炎症人牙髓组织渗出液中IL-8含量的检测
作者：郭希民 牛忠英 肖明振 岳玲 陆怀秀
单位：郭希民(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；牛忠英(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；肖明振(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；岳玲(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；陆怀秀(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)
关键词：IL-8； 牙髓； 渗出液； 牙髓炎
牙体牙髓牙周病学杂志000307 【摘 要】 目的:检测人正常和炎症牙髓组织渗出 液中IL-8的含量,揭示IL-8与牙髓炎的关系。方法:用滤纸条浸润法 采集正常和临床诊断为急性或慢性牙髓炎患牙牙髓组织渗出液。用ELISA方法检测其IL-8含 量。结果：正常牙髓组织渗出液中检测不到IL-8，而炎症牙髓组织渗出 液中均有较高水平的IL-8(0.33～1.0μg/L)，且在急性牙髓炎中的水平高于慢性牙髓炎 (P<0.01)。结论：IL-8参与了牙髓炎的发生和发展，是牙髓炎症反应中的重要 细胞因子。
, 百拇医药
【中图号】 R780.2 【文献标识码】 A
【文章编号】 1005-2593(20 00)03-0135-04
[牙体牙髓牙周病学杂志，2000，10(3)：135]
Detection of Interleukin-8 in exudates from normal and
inflamed human dental pulp tissues
GUO Xi-min, NIU Zhong-ying, XIAO Ming-zhen, et al
School of Stomatology, The Fourth Military Medical University,Xi'an,710032
, 百拇医药
【Abstract】 AIM：To investigate the level of interleuk in-8(IL-8) in exudates clinically obtained from normal and inflamed human dental pulp tissues so as to reveal the possible relationship between IL-8 and pulpitis. METHODS: Samples of 2μl of pulpal exudate from each norm al or clinically diagnosed as acute or chronic pulpitis teeth were obtained by f ilter paper strips and IL-8 level was measured by ELISA method.RESULTS: No IL-8 was detected in the samples from no rmal pulp,but significant amount of IL-8 appeared in inflamed pulp tissues,and t h e level of IL-8 in exudates of acute stage of pulpitis was higher than that of c hronic stage(P<0.01). CONCLUSION: This study demonstr ates that IL-8 is produced and accumulated during pulp inflammation and plays a role in the occurence and development of human pulpitis.
, 百拇医药
【Key words】 IL-8； pulp； exudate；pulpitis
[Chinese Journal of Conservative Dentistry, 2000,10(3):135]
牙髓炎多继发于龋病,是一种以G-厌氧菌感染为主的炎症性疾病。 细 菌在直接侵害组织的同时，还释放各种毒性产物，如内毒素脂多糖(LPS)等激发机体免疫 系 统，产生多种细胞因子，参与免疫反应，造成免疫损伤。这些主要参与炎症反应的细胞因子 可以统称为炎症性细胞因子，包括IL-1β、IL-1α、IL-6、TNF-α、IL-8等[1]， 对这些因子的深入研究有助于揭示炎症反应的内在机制，并成为近年来炎症研究的热点。
IL-8是由激活的外周血单核细胞中分离到的一种趋化蛋白[2]，对中性粒细胞(PMN )有显著的趋化活性，同时也是PMN的激活剂。IL-8可引起PMN的形变、游走[3]， 胞内钙离子浓度升高，呼吸爆发[4]，以及一级、二级颗粒的胞外分泌[5] 。此外，IL-8还能促进PMN向内皮细胞粘附和迁移[6]，上调人PMN表面补体受体1和 3(CR1和CR3)[7]。IL-8的所有这些活性都表明IL-8是一种重要的炎症性细胞因子 。
, 百拇医药
既往有学者检测牙周炎患者龈沟液(GCF)中IL-8的含量，结果表明牙周病患牙GCF中的IL-8 含量明显高于牙周健康牙[8,9]，也有学者用细菌内毒素(LPS)刺激培养的人牙髓 细胞，发现有IL-8 mRNA和蛋白的表达[10，11], 提示IL-8可能参与牙髓炎症 的发 生，但迄今为止尚缺乏临床资料的证明。IL-8在人牙髓炎时是否有表达，表达水平如何未见 报道。
本研究采集了临床牙髓炎患牙牙髓渗出液，用ELISA 方法检测了其IL-8含量。
1 材料和方法
1.1 病例选择
以我院牙体病科门诊和急诊就诊病员中，符合临床诊断标准的急、慢性牙髓炎患牙为研究对 象 ，共56名患者56个牙，其中急性牙髓炎患牙26个，慢性牙髓炎患牙22个，年龄在19～51岁之 间。对照组8人8个牙齿来自临床因阻生需拔除的健康第三磨牙正常牙髓渗出液。要求受试者 无明显全身疾患，无患牙松动，无明显牙髓炎、牙周炎症状，近期未用过抗菌药物及免疫抑 制剂等。
, 百拇医药
1.2 渗出液的定量
将甲基纤维素滤纸截成底2mm，边2mm的等腰三角形滤纸条，消毒干燥备用。用微量注射器吸 取与粘性渗出液相似的正常人血清2μl至纸捻尖端缓慢注射浸润，记录纸捻尖端至浸润到达 最远部位的长度，其余纸捻均以此长度作为标准浸润长度，以使得各次取样统一为2μl。
1.3 牙髓渗出液的取样
正常牙及急、慢性牙髓炎患牙干燥隔湿后，麻醉下于近髓处用6#电机球钻快速穿髓，随 即将准备好的纸捻尖端放在穿髓处，待渗出液到达所需量后取出，按标准浸润长度将尖端浸 润部分剪入含100μl 0.01mol/L PBS(pH7.4)的冻存管中，立即置于-20℃中待检。
1.4 渗出液中IL-8的检测
采用ELISA夹心法进行检测，IL-8酶联免疫检测试剂盒由第四军医大学免疫教研室提供。操 作按 说明书进行，在酶联免疫检测仪(DG-1型，国营华东电子管厂)上测定A值，绘制标准 曲线，并将A值换算成IL-8含量(μg/ml)。
, 百拇医药
2 结果
来自对照组的8例正常牙髓渗出液中未检出IL-8，炎症牙髓渗出液中均检出IL-8，含量在0 .33～0.10μg/L之间，其中急性牙髓炎组高于慢性牙髓炎症组(P<0.01)。
表1 牙髓组织渗出液中IL-8含量 (μg/L)
正常对照组
牙髓炎组
急性
慢性
n
8
26
22
±s
, 百拇医药
0
0.667±0.247
0.532±0.167
t检验结果表明，急、慢性牙髓炎症组间差异显著(P<0.01)
3 讨论
牙髓组织在受到病原微生物侵袭时会发生炎症反应，出现炎症细胞在病损部位的聚集、 浸润 ，吞噬病原；同时这些细胞还会释放各种水解酶，引起组织液渗出，形成水肿，导致局部压 力升高加重炎症表现。在此过程中病原(主要是细菌产物如内毒素等)激活机体的细胞因子 网络系统，产生IL-1β、IL-1α、IL-6、TNF-α、IL-8等炎症性细胞因子，调节炎症的发生 和发展，其中IL-8作为趋化因子因其独特的PMN募集作用而受到格外的重视，但迄今为止IL- 8与临床牙髓病之间的关系如何却未见研究报道。
, 百拇医药
IL-8属诱导型细胞因子，在体内主要由单核细胞产生，但在T细胞、内皮细胞和成纤维细胞 中亦有表达[12]。成熟形式的IL-8对T细胞、PMN具有强烈的趋化作用，它可以使细 胞表达表面粘附分子、释放储存酶，引起呼吸爆发，生成活性氧化代谢产物，从而发挥溶酶 体酶活性和吞噬效应[13]。同时，IL-8还可以改变其他白细胞如嗜碱性粒细胞 [14]、淋巴细胞[15]、嗜酸性粒细胞[16]、单核细胞[17]以 及上皮细胞[18]的活性。
牙髓炎是一种以炎细胞浸润、组织液渗出和组织破坏为特征的感染性疾病。对渗出液的研究 有助于探讨牙髓组织在炎症反应中的病理变化。经既往体外实验发现，培养的人外周血单核 细胞经细菌内毒素作用后，上清中可检测到高水平的IL -1β、IL-6、TNF-α和IL-8[19]，培养的人牙髓细胞经过中间型普里沃氏菌内毒素 (PLPS)的诱导也能产生IL-8[10]，因而推测牙髓组织渗出液中IL-8的有无及其含 量变化能够一定程度上反映牙髓炎症的病理情况。本实验中，我们采用滤纸法从临床采集到 8例牙髓正 常牙，26例急性牙髓炎患牙，22例慢性牙髓炎患牙，共56例牙髓组织渗出液；全部渗出液用 ELISA方法检测其中IL-8含量，结果发现，人正常牙髓组织渗出液中未能检测 出IL-8，而所有炎症牙髓组织渗出液中均可检出高水平的IL-8(含量为0.32～1.10μg/L) ，表明在没有病原刺激的情况下，牙髓组织可能并不表达IL-8或表达量很低，难以检测到， 但在受到病原侵袭后组织中的单核细胞、血管内皮细胞、牙髓成纤维细胞以及中性粒细胞( 另 文发表)被激活，合成和分泌IL-8，参与炎症反应，这一点在对内毒素性牙髓炎的免疫组化 研究中也得到了证实[20]。
, 百拇医药
中性粒细胞浸润是炎症反应急性期的主要特征。IL-8是趋化PMN由外周血迁移至炎症部位的 主要因素，因而推测在炎症的急性期，组织中IL-8的含量高于慢性期。本实验结果也证实了 这一点，急性牙髓炎牙髓组织渗出液中IL-8含量高于慢性牙髓炎(P<0.01)。这一结果 也提示IL-8对急性期炎症反应中PMN的聚集起着重要的募集作用。
除细菌内毒素外，炎症反应初期产生的IL-1β、TNF-α也是IL-8的诱生剂[21]，产 生的IL-8再趋化和激活PMN，从而对炎症反应起到一种中转和级联放大效应，加重炎症反应 。IL-8在炎症组织与外周血液交界处——血管内皮细胞中的高表达(另文发表)进一步说明 了IL-8的这种“接力”效应。
在炎症反应中，细胞因子是以网络的形式发挥作用的，因而IL-8在牙髓炎症的发生发展中具 体如何起作用，与其他细胞因子如IL-1β、IL-6、TNF-α的关系如何尚需进一步研究，但由 于IL-8的主要功能是趋化PMN，并激活之释放水解酶，引起呼吸爆发，因而对于组织渗出， 形成局部压力具有显著意义，而这种压力在缺乏可让性的牙髓腔内可能成为组织坏死的决定 性因素。所以，我们认为，IL-8可能是感染性牙髓炎症难以逆转的主要原因之一。
, http://www.100md.com
国家自然科学基金资助项目(39470752)
【参考文献】
[1] 金伯泉. 细胞与分子免疫学. 西安：世界图书出版公司,1995
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, 百拇医药
[4] Walz A,Meloni F,Clark LI. Ca2+ I changes and respiratory burst in human neutrophils and monocytes induced by NAP-1/interleukin-8,NAP-2,an d gro/MGSA.J Leukoc Biol,1991,50:279
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[6] Carveth JH,Bohnsack JF,McIntype TM, et al. Neutrophil activat ing factor(NAF)induces polymorphonuclear leukocyte adheence to endothelial cells and to subendothelial matrix proteins.Biochemical Biophysics Communicatiom,1989 ,162:387
, 百拇医药
[7] Detmers PA,Olsen-Egbert E,Peveri P, et al. Neutrophil activat ing factor(NAF) enhences the binding activity of CD11b/CD18.FASEB J, 1989,3:A 10 87
[8] Mathur A,Michalocvicz B,Castillo M, et al. Interleukin-1-alph a,interleukin 8 and inteferon alpha levels in gingival crevicular fluid.J Perio dont Res,1996,31:489
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, 百拇医药
[10] Nagaoka S,Tokuda M,Skuta T, et al. Interleukin-8 gene express ion by human dental pulp fibroblast in cultures stimulated with prevotella lip opolysacharide. J Endod, 1996,22(1):9
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, 百拇医药
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收稿日期：1997-10-20
修回日期：2000-03-10, http://www.100md.com
单位：郭希民(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；牛忠英(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；肖明振(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；岳玲(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)；陆怀秀(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)
关键词：IL-8； 牙髓； 渗出液； 牙髓炎
牙体牙髓牙周病学杂志000307 【摘 要】 目的:检测人正常和炎症牙髓组织渗出 液中IL-8的含量,揭示IL-8与牙髓炎的关系。方法:用滤纸条浸润法 采集正常和临床诊断为急性或慢性牙髓炎患牙牙髓组织渗出液。用ELISA方法检测其IL-8含 量。结果：正常牙髓组织渗出液中检测不到IL-8，而炎症牙髓组织渗出 液中均有较高水平的IL-8(0.33～1.0μg/L)，且在急性牙髓炎中的水平高于慢性牙髓炎 (P<0.01)。结论：IL-8参与了牙髓炎的发生和发展，是牙髓炎症反应中的重要 细胞因子。
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【中图号】 R780.2 【文献标识码】 A
【文章编号】 1005-2593(20 00)03-0135-04
[牙体牙髓牙周病学杂志，2000，10(3)：135]
Detection of Interleukin-8 in exudates from normal and
inflamed human dental pulp tissues
GUO Xi-min, NIU Zhong-ying, XIAO Ming-zhen, et al
School of Stomatology, The Fourth Military Medical University,Xi'an,710032
, 百拇医药
【Abstract】 AIM：To investigate the level of interleuk in-8(IL-8) in exudates clinically obtained from normal and inflamed human dental pulp tissues so as to reveal the possible relationship between IL-8 and pulpitis. METHODS: Samples of 2μl of pulpal exudate from each norm al or clinically diagnosed as acute or chronic pulpitis teeth were obtained by f ilter paper strips and IL-8 level was measured by ELISA method.RESULTS: No IL-8 was detected in the samples from no rmal pulp,but significant amount of IL-8 appeared in inflamed pulp tissues,and t h e level of IL-8 in exudates of acute stage of pulpitis was higher than that of c hronic stage(P<0.01). CONCLUSION: This study demonstr ates that IL-8 is produced and accumulated during pulp inflammation and plays a role in the occurence and development of human pulpitis.
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【Key words】 IL-8； pulp； exudate；pulpitis
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牙髓炎多继发于龋病,是一种以G-厌氧菌感染为主的炎症性疾病。 细 菌在直接侵害组织的同时，还释放各种毒性产物，如内毒素脂多糖(LPS)等激发机体免疫 系 统，产生多种细胞因子，参与免疫反应，造成免疫损伤。这些主要参与炎症反应的细胞因子 可以统称为炎症性细胞因子，包括IL-1β、IL-1α、IL-6、TNF-α、IL-8等[1]， 对这些因子的深入研究有助于揭示炎症反应的内在机制，并成为近年来炎症研究的热点。
IL-8是由激活的外周血单核细胞中分离到的一种趋化蛋白[2]，对中性粒细胞(PMN )有显著的趋化活性，同时也是PMN的激活剂。IL-8可引起PMN的形变、游走[3]， 胞内钙离子浓度升高，呼吸爆发[4]，以及一级、二级颗粒的胞外分泌[5] 。此外，IL-8还能促进PMN向内皮细胞粘附和迁移[6]，上调人PMN表面补体受体1和 3(CR1和CR3)[7]。IL-8的所有这些活性都表明IL-8是一种重要的炎症性细胞因子 。
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既往有学者检测牙周炎患者龈沟液(GCF)中IL-8的含量，结果表明牙周病患牙GCF中的IL-8 含量明显高于牙周健康牙[8,9]，也有学者用细菌内毒素(LPS)刺激培养的人牙髓 细胞，发现有IL-8 mRNA和蛋白的表达[10，11], 提示IL-8可能参与牙髓炎症 的发 生，但迄今为止尚缺乏临床资料的证明。IL-8在人牙髓炎时是否有表达，表达水平如何未见 报道。
本研究采集了临床牙髓炎患牙牙髓渗出液，用ELISA 方法检测了其IL-8含量。
1 材料和方法
1.1 病例选择
以我院牙体病科门诊和急诊就诊病员中，符合临床诊断标准的急、慢性牙髓炎患牙为研究对 象 ，共56名患者56个牙，其中急性牙髓炎患牙26个，慢性牙髓炎患牙22个，年龄在19～51岁之 间。对照组8人8个牙齿来自临床因阻生需拔除的健康第三磨牙正常牙髓渗出液。要求受试者 无明显全身疾患，无患牙松动，无明显牙髓炎、牙周炎症状，近期未用过抗菌药物及免疫抑 制剂等。
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1.2 渗出液的定量
将甲基纤维素滤纸截成底2mm，边2mm的等腰三角形滤纸条，消毒干燥备用。用微量注射器吸 取与粘性渗出液相似的正常人血清2μl至纸捻尖端缓慢注射浸润，记录纸捻尖端至浸润到达 最远部位的长度，其余纸捻均以此长度作为标准浸润长度，以使得各次取样统一为2μl。
1.3 牙髓渗出液的取样
正常牙及急、慢性牙髓炎患牙干燥隔湿后，麻醉下于近髓处用6#电机球钻快速穿髓，随 即将准备好的纸捻尖端放在穿髓处，待渗出液到达所需量后取出，按标准浸润长度将尖端浸 润部分剪入含100μl 0.01mol/L PBS(pH7.4)的冻存管中，立即置于-20℃中待检。
1.4 渗出液中IL-8的检测
采用ELISA夹心法进行检测，IL-8酶联免疫检测试剂盒由第四军医大学免疫教研室提供。操 作按 说明书进行，在酶联免疫检测仪(DG-1型，国营华东电子管厂)上测定A值，绘制标准 曲线，并将A值换算成IL-8含量(μg/ml)。
, 百拇医药
2 结果
来自对照组的8例正常牙髓渗出液中未检出IL-8，炎症牙髓渗出液中均检出IL-8，含量在0 .33～0.10μg/L之间，其中急性牙髓炎组高于慢性牙髓炎症组(P<0.01)。
表1 牙髓组织渗出液中IL-8含量 (μg/L)
正常对照组
牙髓炎组
急性
慢性
n
8
26
22
±s, 百拇医药
0
0.667±0.247
0.532±0.167
t检验结果表明，急、慢性牙髓炎症组间差异显著(P<0.01)
3 讨论
牙髓组织在受到病原微生物侵袭时会发生炎症反应，出现炎症细胞在病损部位的聚集、 浸润 ，吞噬病原；同时这些细胞还会释放各种水解酶，引起组织液渗出，形成水肿，导致局部压 力升高加重炎症表现。在此过程中病原(主要是细菌产物如内毒素等)激活机体的细胞因子 网络系统，产生IL-1β、IL-1α、IL-6、TNF-α、IL-8等炎症性细胞因子，调节炎症的发生 和发展，其中IL-8作为趋化因子因其独特的PMN募集作用而受到格外的重视，但迄今为止IL- 8与临床牙髓病之间的关系如何却未见研究报道。
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IL-8属诱导型细胞因子，在体内主要由单核细胞产生，但在T细胞、内皮细胞和成纤维细胞 中亦有表达[12]。成熟形式的IL-8对T细胞、PMN具有强烈的趋化作用，它可以使细 胞表达表面粘附分子、释放储存酶，引起呼吸爆发，生成活性氧化代谢产物，从而发挥溶酶 体酶活性和吞噬效应[13]。同时，IL-8还可以改变其他白细胞如嗜碱性粒细胞 [14]、淋巴细胞[15]、嗜酸性粒细胞[16]、单核细胞[17]以 及上皮细胞[18]的活性。
牙髓炎是一种以炎细胞浸润、组织液渗出和组织破坏为特征的感染性疾病。对渗出液的研究 有助于探讨牙髓组织在炎症反应中的病理变化。经既往体外实验发现，培养的人外周血单核 细胞经细菌内毒素作用后，上清中可检测到高水平的IL -1β、IL-6、TNF-α和IL-8[19]，培养的人牙髓细胞经过中间型普里沃氏菌内毒素 (PLPS)的诱导也能产生IL-8[10]，因而推测牙髓组织渗出液中IL-8的有无及其含 量变化能够一定程度上反映牙髓炎症的病理情况。本实验中，我们采用滤纸法从临床采集到 8例牙髓正 常牙，26例急性牙髓炎患牙，22例慢性牙髓炎患牙，共56例牙髓组织渗出液；全部渗出液用 ELISA方法检测其中IL-8含量，结果发现，人正常牙髓组织渗出液中未能检测 出IL-8，而所有炎症牙髓组织渗出液中均可检出高水平的IL-8(含量为0.32～1.10μg/L) ，表明在没有病原刺激的情况下，牙髓组织可能并不表达IL-8或表达量很低，难以检测到， 但在受到病原侵袭后组织中的单核细胞、血管内皮细胞、牙髓成纤维细胞以及中性粒细胞( 另 文发表)被激活，合成和分泌IL-8，参与炎症反应，这一点在对内毒素性牙髓炎的免疫组化 研究中也得到了证实[20]。
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中性粒细胞浸润是炎症反应急性期的主要特征。IL-8是趋化PMN由外周血迁移至炎症部位的 主要因素，因而推测在炎症的急性期，组织中IL-8的含量高于慢性期。本实验结果也证实了 这一点，急性牙髓炎牙髓组织渗出液中IL-8含量高于慢性牙髓炎(P<0.01)。这一结果 也提示IL-8对急性期炎症反应中PMN的聚集起着重要的募集作用。
除细菌内毒素外，炎症反应初期产生的IL-1β、TNF-α也是IL-8的诱生剂[21]，产 生的IL-8再趋化和激活PMN，从而对炎症反应起到一种中转和级联放大效应，加重炎症反应 。IL-8在炎症组织与外周血液交界处——血管内皮细胞中的高表达(另文发表)进一步说明 了IL-8的这种“接力”效应。
在炎症反应中，细胞因子是以网络的形式发挥作用的，因而IL-8在牙髓炎症的发生发展中具 体如何起作用，与其他细胞因子如IL-1β、IL-6、TNF-α的关系如何尚需进一步研究，但由 于IL-8的主要功能是趋化PMN，并激活之释放水解酶，引起呼吸爆发，因而对于组织渗出， 形成局部压力具有显著意义，而这种压力在缺乏可让性的牙髓腔内可能成为组织坏死的决定 性因素。所以，我们认为，IL-8可能是感染性牙髓炎症难以逆转的主要原因之一。
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国家自然科学基金资助项目(39470752)
【参考文献】
[1] 金伯泉. 细胞与分子免疫学. 西安：世界图书出版公司,1995
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[8] Mathur A,Michalocvicz B,Castillo M, et al. Interleukin-1-alph a,interleukin 8 and inteferon alpha levels in gingival crevicular fluid.J Perio dont Res,1996,31:489
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收稿日期：1997-10-20
修回日期：2000-03-10, http://www.100md.com