高血压病各期纤溶活性变化的意义
作者：李培英 沈庆乐 林闽溪 林美明 周建跃
单位：李培英(365000 福建省三明市第一医院)；沈庆乐(365000 福建省三明市第一医院)；林闽溪(365000 福建省三明市第一医院)；林美明(365000 福建省三明市第一医院)；周建跃(365000 福建省三明市第一医院)
关键词：高血压病；脑梗塞；脑出血；t-PA；PAI；PLG
中国微循环000313
【摘要】 目的 进一步探讨高血压病各期纤溶活性变化的临床意义，为早期防治寻找依据。方法 用发色底物法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原(PLG)的含量 。结果 ①高血压病Ⅱ期、急性脑梗塞及脑出血各项指标均与正常组比较有明显差异(P<0.001)，急性脑出血、脑梗塞较高血压病Ⅱ期t-PA、PAI有明显差异(P<0.01)；②脑卒中各组纤溶活性均无明显差异(P>0.05)；③合并冠心病者与单纯高血压病Ⅱ期比较，t-PA、PAI有明显差异(P<0.01)。结论 高血压病各期存在纤溶功能的失衡，提示早期干预治疗的重要性。测定血浆PAI、t-PA，有利于判断高血压病的严重程度、疗效、预后 。
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Clinical Significance of Fibrinolytic Activity Change in Hypertensive Patients
Li Peiying, Shen Qingle, Lin Minxi, et al.
(First Hospital of Sanming, Fu Jian 365000)
【Abstract】 Objective To explore the plasma level of fibrinolytic activities in essential hypertension patients and its clinical significance. Methods Plasma t_PA、PAI and PLG activities were measured by chromogenic substrate. Results ①Plasma levels of t-PA、PAI、PLG in EHⅡ、acute cerebral infarction or acute cerebral hemorrhage were significantly higher than those in controls (P<0.001).② Plasma t_PA、PAI、PLG didn't show discrepancy as compared with cerebral apoplexy (P>0.05). ③ In hypertensive patients with coronary heart disease(CHD), only t_PA and PAI were significantly higher than those in EH Ⅱ(P<0.01). Conclusions The alteration of fibrinolytic activity balance was apparent in hypertensive patients. Plasma t-PA、PAI are helpful to predict the effect and prognosis of the cases.
, 百拇医药
【Key words】 Hypertension Cerebral infarction Cerebral hemorrhage Tissue-type glasminogen activator Plasminogen activator inhibitor Plasminogen.
最近发现高血压病存在着凝血纤溶失平衡及内皮细胞的损伤[1],是心血管疾病和脑血管意外的危险因素之一。本文探讨了高血压病的严重程度与纤溶活性的关系，以及同时合并冠心病时其纤溶系统的变化和临床意义。
对象与方法
1 高血压病组：408例患者中，高血压病Ⅱ期120例，平均年龄(62.09±9.88)岁。男86例，女34例；急性脑梗塞100例，平均年龄(66.28±7.94)岁。男82例，女18例；陈旧性脑梗塞40例，平均年龄(66.45±8.32)岁。男35例，女5例；腔隙性脑梗塞20例，平均年龄(64.95±5.17)岁。男18例，女2例；急性脑出血64例，平均年龄(59.25±8.64)岁。男44例，女20例；陈旧性脑出血20例，平均年龄(64.55±7.81)岁。男17例，女3例；同时合并冠心病者44例，平均年龄(66.06±7.48)岁。男26例，女18例。高血压病诊断符合WHO诊断标准[2]，脑血管性疾病均由临床表现，头颅CT证实，同时排除DIC、肺栓塞(PZ)、深部静脉栓塞(DVT)、急性心肌梗塞(AMI)、糖尿病、肝肾疾患。
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2 对照组：正常健康人30例，男20名，女10名。年龄(50～65)岁，排除各种心脑血管疾患、糖尿病、血液病。
3 方法：空腹采肘静脉血，置于含 有1/10体积0.13mol/L枸椽酸钠抗凝液的硅化管中，3000r/min离心10min，收集上层血浆置于-20℃冰箱保存。采用发色底物法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)，组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原(PLG)的含量。试剂由上海太阳生物制剂公司提供。
5 统计方法：用第四军医大学的Splm统计分析软件进行均数值测定和方差分析
结 果
1 高血压病组纤溶活性水平见表1。
高血压病Ⅱ期、急性脑梗塞、脑出血各项指标均与正常组有显著差异(P<0.001)、急性脑出血、脑梗塞t-PA、PAI与高血压病Ⅱ期有明显差异(P<0.01)，PLG无差异(P>0.05)。
, 百拇医药
s表1 高血压病纤溶活性水平(
±s)
组别
n
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
PLG(IU/ml)
正常对照组
30
0.030±0.016
0.522±0.017
4.616±0.105
, 百拇医药
高血压病II期
120
0.716±0.017△
0.326±0.014△
6.430±0.354△
急性脑梗塞
100
0.794±0.009△*
0.285±0.007△*
5.570±0.173△
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急性脑出血
64
0.797±0.024△*
0.290±0.012△*
6.069±0.258△
注：与正常对照组比较：△P<0.001 与高血压病Ⅱ期比较：*P<0.01
2 脑卒中各组纤溶活性比较见表2。
各项指标在急性脑梗塞与腔隙性脑梗塞之间、急性与陈旧性脑梗塞之间、急性与陈旧性脑出血之间、急性脑梗塞与急性脑出血之间均无差异(P>0.05)。各组与正常组对比均有显著差异(P<0.001)。
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表2 脑卒中各组纤溶活性水平比较(±s)
组别
n
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
PLG(IU/ml)
正常对照组
30
0.030±0.016
0.522±0.017
4.616±0.105
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脑隙性脑梗塞
20
0.743±0.023
0.304±0.021
6.395±0.355
急性脑梗塞
100
0.794±0.009
0.285±0.007
5.570±0.173
陈旧性脑梗塞
40
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0.784±0.015
0.301±0.013
6.102±0.299
急性脑出血
64
0.797±0.024
0.290±0.012
6.069±0.258
陈旧性脑出血
20
0.786±0.016
0.303±0.016
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6.280±0.307
3 高血压病Ⅱ期与合并冠心病比较见表3。
同时合并冠心病者t-PA、PAI与单纯高血压病Ⅱ期比较有明显差异(P<0.01)，PLG无差异(P>0.05)。
表3 高血压病Ⅱ期与合并冠心病比较(±s)
组别
n
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
PLG(IU/ml)
, 百拇医药
高血压病II期
120
0.176±0.017
0.326±0.014
6.430±0.354
合并冠心病组
44
0.79±0.007△
0.282±0.007△
6.282±0.149
注：△P<0.01
, 百拇医药
4 治疗前后纤溶活性变化见表4。
灯盏花素注射液(50～60)ml/d加入5%葡萄糖液或生理盐水250ml中静滴，连用14d为1疗程。治疗前后分别测定血浆PAI及t-PA的含量。治疗后t-PA活性提高(P<0.05)，PAI活性明显下降(P<0.01)。提示治疗后纤溶功能改善。
表4 脑梗塞治疗前后纤溶活性变化(n=32,±s)
组别
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
治疗前
0.81±0.020
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0.26±0.017
治疗后
0.67±0.025
0.32±0.013
P值
<0.01
<0.05
讨 论
机体纤溶功能的正常发挥是维持血流通畅的基础。t-PA和PAI维持动态平衡是纤溶功能正常发挥的保证。t-PA是外激活途径主要成份，它选择性地作用于与纤维蛋白结合的PLG，使之转化为纤溶酶(PL)，使纤维蛋白溶解。PAI-1是一种单链糖蛋白，分子量52000，属丝氨酸蛋白酶抑制物家族，主要作用是灭活t-PA活性。t-PA血液含量及活性能直接反映纤溶系统功能，可预测血栓形成的危险程度[3]。
, 百拇医药
本文结果表明高血压病Ⅱ期，急性脑梗塞血浆t-PA活性降低，PAI及PLG活性显著升高，提示存在纤溶功能减退，与文献报告的结果一致[4]。其机理可能是[5]动脉粥样硬化引起广泛血管内皮细胞损伤，致t-PA合成、储存和释放减少；动脉粥样硬化病灶处血管平滑肌细胞大量增殖并向内膜移行，合成PAI增多，释放入血增加；PAI活性升高使t-PA迅速灭活造成活性降低。由于t-PA活性下降，其激活纤溶酶原作用减弱，血浆PLG相对增多，机体不能有效地消除血栓，使血管闭塞而导致脑梗塞。本文结果还表明，急性或陈旧性、腔隙性脑梗塞均存在纤溶系统功能失衡，且脑梗塞各组之间纤溶活性并无差异。提示血浆t-PA、PAI测定，对预测脑血栓形成，早期治疗，判断预后有一定临床意义。
苏联学者[6]及Tovi等[7]认为脑出血急性期纤溶活性在第一天内呈一过性升高，而后迅速降低。本文结果表明，急性或陈旧性脑出血血浆t-PA活性降低，PAI、PLG活性升高。其原因可能是由于血管破裂损伤，血流阻断及凝块的反馈作用等引起t-PA释放，致纤溶活性一过性升高。后因作为急性期反应物的PAI释放增多，最终导致纤溶功能低下。由此说明脑出血急性期不宜使用抗纤溶药物，脑出血后期仍需抗凝治疗，以防发生梗塞。
, 百拇医药
合并冠心病的高血压病患者纤溶功能更为低下，这可能因为冠心病能使纤溶活性降低[8]。另外，本文还显示急性脑梗塞、脑出血与高血压病Ⅱ期比较，纤溶活性有差异，t-PA越低，PAI越高，患者的病情越严重。故血浆中PAI及t-PA的测定，有利于判断高血压病的严重程度。
参考文献
1，Thomas K Makris, C Tsoukala, P Krespi, et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension. J Thrombosis Research. 1997,88(2):99
2，林金秀，吴可贵.1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于高血压治疗指南.高血压杂志.1999，7(2)：97
3，赵海霞.组织型纤溶酶原激活物研究进展.国外医学输血及血液学分册.1995，18(1)：19
, 百拇医药
4，王言林，诸骏仁，张国桢，等.伊拉地平对高血压病患者血小板功能和纤溶活性的影响(J)中国循环杂志.1994，9(5)：267
5，王和德，唐兴根，许荣家，等.老年急性脑血栓形成患者血浆t-PA和PAI活性研究.临床神经病学杂志.1996，9(2)：108
6，Tamotsu Matsuda. Hypercoagulability and stroke. Brain Nerve. 1987,30:13
7，Tovi D, Nilsson IM. Increased fibrinolytic activity and fibrin degradation prodacts after experiment intracerebral hemorrhage. Acta Neurol Scand. 1972,48:403
8，Pederson OD, Gram J, Jespersen J, et al. plasminogen activator inhibitor type_1 determines Plasmin formation in patients with ischemic heart disease.Thromb Haemost. 1995,73(5):835
(收稿：1999-11-22
修回：2000-02-15), 百拇医药
单位：李培英(365000 福建省三明市第一医院)；沈庆乐(365000 福建省三明市第一医院)；林闽溪(365000 福建省三明市第一医院)；林美明(365000 福建省三明市第一医院)；周建跃(365000 福建省三明市第一医院)
关键词：高血压病；脑梗塞；脑出血；t-PA；PAI；PLG
中国微循环000313
【摘要】 目的 进一步探讨高血压病各期纤溶活性变化的临床意义，为早期防治寻找依据。方法 用发色底物法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原(PLG)的含量 。结果 ①高血压病Ⅱ期、急性脑梗塞及脑出血各项指标均与正常组比较有明显差异(P<0.001)，急性脑出血、脑梗塞较高血压病Ⅱ期t-PA、PAI有明显差异(P<0.01)；②脑卒中各组纤溶活性均无明显差异(P>0.05)；③合并冠心病者与单纯高血压病Ⅱ期比较，t-PA、PAI有明显差异(P<0.01)。结论 高血压病各期存在纤溶功能的失衡，提示早期干预治疗的重要性。测定血浆PAI、t-PA，有利于判断高血压病的严重程度、疗效、预后 。
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Clinical Significance of Fibrinolytic Activity Change in Hypertensive Patients
Li Peiying, Shen Qingle, Lin Minxi, et al.
(First Hospital of Sanming, Fu Jian 365000)
【Abstract】 Objective To explore the plasma level of fibrinolytic activities in essential hypertension patients and its clinical significance. Methods Plasma t_PA、PAI and PLG activities were measured by chromogenic substrate. Results ①Plasma levels of t-PA、PAI、PLG in EHⅡ、acute cerebral infarction or acute cerebral hemorrhage were significantly higher than those in controls (P<0.001).② Plasma t_PA、PAI、PLG didn't show discrepancy as compared with cerebral apoplexy (P>0.05). ③ In hypertensive patients with coronary heart disease(CHD), only t_PA and PAI were significantly higher than those in EH Ⅱ(P<0.01). Conclusions The alteration of fibrinolytic activity balance was apparent in hypertensive patients. Plasma t-PA、PAI are helpful to predict the effect and prognosis of the cases.
, 百拇医药
【Key words】 Hypertension Cerebral infarction Cerebral hemorrhage Tissue-type glasminogen activator Plasminogen activator inhibitor Plasminogen.
最近发现高血压病存在着凝血纤溶失平衡及内皮细胞的损伤[1],是心血管疾病和脑血管意外的危险因素之一。本文探讨了高血压病的严重程度与纤溶活性的关系，以及同时合并冠心病时其纤溶系统的变化和临床意义。
对象与方法
1 高血压病组：408例患者中，高血压病Ⅱ期120例，平均年龄(62.09±9.88)岁。男86例，女34例；急性脑梗塞100例，平均年龄(66.28±7.94)岁。男82例，女18例；陈旧性脑梗塞40例，平均年龄(66.45±8.32)岁。男35例，女5例；腔隙性脑梗塞20例，平均年龄(64.95±5.17)岁。男18例，女2例；急性脑出血64例，平均年龄(59.25±8.64)岁。男44例，女20例；陈旧性脑出血20例，平均年龄(64.55±7.81)岁。男17例，女3例；同时合并冠心病者44例，平均年龄(66.06±7.48)岁。男26例，女18例。高血压病诊断符合WHO诊断标准[2]，脑血管性疾病均由临床表现，头颅CT证实，同时排除DIC、肺栓塞(PZ)、深部静脉栓塞(DVT)、急性心肌梗塞(AMI)、糖尿病、肝肾疾患。
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2 对照组：正常健康人30例，男20名，女10名。年龄(50～65)岁，排除各种心脑血管疾患、糖尿病、血液病。
3 方法：空腹采肘静脉血，置于含 有1/10体积0.13mol/L枸椽酸钠抗凝液的硅化管中，3000r/min离心10min，收集上层血浆置于-20℃冰箱保存。采用发色底物法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)，组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原(PLG)的含量。试剂由上海太阳生物制剂公司提供。
5 统计方法：用第四军医大学的Splm统计分析软件进行均数值测定和方差分析
结 果
1 高血压病组纤溶活性水平见表1。
高血压病Ⅱ期、急性脑梗塞、脑出血各项指标均与正常组有显著差异(P<0.001)、急性脑出血、脑梗塞t-PA、PAI与高血压病Ⅱ期有明显差异(P<0.01)，PLG无差异(P>0.05)。
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s表1 高血压病纤溶活性水平(
±s)组别
n
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
PLG(IU/ml)
正常对照组
30
0.030±0.016
0.522±0.017
4.616±0.105
, 百拇医药
高血压病II期
120
0.716±0.017△
0.326±0.014△
6.430±0.354△
急性脑梗塞
100
0.794±0.009△*
0.285±0.007△*
5.570±0.173△
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急性脑出血
64
0.797±0.024△*
0.290±0.012△*
6.069±0.258△
注：与正常对照组比较：△P<0.001 与高血压病Ⅱ期比较：*P<0.01
2 脑卒中各组纤溶活性比较见表2。
各项指标在急性脑梗塞与腔隙性脑梗塞之间、急性与陈旧性脑梗塞之间、急性与陈旧性脑出血之间、急性脑梗塞与急性脑出血之间均无差异(P>0.05)。各组与正常组对比均有显著差异(P<0.001)。
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表2 脑卒中各组纤溶活性水平比较(
±s)组别
n
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
PLG(IU/ml)
正常对照组
30
0.030±0.016
0.522±0.017
4.616±0.105
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脑隙性脑梗塞
20
0.743±0.023
0.304±0.021
6.395±0.355
急性脑梗塞
100
0.794±0.009
0.285±0.007
5.570±0.173
陈旧性脑梗塞
40
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0.784±0.015
0.301±0.013
6.102±0.299
急性脑出血
64
0.797±0.024
0.290±0.012
6.069±0.258
陈旧性脑出血
20
0.786±0.016
0.303±0.016
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6.280±0.307
3 高血压病Ⅱ期与合并冠心病比较见表3。
同时合并冠心病者t-PA、PAI与单纯高血压病Ⅱ期比较有明显差异(P<0.01)，PLG无差异(P>0.05)。
表3 高血压病Ⅱ期与合并冠心病比较(
±s)组别
n
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
PLG(IU/ml)
, 百拇医药
高血压病II期
120
0.176±0.017
0.326±0.014
6.430±0.354
合并冠心病组
44
0.79±0.007△
0.282±0.007△
6.282±0.149
注：△P<0.01
, 百拇医药
4 治疗前后纤溶活性变化见表4。
灯盏花素注射液(50～60)ml/d加入5%葡萄糖液或生理盐水250ml中静滴，连用14d为1疗程。治疗前后分别测定血浆PAI及t-PA的含量。治疗后t-PA活性提高(P<0.05)，PAI活性明显下降(P<0.01)。提示治疗后纤溶功能改善。
表4 脑梗塞治疗前后纤溶活性变化(n=32,
±s)组别
PAI(AU/ml)
t-PA(IU/ml)
治疗前
0.81±0.020
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0.26±0.017
治疗后
0.67±0.025
0.32±0.013
P值
<0.01
<0.05
讨 论
机体纤溶功能的正常发挥是维持血流通畅的基础。t-PA和PAI维持动态平衡是纤溶功能正常发挥的保证。t-PA是外激活途径主要成份，它选择性地作用于与纤维蛋白结合的PLG，使之转化为纤溶酶(PL)，使纤维蛋白溶解。PAI-1是一种单链糖蛋白，分子量52000，属丝氨酸蛋白酶抑制物家族，主要作用是灭活t-PA活性。t-PA血液含量及活性能直接反映纤溶系统功能，可预测血栓形成的危险程度[3]。
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本文结果表明高血压病Ⅱ期，急性脑梗塞血浆t-PA活性降低，PAI及PLG活性显著升高，提示存在纤溶功能减退，与文献报告的结果一致[4]。其机理可能是[5]动脉粥样硬化引起广泛血管内皮细胞损伤，致t-PA合成、储存和释放减少；动脉粥样硬化病灶处血管平滑肌细胞大量增殖并向内膜移行，合成PAI增多，释放入血增加；PAI活性升高使t-PA迅速灭活造成活性降低。由于t-PA活性下降，其激活纤溶酶原作用减弱，血浆PLG相对增多，机体不能有效地消除血栓，使血管闭塞而导致脑梗塞。本文结果还表明，急性或陈旧性、腔隙性脑梗塞均存在纤溶系统功能失衡，且脑梗塞各组之间纤溶活性并无差异。提示血浆t-PA、PAI测定，对预测脑血栓形成，早期治疗，判断预后有一定临床意义。
苏联学者[6]及Tovi等[7]认为脑出血急性期纤溶活性在第一天内呈一过性升高，而后迅速降低。本文结果表明，急性或陈旧性脑出血血浆t-PA活性降低，PAI、PLG活性升高。其原因可能是由于血管破裂损伤，血流阻断及凝块的反馈作用等引起t-PA释放，致纤溶活性一过性升高。后因作为急性期反应物的PAI释放增多，最终导致纤溶功能低下。由此说明脑出血急性期不宜使用抗纤溶药物，脑出血后期仍需抗凝治疗，以防发生梗塞。
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合并冠心病的高血压病患者纤溶功能更为低下，这可能因为冠心病能使纤溶活性降低[8]。另外，本文还显示急性脑梗塞、脑出血与高血压病Ⅱ期比较，纤溶活性有差异，t-PA越低，PAI越高，患者的病情越严重。故血浆中PAI及t-PA的测定，有利于判断高血压病的严重程度。
参考文献
1，Thomas K Makris, C Tsoukala, P Krespi, et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension. J Thrombosis Research. 1997,88(2):99
2，林金秀，吴可贵.1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于高血压治疗指南.高血压杂志.1999，7(2)：97
3，赵海霞.组织型纤溶酶原激活物研究进展.国外医学输血及血液学分册.1995，18(1)：19
, 百拇医药
4，王言林，诸骏仁，张国桢，等.伊拉地平对高血压病患者血小板功能和纤溶活性的影响(J)中国循环杂志.1994，9(5)：267
5，王和德，唐兴根，许荣家，等.老年急性脑血栓形成患者血浆t-PA和PAI活性研究.临床神经病学杂志.1996，9(2)：108
6，Tamotsu Matsuda. Hypercoagulability and stroke. Brain Nerve. 1987,30:13
7，Tovi D, Nilsson IM. Increased fibrinolytic activity and fibrin degradation prodacts after experiment intracerebral hemorrhage. Acta Neurol Scand. 1972,48:403
8，Pederson OD, Gram J, Jespersen J, et al. plasminogen activator inhibitor type_1 determines Plasmin formation in patients with ischemic heart disease.Thromb Haemost. 1995,73(5):835
(收稿：1999-11-22
修回：2000-02-15), 百拇医药