugs.1997；53(4)：700.

    4，Donowitz GR，Brandon ML，Salisbury JP，et al.Sparfloxacin versus cefaclor in the treatment of patients with community acquired pneumonia：a randomized，double-masked，comparative，multicenter study.Clin Ther.1997；19(5)：936.

    5，Rubinstein-E.Safety profile of sparfloxacin in the treatment of respiratory tract infections.J Antimicrob Chemmother.1996；37 suppl A：145.

    (收稿日期：2000-05-07), http://www.100md.com