急性心肌梗死患者血浆降钙素基因相关肽含量变化及尿激酶溶栓治疗对其影响的观察
作者：迟东升 吾柏铭 洪小苏 余荣水 靳风霞
单位：迟东升(解放军第八十八医院心内科，山东 泰安 271000)；吾柏铭(苏州医学院第二附属医院心内科，江苏 苏州 215004)；洪小苏(苏州医学院第二附属医院心内科，江苏 苏州 215004)；余荣水(苏州医学院第二附属医院心内科，江苏 苏州 215004)；靳风霞(山东省泰山慢性病医院，山东 泰安 271000)
关键词：心肌梗死；急性；降钙素基因相关肽；尿激酶；溶栓治疗
中国危重病急救医学000312 摘 要：目的：观察降钙素基因相关肽(CGRP)在急性心肌梗死(AMI)中的临床意义以及尿激酶溶栓治疗对其的影响。方法：采用放免法测定20例AMI、30例稳定型心绞痛(SAP)患者和20例正常对照组的血浆CGRP浓度。结果：AMI患者入院时的血浆CGRP平均浓度为(45.8±7.1)ng/L，SAP患者为(42.9±9.9)ng/L，正常对照组为(52.1±16.0)ng/L ，SAP患者的血浆CGRP浓度较正常对照组明显减低(P<0.01)。AMI合并心力衰竭、心源性休克和严重心律失常及梗死面积较大者的血浆CGRP浓度〔分别为(61.1±17.4)ng/L、(67.7±24.1)ng/L和(155.7±46.5)ng/L〕较无并发症者(199.4±52.1)ng/L显著减低；CGRP与CK-MB呈显著正相关(r=0.42，P<0.001)；AMI溶栓后梗死相关动脉(IRA)再通者的血浆CGRP和CK-MB浓度较溶栓前明显升高，分别是溶栓前的6倍和2～3倍。结论：检测血浆CGRP浓度对AMI病情和预后的判断可提供有益的帮助。AMI溶栓后早期出现CGRP和CK-MB浓度明显升高提示IRA再通。
, http://www.100md.com
分类号：R541.4 文献标识码：A
文章编号：1003-0603(2000)03-0167-03
The clinical significance of the changes in serum calcitonin gene-related peptide and the impact of urokinase thrombolysis in patients with acute myocardial infarction
CHI Dong-sheng,WU Bai-ming,HONG Xiao-su
(Department of Cardiology,the 88th Hospital of PLA,Tai′an Shandong 271000)
, http://www.100md.com
Abstract：Objective：To observe the plasma calcitonin gene-related peptide (CGRP) level in coronary heart disease and the effect of urokinase on it.Methods：The plasma CGRP concentration in 20 patients with acute myocardial infarction (AMI) and 30 patients with stable angina pectoris (SAP) was determined by radioimmunoassay (RIA).Results：The average level of CGRP was (45.8±7.1)ng/L in patients with AMI,(42.9±9.9)ng/L in patients with SAP and (52.1±16.0)ng/L in normal controls.The plasma CGRP level in SAP patients was much lower than that in controls (P<0.01) and decreased significantly in AMI patients with congestive heart failure,cardiogenic shock,severe arrhythmia and extensive infarction.CGRP correlated positively with creatine kinase-MB (CK-MB,r=0.42，P<0.001).After urokinase thrombolysis,plasma CGRP and CK-MB levels raised evidently in the early stage of successful reperfusion and their peak concentrations were 6 times and nearly 3 times as high as those before treatment,respectively.Conclusions：Determination of plasma CGRP concentration may be helpful for the assessment of severity of the illness and the prognosis of AMI.The significant increase of CGRP and CK-MB concentrations in the early stage after urokinase thrombolysis may imply successful reperfusion.
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Key words：acute myocardial infarction;calcitonin gene-related peptide;urokinase;thrombolysis therapy▲
降钙素基因相关肽(CGRP)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)中的意义早已引起人们重视，研究发现它可增加CHD患者的心肌血流，保护缺血心肌，改善心功能，减少心律失常的发生。本研究观察急性心肌梗死(AMI)患者血浆CGRP含量变化以及尿激酶(UK)溶栓治疗对其的影响。
1 资料与方法
1.1 病 例：
1.1.1 AMI组20例1995年9月～1996年12月期间收住院的患者，男16例，女4例；年龄54～82岁，平均(67.2±7.0)岁。均符合1979年WHO制订的AMI诊断标准。从出现胸痛至住院的时间分别为≤6小时7例，7～12小时2例，13～24小时7例，>24小时4例。其中前壁伴前间壁、前壁伴下壁、前间壁伴下壁、前间壁伴右室、高侧壁和正后壁心肌梗死各1例，下壁伴右室心肌梗死2例，前间壁、心内膜下心肌梗死各3例，下壁伴正后壁心肌梗死6例。
, 百拇医药
1.1.2 稳定型心绞痛(SAP)组30例为同期入院的符合WHO诊断标准的SAP患者，男18例，女12例；年龄42～85岁，平均(65.2±11.6)岁。
1.2 正常对照组为门诊健康体检者，经全面体检、心电图(ECG)、X线胸片、超声心动图(UCG)以及血液生化检查未发现异常者20例，其中男16例，女4例；年龄49～68岁，平均(63.4±6.2)岁。
1.3 治疗方法：对无溶栓禁忌证的AMI患者给予尿激酶(UK，南京大学生物制药厂生产)溶栓治疗。AMI患者自出现胸痛到入院时间<24小时者，给予UK 50×104 U加入生理盐水20 ml中稀释后缓慢静注，随即UK 50×104 U加入生理盐水100 ml中静滴，30分钟内滴完。
1.4 梗死相关动脉(IRA)再通判断标准：根据文献〔1〕中的冠状动脉(冠脉)再通间接指征判定。
, 百拇医药
1.5 实验方法：AMI组患者入院后未给溶栓药物前采即刻静脉血标本，UK溶栓后1、3、6、12、24小时和第3、5、7日各采血1 次。SAP组和正常对照组晨起空腹取静脉血1次。1次取血 2 ml缓慢注入30 μl的10%EDTA.Na2和40 μl和(400 IU)抑肽酶的塑料试管中，混匀后离心(3000 r/min，4 ℃)10分钟，分离血浆用于CGRP的测定。另取外周静脉血2 ml离心分离血清用于CK-MB浓度测定。标本置-30 ℃冰箱中保存备用。血浆CGRP浓度测定采用放射免疫分析法(RIA)直接测定。放免药盒由解放军总医院提供。操作严格按说明书方法进行。取血清在ABA200型自动生化分析仪上测定CK-MB浓度，试剂盒由美国ABBOTT公司提供，正常值<25 U/L。
1.6 统计学方法：应用SPSS/PC+统计软件包进行统计处理，数据以均数±标准差(
±s)表示，组间资料比较用t检验、方差分析和相关分析。
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2 结 果
2.1 AMI、SAP患者和健康人的血浆CGRP含量：20例AMI患者入院时血浆CGRP平均浓度为(45.8±7.1)ng/L，30例SAP患者为(42.9±9.9)ng/L，20例正常对照组为(52.1±16.0)ng/L；AMI组与SAP组、对照组比较均无显著差异(P均>0.05)；SAP组较对照组明显减低(P<0.01)。
2.2 IRA再通组、未通组与未溶栓组之间CGRP和CK-MB 的含量：本组有12例AMI患者给予UK溶栓治疗，其中再通者7例，未通者5例；未溶栓治疗者8例。再通者溶栓距发病时间平均(5.1±3.9)小时，>6小时者(8.5和12小时)2例；未通者距发病时间平均(12.2±7.6)小时，>6小时(12、14和24小时)3例。结果显示再通组溶栓后1小时血浆CGRP浓度达峰值(250.0 ng/L)，是溶栓前的6倍以上，6小时时降至接近溶栓前水平，但仍较未通组和未溶栓组高，未通组和未溶栓组均未见明显变化。UK溶栓后6小时CK-MB达峰值，但未通组的峰值较再通组明显减低，再通组CK-MB峰值是溶栓前的2～3倍，2组均于24小时恢复到溶栓前水平(图1，图2)。
, 百拇医药
注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与未溶栓组比较：＃P<0.05，＃＃P<0.01；与溶栓未通组比较：＆P<0.05，＆＆P<0.01
图1 溶栓后IRA再通与未通血浆CGRP动态变化
注：与对照组比较：P均>0.05
图2 溶栓后IRA再通与未通血清CK-MB动态变化
2.3 AMI患者CGRP与CK-MB之间的关系：IRA再通组的CGRP与CK-MB呈显著正相关(r=0.42，P<0.001)。IRA未通组和未溶栓组的CGRP与CK-MB无相关性(r分别为-0.30和-0.13，P均>0.05)。
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2.4 CGRP、CK-MB峰值浓度与AMI梗死面积的关系：本组1处梗死者5例、2处梗死者15例(含前壁和心内膜下心肌梗死)。结果示后者的CGRP浓度峰值较前者明显减低〔(155.7±46.5)ng/L比(105.5±36.8)ng/L〕，P<0.05，CK-MB浓度峰值明显升高〔(100.0±26.6)U/L比(364.5±32.5)U/L〕，P<0.01。
2.5 CGRP、CK-MB峰值浓度与AMI并发症的关系：本组20例AMI患者中出现心源性休克或严重心力衰竭(心衰，Killip心功能Ⅲ级以上)7例，死亡3例(死因均为心源性休克)，严重心律失常(包括Ⅲ度房室传导阻滞，短阵室性心动过速)7例，无上述并发症者8例。结果显示有并发症者的CGRP的峰值浓度较无并发症者明显减低，CK-MB的峰值浓度明显升高。(表1)
表1 CGRP、CK-MB峰值浓度与AMI并发症的关系(±s)
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例数(例)
CGRP(ng/L)
CK-MB(U/L)
发生并发症 心衰、休克
7
61.1±17.4**
370.5±110.8*
死亡
3
71.1±21.0**
312.5± 53.9
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心律失常
7
67.7±24.1**
355.7± 24.8*
无并发症
8
199.4±52.1
258.1± 94.5
注：与无并发症组比较：*P<0.05，**P<0.01
3 讨 论
3.1 CGRP是含37个氨基酸残基的多肽，本研究发现CHD患者的血浆CGRP浓度明显降低，提示血浆CGRP浓度降低可能参与了CHD的发病过程。AMI时血浆CGRP浓度较SAP增高，其机制可能是一种代偿机制，升高的CGRP有拮抗内皮素(ET)，对抗交感神经兴奋和肾素血管紧张素系统(RAS)激活所致的收缩血管作用，并有可能促进AMI后侧支循环的开放〔2〕。AMI有并发症的患者，其血浆CGRP浓度较无并发症者显著降低，梗死面积较大者的血浆CGRP浓度也较梗死面积小者降低。IRA再通者的CGRP浓度与反映梗死面积的CK-MB浓度呈正相关。提示CGRP浓度降低在AMI时与心衰、心源性休克和严重心律失常有密切的联系，并可能导致心肌梗死面积扩展。
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3.2 CGRP可能通过以下机制对心肌起着保护作用：①扩张冠脉、肺动脉和周围血管以及增加心排出量，改善心肌缺血，减低心脏前后负荷，从而改善心功能；②在AMI时可减轻缺血-再灌注损伤，抑制脂质过氧化，减少和延缓缺血-再灌注所致心律失常的发生，尤其是在早期阶段，并可减少病死率〔3，4〕，McEwan等〔5〕的研究显示CGRP能增加CHD患者的心肌血流，保护缺血心肌，给CHD患者的冠脉内注入CGRP，冠脉直径呈剂量依赖性增大，给不稳定型心绞痛患者注射CGRP可部分解除冠脉痉挛，说明CGRP可能参与调节冠脉血管平滑肌的紧张度。
3.3 AMI后尽早溶栓治疗是恢复心肌血供的关键。因为心肌缺血可激活磷酸酯酶，使细胞膜破坏，进一步导致氧自由基清除剂如超氧化物歧化酶，过氧化物酶和谷胱甘肽过氧化物酶等的丧失，结果缺血的内皮更易受到氧化损伤。细胞完整性的破坏使前列环素(PGI2)、内皮舒张因子(EDRF)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、蛋白S、血栓调节素和肝素样物质合成、分泌减少，从而损伤了微循环内的血管和抗血栓形成功能〔6〕。本资料显示IRA再通者的CGRP、CK-MB浓度均于溶栓后迅速上升，其峰值浓度分别是溶栓前的6倍和2～3倍。提示溶栓后早期如血浆CGRP浓度明显升高，达溶栓前的6倍以上，CK-MB浓度峰值达溶栓前的2倍以上，可能表明IRA再通。Lechleitner等〔2〕也发现AMI时CGRP浓度峰值明显升高 ，并认为外周静脉血浆CGRP升高是成功再灌注和血流动力学状态良好的独立指标。
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本资料还提示CHD患者体内的CGRP浓度下降，CGRP浓度降低部分参与了AMI的病理生理过程，可使心功能恶化，诱发冠脉痉挛和心律失常，并有可能使心肌梗死面积扩展。心肌缺血时给予外源性CGRP或寻找增加内源性CGRP分泌和释放的治疗措施对保护缺血心肌，防止心律失常发生，改善心脏功能，减少梗死面积，解除冠脉痉挛有着重要的临床意义。
作者简介：迟东升(1961-)，男(汉族)，山东蓬莱人，硕士，主治医师。
参考文献：
[1]中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1991，19(3)：137-139.
[2]Lechleitner P,Genser N,Mair J,et al.Calcionin gene-related peptide in patients with and without early reperfusion after acute myocardial infarction.Am Heart J,1992,124(6):1433-1439.
, 百拇医药
[3]Anand I S,Gurden J,Wander G S,et al.Cardiovascular and hormonal effects of calcitonin gene-related peptide in congestive heart failure.J Am Coll Cardiol,1991,17(1):208-217.
[4]Zhang Jianfeng,Liu Jian,Liu Xinzhong,et al.The effect of calcitonin gengrelated peptide on ischemic reperfusioninduced arrhythmias in rats.Int J Cardiol,1994,46(1):33-36.
[5]McEwan J,Larkin S,Davies G,et al.Calcitonin gene-related peptide:a potent dilator of human epicardial coronary arteries.Circulation,1986,74(6):1243-1247.
[6]Harpel P C,Hermann A,Zhang X,et al.Lipoprotein (a),plasmin modulation,and atherogenesis.Thromb Haemost,1995,74(1):382-386.
收稿日期：1999-04-27, http://www.100md.com
单位：迟东升(解放军第八十八医院心内科，山东 泰安 271000)；吾柏铭(苏州医学院第二附属医院心内科，江苏 苏州 215004)；洪小苏(苏州医学院第二附属医院心内科，江苏 苏州 215004)；余荣水(苏州医学院第二附属医院心内科，江苏 苏州 215004)；靳风霞(山东省泰山慢性病医院，山东 泰安 271000)
关键词：心肌梗死；急性；降钙素基因相关肽；尿激酶；溶栓治疗
中国危重病急救医学000312 摘 要：目的：观察降钙素基因相关肽(CGRP)在急性心肌梗死(AMI)中的临床意义以及尿激酶溶栓治疗对其的影响。方法：采用放免法测定20例AMI、30例稳定型心绞痛(SAP)患者和20例正常对照组的血浆CGRP浓度。结果：AMI患者入院时的血浆CGRP平均浓度为(45.8±7.1)ng/L，SAP患者为(42.9±9.9)ng/L，正常对照组为(52.1±16.0)ng/L ，SAP患者的血浆CGRP浓度较正常对照组明显减低(P<0.01)。AMI合并心力衰竭、心源性休克和严重心律失常及梗死面积较大者的血浆CGRP浓度〔分别为(61.1±17.4)ng/L、(67.7±24.1)ng/L和(155.7±46.5)ng/L〕较无并发症者(199.4±52.1)ng/L显著减低；CGRP与CK-MB呈显著正相关(r=0.42，P<0.001)；AMI溶栓后梗死相关动脉(IRA)再通者的血浆CGRP和CK-MB浓度较溶栓前明显升高，分别是溶栓前的6倍和2～3倍。结论：检测血浆CGRP浓度对AMI病情和预后的判断可提供有益的帮助。AMI溶栓后早期出现CGRP和CK-MB浓度明显升高提示IRA再通。
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分类号：R541.4 文献标识码：A
文章编号：1003-0603(2000)03-0167-03
The clinical significance of the changes in serum calcitonin gene-related peptide and the impact of urokinase thrombolysis in patients with acute myocardial infarction
CHI Dong-sheng,WU Bai-ming,HONG Xiao-su
(Department of Cardiology,the 88th Hospital of PLA,Tai′an Shandong 271000)
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Abstract：Objective：To observe the plasma calcitonin gene-related peptide (CGRP) level in coronary heart disease and the effect of urokinase on it.Methods：The plasma CGRP concentration in 20 patients with acute myocardial infarction (AMI) and 30 patients with stable angina pectoris (SAP) was determined by radioimmunoassay (RIA).Results：The average level of CGRP was (45.8±7.1)ng/L in patients with AMI,(42.9±9.9)ng/L in patients with SAP and (52.1±16.0)ng/L in normal controls.The plasma CGRP level in SAP patients was much lower than that in controls (P<0.01) and decreased significantly in AMI patients with congestive heart failure,cardiogenic shock,severe arrhythmia and extensive infarction.CGRP correlated positively with creatine kinase-MB (CK-MB,r=0.42，P<0.001).After urokinase thrombolysis,plasma CGRP and CK-MB levels raised evidently in the early stage of successful reperfusion and their peak concentrations were 6 times and nearly 3 times as high as those before treatment,respectively.Conclusions：Determination of plasma CGRP concentration may be helpful for the assessment of severity of the illness and the prognosis of AMI.The significant increase of CGRP and CK-MB concentrations in the early stage after urokinase thrombolysis may imply successful reperfusion.
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Key words：acute myocardial infarction;calcitonin gene-related peptide;urokinase;thrombolysis therapy▲
降钙素基因相关肽(CGRP)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)中的意义早已引起人们重视，研究发现它可增加CHD患者的心肌血流，保护缺血心肌，改善心功能，减少心律失常的发生。本研究观察急性心肌梗死(AMI)患者血浆CGRP含量变化以及尿激酶(UK)溶栓治疗对其的影响。
1 资料与方法
1.1 病 例：
1.1.1 AMI组20例1995年9月～1996年12月期间收住院的患者，男16例，女4例；年龄54～82岁，平均(67.2±7.0)岁。均符合1979年WHO制订的AMI诊断标准。从出现胸痛至住院的时间分别为≤6小时7例，7～12小时2例，13～24小时7例，>24小时4例。其中前壁伴前间壁、前壁伴下壁、前间壁伴下壁、前间壁伴右室、高侧壁和正后壁心肌梗死各1例，下壁伴右室心肌梗死2例，前间壁、心内膜下心肌梗死各3例，下壁伴正后壁心肌梗死6例。
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1.1.2 稳定型心绞痛(SAP)组30例为同期入院的符合WHO诊断标准的SAP患者，男18例，女12例；年龄42～85岁，平均(65.2±11.6)岁。
1.2 正常对照组为门诊健康体检者，经全面体检、心电图(ECG)、X线胸片、超声心动图(UCG)以及血液生化检查未发现异常者20例，其中男16例，女4例；年龄49～68岁，平均(63.4±6.2)岁。
1.3 治疗方法：对无溶栓禁忌证的AMI患者给予尿激酶(UK，南京大学生物制药厂生产)溶栓治疗。AMI患者自出现胸痛到入院时间<24小时者，给予UK 50×104 U加入生理盐水20 ml中稀释后缓慢静注，随即UK 50×104 U加入生理盐水100 ml中静滴，30分钟内滴完。
1.4 梗死相关动脉(IRA)再通判断标准：根据文献〔1〕中的冠状动脉(冠脉)再通间接指征判定。
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1.5 实验方法：AMI组患者入院后未给溶栓药物前采即刻静脉血标本，UK溶栓后1、3、6、12、24小时和第3、5、7日各采血1 次。SAP组和正常对照组晨起空腹取静脉血1次。1次取血 2 ml缓慢注入30 μl的10%EDTA.Na2和40 μl和(400 IU)抑肽酶的塑料试管中，混匀后离心(3000 r/min，4 ℃)10分钟，分离血浆用于CGRP的测定。另取外周静脉血2 ml离心分离血清用于CK-MB浓度测定。标本置-30 ℃冰箱中保存备用。血浆CGRP浓度测定采用放射免疫分析法(RIA)直接测定。放免药盒由解放军总医院提供。操作严格按说明书方法进行。取血清在ABA200型自动生化分析仪上测定CK-MB浓度，试剂盒由美国ABBOTT公司提供，正常值<25 U/L。
1.6 统计学方法：应用SPSS/PC+统计软件包进行统计处理，数据以均数±标准差(
±s)表示，组间资料比较用t检验、方差分析和相关分析。, 百拇医药
2 结 果
2.1 AMI、SAP患者和健康人的血浆CGRP含量：20例AMI患者入院时血浆CGRP平均浓度为(45.8±7.1)ng/L，30例SAP患者为(42.9±9.9)ng/L，20例正常对照组为(52.1±16.0)ng/L；AMI组与SAP组、对照组比较均无显著差异(P均>0.05)；SAP组较对照组明显减低(P<0.01)。
2.2 IRA再通组、未通组与未溶栓组之间CGRP和CK-MB 的含量：本组有12例AMI患者给予UK溶栓治疗，其中再通者7例，未通者5例；未溶栓治疗者8例。再通者溶栓距发病时间平均(5.1±3.9)小时，>6小时者(8.5和12小时)2例；未通者距发病时间平均(12.2±7.6)小时，>6小时(12、14和24小时)3例。结果显示再通组溶栓后1小时血浆CGRP浓度达峰值(250.0 ng/L)，是溶栓前的6倍以上，6小时时降至接近溶栓前水平，但仍较未通组和未溶栓组高，未通组和未溶栓组均未见明显变化。UK溶栓后6小时CK-MB达峰值，但未通组的峰值较再通组明显减低，再通组CK-MB峰值是溶栓前的2～3倍，2组均于24小时恢复到溶栓前水平(图1，图2)。
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注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与未溶栓组比较：＃P<0.05，＃＃P<0.01；与溶栓未通组比较：＆P<0.05，＆＆P<0.01
图1 溶栓后IRA再通与未通血浆CGRP动态变化
注：与对照组比较：P均>0.05
图2 溶栓后IRA再通与未通血清CK-MB动态变化
2.3 AMI患者CGRP与CK-MB之间的关系：IRA再通组的CGRP与CK-MB呈显著正相关(r=0.42，P<0.001)。IRA未通组和未溶栓组的CGRP与CK-MB无相关性(r分别为-0.30和-0.13，P均>0.05)。
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2.4 CGRP、CK-MB峰值浓度与AMI梗死面积的关系：本组1处梗死者5例、2处梗死者15例(含前壁和心内膜下心肌梗死)。结果示后者的CGRP浓度峰值较前者明显减低〔(155.7±46.5)ng/L比(105.5±36.8)ng/L〕，P<0.05，CK-MB浓度峰值明显升高〔(100.0±26.6)U/L比(364.5±32.5)U/L〕，P<0.01。
2.5 CGRP、CK-MB峰值浓度与AMI并发症的关系：本组20例AMI患者中出现心源性休克或严重心力衰竭(心衰，Killip心功能Ⅲ级以上)7例，死亡3例(死因均为心源性休克)，严重心律失常(包括Ⅲ度房室传导阻滞，短阵室性心动过速)7例，无上述并发症者8例。结果显示有并发症者的CGRP的峰值浓度较无并发症者明显减低，CK-MB的峰值浓度明显升高。(表1)
表1 CGRP、CK-MB峰值浓度与AMI并发症的关系(
±s), 百拇医药
例数(例)
CGRP(ng/L)
CK-MB(U/L)
发生并发症 心衰、休克
7
61.1±17.4**
370.5±110.8*
死亡
3
71.1±21.0**
312.5± 53.9
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心律失常
7
67.7±24.1**
355.7± 24.8*
无并发症
8
199.4±52.1
258.1± 94.5
注：与无并发症组比较：*P<0.05，**P<0.01
3 讨 论
3.1 CGRP是含37个氨基酸残基的多肽，本研究发现CHD患者的血浆CGRP浓度明显降低，提示血浆CGRP浓度降低可能参与了CHD的发病过程。AMI时血浆CGRP浓度较SAP增高，其机制可能是一种代偿机制，升高的CGRP有拮抗内皮素(ET)，对抗交感神经兴奋和肾素血管紧张素系统(RAS)激活所致的收缩血管作用，并有可能促进AMI后侧支循环的开放〔2〕。AMI有并发症的患者，其血浆CGRP浓度较无并发症者显著降低，梗死面积较大者的血浆CGRP浓度也较梗死面积小者降低。IRA再通者的CGRP浓度与反映梗死面积的CK-MB浓度呈正相关。提示CGRP浓度降低在AMI时与心衰、心源性休克和严重心律失常有密切的联系，并可能导致心肌梗死面积扩展。
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3.2 CGRP可能通过以下机制对心肌起着保护作用：①扩张冠脉、肺动脉和周围血管以及增加心排出量，改善心肌缺血，减低心脏前后负荷，从而改善心功能；②在AMI时可减轻缺血-再灌注损伤，抑制脂质过氧化，减少和延缓缺血-再灌注所致心律失常的发生，尤其是在早期阶段，并可减少病死率〔3，4〕，McEwan等〔5〕的研究显示CGRP能增加CHD患者的心肌血流，保护缺血心肌，给CHD患者的冠脉内注入CGRP，冠脉直径呈剂量依赖性增大，给不稳定型心绞痛患者注射CGRP可部分解除冠脉痉挛，说明CGRP可能参与调节冠脉血管平滑肌的紧张度。
3.3 AMI后尽早溶栓治疗是恢复心肌血供的关键。因为心肌缺血可激活磷酸酯酶，使细胞膜破坏，进一步导致氧自由基清除剂如超氧化物歧化酶，过氧化物酶和谷胱甘肽过氧化物酶等的丧失，结果缺血的内皮更易受到氧化损伤。细胞完整性的破坏使前列环素(PGI2)、内皮舒张因子(EDRF)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、蛋白S、血栓调节素和肝素样物质合成、分泌减少，从而损伤了微循环内的血管和抗血栓形成功能〔6〕。本资料显示IRA再通者的CGRP、CK-MB浓度均于溶栓后迅速上升，其峰值浓度分别是溶栓前的6倍和2～3倍。提示溶栓后早期如血浆CGRP浓度明显升高，达溶栓前的6倍以上，CK-MB浓度峰值达溶栓前的2倍以上，可能表明IRA再通。Lechleitner等〔2〕也发现AMI时CGRP浓度峰值明显升高 ，并认为外周静脉血浆CGRP升高是成功再灌注和血流动力学状态良好的独立指标。
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本资料还提示CHD患者体内的CGRP浓度下降，CGRP浓度降低部分参与了AMI的病理生理过程，可使心功能恶化，诱发冠脉痉挛和心律失常，并有可能使心肌梗死面积扩展。心肌缺血时给予外源性CGRP或寻找增加内源性CGRP分泌和释放的治疗措施对保护缺血心肌，防止心律失常发生，改善心脏功能，减少梗死面积，解除冠脉痉挛有着重要的临床意义。
作者简介：迟东升(1961-)，男(汉族)，山东蓬莱人，硕士，主治医师。
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收稿日期：1999-04-27, http://www.100md.com