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编号:10249424
舒心注射液治疗心肌缺血再灌注损伤的临床与实验研究
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 2000年第3期
     作者:郑国伟 陈少如 黄邦汉

    单位:郑国伟 黄邦汉(广东省汕头市中心医院,广东 汕头 515031);陈少如(汕头大学医学院,广东 汕头 515031)

    关键词:舒心注射液;缺血再灌注损伤,心肌

    中国中西医结合急救杂志000313 摘要:目的:探讨舒心注射液对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:对初次发病且发病后36小时内的101例急性心肌梗死患者采用舒心注射液治疗1周,观察治疗前后血清中红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量的变化。将20只心肌缺血再灌注模型兔随机分为缺血再灌注对照组和舒心注射液治疗组,每组各10只。治疗组于缺血10分钟时从耳缘静脉注入舒心注射液2 ml/kg,对照组注入生理盐水2 ml/kg,实验过程中记录左心室收缩内压(LVSP),左室内压最大变化速率(±dp/dt)及心电图Ⅱ导联ST段,测定血浆肌酸磷酸激酶(CPK)活性和MDA含量。结果:急性心肌梗死患者用舒心注射液治疗后,SOD活性明显升高(P<0.01),LDH活性及MDA含量明显降低(P<0.01)。动物缺血40分钟及再灌注40分钟时,治疗组LVSP、±dp/dt值高于对照组,ΣST段、血浆CPK活性和MDA含量均明显低于对照组(P均<0.01)。结论:舒心注射液对心肌缺血再灌注损伤有明显治疗作用,其机制可能与减轻氧自由基损伤有关。
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    中图分类号:R541.4;R285 文献标识码:A 文章编号:10089691(2000)03016503

    Clinical and experimental study of Shuxin injection(舒心注射液)

    in treating myocardial ischemiareperfusion injury

    ZHENG Guowei,CHEN Shaoru,HUANG Banghan.

    (Guangdong Shantou Central Hospital,Shantou Guangdong 515031)

    Abstract:Objective:To investigate the protective effects of Shuxin injection(舒心注射液) in treating myocardial ischemiareperfusion injury.Methods:101 patients with acute myocardial infarction attacked within 36 hours at first time were taken Shuxin injection for one week.The activities of red blood cell(RBC) superoxide dismutase(SOD),lactic dehydrogenase(LDH) and malondialdehyde(MDA) in plasma were determined both before and after therapy.20 rabbits that were induced the model of myocardial ischemiareperfusion were randomly divided into myocardial ischemiareperfusion control group and treatment group with Shuxin injection (10 for each group).After 10 minutes of ischemia,2 ml/kg of Shuxin injection was transfused in the treatment group,while same quantity of normal saline was taken in control group.During the experiment,left ventricular systolic output(LVSP),rate of rise of left ventricular pressure(±dp/dt),ST segment voltage of Ⅱ lead electrocardiogram(ECG) were recorded,the activity of creatine phosphokinase (CPK) and the content of MDA were measured.Results:After Shuxin injection therapy the RBCSOD activity in the patients with acute myocardial infarction was significantly increased (P<0.01),the LDH and MDA levels in plasma were significantly decreased(all P<0.01).The values of LVSP,±dp/dt at the 40 minutes after ischemia and 40 minutes after reperfusion in treatment group were obviously higher than those in control group (all P<0.01),whereas the values of ΣST segment voltage in Ⅱlead ECG,the activity of CPK and the content of MDA were obviously lower than those in control group in rabbits(all P<0.01).Conclusions:Shuxin injection is significantly efficacious in curing myocardial ischemiareperfusion injury.It maybe relate to decrease oxygen free radicals.
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    Key words:Shuxin injection;myocardial ischemiareperfusion injury

    CLC number:R541.4;R285 Document code:A Artical ID:10089691(2000)03016503▲

    我们以往的工作证实,内科危重病的发生与氧自由基损害有关〔1〕。本研究对急性心肌梗死(AMI)患者采用中药舒心注射液治疗,探讨该药对心肌缺血再灌注损伤的治疗作用,并进行动物实验,初步探讨与氧自由基的关系。

    1 临床研究

    1.1 资料与方法:

    1.1.1 病例:按照1979年WHO关于“缺血性心脏病命名及诊断标准”〔2〕,选取初次发病,且发病在36小时内收住冠心病监护室的AMI患者101例,其中男67例,女34例;年龄38~77岁,平均(57.5±7.5)岁。梗死部位:下壁30例,下壁及右室21例,前间壁18例,前间壁及右室15例,广泛前壁及高侧壁9例,前壁8例。
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    1.1.2 方法:①治疗方法:AMI患者入院后均给予舒心注射液50 ml加入10 %葡萄糖注射液250 ml静滴,每日1次。所有病例均未用维生素C、维生素E、九维他等抗氧化剂。舒心注射液由本院制剂室自制,每50 ml含生药红参2 g,麦冬6 g,五味子3 g,当归5 g,丹参10 g,降香10 g。②观察指标:所有观察病例均于入院后次日及7日清晨空腹静脉采血,测定超氧化物歧化酶(SOD,用丁克祥方法〔3〕),丙二醛(MDA,用齐凤菊改良的八木国夫法〔4〕)和乳酸脱氢酶(LDH)。

    1.1.3 统计学方法:所得数据用均数±标准差(x±s)表示,配对t检验。

    1.2 结果:舒心注射液对AMI患者SOD、LDH活性及MDA含量的影响见表1。

    表1 患者治疗前后SOD、LDH活性及MDA含量的变化(±s) 时间
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    SOD(U/g)

    MDA(mmol/L)

    LDH(U/L)

    治疗前

    1 421.08±680.04

    4.30±1.72

    587.58±328.36

    治疗1周后

    2 144.41±1 091.73*

    2.28±1.58*

    290.76±238.64*
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    注:与治疗前比较:*P<0.01

    2 实验研究

    2.1 材料与方法:

    2.1.1 材料:实验动物为健康家兔20只,体重(2.2±0.5)kg,由本院实验动物中心提供。药物舒心注射液与临床研究所用的相同。仪器:RM6000型四导生理记录仪(日本光电公司产品)、贝克曼700型全自动生化分析仪(美国制造)。

    2.1.2 方法:用3%戊巴比妥钠(0.8 ml/kg)从耳缘静脉注入麻醉。两侧股动脉分别插入导管作为血压监测和采血用。由右颈总动脉插管至左心室,通过压力换能器,连接四导记录仪,测左心室收缩内压(LVSP)和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax),并同步记录肢体Ⅱ导联心电图,观察ST段变化。开胸暴露心脏,于冠状动脉(冠脉)左室支中1/2处穿线结扎造成心肌缺血,40分钟之后解除结扎再灌注40分钟,复制心肌缺血再灌注损伤的模型。于结扎前、结扎后40分钟和解除结扎后40分钟分别由股动脉采血,采用酶耦联测定法,用自动生化分析仪测定血浆中肌酸磷酸激酶(CPK)的含量;采用齐凤菊改良的八木国夫法〔4〕测定MDA的含量。
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    家兔随机等分为2组:①缺血再灌注对照组(n=10):结扎冠脉左室支,缺血10分钟后由耳缘静脉注入生理盐水2 ml/kg,缺血40分钟后解除结扎,再灌注40分钟。②舒心注射液治疗组(n=10):按上法将生理盐水改为舒心注射液2 ml/kg。实验过程中各组每10分钟记录1次LVSP、±dp/dtmax和心电图等指标。

    2.1.3 统计学方法:数据以±s表示,用t检验。

    2.2 结 果:

    2.2.1 2组动物心电图的ΣST段电压,LVSP和±dp/dtmax测定结果:对照组结扎冠脉后,心电图ST段明显抬高,注入生理盐水和再灌注后无显著变化;治疗组治疗后抬高的ST段明显下降。对照组在缺血时及再灌注中LVSP和±dp/dtmax呈进行性下降,缺血40分钟及再灌注40分钟时,治疗组以上指标均高于对照组,见表2。
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    2.2.2 2组动物血浆CPK活性和MDA含量的测定结果:缺血40分钟和再灌注40分钟,2组表现为CPK活性及MDA含量均呈持续性升高,而治疗组上述2项指标均低于对照组(P均<0.01),见表3。

    表2 舒心注射液对家兔心肌缺血再灌注损伤心功能的影响(±s) 组别

    动物数(只)

    ΣST段 (mV)

    LVSP(kPa)

    +dp/dtmax(kPa/s)

    -dp/dtmax(kPa/s)

    对照组 缺血前
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    10

    0.010±0.003

    13.49±1.21

    377.72±33.88

    269.80±24.20

    缺血10分钟

    10

    0.320±0.060

    9.42±1.46

    263.76±40.88

    188.40±29.20

    缺血40分钟
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    10

    0.310±0.040

    8.82±0.83

    246.96±23.24

    176.40±16.60

    再灌注40分钟

    10

    0.310±0.040

    7.23±1.11

    202.44±31.08

    144.60±22.20

    治疗组 缺血前
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    10

    0.010±0.003

    13.69±0.42

    383.32±41.76

    273.80± 8.43

    缺血10分钟

    10

    0.320±0.080

    9.43±0.17

    264.04±34.76

    188.60±23.40

    缺血40分钟
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    10

    0.140±0.030*

    11.82±1.48*

    334.96±43.44*

    236.40±29.60*

    再灌注40分钟

    10

    0.050±0.030*

    11.85±1.06*

    345.80±39.68*
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    247.00±31.20*

    注:与对照组同期比较:*P<0.01;1 kPa=10.20 cmH2O表3 舒心注射液对家兔心肌缺血再灌注心肌CPK、MDA的影响(±s) 组别

    动物数(只)

    CPK(U/L)

    MDA(nmol/L)

    对照组 缺血前

    10

    699.38±197.46

, http://www.100md.com     2.56±1.27

    缺血40分钟

    10

    1 589.73±269.94

    3.45±1.33

    再灌注40分钟

    10

    2 403.17±593.75

    4.88±1.13

    治疗组 缺血前

    10

    636.00±195.37
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    2.65±0.66

    缺血40分钟

    10

    1 904.50±236.03*

    2.34±0.98*

    再灌注40分钟

    10

    1 675.00±287.84*

    2.26±0.47*

    注:与对照组同期比较:*P<0.01
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    3 讨 论

    心肌缺血后再灌注可造成氧自由基大量产生。氧自由基被公认为是造成再灌注损伤的主要因素之一。而SOD、MDA是目前公认为能较好反映氧自由基产生的间接指标,LDH、CPK则是反映心肌损伤程度的指标。SOD活性降低,MDA含量及LDH、CPK活性升高,均说明氧自由基及其引发的脂质过氧化作用引起了心肌细胞的损伤。心肌缺血损伤病变过程中,自由基对机体造成的损伤,不但与血瘀证有关,与气虚证更为密切,SOD活性降低和MDA含量升高可以认为是气虚与血瘀相关的生化指标。舒心注射液主要由具有益气活血功效的中药组成,益气药能直接激活或提高SOD活性,抑制氧自由基,以扶正固本,从中起内源性抗氧化剂样作用;活血药能抗脂质过氧化,直接加强清除氧自由基,以驱邪治标,从中起外源性抗氧化剂样作用。临床研究显示,经舒心注射液治疗后,随着临床症状好转,SOD活性明显升高,MDA含量及LDH活性明显下降,表明舒心注射液不仅能有效改善心肌供血、供氧,还具有较强抗氧化作用。

    实验研究表明,舒心注射液可全方位拮抗心肌缺血再灌注造成的心肌损伤,使血流动力学改善,各项心功能均有不同程度的恢复,血浆CPK活性及MDA浓度均低于对照组,进一步提高临床疗效。临床和实验研究表明:舒心注射液抗心肌缺血再灌注损伤的作用,可能一方面直接减少自由基的产生,加速氧自由基的清除,保护细胞结构;另一方面通过激活细胞内抗氧化酶SOD的活性,清除氧自由基,从而全面改善心功能,具有明显的保护心肌作用。■
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    基金项目:广东省汕头市卫生局科研基金资助项目(950038)

    作者简介:郑国伟(1962),男(汉族),广东汕头人,副主任医师。主要从事中西医结合防治心脑血管病缺血再灌注损伤研究,获汕头市科技成果2项,已发表论文7篇。

    参考文献:

    〔1〕黄邦汉,郑国伟,陈少如.内科危重病患者氧自由基的变化.中国危重病急救医学,1992,4(4):209210.

    〔2〕国际心脏病学会和协会及世界卫生组织命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志,1981,9(1):7576.

    〔3〕丁克祥,钟水先,姚树人.微量指血超氧化物歧化酶快速测定法的研究.老年学杂志,1987,7(2):4244.

    〔4〕齐凤菊,周玫,陈媛,等.血浆丙二醛含量的测定——改良的八木国夫法.第一军医大学学报,1986,3(6):152154.

    收稿日期:2000-01-03

    修回日期:2000-03-30, http://www.100md.com