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编号:10249599
蛇毒去纤酶溶栓治疗急性心肌梗死患者乳酸脱氢酶同工酶谱的变化
http://www.100md.com 《中国危重病急救医学》 2000年第3期
     作者:孟庆义 杜捷夫 沈洪

    单位:孟庆义(解放军总医院急诊科,北京 100853);杜捷夫(解放军总医院急诊科,北京 100853);沈洪(解放军总医院急诊科,北京 100853)

    关键词:心肌梗死;急性;蛇毒去纤酶;乳酸脱氢酶同工酶

    中国危重病急救医学000307 摘 要:目的:观察急性心肌梗死(AMI)蛇毒去纤酶静脉溶栓治疗后血清乳酸脱氢酶(LDH)同工酶谱的变化。方法:采用琼脂凝胶电泳方法系列观察了41例AMI患者血清LDH同工酶谱的改变,并与20例正常人和27例不稳定型心绞痛患者进行比较。结果:在AMI患者中,蛇毒去纤酶治疗组(19例)血清LDH、CK和CK-MB峰值较常规治疗组(22例)增高;并发现蛇毒去纤酶治疗组LD4(0.077±0.028)、LD5(0.127±0.086)和LD5/LD4(2.18±1.29)峰值分别较常规治疗组LD4(0.039±0.019)、LD5(0.046±0.032)和LD5/LD4(1.32±0.53)明显升高(P均<0.01)、但其它LDH同工酶之间无显著性差异(P均>0.05)。结论:蛇毒去纤酶治疗AMI患者有一定的加速心肌酶释放的作用,但蛇毒去纤酶还可能对肝脏有损害。
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    分类号:R541.4 文献标识码:A

    文章编号:1003-0603(2000)03-0151-03

    Changes in serum lactate dehydrogenase isoenzymes in acute myocardial infarction after defibrase thrombolysis

    MENG Qing-yi,DU Jie-fu,SHEN Hong

    (Emergency Department,General Hospital of PLA,Beijing 100853)

    Abstract:Objective:To study the changes in the activities of serum lactate dehydrogenase and its isoenzymes in acute myocardial infarction after defibrase thrombolysis.Methods:Using agarose gel electrophoresis,the activities of serum lactate dehydrogenase and its isoenzymes in 41 patients with acute myocardial infarction were determined.Comparison were performed between 27 cases of unstable angina pectoris and 20 normal individuals.Results:In patients of acute myocardial infarction,the peak activities of CK,CK-MB and LDH in defibrase group (19 cases) were higher than those in the group with conventional therapy group (22 cases),while the percentages of LD4 (0.077±0.028),LD5(0.127±0.086) and LD5/LD4 ratio(2.18±1.29) in defibrase group were also higher than those of the conventional therapy group (LD4 0.039±0.019,LD5 0.046±0.032,LD5/LD4 1.32±0.53,all P<0.01).No significant changes were found in other LD isoenzymes.Conclusions:There are significant release of serum lactate dehydrogenase and its isoenzymes after defibrase thrombolysis,which might be injurious to hepatic function.
, 百拇医药
    Key words:acute myocardial infarction;defibrase;lactate dehyrogenase isoenzyme▲

    蛇毒去纤酶有抗凝、防栓和溶栓效果,目前仍用于脑血栓、血栓闭塞性脉管炎等血栓闭塞性疾病的治疗〔1,2〕。蛇毒去纤酶静脉溶栓疗法治疗急性心肌梗死(AMI)90年代初曾一度在临床应用。但蛇毒去纤酶溶栓后对血清乳酸脱氢酶(LDH)同工酶谱的影响如何,尚未见报道。总结1987~1989年我院用蛇毒去纤酶溶栓治疗并进行系列酶学监测的19例AMI患者血清LDH同工酶谱的变化情况,试图评价其在临床治疗中的意义。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择:

    1.1.1 AMI常规治疗组(常规治疗组)22例,其中男15例,女7例;年龄22~81岁,平均(59.6±13.0)岁。心肌梗死部位:下、后或下后壁12例,广泛前壁3例,前壁或前间壁5例,前壁+下壁1例,非Q波性心肌梗死1例。心功能Killip分级Ⅰ级15例,Ⅱ级5例,Ⅲ级和Ⅳ级各1例。常规治疗包括硝酸甘油、肝素和阿斯匹林等措施。
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    1.1.2 蛇毒去纤酶静脉溶栓组(去纤酶治疗组)19例,其中男15例,女4例;年龄32~70岁,平均(56.0±9.5)岁。 心肌梗死部位:下、后或下后壁9例,广泛前壁3例,前壁或前间壁3例,前壁+下壁4例。心功能Ⅰ级11例,Ⅱ级6例,Ⅲ级2例。患者均为发病后6小时内入院的AMI,除单次静滴蛇毒去纤酶5 U外,其它治疗措施同AMI常规组。

    1.1.3 不稳定型心绞痛组(UAP组):为同期疑诊AMI收入冠心病监护病房,以后经心电图和酶学的系统观察,确诊为心绞痛者27例,其中男20例,女7例;年龄39~81岁,平均(53.7±7.9)岁。

    1.2 正常人组:20例为献血员,其中男14例,女6例;年龄23~40岁,平均(30.0±5.6)岁。肝、肾功能正常。

    1.3 标本采集:AMI和UAP患者均于入院时即刻开始采血,发病后24小时内每2~6小时采血1份,24小时后每6~24小时采血1份,观察时间至120小时。正常人组为我院血库献血时采集的血样。血标本离心(3 000 r/min)15分钟,取血清立即测定或贮存于-25 ℃冰箱中保存不超过 48小时测定。
, 百拇医药
    1.4 测定项目:每份标本均测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),乳酸脱氢酶(LDH)及同工酶。其中CK采用美国Beckman公司CK-NAC试剂盒和Model-42型自动生化分析仪在30 ℃条件下测定(速度法),参考值15~137 U/L。CK-MB采用Beckman公司Paragon试剂盒,参考值<5%。LDH采用Beckman公司Dri-STAT LD-L试剂盒,在340 nm,30 ℃条件下测定(速率法);LDH同工酶采用Paragon试剂盒(琼脂凝胶电泳法),参考值LDH<120 U/L,LD2<1.0。

    1.5 统计学方法:数据均用均数±标准差(±s)表示。组间比较采用t检验及方差分析。

    2 结 果

    2.1 正常人组和心绞痛患者血清酶谱变化见表1。正常人和心绞痛患者CK、CK-MB、LDH及其同工酶活性之间均无显著性差异(P均>0.05)。LDH同工酶谱中以LD2为最高,LD1次之。
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    2.2 去纤酶治疗组和AMI常规治疗组首次血清酶谱见表1。去纤酶溶栓的AMI患者首次血清CK和CK-MB活性高于正常组和UAP组(P均<0.01),LDH同工酶谱中,LD1和LD1/LD2升高(P<0.05),而LDH、LD2、LD3、LD4、LD5和LD5/LD4与正常组和UAP组相近(P均>0.05)。与AMI常规治疗组比较,所有指标均无显著性差异(P均>0.05)。

    表1 AMI和UAP患者首次血清酶谱比较(±s) 组别

    例数(例)

    CK(U/L)
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    CK-MB(U/L)

    LDH(U/L)

    LD1

    LD2

    正常人组

    20

    86.2± 26.8

    2.4± 1.4

    87.7± 20.9

    0.336±0.031

    0.373±0.017
, 百拇医药
    UAP组

    27

    87.0±64.4

    3.3± 2.9

    81.1± 19.4

    0.330±0.046

    0.413±0.063

    常规治疗组

    22

    440.7±491.8**##

    52.1±76.0**##
, 百拇医药
    162.1±104.4

    0.409±0.021*#

    0.340±0.028

    去纤酶治疗组

    19

    332.2±105.3**##

    40.5±23.2**##

    151.3±110.2

    0.413±0.031*#

    0.351±0.031
, 百拇医药
    组别

    例数(例)

    LD3

    LD4

    LD5

    LD1/LD2

    LD5/LD4

    正常人组

    20

    0.181±0.013

    0.047±0.012
, 百拇医药
    0.049±0.012

    0.78±0.14

    1.04±0.18

    UAP组

    27

    0.155±0.037

    0.044±0.017

    0.046±0.016

    0.79±0.14

    1.15±0.35

    常规治疗组
, 百拇医药
    22

    0.168±0.022

    0.042±0.023

    0.039±0.032

    1.14±0.30*#

    1.11±0.13

    去纤酶治疗组

    19

    0.145±0.019

    0.040±0.012

    0.043±0.028

, 百拇医药     1.19±0.23*#

    1.08±0.21

    注:与正常组比较:*P<0.05,**P<0.01;与UAP组比较:P<0.05,##P<0.01

    2.3 去纤酶治疗组和AMI常规治疗组各酶峰值变化比较见表2。去纤酶治疗组血清CK和CK-MB峰值高于常规治疗组(P均<0.05),LDH略高于常规治疗组,但差异不具显著性(P>0.05)。在LDH同工酶方面,血清LD1、LD2、LD3和LD1/LD2与常规治疗组相近(P均>0.05),但LD4、LD5和LD5/LD4高于AMI常规治疗组(P均<0.01)。
, 百拇医药
    表2 AMI去纤酶治疗组和常规治疗组各酶峰值变化比较(±s) 组别

    例数(例)

    CK(U/L)

    CK-MB(U/L)

    LDH(U/L)

    LD1

    LD2

    常规治疗组

    22

    1 122.0± 818.4
, 百拇医药
    206.1±229.6

    383.0±169.9

    0.542±0.089

    0.347±0.047

    去纤酶治疗组

    19

    2 127.0±1 097.1

    441.7±317.2

    444.0±215.6

    0.556±0.047

    0.395±0.031
, 百拇医药
    t值

    2.134

    2.423

    1.028

    0.236

    0.119

    P值

    <0.05

    <0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    组别
, 百拇医药
    例数(例)

    LD3

    LD4

    LD5

    LD1/LD2

    LD5/LD4

    治疗常规组

    22

    0.129±0.078

    0.039±0.019

    0.046±0.032
, 百拇医药
    1.66±0.44

    1.32±0.53

    去纤酶治疗组

    19

    0.164±0.036

    0.077±0.028

    0.127±0.086

    1.72±0.32

    2.18±1.29

    t值

    0.089

    2.764
, 百拇医药
    3.072

    0.166

    2.887

    P值

    >0.05

    <0.01

    <0.01

    >0.05

    <0.01

    2.4 去纤酶溶栓后LD5/LD4比值的动态变化见表3。AMI患者去纤酶溶栓后血清LDH同工酶LD5/LD4比值在治疗后24小时开始升高,持续约24小时,然后恢复正常。升高期间明显高于常规治疗组,且差异显著(P<0.01或P<0.05)。表3 AMI患者治疗不同时间点血清LDH同工酶LD5/LD4比值变化(±s) 组别
, 百拇医药
    例数(例)

    治疗后时间(h)

    6

    9

    12

    18

    24

    常规治疗组

    22

    1.10±0.19(20)

    1.09±0.22(29)

    1.14±0.44(27)

    1.17±0.40(27)
, 百拇医药
    1.26±0.52(22)

    去纤酶治疗组

    19

    1.08±0.16(29)

    1.20±0.23(27)

    1.45±1.06(19)

    1.68±1.89(24)

    2.07±1.11(21)

    t值

    0.102

    0.332

    0.436
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    1.523

    3.068

    P值

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    <0.01

    组别

    例数(例)

    治疗后时间(h)

    36

    48
, 百拇医药
    72

    96

    120

    治疗常规组

    22

    1.24±0.88(18)

    1.20±0.67(22)

    1.27±0.79(22)

    1.20±0.53(22)

    1.17±0.20(22)

    去纤酶治疗组

    19
, 百拇医药
    1.96±1.25(16)

    1.78±1.03(19)

    1.66±1.11(19)

    1.35±1.08(19)

    1.38±0.67(19)

    t值

    2.433

    1.971

    1.430

    0.091

    0.066

    P值
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    <0.05

    <0.01

    >0.05

    >0.05

    >0.05

    注:( )内为实测例次

    3 讨 论

    在AMI的诊断中,LDH同工酶是研究历史较长,应用较早的一种同工酶。在区带电泳中,它可分为LD1~LD5共5种同工酶;当心肌损伤时,主要是释放LD1,其次是LD2,使LD1/LD2比例倒置,用于诊断AMI,具有较高的特异性〔3〕。本资料也表明在AMI患者首次血清中,LDH无明显改变,而LD1/LD2已升高,这提示LD1/LD2 在AMI早期诊断中优于LDH总酶。
, 百拇医药
    既往的研究表明蛇毒去纤酶有一定的抗凝及纤维溶解作用,并一度应用于临床。虽然由于不良反应和溶栓效果不理想等原因,不再用于AMI的静脉溶栓治疗,但它还在闭塞性脑血管疾病治疗等方面起一定的作用〔3,4〕。本资料也表明AMI去纤酶溶栓后血清CK、CK-MB和LDH峰值均增高,这说明去纤酶还是有一定的溶解血栓和恢复心肌再灌注的作用。

    LDH同工酶的分布有一定的器官特异性〔5〕,其中LD5主要分布在肝脏的组织器官 ,故肝脏损伤时常有LD5活性上升,使LD5/LD4增高。本研究发现给予蛇毒去纤酶的心肌梗死患者较常规治疗组血清LD5和LD5/LD4升高,似提示蛇毒去纤酶可能有肝脏损伤作用。因此在临床上应用蛇毒类制剂,要注意肝脏功能的变化。

    作者简介:孟庆义(1964-),男(汉族),河北承德人,博士,副教授,硕士生导师,副主任医师。
, 百拇医药
    参考文献:

    [1]王春林,肖强,吴小燕,等.抗血栓素治疗脑梗塞临床疗效观察及对血液流变学和微循环的影响.现代临床医学生物工程学杂志,1997,3(3):171-173.

    [2]Aylward P.Thrombolytic therapy,where are we now.Medical Progress,1995,22(9):916.

    [3]孟庆义主编.急性心肌梗塞的现代诊断和治疗.第1版.北京:海洋出版社,1998.44-45.

    [4]The GUSTO Investigators.An international randomized trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction.N Engl J Med,1993,329:673-681.

    [5]松田保.血栓溶解疗法.日本临床,1998,56(10):119-123.

    收稿日期:1999-04-10

    修稿日期:1999-06-12, 百拇医药