国产新药格列美脲片剂对健康受试者血糖的影响
作者：王中孝 方翼 薛俊峰 裴斐 王雅芹 王睿
单位：解放军总医院临床药理研究室，北京 100853
关键词：格列美脲；血糖浓度；药物剂量
军医进修学院学报000316 [摘要]目的：观察国产格列美脲片剂对健康受试者血糖浓度的影响。方法：40 名中国健康受试者经筛选体检后进入试验，随机分成 8 组，分别单次口服不同剂量格列美脲片，动态监测给药前 1 d、给药日和给药后 1 d 血糖浓度，数据处理用SAS统计软件的单因素实验设计方差分析。结果：格列美脲片剂 2 mg 至 10 mg 各组对中国健康受试者的血糖浓度均有不同的降低作用，给药日 2 mg 至 10 mg 剂量组在早晚后 2 h 血糖浓度较给药前 1 d 明显降低(P<0.05)；给药日 10 mg 剂量组午餐后 2 h、晚餐后 2 h、睡前 9 点血糖浓度显著低于其它剂量组同一时间血糖浓度(P<0.05)。结论：口服国产格列美脲片 2 mg 至 10 mg 均能引起健康人体血糖浓度的下降，效应强度可能与药物剂量有关。
, 百拇医药
中图号：R977.15 文献标识码：B
文章编号：1005-1139(2000)03-0208-03
Effect of Glimepiride on blood glucose concentrations in healthy volunteers
WANG Zhong-xiao, FANG Yi, XUE Jun-feng, PEI Fei, WANG Ya-qin, WANG Rui
(Department of Clinical Pharmacology and Pharmacy, PLA General Hospital, Beijing 100853,China)
Objective:To study the effect of Glimepiride on the blood glucose concentrations in healthy volunteers. Methods:Forty healthy volunteers were divided into eight groups to receive a single dose of 1, 2, 4, 6, 8, 10 mg Glimepiride or placebo and blood glucose concentrations were determined on the pre-administration day, the administration day and the post-administration day. Moreover, a full physical examination and a series of laboratory examinations were taken before the trial conducted and the results were assessed by SAS software. Results:Blood glucose concentrations of healthy volunteers after administration of 2, 4, 6, 8 or 10 mg Glimepiride decreased significantly during 2 h after breakfast on the administration day compared with the pre-administration day (P<0.05). The blood glucose concentrations at 2 h after lunch, supper and 9∶00 PM on the administration day in 10 mg Glimepiride group were significantly lower than those of other groups (P<0.05). Conclusion:A single dose of 2～10 mg Glimepiride in healthy volunteers decreased the blood glucose concentrations (P<0.05), which indicated a dose-response relationship.
, http://www.100md.com
Key words:Glimepiride; blood glucose concentration; dose
格列美脲(Glimepiride)是治疗非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病的第三代磺酰脲类降血糖药[1]。它的主要作用机理是与β-细胞胰岛素受体结合，选择性地与敏感的ATP-K+通道作用，刺激胰岛素分泌，并且还能增加组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用[2,3]。据有关文献报道[4]，格列美脲与其它磺酰脲类降血糖药相比有起效快，作用强，持续时间长，安全，低剂量，低毒性等特点。目前已在西欧和美国应用于Ⅱ型糖尿病的治疗[5]。笔者在进行国产新药格列美脲Ⅰ期临床耐受性试验中观察该药对中国健康志愿受试者血糖浓度的动态变化情况，为临床合理用药提供依据。
1 材料和方法
1.1 药物与仪器 格列美脲片和安慰剂(由重庆普惠药物科技发展有限公司和上海天赐福生物工程有限工司提供)；ONE TOUCH Ⅱ型血糖仪(美国强生公司)。
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1.2 方法 志愿受试者 40 例(男 24 例，女 16 例)，年龄 18～50 (30.8±6.5) 岁，身高 154～182 (164.9±6.5) cm。体重 50～85 (61.3±7.6) kg。经过全面体检和实验室检查健康者入选。采用随机区组设计方法，将受试者分配在A (1 mg)、B (2 mg)、C (4 mg)、D (6 mg)、E (8 mg)、F (10 mg)、G (8 mg 安慰剂对照)、H (10 mg 安慰剂对照)组，每组有 5 例受试者(男 3 例，女 2 例)接受试验。于给药前 1 d 早晨空腹、餐后(早、中、晚餐后 2 h)、睡前 (9 点)、次日凌晨 3 点用血糖仪测定血糖浓度。给药日受试者早晨空腹血糖浓度被测定后，约早晨 8 点，在病房内由研究人员监督将试验药物用约 300 ml 水伴服。在给药日和给药后 1 d 血糖浓度测定方法同给药前 1 d。每个受试者仅接受服药 1 次， 0.5 h 后进早餐。
1.3 资料处理 受试者资料记入临床观察表，用SAS统计软件的单因素实验设计方差分析法，对照内给药前后血糖差异、给药组间的血糖差异及给药组与安慰剂组间差异进行方差分析。
, 百拇医药
2 结 果
给药前各组血糖浓度生理动态变化 见表 1。各组之间同一时间点血糖浓度差异均无统计学意义，具有可比性；同时，表 1 显示了中国健康成人血糖昼夜变化的生理数据。
表1 格列美脲给药前1d血糖浓度动态变化(
±s，ρ/mg.L-1) 分组
给药剂量(mg)
测定时间
早晨空腹
早餐后2h
午餐后2h
, http://www.100md.com 晚餐后2h
睡前(9时)
次日凌晨3时
A(1)
79.0±7.6
98.4±10.1
102.2±8.8
106.0±16.4
86.8±5.6
90.6±11.0
B(2)
64.4±32.8
, 百拇医药
86.6±9.7
84.0±8.9
119.0±10.8
89.0±4.2
84.8±1.9
C(4)
88.0±5.4
106.0±11.4
101.4±15.7
103.6±20.3
89.4±13.6
89.0±12.0
, 百拇医药
D(6)
85.2±7.9
96.4±13.5
98.2±16.4
100.6±15.8
84.2±8.1
84.8±5.0
E(8)
85.4±4.7
95.6±11.0
103.4±5.0
108.8±8.9
, 百拇医药
76.6±6.5
80.2±7.5
F(10)
85.6±11.8
90.0±11.7
104.2±5.0
104.2±10.8
81.8±5.5
90.0±9.6
G(P)
88.6±17.0
98.6±17.6
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100.8±13.5
106.2±10.0
78.4±5.0
84.2±10.6
H(P)
82.4±3.6
92.6±15.5
99.6±8.9
110.4±11.5
82.6±7.4
89.8±4.9
x±s(n=40)
, http://www.100md.com
84.0±9.1
95.5±12.9
99.2±11.7
107.4±13.4
83.6±8.1
86.7±8.6
注：每组5例，各组间比较，差异无统计学意义；P.placebo
口服格列美脲片剂 1 mg 至 10 mg 对受试者的血糖浓度均有不同的降低作用 见表 2。给药日 2 mg 至 10 mg 剂量组在早晚后 2 h 血糖浓度较给药前 1 d 显著降低(P<0.05)；给药日 10 mg 剂量组午餐后 2 h、晚餐后 2 h、睡前 9 点血糖浓度显著低于给药日其他剂量组同一时间血糖浓度(P<0.05)；在给药日，8 mg 和 10 mg 剂量组早晚后 2 h 血糖浓度分别比 8 mg 和 10 mg 安慰剂组同一时间血糖浓度显著下降(P<0.05)。表2 格列美脲给药日血糖浓度动态变化(±s，ρ/mg.L-1) 分组
, 百拇医药
给药剂量(mg)
测定时间
早晨空腹
早餐后2h
午餐后2h
晚餐后2h
睡前(9点)
次日凌晨3点
A(1)
80.4±10.1
81.8±12.9
92.4±4.8
, 百拇医药
98.2±4.7
89.2±5.4
86.4±4.4
B(2)
82.0±7.1
60.2±8.3**
88.8±6.8
104.2±11.4*
85.2±5.1
84.6±6.1
C(4)
, 百拇医药 86.2±5.2
82.0±19.5*
83.2±11.9
110.4±16.9
85.6±9.1
84.8±13.7
D(6)
79.6±12.8
74.4±11.3*
91.8±13.6
100.2±11.7
, 百拇医药
84.2±3.8
85.8±4.0
E(8)
83.2±7.4
60.4±12.3**
90.2±16.0
99.2±7.4
74.4±4.6
77.8±3.6**
F(10)
81.8±5.8
, http://www.100md.com
63.0±7.3**
70.6±3.9**
84.4±5.6**
71.4±3.4**
77.8±3.6**
G(P)
79.2±10.7
90.2±12.2
100.8±14.6
102.8±5.7
, http://www.100md.com
81.2±9.4
86.6±13.5
H(P)
83.8±5.4
90.8±13.1
90.4±11.5
106.4±11.1
80.8±7.0
88.4±7.2
注：各剂量组与给药前1d各对应血糖浓度比较，*P<0.05,**P<0.01
口服格列美脲片剂后 1 d 各时间血糖浓度的动态变化见表 3。给药后 1 d 血糖浓度与给药日比较有所恢复，但尚未恢复到给药前 1 d 水平，尤其 10 mg 剂量组血糖浓度低于给药前 1 d。表3 格列美脲给药后1d血糖浓度动态变化(±s，ρ/mg*L-1) 分组
, 百拇医药
给药剂量
(mg)
测定时间
早晨空腹
早餐后2h
午餐后2h
晚餐后2h
睡前(9时)
次日凌晨3时
A(1)
84.4±3.2
100.2±17.8
99.4±8.2
, 百拇医药
97.6±2.3
86.2±1.5
90.6±6.8
B(2)
83.0±5.3
121.4±16.6**
95.2±4.8
97.0±6.7**
84.4±4.4
85.4±4.2
C(4)
, http://www.100md.com 85.4±4.8
108.2±18.6
88.0±6.0
102.2±8.7
88.0±9.1
86.4±10.0
D(6)
96.4±19.2
91.8±10.4
91.6±4.8
93.0±5.4
81.8±3.8
, 百拇医药
85.6±3.8
E(8)
77.0±3.5
87.8±8.3
95.6±10.5
94.4±6.1*
77.0±4.1
83.8±3.7
F(10)
76.4±4.4
92.6±7.4
90.4±3.6**
, http://www.100md.com
97.2±4.0#
79.6±0.9
86.8±1.8**
G(P)
84.8±7.0
98.2±12.1
102.6±8.9
97.6±5.2
79.6±6.2
84.0±5.8
H(P)
, 百拇医药 79.2±4.5
89.4±11.2
95.8±4.3
99.8±3.2
85.6±5.1
92.6±3.5
注：各剂量组与给药前1d各对应血糖浓度比较，*P<0.05,**P<0.01
3 讨 论
格列美脲是第三代磺酰脲类降血糖药，已被国外大量动物试验和临床研究资料证实对Ⅱ型糖尿病有确切的治疗效果，具有高效、安全等优点，已广为应用。有些国外学者的研究结果表明，Ⅱ型糖尿病患者口服格列美脲 2 mg 1/d 和口服格列本脲(Glibenclamide) 10.5 mg 2/d 获得了几乎相等的降血糖效果[6]；也有报道，较高剂量格列美脲可能有利于难治性糖尿病治疗，尤其对糖化血红蛋白(HbAlc)水平高的患者[1]。目前，国内由重庆普惠药物科技发展有限公司和上海天赐福生物工程有限公司新开发研制的格列美脲，在我院临床药理基地进行了安全性、耐受性Ⅰ期临床试验。我们研究发现，单次口服格列美脲片剂 1 mg 至 10 mg，其中 2 mg 和 10 mg 剂量组早餐后 2 h 血糖偏低，可能主要与该药物的达峰时间 (1.9～2.7 h)、达峰浓度 (194～359 ng/ml)[7]有关。从试验结果看到，1 mg 至 8 mg 组在给药 6 h 后血糖浓度很快回升，此现象可能与受试者体内自身正常血糖代谢调节机能有关，而对于血糖代谢调节机能异常的糖尿病患者，此剂量范围可能会有较好的降血糖作用；随着给药剂量增加，降血糖作用也会有增强趋势，其中 10 mg 组降血糖作用时间较长，这可能主要与药物和β-细胞胰岛素受体结合数量增加有关，因此，格列美脲对中国健康受试者降血糖作用存在着一定的量效关系。总之，格列美脲对中国健康受试者有一定降血糖作用，但其对Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效有待于进一步临床研究。
, 百拇医药
作者简介：王中孝(1958-)，男，山西省平顺县人，1990年北京燕京函授医学院专科毕业，解放军总医院临床药理研究室主管技师；发表论文15篇。电话：(010)66936678
[参考文献]
[1] Ronald BG, Sherman MH, Jill S.A dose-response study of glmepiride in patients with NIDDM who have previously received sulfonylurea agents [J]. Diabetes Care, 1996,19(8):849-856.
[2] Van der wal PS, Draeger KE, Van iperen AN, et al. Beta cell response to oral glimepiride administration during and following a hyperglycaemic clamp in NIDDM patients [J]. Diabetes Medicine, 1997,14(7):556-563.
, http://www.100md.com
[3] Rosenstock J, Samols E, Muchmore D, et al. Glimepiride, a new once-daily sulfonylurea [J]. Diabetes Care, 1996,19(11):1194-1199.
[4] Rosenkranz B, Profozic V, Metelko Z, et al. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment [J]. Diabetologia, 1996,39(12):1617-1624.
[5] Schneider J. An overview of the safety and tolerance of glimepiride [J]. Horm Metab Res, 1996,39(12):1617-1624.
, 百拇医药
[6] Rec INN. Glimepiride[J]. Drugs of the future, 1992,17(9):774-778.
[7] Muller G, Wied S. The sulfonylurea drug, glmepiride, stimulates glucose transport, glucose transporter tranalocation, and dephosphorylation in insulin-ressistant rat adipocytes in vitro [J]. Diabetes, 1993,42(12):1852-1867.
收稿日期：2000-02-14； 修回日期：2000-03-17, http://www.100md.com
单位：解放军总医院临床药理研究室，北京 100853
关键词：格列美脲；血糖浓度；药物剂量
军医进修学院学报000316 [摘要]目的：观察国产格列美脲片剂对健康受试者血糖浓度的影响。方法：40 名中国健康受试者经筛选体检后进入试验，随机分成 8 组，分别单次口服不同剂量格列美脲片，动态监测给药前 1 d、给药日和给药后 1 d 血糖浓度，数据处理用SAS统计软件的单因素实验设计方差分析。结果：格列美脲片剂 2 mg 至 10 mg 各组对中国健康受试者的血糖浓度均有不同的降低作用，给药日 2 mg 至 10 mg 剂量组在早晚后 2 h 血糖浓度较给药前 1 d 明显降低(P<0.05)；给药日 10 mg 剂量组午餐后 2 h、晚餐后 2 h、睡前 9 点血糖浓度显著低于其它剂量组同一时间血糖浓度(P<0.05)。结论：口服国产格列美脲片 2 mg 至 10 mg 均能引起健康人体血糖浓度的下降，效应强度可能与药物剂量有关。
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中图号：R977.15 文献标识码：B
文章编号：1005-1139(2000)03-0208-03
Effect of Glimepiride on blood glucose concentrations in healthy volunteers
WANG Zhong-xiao, FANG Yi, XUE Jun-feng, PEI Fei, WANG Ya-qin, WANG Rui
(Department of Clinical Pharmacology and Pharmacy, PLA General Hospital, Beijing 100853,China)
Objective:To study the effect of Glimepiride on the blood glucose concentrations in healthy volunteers. Methods:Forty healthy volunteers were divided into eight groups to receive a single dose of 1, 2, 4, 6, 8, 10 mg Glimepiride or placebo and blood glucose concentrations were determined on the pre-administration day, the administration day and the post-administration day. Moreover, a full physical examination and a series of laboratory examinations were taken before the trial conducted and the results were assessed by SAS software. Results:Blood glucose concentrations of healthy volunteers after administration of 2, 4, 6, 8 or 10 mg Glimepiride decreased significantly during 2 h after breakfast on the administration day compared with the pre-administration day (P<0.05). The blood glucose concentrations at 2 h after lunch, supper and 9∶00 PM on the administration day in 10 mg Glimepiride group were significantly lower than those of other groups (P<0.05). Conclusion:A single dose of 2～10 mg Glimepiride in healthy volunteers decreased the blood glucose concentrations (P<0.05), which indicated a dose-response relationship.
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Key words:Glimepiride; blood glucose concentration; dose
格列美脲(Glimepiride)是治疗非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病的第三代磺酰脲类降血糖药[1]。它的主要作用机理是与β-细胞胰岛素受体结合，选择性地与敏感的ATP-K+通道作用，刺激胰岛素分泌，并且还能增加组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用[2,3]。据有关文献报道[4]，格列美脲与其它磺酰脲类降血糖药相比有起效快，作用强，持续时间长，安全，低剂量，低毒性等特点。目前已在西欧和美国应用于Ⅱ型糖尿病的治疗[5]。笔者在进行国产新药格列美脲Ⅰ期临床耐受性试验中观察该药对中国健康志愿受试者血糖浓度的动态变化情况，为临床合理用药提供依据。
1 材料和方法
1.1 药物与仪器 格列美脲片和安慰剂(由重庆普惠药物科技发展有限公司和上海天赐福生物工程有限工司提供)；ONE TOUCH Ⅱ型血糖仪(美国强生公司)。
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1.2 方法 志愿受试者 40 例(男 24 例，女 16 例)，年龄 18～50 (30.8±6.5) 岁，身高 154～182 (164.9±6.5) cm。体重 50～85 (61.3±7.6) kg。经过全面体检和实验室检查健康者入选。采用随机区组设计方法，将受试者分配在A (1 mg)、B (2 mg)、C (4 mg)、D (6 mg)、E (8 mg)、F (10 mg)、G (8 mg 安慰剂对照)、H (10 mg 安慰剂对照)组，每组有 5 例受试者(男 3 例，女 2 例)接受试验。于给药前 1 d 早晨空腹、餐后(早、中、晚餐后 2 h)、睡前 (9 点)、次日凌晨 3 点用血糖仪测定血糖浓度。给药日受试者早晨空腹血糖浓度被测定后，约早晨 8 点，在病房内由研究人员监督将试验药物用约 300 ml 水伴服。在给药日和给药后 1 d 血糖浓度测定方法同给药前 1 d。每个受试者仅接受服药 1 次， 0.5 h 后进早餐。
1.3 资料处理 受试者资料记入临床观察表，用SAS统计软件的单因素实验设计方差分析法，对照内给药前后血糖差异、给药组间的血糖差异及给药组与安慰剂组间差异进行方差分析。
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2 结 果
给药前各组血糖浓度生理动态变化 见表 1。各组之间同一时间点血糖浓度差异均无统计学意义，具有可比性；同时，表 1 显示了中国健康成人血糖昼夜变化的生理数据。
表1 格列美脲给药前1d血糖浓度动态变化(
±s，ρ/mg.L-1) 分组给药剂量(mg)
测定时间
早晨空腹
早餐后2h
午餐后2h
, http://www.100md.com 晚餐后2h
睡前(9时)
次日凌晨3时
A(1)
79.0±7.6
98.4±10.1
102.2±8.8
106.0±16.4
86.8±5.6
90.6±11.0
B(2)
64.4±32.8
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86.6±9.7
84.0±8.9
119.0±10.8
89.0±4.2
84.8±1.9
C(4)
88.0±5.4
106.0±11.4
101.4±15.7
103.6±20.3
89.4±13.6
89.0±12.0
, 百拇医药
D(6)
85.2±7.9
96.4±13.5
98.2±16.4
100.6±15.8
84.2±8.1
84.8±5.0
E(8)
85.4±4.7
95.6±11.0
103.4±5.0
108.8±8.9
, 百拇医药
76.6±6.5
80.2±7.5
F(10)
85.6±11.8
90.0±11.7
104.2±5.0
104.2±10.8
81.8±5.5
90.0±9.6
G(P)
88.6±17.0
98.6±17.6
, http://www.100md.com
100.8±13.5
106.2±10.0
78.4±5.0
84.2±10.6
H(P)
82.4±3.6
92.6±15.5
99.6±8.9
110.4±11.5
82.6±7.4
89.8±4.9
x±s(n=40)
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84.0±9.1
95.5±12.9
99.2±11.7
107.4±13.4
83.6±8.1
86.7±8.6
注：每组5例，各组间比较，差异无统计学意义；P.placebo
口服格列美脲片剂 1 mg 至 10 mg 对受试者的血糖浓度均有不同的降低作用 见表 2。给药日 2 mg 至 10 mg 剂量组在早晚后 2 h 血糖浓度较给药前 1 d 显著降低(P<0.05)；给药日 10 mg 剂量组午餐后 2 h、晚餐后 2 h、睡前 9 点血糖浓度显著低于给药日其他剂量组同一时间血糖浓度(P<0.05)；在给药日，8 mg 和 10 mg 剂量组早晚后 2 h 血糖浓度分别比 8 mg 和 10 mg 安慰剂组同一时间血糖浓度显著下降(P<0.05)。表2 格列美脲给药日血糖浓度动态变化(
±s，ρ/mg.L-1) 分组, 百拇医药
给药剂量(mg)
测定时间
早晨空腹
早餐后2h
午餐后2h
晚餐后2h
睡前(9点)
次日凌晨3点
A(1)
80.4±10.1
81.8±12.9
92.4±4.8
, 百拇医药
98.2±4.7
89.2±5.4
86.4±4.4
B(2)
82.0±7.1
60.2±8.3**
88.8±6.8
104.2±11.4*
85.2±5.1
84.6±6.1
C(4)
, 百拇医药 86.2±5.2
82.0±19.5*
83.2±11.9
110.4±16.9
85.6±9.1
84.8±13.7
D(6)
79.6±12.8
74.4±11.3*
91.8±13.6
100.2±11.7
, 百拇医药
84.2±3.8
85.8±4.0
E(8)
83.2±7.4
60.4±12.3**
90.2±16.0
99.2±7.4
74.4±4.6
77.8±3.6**
F(10)
81.8±5.8
, http://www.100md.com
63.0±7.3**
70.6±3.9**
84.4±5.6**
71.4±3.4**
77.8±3.6**
G(P)
79.2±10.7
90.2±12.2
100.8±14.6
102.8±5.7
, http://www.100md.com
81.2±9.4
86.6±13.5
H(P)
83.8±5.4
90.8±13.1
90.4±11.5
106.4±11.1
80.8±7.0
88.4±7.2
注：各剂量组与给药前1d各对应血糖浓度比较，*P<0.05,**P<0.01
口服格列美脲片剂后 1 d 各时间血糖浓度的动态变化见表 3。给药后 1 d 血糖浓度与给药日比较有所恢复，但尚未恢复到给药前 1 d 水平，尤其 10 mg 剂量组血糖浓度低于给药前 1 d。表3 格列美脲给药后1d血糖浓度动态变化(
±s，ρ/mg*L-1) 分组, 百拇医药
给药剂量
(mg)
测定时间
早晨空腹
早餐后2h
午餐后2h
晚餐后2h
睡前(9时)
次日凌晨3时
A(1)
84.4±3.2
100.2±17.8
99.4±8.2
, 百拇医药
97.6±2.3
86.2±1.5
90.6±6.8
B(2)
83.0±5.3
121.4±16.6**
95.2±4.8
97.0±6.7**
84.4±4.4
85.4±4.2
C(4)
, http://www.100md.com 85.4±4.8
108.2±18.6
88.0±6.0
102.2±8.7
88.0±9.1
86.4±10.0
D(6)
96.4±19.2
91.8±10.4
91.6±4.8
93.0±5.4
81.8±3.8
, 百拇医药
85.6±3.8
E(8)
77.0±3.5
87.8±8.3
95.6±10.5
94.4±6.1*
77.0±4.1
83.8±3.7
F(10)
76.4±4.4
92.6±7.4
90.4±3.6**
, http://www.100md.com
97.2±4.0#
79.6±0.9
86.8±1.8**
G(P)
84.8±7.0
98.2±12.1
102.6±8.9
97.6±5.2
79.6±6.2
84.0±5.8
H(P)
, 百拇医药 79.2±4.5
89.4±11.2
95.8±4.3
99.8±3.2
85.6±5.1
92.6±3.5
注：各剂量组与给药前1d各对应血糖浓度比较，*P<0.05,**P<0.01
3 讨 论
格列美脲是第三代磺酰脲类降血糖药，已被国外大量动物试验和临床研究资料证实对Ⅱ型糖尿病有确切的治疗效果，具有高效、安全等优点，已广为应用。有些国外学者的研究结果表明，Ⅱ型糖尿病患者口服格列美脲 2 mg 1/d 和口服格列本脲(Glibenclamide) 10.5 mg 2/d 获得了几乎相等的降血糖效果[6]；也有报道，较高剂量格列美脲可能有利于难治性糖尿病治疗，尤其对糖化血红蛋白(HbAlc)水平高的患者[1]。目前，国内由重庆普惠药物科技发展有限公司和上海天赐福生物工程有限公司新开发研制的格列美脲，在我院临床药理基地进行了安全性、耐受性Ⅰ期临床试验。我们研究发现，单次口服格列美脲片剂 1 mg 至 10 mg，其中 2 mg 和 10 mg 剂量组早餐后 2 h 血糖偏低，可能主要与该药物的达峰时间 (1.9～2.7 h)、达峰浓度 (194～359 ng/ml)[7]有关。从试验结果看到，1 mg 至 8 mg 组在给药 6 h 后血糖浓度很快回升，此现象可能与受试者体内自身正常血糖代谢调节机能有关，而对于血糖代谢调节机能异常的糖尿病患者，此剂量范围可能会有较好的降血糖作用；随着给药剂量增加，降血糖作用也会有增强趋势，其中 10 mg 组降血糖作用时间较长，这可能主要与药物和β-细胞胰岛素受体结合数量增加有关，因此，格列美脲对中国健康受试者降血糖作用存在着一定的量效关系。总之，格列美脲对中国健康受试者有一定降血糖作用，但其对Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效有待于进一步临床研究。
, 百拇医药
作者简介：王中孝(1958-)，男，山西省平顺县人，1990年北京燕京函授医学院专科毕业，解放军总医院临床药理研究室主管技师；发表论文15篇。电话：(010)66936678
[参考文献]
[1] Ronald BG, Sherman MH, Jill S.A dose-response study of glmepiride in patients with NIDDM who have previously received sulfonylurea agents [J]. Diabetes Care, 1996,19(8):849-856.
[2] Van der wal PS, Draeger KE, Van iperen AN, et al. Beta cell response to oral glimepiride administration during and following a hyperglycaemic clamp in NIDDM patients [J]. Diabetes Medicine, 1997,14(7):556-563.
, http://www.100md.com
[3] Rosenstock J, Samols E, Muchmore D, et al. Glimepiride, a new once-daily sulfonylurea [J]. Diabetes Care, 1996,19(11):1194-1199.
[4] Rosenkranz B, Profozic V, Metelko Z, et al. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment [J]. Diabetologia, 1996,39(12):1617-1624.
[5] Schneider J. An overview of the safety and tolerance of glimepiride [J]. Horm Metab Res, 1996,39(12):1617-1624.
, 百拇医药
[6] Rec INN. Glimepiride[J]. Drugs of the future, 1992,17(9):774-778.
[7] Muller G, Wied S. The sulfonylurea drug, glmepiride, stimulates glucose transport, glucose transporter tranalocation, and dephosphorylation in insulin-ressistant rat adipocytes in vitro [J]. Diabetes, 1993,42(12):1852-1867.
收稿日期：2000-02-14； 修回日期：2000-03-17, http://www.100md.com