当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国微循环》 > 2000年第3期
编号:10253946
高血压病患者微血管改变与血管内皮细胞损伤关系及开搏通的影响
http://www.100md.com 《中国微循环》 2000年第3期
     作者:吴强 雷鸣 曾祖荫 郭渝成 张志高 李金生

    单位:吴强(550002 贵州省贵阳市,省人民医院心内科);雷鸣(解放军第44医院);曾祖荫(解放军第44医院);郭渝成(解放军第44医院);张志高(解放军第44医院);李金生(贵阳医学院)

    关键词:高血压病;开搏通;微血管;内皮细胞

    中国微循环000304

    【摘要】 目的 探讨不同期高血压病(EH)患者微血管改变与血管内皮细胞(VEC)损伤、功能障碍的关系及开搏通(CPT)对其的影响。方法 对Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期EH患者各20例应用CPT口服治疗10日,观察治疗前后球结膜微血管、血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)浓度及循环内皮细胞(CEC)计数的变化,并与正常对照组(NC组,n=23)比较。结果 治疗前,66.67%的EH患者出现球结膜缺血区,明显多于NC组(P<0.001)。EH患者的微动脉与微静脉管径比(A/V)、NO低于NC组(P均<0.001),而ET和CEC则高于后者(P<0.05),且这种变化随病情严重而加重。EH患者的A/V与NO呈正相关(r=0.6533,P<0.01)、并分别与ET和CEC呈负相关(r=-0.5607,P<0.01;r=-0.7182,P<0.01)。经CPT治疗后,EH患者的血压降低(P<0.001),A/V和NO增大(P<0.001和P<0.01),ET和CEC下降(P<0.05和P<0.01),Ⅰ、Ⅱ期患者的缺血区减少(P<0.05~0.01)。 结论 EH的微血管改变与VEC损伤关系密切。CPT可以减少EH患者的缺血区、扩张其微动脉,这与CPT对VEC结构和功能的保护作用有关。
, http://www.100md.com
    Microvascular Alterations and Endothelial Injury in Patients with Essential Hypertension and Effects of Captopril on Them

    Wu Qiang, Lei Ming,Zeng Zuyin, et al.

    (Department of Cardiology, Guizhou Province People's Hospital, Guiyang 550002)

    【Abstract】Objective To study the relationship between microvascular alterations and endothelial injury in patients with essential hypertension(EH) and to investigate the effect of captopril(CPT) on them . Methods 60 cases with EH (EH group) including 20 at stage Ⅰ、20 at Ⅱand 20 at Ⅲwere treated with CPT for 10 days. The blood pressure and changes of microvasculature of the bulbar conjunctiva were recorded before and after treatment. Plasma nitric oxide (NO)、 endothelin (ET) determination, as well as counts of circular endothelial cells(CEC) were obtained. 23 healthy persons served as normal control group(NC group). Results Ischemic areas were found in 40 patients (66.7%)in EH group, and only one in NC group (P<0.001).The arteriole diameter/venule diameter(A/V) ratio in the bulbar conjunctiva of the hypertensives before therapy was remarkably smaller than that of the normotensives (0.001), ET level and count of CEC were significantly higher(P<0.05) and NO level was remarkably lower(P<0.001) in EH group before treatment than those in NC group. These changes were correlated to the severity of disease. The plasma NO, plasma ET and count of CEC of the hypertensives were relative with their A/V ratio (P<0.01). In EH group after treatment, the A/V ratio and the plasma level of NO increased (0.05~0.01, vs.pretreatment), while ET and CEC reduced (P<0.05~0.001, vs.pretreatment). The number of ischemic areas decreased in patients with EH at stage Ⅰand Ⅱ(P<0.05~0.01, vs.pretreatment). Conclusions The microvascular alterations were correlated to endothelial function in patients with EH. CPT can reduce ischemic areas and dilate arteriole by protecting structure and function of VEC in hypertensives.
, 百拇医药
    【Key words】 Essential hypertension Captopril Micovasculature Endothelial cells

    高血压病(EH)的发生、发展与其微血管改变的关系密切。[1]VEC损伤可导致NO和ET的合成、释放及效应的失衡,从而引起血压增高[2]。CEC增多是活体内直接而特异地反映VEC损伤的指标[3]。本文通过观察不同期EH患者球结膜微血管、血浆NO、ET浓度和CEC计数的变化以及CPT治疗对其的影响,探讨EH微血管改变与VEC损伤、功能障碍的关系及CPT的降血压机制。

    对象与方法

    1 研究对象

    1.1 EH组60例,年龄(57.3±8.4)岁,男36例,女24例,均符合1993年WHO/ISH高血压诊断和分期标准。其中Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期患者各20例,以Ⅲ期的年龄最大,Ⅱ期次之,Ⅰ期最小分别为(64.5±5.4)岁,(57.6±6.6)岁和(50.8±7.2)岁,P<0.01,但三期的性别比差异无显著性(P>0.05)。全部病例均经询问病史、体检及实验室检查,除外继发性高血压、慢性阻塞性肺病、糖尿病及其它器质性心脏病。
, 百拇医药
    1.2 正常对照(NC)组23例,年龄(56.6±11.4)岁,男12例,女11例。均系正常健康体检者。

    2 研究方法

    2.1 给药方法:EH组停用降压药物,改服安慰剂1周后开始给予CPT(批号:6M001)治疗(25~50mg,3次/d)10d。

    2.2 测量血压:全部病例均卧床静息15min以上,使用经校准的台式水银血压计测量卧位右上臂动脉压。在服安慰剂期间每日6a.m、4p.m和9p.m,各测1次,每次测量3遍,取其平均值为该次血压,以3次中的最高者为当日血压。以服安慰剂取最后2日血压的平均值为治疗前血压。治疗期间每日测量血压(方法同上),以治疗最后2日血压平均值为治疗后血压。

    2.3 观察球结膜微血管:分别于服安慰剂最后1日和疗程结束第1日7a.m,应用LWB-I型彩色微循环显微镜闭路显示系统观察双眼外眦球结膜微动脉与微静脉管径比(A/V)、缺血区,同时照相、录像。
, 百拇医药
    2.4 采血条件:分别于服安慰剂最后1日和疗程结束后第1日7a.m,取空腹、静息30min后的右肘静脉血。

    2.5 血浆NO测定:比色法,间接测知NO的浓度。药盒购自中国军事医学科学院放射医学研究所,操作按说明书进行。

    2.6 血浆ET测定:特异性放免法。药盒购自北京东亚免疫技术研究所,操作按说明书进行。

    2.7 CEC计数:percoll密度离心法。取上、中层内皮细胞数的平均值为CEC值。

    3 统计学方法

    数据以均数±标准差表示,应用《中国医学百科全书.医学统计学》统计软件包进行直线相关分析、方差分析(两两比较采用q检验)、χ2检验、t检验及t′检验。
, http://www.100md.com
    结果

    1 CPT治疗前后EH患者血压的变化(见表1):三期EH患者经给予CPT治疗后血压均较前下降(P<0.001)。

    2 CPT治疗前后EH患者球结膜微循环变化(见表2):治疗前共有66.67%的患者存在缺血区,明显多于NC组(NC组仅1例有缺血区,P<0.001),其中Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期各占13.33%(8例)、23.33%(14例)及30.0%(18例),Ⅱ、Ⅲ期的缺血区多于Ⅰ期(P均<0.01)。治疗后Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期患者中存在缺血区者分别为1、6及13例,其中Ⅰ、Ⅱ期与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。Ⅲ期EH患者的A/V均小于NC组(P均<0.001),治疗后患者的A/V均较前增加(P均<0.05)。

    表1 CPT治疗前后EH组的血压变化(kPa,±s)
, http://www.100md.com
    组别

    例数

    治疗前

    治疗后

    收缩压

    舒张压

    收缩压

    舒张压

    EH组

    60

    22.51±2.14

    13.26±1.34

    19.62±1.93*
, 百拇医药
    11.84±1.49*

    I期

    20

    21.88±1.46

    12.61±1.50

    18.79±1.78*

    10.93±1.01*

    II期

    20

    22.52±2.31

    13.22±1.03
, http://www.100md.com
    20.46±1.91*

    11.75±1.37*

    III期

    20

    23.12±2.45

    13.95±1.15

    19.62±1.80*

    12.83±1.43*

    与治疗前比较: *P<0.001

    表2 CPT治疗前后EH组的A/V、NO、ET及CEC的变化(±s)
, http://www.100md.com
    组别

    A/V

    NO(μmol/L)

    ET(ng/L)

    CEC(cell/0.9μl)

    NC组

    (n=23)

    0.564±0.109

    6.13±1.06

    54.14±18.07

    2.25±1.06

    EH组
, 百拇医药
    治疗前

    0.304±0.083***

    4.04±1.22***

    95.37±32.98***

    6.87±2.89*

    (n=60)

    治疗后

    0.360±0.081■***

    5.07±1.03■■***

    69.53±28.19■**
, 百拇医药
    5.17±2.53■■*

    I期

    治疗前

    0.336±0.080***

    5.02±0.93**

    72.08±30.15**

    5.49±2.02*

    (n=20)

    治疗后

    0.395±0.075■***
, 百拇医药
    5.73±1.04

    53.68±24.52

    3.97±1.65■*

    II期

    治疗前

    0.308±0.083***

    4.10±0.99***▲▲

    97.85±29.87***▲▲

    7.29±3.30*▲

    (n=20)
, http://www.100md.com
    治疗后

    0.370±0.082***

    4.97±0.95■■**

    71.37±26.51■■**

    5.53±2.32*

    III期

    治疗前

    0.269±0.076***▲

    2.98±0.62***▲▲●●

    118.17±28.92***▲▲●
, 百拇医药
    7.84±2.81*▲

    (n=20)

    治疗后

    0.315±0.066■*

    4.52±0.71■■■***

    83.54±26.23■■■***

    6.00±3.06*

    与NC组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

    与Ⅰ期比较:▲P<0.05,▲▲P<0.01
, 百拇医药
    与Ⅱ期比较:●P<0.05,●●P<0.01

    与治疗前比较:■P<0.05,■■P<0.01,■■■P<0.001

    3 CPT治疗前后EH患者血浆NO、ET及CEC计数的变化(见表2):三期EH患者治疗前的NO均低于NC组(P均<0.001),ET和CEC则高于后者(P均<0.05)。经CPT治疗后,Ⅲ期EH患者的NO均升高(P<0.05~0.001),ET下降(P<0.05~0.001),Ⅰ期患者的CEC亦较前下降(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ期的CEC治疗前后比较,差异无显著性(P>0.05)。

    4 EH患者的微血管改变与NO、ET及CEC的相关关系:60例EH患者治疗前的A/V分别与ET和CEC呈负相关(r=-0.5607,P<0.01;r=-0.7182,P<0.01),并与NO呈正相关(r=0.6533,P<0.01)。
, 百拇医药
    讨论

    EH的重要病理生理特点是外周血管阻力增高,其中50%~90%的压力梯度变化发生在微血管。本文EH患者球结膜微血管的改变和对CPT的治疗反应,表明微动脉痉挛、狭窄,甚至闭塞是EH的重要病理改变。Noon等[5]报告,有高血压家族易患性的青年男子,在其血压尚处于正常时,已出现微血管扩张不良和毛细血管稀少现象。江时森等对自发性高血压大鼠进行序贯同步多器官微血管观察,发现随着高血压的进展,微血管稀少与心、脑及肾组织细胞损害程度具有一致性变化趋势。故可认为微血管结构和功能的异常改变对EH 发生、发展有着重要的影响。

    VEC可合成、释放多种舒、缩血管因子,共同调节血管张力、维持稳定的血压。NO和ET就是其中一对最重要的舒、缩血管因子[2]。本文结果显示,EH患者的血浆NO浓度下降,ET水平和CEC计数增高,随靶器官损害的出现和加重,上述异常改变亦更加显著。EH患者的A/V与NO、ET及CEC之间存在着直线相关关系,与我们在动物实验[6]中取得的结果一致。表明EH患者存在着VEC损伤所致的VEC脱落增加和功能障碍。由此可引发微动脉痉挛、狭窄,导致外周阻力增高,血压上升又可加重VEC损伤及微血管结构和功能的异常,形成恶性循环。故改善VEC功能、纠正微血管异常是治疗EH、纠正靶器官损害的重要环节。
, http://www.100md.com
    CPT是临床常用的血管紧张素转换酶抑制剂,通过抑制循环和局部组织的肾素-血管紧张素系统,减少血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的合成、增高缓激肽水平,发挥降压作用。Hirooka等[7]观察到CPT可快速改善EH患者的乙酰胆碱舒血管反应(由NO所介导)。Uemasu等[8]给11例EH患者应用CPT(25mg),发现在血压降低的同时,患者血浆ET水平亦下降,认为CPT的降压效应与它对ET的抑制有关。本文结果显示,CPT治疗除了提高EH患者的NO浓度,降低ET水平外,还可减少VEC脱落,并扩张微动脉、减少缺血区。提示CPT可改善EH患者的VEC功能。考虑其机制为(1)CPT可抑制ATⅡ ,通过ATⅡ与NO和ET之间的反馈和负反馈调节,促进NO的合成和释放、抑制ET的产生和分泌;(2)CPT对VEC有直接的保护作用,可维护VEC结构的完整性和稳定性、改善VEC功能。本文EH患者经CPT治疗后A/V未增大至正常范围,Ⅲ期患者的缺血区和Ⅱ、Ⅲ期患者的CEC较治疗前虽有减少,但差异无显著性。这可能与下列因素有关:(1)治疗时间短;(2)随着病程的进展、出现靶器官损害,VEC损伤严重,微动脉管壁肥厚、已形成器质性微血管稀少。故认为,及早进行药物干预是防治EH靶器官损害的关键。
, 百拇医药
    参考文献

    1,Struijker Boudier HAJ, le Noble JLML,Messing MWJ,et al. The microcirculation and hypertension. J Hypertens. 1992,10(suppl 7):s147

    2,Shepherd JT, Zvonimir S. Endothelium-derived vasoactive factor: I. endothelium dependent relaxation. Hypertension. 1991,18(supplⅢ):s76

    3,Takahashi H, Harker LA. Measurement of human endothelial cellsin whole blood. Thromb Res. 1983,31:1
, http://www.100md.com
    4,Vircaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies. J Hypertens. 1992,10(suppl5):s59

    5,Noon JP, Walker BR, Webb DJ, et al. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predispostion to high blood pressure. J Clin Invest. 1997,99(8):1873

    6,吴强,曾祖荫.自发性高血压大鼠的微血管改变及其与血管内皮细胞损伤的关系.中国微循环.1998,2(3):154

    7,Hirooka Y, Imaizumi T, Masaki H, et al. Captopril improves impaired endothelim-dependent vasodilation in hypertensive patients. Hypertension. 1992,20(2):175

    8,Uemasu J, Munemura C, Fujihara M, et al. Inhibition of plasma endothelin-1 concentration by captopril in patients with essential hypertension. Clin Nephrol. 1994,41(3):150

    (收稿日期:1999-04-17), 百拇医药