低聚花色素对急性脑梗死病人抗脂质过氧化作用的临床研究
作者：刘英坤 林熙辉 白玲
单位：刘英坤(黑龙江省医院二门诊，150036)；林熙辉(黑龙江省医院二门诊，150036)；白玲(安达市医院)
关键词：
中国急救医学000324 低聚的花色素(oligomeric proanthocganidins,OPC)具有抗脂质过氧化，清除氧自由基作用。本文观察了50例急性脑梗死(ACI)病人服用OPC前后血清脂质过氧化物(LPO)含量，全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 将100例急性脑梗死病人随机分为两组，治疗组50例，其中男34例，女16例，平均年龄60.6±11.3岁；对照组50例，其中男35例，女15例，平均年龄59.3±10.6岁。两组病人均符合1986年第二届全国脑血管病会议修订的诊断标准，并经头CT或MR确诊。根据改良爱丁堡与斯堪的那维亚评分标准，进行神经功能缺损程度评分，治疗组平均19.23±9.03分，对照组平均19.33±6.97分。两组病人的性别、年龄、既往史及神经功能缺损程度评分经齐同性检验，具有可比性(P>0.05)。正常组：共50人，经体检血压正常，且无心脑肾等器质性疾病的健康人，其中男34人，女16人，平均年龄58.2±10.5岁。
, 百拇医药
1.2 研究方法
1.2.1 药物 由黑龙江省临床药学研究所提供，从葡萄子中提取的OPC每粒50 mg，20分钟后可以完全吸收，生物利用度为85%，可持续72小时之久。
1.2.2 服药方法 治疗组于入院确诊后给予OPC 150 mg(3粒)，晨起空腹每日1次口服，共30日，同时静点脉栓通1 500 mg，每日1次，对照组除口服OPC外，其余同治疗组。
1.2.3 标本采集 第1次采血于发病>2小时以内进行，第2次于治疗1个月后进行。晨空腹肘静脉采血3 ml，肝素抗凝。
1.2.4 测定方法 LPO采用硫代巴比妥酸(TBA)化学比色法，全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性测定用DTNB互接法，全血超氧化物歧化酶(SOD)活性测定采用化学发光法。
, 百拇医药
1.3 统计学方法
计量资料用均数±标准差(
±s)，显著性检验用两样本均数比较t检验及配对资料比较t检验。
2 结果
附表 两组治疗前后与正常组各参数比较(±s)
正常组
治疗组
对照组
前
后
, 百拇医药
前
后
LPO(μmol/L)
3.54±0.59
5.75±0.98△
3.89±0.75*△△
5.93±0.79△
5.42±0.76△
GSH-PX/(U/L)
100.8±13.2
82.47±18.8△
, 百拇医药
105.0±23.9*△△
89.76±18.9△
88.94±18.7△
SOD(mg/gHb)
596.3±168.0
558.0±103.2△
414±96.8*△△
552.1±101.8△
554.8±103.4△
, 百拇医药
△：与正常组比较P<0.01；△△：与对照组治疗后比较P<0.01；*：与治疗前比较P<0.01。
2.1 ACI病人与正常组比较 治疗前两组血清LPO水平显著高于正常组(P<0.01)而GSH-PX和SOD活性均显著低于正常组(P<0.01)。
2.2 两组治疗前后比较 治疗一个月后，治疗组LPO较前显著降低(P<0.01)，而GSH-PX和SOD较治疗前显著升高(P<0.01)，对照组治疗前后各项指标无显著性差异(P>0.05)。
2.3 治疗组与对照组比较 治疗前两组LPO、GSH-PX及SOD无显著性差异(P>0.05)，而治疗后治疗组LPO显著低于对照组(P<0.01)，GSH-PX和SOD显著高于对照组(P<0.01)。
2.4 相关分析结果 治疗前两组LPO与GSH-PX及与SOD均呈显著负相关(相关系数分别为-0.536和-0.548，P<0.05)，治疗后相关无显著性意义。
, 百拇医药
2.5 副作用 治疗组服OPC后，未见胃肠道及全身不良反应。
3 讨论
脑缺血后的脑损害始于缺血期，于再灌注期加重，因此缺血性脑损害是由缺血期及再灌注期损害所组成，临床脑梗死后由于侧支循环的供血，1/3病人的脑缺血皮质于梗死后48小时内就可得到再灌注。因此，可将临床脑缺血视为不完全性脑缺血，脑梗死患者的血及脑脊液脂质过氧化(LPO)代谢产物明显增高，国内外学者已有报道[1～3]。
脑缺血后自由基大量生成，攻击生物膜，产生脂质过氧化反应，造成生物膜结构和功能的破坏，酶失活及DNA变化等，脑组织对自由基所致的损伤较其它器官更为敏感，自由基攻击细胞膜，改变细胞膜的通透性和离子跨膜梯度，促使兴奋性氨基酸如谷氨酸和天门冬氨酸大量释放，Ca2+内流造成细胞内钙超载。大量Ca2+激活磷脂酶，产生花生四烯酸，进而生成大量前列腺素、白三烯和TXA2，造成微循环障碍，脑组织水肿，坏死。LPO是氧自由基作用于磷脂不饱和脂肪酸的链反应产物，GSH-PX和SOD是体内清除自由基的抗氧化酶，机体清除自由基过程中，GSH-PX和SOD活性下降。因此，测定LPO、GSH-PX和SOD可间接反应自由基对缺血脑组织的损害程度。本组资料表明，ACI病人LPO显著升高，而GSH-PX和SOD显著下降，进一步证实自由基参与了缺血性脑损伤的病生理过程。
, http://www.100md.com
OPC是从葡萄子中提取的天然花色素，花色素是一种生物类黄酮(Bioflavonios)，有抗氧化作用，能消除自由基。OPC中还含有儿茶酸(Catechins)、表儿茶酸(Epicatechins)及咖啡酸等的有机物，这些有机物也是一种强力的抗氧化剂。已有研究证实OPC的抗氧化作用比VitE强50倍，比VitC强20倍。本研究结果表明，用OPC治疗A CI病人一个月后，血清LPO显著下降，SOD和GSH-PX活力显著回升，与正常组比较，无显著性差异。说明，OPC具有显著降低LPO及显著升高SOD和GSH-PX活力的作用。本组病人服药后未见任何不良反应，认为OPC有明显的抗脂质过氧化，清除自由基等作用，并无毒副作用，可作为治疗急性脑梗死的抗氧化剂之一，值得临床进一步推广使用。
参考文献：
[1]Hakin AM.The effect of spentomeous reperfusim on metebolic function in early human cerebra infarcts.Am Neurol,1997,12:279.
, 百拇医药
[2]Sentos Mi.Determination of plasma malondiaehyde like material and its clinical application in stroke patients.J Clin Path,1980,33:937.
[3]Cerehiar EL.Protective effects of combined superorde olismntase and deferoxamine on recovery of cerebral blood flow and function after cardiac arrest in dogs.Stroke,1997,18:869.
收稿日期：1999-05-11
修稿日期：1999-09-27, http://www.100md.com
单位：刘英坤(黑龙江省医院二门诊，150036)；林熙辉(黑龙江省医院二门诊，150036)；白玲(安达市医院)
关键词：
中国急救医学000324 低聚的花色素(oligomeric proanthocganidins,OPC)具有抗脂质过氧化，清除氧自由基作用。本文观察了50例急性脑梗死(ACI)病人服用OPC前后血清脂质过氧化物(LPO)含量，全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 将100例急性脑梗死病人随机分为两组，治疗组50例，其中男34例，女16例，平均年龄60.6±11.3岁；对照组50例，其中男35例，女15例，平均年龄59.3±10.6岁。两组病人均符合1986年第二届全国脑血管病会议修订的诊断标准，并经头CT或MR确诊。根据改良爱丁堡与斯堪的那维亚评分标准，进行神经功能缺损程度评分，治疗组平均19.23±9.03分，对照组平均19.33±6.97分。两组病人的性别、年龄、既往史及神经功能缺损程度评分经齐同性检验，具有可比性(P>0.05)。正常组：共50人，经体检血压正常，且无心脑肾等器质性疾病的健康人，其中男34人，女16人，平均年龄58.2±10.5岁。
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1.2 研究方法
1.2.1 药物 由黑龙江省临床药学研究所提供，从葡萄子中提取的OPC每粒50 mg，20分钟后可以完全吸收，生物利用度为85%，可持续72小时之久。
1.2.2 服药方法 治疗组于入院确诊后给予OPC 150 mg(3粒)，晨起空腹每日1次口服，共30日，同时静点脉栓通1 500 mg，每日1次，对照组除口服OPC外，其余同治疗组。
1.2.3 标本采集 第1次采血于发病>2小时以内进行，第2次于治疗1个月后进行。晨空腹肘静脉采血3 ml，肝素抗凝。
1.2.4 测定方法 LPO采用硫代巴比妥酸(TBA)化学比色法，全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性测定用DTNB互接法，全血超氧化物歧化酶(SOD)活性测定采用化学发光法。
, 百拇医药
1.3 统计学方法
计量资料用均数±标准差(
±s)，显著性检验用两样本均数比较t检验及配对资料比较t检验。2 结果
附表 两组治疗前后与正常组各参数比较(
±s)正常组
治疗组
对照组
前
后
, 百拇医药
前
后
LPO(μmol/L)
3.54±0.59
5.75±0.98△
3.89±0.75*△△
5.93±0.79△
5.42±0.76△
GSH-PX/(U/L)
100.8±13.2
82.47±18.8△
, 百拇医药
105.0±23.9*△△
89.76±18.9△
88.94±18.7△
SOD(mg/gHb)
596.3±168.0
558.0±103.2△
414±96.8*△△
552.1±101.8△
554.8±103.4△
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△：与正常组比较P<0.01；△△：与对照组治疗后比较P<0.01；*：与治疗前比较P<0.01。
2.1 ACI病人与正常组比较 治疗前两组血清LPO水平显著高于正常组(P<0.01)而GSH-PX和SOD活性均显著低于正常组(P<0.01)。
2.2 两组治疗前后比较 治疗一个月后，治疗组LPO较前显著降低(P<0.01)，而GSH-PX和SOD较治疗前显著升高(P<0.01)，对照组治疗前后各项指标无显著性差异(P>0.05)。
2.3 治疗组与对照组比较 治疗前两组LPO、GSH-PX及SOD无显著性差异(P>0.05)，而治疗后治疗组LPO显著低于对照组(P<0.01)，GSH-PX和SOD显著高于对照组(P<0.01)。
2.4 相关分析结果 治疗前两组LPO与GSH-PX及与SOD均呈显著负相关(相关系数分别为-0.536和-0.548，P<0.05)，治疗后相关无显著性意义。
, 百拇医药
2.5 副作用 治疗组服OPC后，未见胃肠道及全身不良反应。
3 讨论
脑缺血后的脑损害始于缺血期，于再灌注期加重，因此缺血性脑损害是由缺血期及再灌注期损害所组成，临床脑梗死后由于侧支循环的供血，1/3病人的脑缺血皮质于梗死后48小时内就可得到再灌注。因此，可将临床脑缺血视为不完全性脑缺血，脑梗死患者的血及脑脊液脂质过氧化(LPO)代谢产物明显增高，国内外学者已有报道[1～3]。
脑缺血后自由基大量生成，攻击生物膜，产生脂质过氧化反应，造成生物膜结构和功能的破坏，酶失活及DNA变化等，脑组织对自由基所致的损伤较其它器官更为敏感，自由基攻击细胞膜，改变细胞膜的通透性和离子跨膜梯度，促使兴奋性氨基酸如谷氨酸和天门冬氨酸大量释放，Ca2+内流造成细胞内钙超载。大量Ca2+激活磷脂酶，产生花生四烯酸，进而生成大量前列腺素、白三烯和TXA2，造成微循环障碍，脑组织水肿，坏死。LPO是氧自由基作用于磷脂不饱和脂肪酸的链反应产物，GSH-PX和SOD是体内清除自由基的抗氧化酶，机体清除自由基过程中，GSH-PX和SOD活性下降。因此，测定LPO、GSH-PX和SOD可间接反应自由基对缺血脑组织的损害程度。本组资料表明，ACI病人LPO显著升高，而GSH-PX和SOD显著下降，进一步证实自由基参与了缺血性脑损伤的病生理过程。
, http://www.100md.com
OPC是从葡萄子中提取的天然花色素，花色素是一种生物类黄酮(Bioflavonios)，有抗氧化作用，能消除自由基。OPC中还含有儿茶酸(Catechins)、表儿茶酸(Epicatechins)及咖啡酸等的有机物，这些有机物也是一种强力的抗氧化剂。已有研究证实OPC的抗氧化作用比VitE强50倍，比VitC强20倍。本研究结果表明，用OPC治疗A CI病人一个月后，血清LPO显著下降，SOD和GSH-PX活力显著回升，与正常组比较，无显著性差异。说明，OPC具有显著降低LPO及显著升高SOD和GSH-PX活力的作用。本组病人服药后未见任何不良反应，认为OPC有明显的抗脂质过氧化，清除自由基等作用，并无毒副作用，可作为治疗急性脑梗死的抗氧化剂之一，值得临床进一步推广使用。
参考文献：
[1]Hakin AM.The effect of spentomeous reperfusim on metebolic function in early human cerebra infarcts.Am Neurol,1997,12:279.
, 百拇医药
[2]Sentos Mi.Determination of plasma malondiaehyde like material and its clinical application in stroke patients.J Clin Path,1980,33:937.
[3]Cerehiar EL.Protective effects of combined superorde olismntase and deferoxamine on recovery of cerebral blood flow and function after cardiac arrest in dogs.Stroke,1997,18:869.
收稿日期：1999-05-11
修稿日期：1999-09-27, http://www.100md.com