微乳型前列腺素E1改善冠心病人微循环和血液流变学的作用
作者：王曦云 张密林 蔡学善 宋晓春
单位：王曦云(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)；张密林(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)；蔡学善(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)；宋晓春(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)
关键词：微乳型前列腺素E1；球结膜微循环；血液流变学；冠心病
中国微循环000311
【摘要】目的 观察微乳型前列腺素E1(Lipo-PGE1)改善冠心病患者球结膜微循环(BCM)和血液流变学的作用。方法 冠心病心绞痛患者29例静滴Lipo--PGE1(组①)、16例静滴PGE1粉针剂(组②)，对比观察两组病人治疗前后BCM及血液流变学变化。结果 组①较组②病人治疗后BCM和血液流变学改善明显，微血管形态、微血流状态及周围状态积分值下降，两组间差异显著(P均<0.01)。两组全血粘度及红细胞聚集指数的下降差异亦显著(P均<0.05)。结论 Lipo-PGE1克服了PGE1粉针剂肺脏失活、体循环疗效差的缺点，可明显改善冠心病心绞痛患者的血粘度及微循环状态，缓解临床症状和改善心肌缺血。
, 百拇医药
The Obeservation of Improving Microcirculation and Hemorrheology by Injection of Prostaglandin E1 in Lipid Emulsion in Patients with Coronary Heart Disease
Wang Xiyun, Zhang Milin, Cai Xueshan,et al.
(Hospital of First Automobile Group Company. Changchun, 130011)
【Abstract】Objective To observe the changes of bulbar conjunctiva microcirculation (BCM)and hemorrheology in 45 patients with coronary heart disease (CHD) while they were treated with prostaglandin E1 in lipid emulsion(Lipo-PGE1).Methods 29 patients with angina pectoris were treated intravenously by Lipo--PGE1 (group①) 16 cases were treated intravenously with prostaglandin E1 powder (group②),observing the change of BCM and hemorrheology in patients of two groups after and before the treatment. Results The BCM and hemorrheology of patients in group① were improved obviously after treatment as compared with group②. The score values of state of microvessel shape and blood viscosity and index of erythrocyte aggregation dropped obviously in group①. The difference is significant.(P<0.01 and P<0.05). Conclusions The defect of PGE1 powder of remarkable loss of potency in lungs and of weak effect on systemic circulation was overcome by the Lipo-PGE1, that can improve significantly the blood viscosity and state of microcirculation in patients with CHD, therefore, the clinical symptoms and ischemic changes of electrocardiogram may be improved.
, 百拇医药
【Key words】Prostaglandin E1 in lipid emulsion Bulbar conjunctiva microcirculation Hemorrheology Coronary heart disease
前列腺素E1(PGE1)应用于治疗心血管疾病已有多年历史。新近研制的微乳型PGE1注射液(Lipo-PGE1)克服了以往使用的PGE1粉针降解速率快、体循环作用较弱的缺点。我们对45例冠心病心绞痛患者分别使用Lipo-PGE1和PGE1粉针进行治疗，对比观察球结膜微循环(BCM)及血液流变学的变化。报告如下。
资料与方法
1 观察对象 选择有或无高血压病的心绞痛型冠心病住院患者45例(均符合WHO诊断标准)，分为Lipo-PGE1治疗组(组①)29例，男22例，女7例，平均年龄46～70岁(59.12岁±13.78岁)。PGE1治疗组(组②)16例，男13例，女3例，平均年龄48～72岁(57.93岁±11.36岁)。
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2 治疗方法 组①使用Lipo-PGE1(批号980301)100mg加入150～250ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，1次/d，15d为一疗程。组②使用PGE1粉针100g加入250ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，1次/d，15d为一疗程。用药观察期间原治疗(消心痛等)药物继续使用。
3 检查方法 全部受检者于用药前及疗程结束后检测BCM、血液流变学指标和常规12导联心电图。BCM检测使用WX-6型多部位微循环显微仪。观察病人双眼颞侧BCM，取平均值，按田牛氏“球结膜微循环综合定量评价方法”进行分析，记录血管形态、血流状态、周围状态积分及总积分。血液流变学检测采用R-80A型全自动血液粘度仪，测定200S-1、30S-1、5S-1切变率的全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数。
4 统计学方法 BCM及血液流变学检查各变量以均数±标准差(
±s)表示，组内治疗前后差异显著性检验采用配对t检验。组间差异显著性检验采用双重对照t检验及卡方检验。
, 百拇医药
结 果
全部病例治疗后心前区疼痛等临床症状均有不同程度改善，以组①症状缓解较为明显。疗程结束后86.5%患者心绞痛症状完全消失。组②心绞痛症状完全消失者为47.6%，两组间差异显著(P<0.01)。治疗后心电图恢复正常或大致正常者在组①为79.3%、组②为43.8%，两组比较差异显著(P<0.05)。
组①、组②治疗后与治疗前比较BCM均有不同程度好转，以组①血流状态、红细胞聚集程度改善最为明显。各项积分值改善程度组①均比组②更显著(P<0.01)。见表1。
两组病例治疗后血液流变学检测较治疗前均有所好转，以组①全血粘度(中、低切)、红细胞聚集指数改善最明显，与组②比较差异显著(P<0.05)。见表2。
表1 组①与组②治疗前后BCM加权积分值变化(±s)
, 百拇医药
组① n=29
组② n=16
治疗前
治疗后
治疗前后差值
治疗前
治疗后
治疗前后差值
血管形态积分
9.15±3.25
4.16±2.63**
4.99±3.02▲
, http://www.100md.com
8.83±3.69
7.05±2.78
1.78±3.11
血流状态积分
10.02±2.78
5.64±1.93**
1.38±2.06▲
9.55±2.72
7.81±1.98*
1.74±2.16
周围状态积分
, 百拇医药
0.86±0.25
0.54±0.19**
0.32±0.20▲
0.79±0.30
0.74±0.25
0.05±0.27
总积分
20.03±3.06
10.30±2.04**
9.73±2.63▲
19.17±3.87
, 百拇医药
15.95±2.90*
3.21±3.05
注：组内治疗前后比较:*P<0.05 **P<0.01 组间治疗前后差值比较：▲P<0.01
表2 组①与组②治疗前后血液流变学参数变化(±s)
组① n=29
组② n=16
治疗前
治疗后
治疗前后差值
, http://www.100md.com 治疗前
治疗后
治疗前后差值
全血粘度高切200S-1
4.72±1.26
4.06±1.01*
0.66±1.17
4.65±1.32
4.48±0.89
0.17±1.21
全血粘度中切30S-1
, 百拇医药
5.24±1.34
4.02±1.08**
1.22±1.19▲
5.47±1.07
4.85±1.24
0.62±1.20
全血粘度低切5S-1
8.59±2.66
6.21±1.05**
2.38±1.86▲
, http://www.100md.com
8.26±1.62
7.05±1.09*
1.21±1.56
血浆粘度100S-1
1.56±0.62
1.22±0.57*
0.34±0.52
1.51±0.33
1.38±0.68
0.13±0.52
红细胞聚集指数
, 百拇医药
2.19±1.06
1.21±0.62**
0.98±1.01▲
2.18±0.99
1.57±0.34*
0.65±0.68
注：组内治疗前后比较:*P<0.05 **P<0.01 组间治疗前后差值比较：▲P<0.05
讨 论
PGE1是一种常用的心血管病治疗药物，其主要作用是扩张血管、抑制血小板聚集、预防血栓形成、改善红细胞变形性以及正性肌力作用[1]。肺脏是PGE1的主要代谢场所。当静脉给药时，有60%～90%的PGE1在首次通过肺脏时失活，故体循环疗效明显降低[4]。Lipo-PGE1是一种PGE1新剂型，即将PGE1封装于小于1μm的乳滴中。Yamaguchi T等[2，3]通过透析的方法测定了PGE1从脂肪乳中释放的速度，证明当PGE1乳剂被稀释到缓冲液当中时，大部分PGE1还保留在脂肪液滴当中。此种微乳剂型由于在经过肺脏时PGE1是存在于乳剂的脂肪滴中，可降低肺脏失活，增加药物的稳定性，故该剂型在临床应用上具有明显的缓释作用，可增强PGE1临床疗效5～10倍。本文对比观察了该药两种剂型对BCM和血液流变学的影响，发现Lipo-PGE1治疗组较PGE1治疗组病人治疗后BCM的改善(微血管扩张、血流速度加快、红细胞聚集程度减轻)更显著，血液流变状态改善(全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数下降)也更明显。故认为CHD患者治疗后BCM和血液流变学的明显改善与Lipo-PGE1的微乳剂型降低了肺脏失活，大大提高了药物的抗凝和扩血管作用有关。另外Lipo-PGE1还克服了原PGE1粉针的强烈血管刺激性，明显减少了注射后静脉炎现象，故PGE1微乳注射液更适宜临床使用。
, http://www.100md.com
参考文献
1，Pallapies D, Pekar BA. Effect of PGE1 and its initial metabolites on neutrophil-induced inhibition of human platelet aggregation. Thromb Res. 1993,71:217
2，Yamaguchi Y,Fukushima Y, Itai S, et al.Rate of release and retentivity of prostaglandin E1 in Lipid emulsion. Biochim Biophys Acta. 1995,1256:381
3，Yamaguchi T, Tanabe N, Nasu T, et al. Distribution of prostaglandin E1
in lipid emulsion in relation to release rate from lipid particles. Chem Pharm Bull. 1994,42:646
4，潘世伟.前列腺素E1在左向右分流性先天性心脏病合并肺动脉高压中的临床应用.心血管病学进展.1996，17(1)：27
(收稿：1999-06-03
修回：1999-09-22), 百拇医药
单位：王曦云(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)；张密林(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)；蔡学善(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)；宋晓春(130011 吉林省长春市,中国第一汽车集团公司职工医院)
关键词：微乳型前列腺素E1；球结膜微循环；血液流变学；冠心病
中国微循环000311
【摘要】目的 观察微乳型前列腺素E1(Lipo-PGE1)改善冠心病患者球结膜微循环(BCM)和血液流变学的作用。方法 冠心病心绞痛患者29例静滴Lipo--PGE1(组①)、16例静滴PGE1粉针剂(组②)，对比观察两组病人治疗前后BCM及血液流变学变化。结果 组①较组②病人治疗后BCM和血液流变学改善明显，微血管形态、微血流状态及周围状态积分值下降，两组间差异显著(P均<0.01)。两组全血粘度及红细胞聚集指数的下降差异亦显著(P均<0.05)。结论 Lipo-PGE1克服了PGE1粉针剂肺脏失活、体循环疗效差的缺点，可明显改善冠心病心绞痛患者的血粘度及微循环状态，缓解临床症状和改善心肌缺血。
, 百拇医药
The Obeservation of Improving Microcirculation and Hemorrheology by Injection of Prostaglandin E1 in Lipid Emulsion in Patients with Coronary Heart Disease
Wang Xiyun, Zhang Milin, Cai Xueshan,et al.
(Hospital of First Automobile Group Company. Changchun, 130011)
【Abstract】Objective To observe the changes of bulbar conjunctiva microcirculation (BCM)and hemorrheology in 45 patients with coronary heart disease (CHD) while they were treated with prostaglandin E1 in lipid emulsion(Lipo-PGE1).Methods 29 patients with angina pectoris were treated intravenously by Lipo--PGE1 (group①) 16 cases were treated intravenously with prostaglandin E1 powder (group②),observing the change of BCM and hemorrheology in patients of two groups after and before the treatment. Results The BCM and hemorrheology of patients in group① were improved obviously after treatment as compared with group②. The score values of state of microvessel shape and blood viscosity and index of erythrocyte aggregation dropped obviously in group①. The difference is significant.(P<0.01 and P<0.05). Conclusions The defect of PGE1 powder of remarkable loss of potency in lungs and of weak effect on systemic circulation was overcome by the Lipo-PGE1, that can improve significantly the blood viscosity and state of microcirculation in patients with CHD, therefore, the clinical symptoms and ischemic changes of electrocardiogram may be improved.
, 百拇医药
【Key words】Prostaglandin E1 in lipid emulsion Bulbar conjunctiva microcirculation Hemorrheology Coronary heart disease
前列腺素E1(PGE1)应用于治疗心血管疾病已有多年历史。新近研制的微乳型PGE1注射液(Lipo-PGE1)克服了以往使用的PGE1粉针降解速率快、体循环作用较弱的缺点。我们对45例冠心病心绞痛患者分别使用Lipo-PGE1和PGE1粉针进行治疗，对比观察球结膜微循环(BCM)及血液流变学的变化。报告如下。
资料与方法
1 观察对象 选择有或无高血压病的心绞痛型冠心病住院患者45例(均符合WHO诊断标准)，分为Lipo-PGE1治疗组(组①)29例，男22例，女7例，平均年龄46～70岁(59.12岁±13.78岁)。PGE1治疗组(组②)16例，男13例，女3例，平均年龄48～72岁(57.93岁±11.36岁)。
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2 治疗方法 组①使用Lipo-PGE1(批号980301)100mg加入150～250ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，1次/d，15d为一疗程。组②使用PGE1粉针100g加入250ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，1次/d，15d为一疗程。用药观察期间原治疗(消心痛等)药物继续使用。
3 检查方法 全部受检者于用药前及疗程结束后检测BCM、血液流变学指标和常规12导联心电图。BCM检测使用WX-6型多部位微循环显微仪。观察病人双眼颞侧BCM，取平均值，按田牛氏“球结膜微循环综合定量评价方法”进行分析，记录血管形态、血流状态、周围状态积分及总积分。血液流变学检测采用R-80A型全自动血液粘度仪，测定200S-1、30S-1、5S-1切变率的全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数。
4 统计学方法 BCM及血液流变学检查各变量以均数±标准差(
±s)表示，组内治疗前后差异显著性检验采用配对t检验。组间差异显著性检验采用双重对照t检验及卡方检验。, 百拇医药
结 果
全部病例治疗后心前区疼痛等临床症状均有不同程度改善，以组①症状缓解较为明显。疗程结束后86.5%患者心绞痛症状完全消失。组②心绞痛症状完全消失者为47.6%，两组间差异显著(P<0.01)。治疗后心电图恢复正常或大致正常者在组①为79.3%、组②为43.8%，两组比较差异显著(P<0.05)。
组①、组②治疗后与治疗前比较BCM均有不同程度好转，以组①血流状态、红细胞聚集程度改善最为明显。各项积分值改善程度组①均比组②更显著(P<0.01)。见表1。
两组病例治疗后血液流变学检测较治疗前均有所好转，以组①全血粘度(中、低切)、红细胞聚集指数改善最明显，与组②比较差异显著(P<0.05)。见表2。
表1 组①与组②治疗前后BCM加权积分值变化(
±s), 百拇医药
组① n=29
组② n=16
治疗前
治疗后
治疗前后差值
治疗前
治疗后
治疗前后差值
血管形态积分
9.15±3.25
4.16±2.63**
4.99±3.02▲
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8.83±3.69
7.05±2.78
1.78±3.11
血流状态积分
10.02±2.78
5.64±1.93**
1.38±2.06▲
9.55±2.72
7.81±1.98*
1.74±2.16
周围状态积分
, 百拇医药
0.86±0.25
0.54±0.19**
0.32±0.20▲
0.79±0.30
0.74±0.25
0.05±0.27
总积分
20.03±3.06
10.30±2.04**
9.73±2.63▲
19.17±3.87
, 百拇医药
15.95±2.90*
3.21±3.05
注：组内治疗前后比较:*P<0.05 **P<0.01 组间治疗前后差值比较：▲P<0.01
表2 组①与组②治疗前后血液流变学参数变化(
±s)组① n=29
组② n=16
治疗前
治疗后
治疗前后差值
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治疗后
治疗前后差值
全血粘度高切200S-1
4.72±1.26
4.06±1.01*
0.66±1.17
4.65±1.32
4.48±0.89
0.17±1.21
全血粘度中切30S-1
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5.24±1.34
4.02±1.08**
1.22±1.19▲
5.47±1.07
4.85±1.24
0.62±1.20
全血粘度低切5S-1
8.59±2.66
6.21±1.05**
2.38±1.86▲
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8.26±1.62
7.05±1.09*
1.21±1.56
血浆粘度100S-1
1.56±0.62
1.22±0.57*
0.34±0.52
1.51±0.33
1.38±0.68
0.13±0.52
红细胞聚集指数
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2.19±1.06
1.21±0.62**
0.98±1.01▲
2.18±0.99
1.57±0.34*
0.65±0.68
注：组内治疗前后比较:*P<0.05 **P<0.01 组间治疗前后差值比较：▲P<0.05
讨 论
PGE1是一种常用的心血管病治疗药物，其主要作用是扩张血管、抑制血小板聚集、预防血栓形成、改善红细胞变形性以及正性肌力作用[1]。肺脏是PGE1的主要代谢场所。当静脉给药时，有60%～90%的PGE1在首次通过肺脏时失活，故体循环疗效明显降低[4]。Lipo-PGE1是一种PGE1新剂型，即将PGE1封装于小于1μm的乳滴中。Yamaguchi T等[2，3]通过透析的方法测定了PGE1从脂肪乳中释放的速度，证明当PGE1乳剂被稀释到缓冲液当中时，大部分PGE1还保留在脂肪液滴当中。此种微乳剂型由于在经过肺脏时PGE1是存在于乳剂的脂肪滴中，可降低肺脏失活，增加药物的稳定性，故该剂型在临床应用上具有明显的缓释作用，可增强PGE1临床疗效5～10倍。本文对比观察了该药两种剂型对BCM和血液流变学的影响，发现Lipo-PGE1治疗组较PGE1治疗组病人治疗后BCM的改善(微血管扩张、血流速度加快、红细胞聚集程度减轻)更显著，血液流变状态改善(全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数下降)也更明显。故认为CHD患者治疗后BCM和血液流变学的明显改善与Lipo-PGE1的微乳剂型降低了肺脏失活，大大提高了药物的抗凝和扩血管作用有关。另外Lipo-PGE1还克服了原PGE1粉针的强烈血管刺激性，明显减少了注射后静脉炎现象，故PGE1微乳注射液更适宜临床使用。
, http://www.100md.com
参考文献
1，Pallapies D, Pekar BA. Effect of PGE1 and its initial metabolites on neutrophil-induced inhibition of human platelet aggregation. Thromb Res. 1993,71:217
2，Yamaguchi Y,Fukushima Y, Itai S, et al.Rate of release and retentivity of prostaglandin E1 in Lipid emulsion. Biochim Biophys Acta. 1995,1256:381
3，Yamaguchi T, Tanabe N, Nasu T, et al. Distribution of prostaglandin E1
in lipid emulsion in relation to release rate from lipid particles. Chem Pharm Bull. 1994,42:646
4，潘世伟.前列腺素E1在左向右分流性先天性心脏病合并肺动脉高压中的临床应用.心血管病学进展.1996，17(1)：27
(收稿：1999-06-03
修回：1999-09-22), 百拇医药