银杏叶提取物辅助治疗癫痫临床观察
作者：解旭东 冀凤云 王婷 刘建辉 王健 姚斌
单位：解旭东(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；冀凤云(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；王婷(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；刘建辉(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；王健(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；姚斌(071000 河北保定解放军252医院神经内科)
关键词：银杏；银杏内酯B；槲皮素；癫痫
脑与神经疾病杂志000316
摘 要 目的 观察静注苯妥英钠治疗顽固性癫痫持续状态(SE)的临床疗效。 方法 对9例难治性SE患者给予苯妥英钠15～20mg/kg静注， 观察其起效时间， 疗效， 副反应。 结果： 7例患者完全控制， (有效率达78%)， 起效时间在10～20分钟之间(平均15分钟)， 9例患者均未发生心血管副反应。 结论： 静注苯妥英钠治疗SE安全有效， 作用时间长， 应作为和安定合用的一线抗SE药物。
, http://www.100md.com
癫痫持续状态(SE)可导致神经系统的严重损害甚至死亡，一直是神经科急症抢救病症之一。临床上已被广泛应用的非肠道给药的药物，如安定，苯巴比妥，苯妥英钠，水合氯醛，德巴金等，均有各自的长处和短处。虽然安定具有起效快，作用谱广等特点，目前为临床上SE的首选药物，但是由于其再分布迅速，作用时间短暂，有呼吸和意识的抑制作用，临床使用上有一定的局限性。我院从1986～1999年有9例用安定及其他各种抗癫痫药物均不能控制SE患者，应用苯妥英钠治疗取得一定疗效，介绍如下。
临 床 资 料
9例难治性SE患者中，男6例，女3例，年龄从14～75岁，平均年龄48岁。其中7例诊断为病毒性脑炎，1例是脑膜瘤术后，1例是癫痫患者自行停药后。该9例患者SE持续时间在2～18小时之间。来院后或转来我院之前均已给予足量安定静注和静滴维持。除此之外，在此基础上9例患者且都曾合用1至3种其他抗癫痫药物。6例曾肌注鲁米那，4例曾用水合氯醛灌肠，2例曾用德巴金静注，2例曾用咪唑安定静注，但均未能取得良好控制。9例中，6例伴有高热，4例出现呼吸抑制和紫钳，经给予苯妥英钠0.5～1g(15～20mg/kg体重)加在NS20ml中静注，速度控制在<50mg/min，6例患者在推注后10～20分钟癫痫发作完全控制；1例1g静注20分钟后发作明显减少，2小时后追加0.5g静注发作完全控制；另2例用药后虽然发作减少，但未能安全控制，其中1例后经大剂量咪唑安定控制，1例死亡。7例有效控制患者，在发作停止后2～16小时意识恢复，给予口服苯妥英钠维持治疗，未再有癫痫发作。9例患者在用药过程中密切观察心律和血压，均未出明显异常。
, 百拇医药
讨 论
早在50年代初，Murphy和Schwab就开始了长达五年之久的用苯妥英钠治疗SE的临床研究，并在1956年首次报道了其有效性。但不久，Wallace等报导了用大剂量苯妥英钠(1000～1500mg)治疗10例SE患者仅4例获得成功，因而该药在SE中的使用一度受到冷遇。以后各国又进行了大量多中心的研究，比较各类抗SE药物的疗效，大多数意见认为“安定+苯妥英钠或苯巴比妥”是最为有效的治疗方法。Wilder和Crawford在70年代后期的临床研究分别再次证实了苯妥英钠治疗SE的有效性，有效率达60～70%[1]，而且安全，迅速，没有抑制呼吸及意识的副作用。因此用苯妥英钠治疗SE重新受到重视，并被美国癫痫基金会列为治疗SE的一线药物[2]。但是鉴于对该药可引起心律失常，血压降低等副作用的顾虑，在我国临床上使用并不十分普遍。
我们知道，理想的抗SE药物必须具备以下几个条件：①能迅速有效地控制所有类型SE；②能非肠道给药；③抗痫力强；④安全，无心肺抑制和意识抑制作用及全身副作用；⑤能迅速入脑产生持久的抗惊厥活力；⑥分布半衰期长；⑦排除半衰期短；⑧可以口服以便作为长期抗痫治疗的药物。从苯妥英钠的药物特性及药代动力学来看，基本具备了以上各种条件。我们的临床实践也证实了它的安全性及有效性。我们的9例病人，在使用足量安定及加用其他抗癫痫药物无效的情况下给予苯妥英钠治疗，7例获得满意疗效，有效率达78%。文献报导苯妥英钠静注后脑和脑脊液的浓度峰值约在5～6分钟内达到，达到控制发作的有效浓度时间大约需30分钟，80%的病人20～30分钟后停止发作，仅有少数病人在10分钟内停止发作[3]。而我们的7例病人基本上都在静注苯妥英钠15分钟左右起效，似乎更迅速，推测是否和脑炎病人血脑屏障破坏，有利于药物进入脑内有关。美国癫痫基金会推荐苯妥英钠治疗SE的剂量为15～20mg/kg，我们7例有效患者除1例用1.0g(18mg/kg)未完全控制，2小时后加用0.5后安全止痉外，其余患者用量都在0.5～1.0g(15～20mg/kg)之间，和国外报导相类似。苯妥英钠在体内再分布半衰期约为12～15小时，有效维持时间可达12～24小时，克服了安定作用时间短暂的弱点；7例患者在SE控制后均很快恢复了意识，有利于病人病情观察和改用口服制剂维持治疗。由于在给药时严格控制了静注速度(50mg/min)，9例病人均未发生心血管副反应，包括两例高龄患者。但是为了避免给药过快引起心律失常和血压下降等副反应，苯妥英钠的负荷量(15～20mg/kg)需缓慢注入，(50mg/min)，因而给迅速控制SE带来了困难。所以我们认为，虽然苯妥英钠安全，抗痫力强，但仍宜和安定配合使用，这样，既可以让安定快速达到控制发作的目的，又能克服安定再分布迅速，癫痫易于反跳复发，并抑制呼吸和意识的弱点。
, http://www.100md.com
结论：静注苯妥英钠控制SE安全有效。其作用时间长，不抑制呼吸和意识的优点互补了安定的弱点，应作为和安定联合使用的一线抗SE药物，但给药过程中应密切观察心律和血压，严格控制给药速度。推荐剂量首次15～20mg/kg体重，疗效不佳，数小时后可再用5～10mg/kg，最大安全剂量还有待于进一步探索。
参 考 文 献
1，Crawford TO, Mitchell WG, Snodgrass SR:Lorazepam in childhood status epilepticus and serial seizures: Effectiveness and tachylaxis. Neurology 1987,37∶190～194.
2，Dodson WE, Delorenzo RJ, Pedley TA, et al. The treatment of convulsive status epilepticus: Recommendations of the Epilepsy foundation of America, Working Group on Status Epilepticus. Submitted for publication.
3，Gregory O, Walsh, MD et al. Status Epilepticus. Neurology clinics. Volume 11,Number 4. November 1993.
(1999-12-15 收稿), 百拇医药
单位：解旭东(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；冀凤云(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；王婷(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；刘建辉(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；王健(071000 河北保定解放军252医院神经内科)；姚斌(071000 河北保定解放军252医院神经内科)
关键词：银杏；银杏内酯B；槲皮素；癫痫
脑与神经疾病杂志000316
摘 要 目的 观察静注苯妥英钠治疗顽固性癫痫持续状态(SE)的临床疗效。 方法 对9例难治性SE患者给予苯妥英钠15～20mg/kg静注， 观察其起效时间， 疗效， 副反应。 结果： 7例患者完全控制， (有效率达78%)， 起效时间在10～20分钟之间(平均15分钟)， 9例患者均未发生心血管副反应。 结论： 静注苯妥英钠治疗SE安全有效， 作用时间长， 应作为和安定合用的一线抗SE药物。
, http://www.100md.com
癫痫持续状态(SE)可导致神经系统的严重损害甚至死亡，一直是神经科急症抢救病症之一。临床上已被广泛应用的非肠道给药的药物，如安定，苯巴比妥，苯妥英钠，水合氯醛，德巴金等，均有各自的长处和短处。虽然安定具有起效快，作用谱广等特点，目前为临床上SE的首选药物，但是由于其再分布迅速，作用时间短暂，有呼吸和意识的抑制作用，临床使用上有一定的局限性。我院从1986～1999年有9例用安定及其他各种抗癫痫药物均不能控制SE患者，应用苯妥英钠治疗取得一定疗效，介绍如下。
临 床 资 料
9例难治性SE患者中，男6例，女3例，年龄从14～75岁，平均年龄48岁。其中7例诊断为病毒性脑炎，1例是脑膜瘤术后，1例是癫痫患者自行停药后。该9例患者SE持续时间在2～18小时之间。来院后或转来我院之前均已给予足量安定静注和静滴维持。除此之外，在此基础上9例患者且都曾合用1至3种其他抗癫痫药物。6例曾肌注鲁米那，4例曾用水合氯醛灌肠，2例曾用德巴金静注，2例曾用咪唑安定静注，但均未能取得良好控制。9例中，6例伴有高热，4例出现呼吸抑制和紫钳，经给予苯妥英钠0.5～1g(15～20mg/kg体重)加在NS20ml中静注，速度控制在<50mg/min，6例患者在推注后10～20分钟癫痫发作完全控制；1例1g静注20分钟后发作明显减少，2小时后追加0.5g静注发作完全控制；另2例用药后虽然发作减少，但未能安全控制，其中1例后经大剂量咪唑安定控制，1例死亡。7例有效控制患者，在发作停止后2～16小时意识恢复，给予口服苯妥英钠维持治疗，未再有癫痫发作。9例患者在用药过程中密切观察心律和血压，均未出明显异常。
, 百拇医药
讨 论
早在50年代初，Murphy和Schwab就开始了长达五年之久的用苯妥英钠治疗SE的临床研究，并在1956年首次报道了其有效性。但不久，Wallace等报导了用大剂量苯妥英钠(1000～1500mg)治疗10例SE患者仅4例获得成功，因而该药在SE中的使用一度受到冷遇。以后各国又进行了大量多中心的研究，比较各类抗SE药物的疗效，大多数意见认为“安定+苯妥英钠或苯巴比妥”是最为有效的治疗方法。Wilder和Crawford在70年代后期的临床研究分别再次证实了苯妥英钠治疗SE的有效性，有效率达60～70%[1]，而且安全，迅速，没有抑制呼吸及意识的副作用。因此用苯妥英钠治疗SE重新受到重视，并被美国癫痫基金会列为治疗SE的一线药物[2]。但是鉴于对该药可引起心律失常，血压降低等副作用的顾虑，在我国临床上使用并不十分普遍。
我们知道，理想的抗SE药物必须具备以下几个条件：①能迅速有效地控制所有类型SE；②能非肠道给药；③抗痫力强；④安全，无心肺抑制和意识抑制作用及全身副作用；⑤能迅速入脑产生持久的抗惊厥活力；⑥分布半衰期长；⑦排除半衰期短；⑧可以口服以便作为长期抗痫治疗的药物。从苯妥英钠的药物特性及药代动力学来看，基本具备了以上各种条件。我们的临床实践也证实了它的安全性及有效性。我们的9例病人，在使用足量安定及加用其他抗癫痫药物无效的情况下给予苯妥英钠治疗，7例获得满意疗效，有效率达78%。文献报导苯妥英钠静注后脑和脑脊液的浓度峰值约在5～6分钟内达到，达到控制发作的有效浓度时间大约需30分钟，80%的病人20～30分钟后停止发作，仅有少数病人在10分钟内停止发作[3]。而我们的7例病人基本上都在静注苯妥英钠15分钟左右起效，似乎更迅速，推测是否和脑炎病人血脑屏障破坏，有利于药物进入脑内有关。美国癫痫基金会推荐苯妥英钠治疗SE的剂量为15～20mg/kg，我们7例有效患者除1例用1.0g(18mg/kg)未完全控制，2小时后加用0.5后安全止痉外，其余患者用量都在0.5～1.0g(15～20mg/kg)之间，和国外报导相类似。苯妥英钠在体内再分布半衰期约为12～15小时，有效维持时间可达12～24小时，克服了安定作用时间短暂的弱点；7例患者在SE控制后均很快恢复了意识，有利于病人病情观察和改用口服制剂维持治疗。由于在给药时严格控制了静注速度(50mg/min)，9例病人均未发生心血管副反应，包括两例高龄患者。但是为了避免给药过快引起心律失常和血压下降等副反应，苯妥英钠的负荷量(15～20mg/kg)需缓慢注入，(50mg/min)，因而给迅速控制SE带来了困难。所以我们认为，虽然苯妥英钠安全，抗痫力强，但仍宜和安定配合使用，这样，既可以让安定快速达到控制发作的目的，又能克服安定再分布迅速，癫痫易于反跳复发，并抑制呼吸和意识的弱点。
, http://www.100md.com
结论：静注苯妥英钠控制SE安全有效。其作用时间长，不抑制呼吸和意识的优点互补了安定的弱点，应作为和安定联合使用的一线抗SE药物，但给药过程中应密切观察心律和血压，严格控制给药速度。推荐剂量首次15～20mg/kg体重，疗效不佳，数小时后可再用5～10mg/kg，最大安全剂量还有待于进一步探索。
参 考 文 献
1，Crawford TO, Mitchell WG, Snodgrass SR:Lorazepam in childhood status epilepticus and serial seizures: Effectiveness and tachylaxis. Neurology 1987,37∶190～194.
2，Dodson WE, Delorenzo RJ, Pedley TA, et al. The treatment of convulsive status epilepticus: Recommendations of the Epilepsy foundation of America, Working Group on Status Epilepticus. Submitted for publication.
3，Gregory O, Walsh, MD et al. Status Epilepticus. Neurology clinics. Volume 11,Number 4. November 1993.
(1999-12-15 收稿), 百拇医药