珍氯片与氯丙嗪治疗精神分裂症的比较
周龙标 王义方 陆峥
摘 要 目的：比较珍氯片与氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法：200例精神分裂症病人分2组，珍氯片组100例，服珍氯片8～17片.d-1，氯丙嗪组100例，服氯丙嗪200～500 mg.d-1，小剂量开始，逐步递增，均用6 wk。结果：珍氯片组显效率11%，总有效率75%，氯丙嗪组为13%和83%(P>0.05)。心动过速、便秘、口干等不良反应珍氯片组发生率低于氯丙嗪组(P<0.05)。珍氯片组血药浓度2, 6 wk时为1227 nmol.L-1±571 nmol.L-1，1467 nmol/L±580 nmol.L-1，氯丙嗪组为1607 nmol.L-1±628 nmol.L-1，1987 nmol.L-1±1010 nmol.L-1(均P<0.01)。结论：珍氯片治疗精神分裂症疗效与氯丙嗪相似，但剂量小，不良反应少。
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关键词：珍氯片 氯丙嗪 精神分裂症
氯丙嗪不良反应的发生率及严重程度与剂量的大小呈平行关系[1]。为减少其用量和不良反应，又不影响疗效，利用珍珠层粉的镇静安神作用，20世纪70年代初生产了氯丙嗪复方制剂— —珍氯片，但使用中发现其中珍珠层粉对氯丙嗪有较强吸附性，反致氯丙嗪不被吸收而排出体外，降低了氯丙嗪效价。20世纪90年代，随着碳酸钙水解技术发展，全成分、高吸收的速溶珍珠层粉研制成功，原珍氯片存在的问题得到满意解决。为观察新一代珍氯片治疗精神分裂症的疗效和不良反应，我中心与上海九福药业公司合作，进行了以氯丙嗪为对照的临床观察。
资料与方法
病例选择1 入组标准 ⑴符合CCMD-2-R精神分裂症或分裂样精神障碍诊断标准的病人；⑵性别不限，年龄18～65 a；⑶治疗前简明精神病量表(BPRS)≥35分。
, 百拇医药
2 排除标准 ⑴伴有严重肝、肾、 心功能障碍或其他严重躯体疾病；⑵伴有脑器质性疾病；⑶已知对氯丙嗪过敏者。
3 入组情况 研究对象来自上海市精神卫生中心门诊及6个病区的住院病人，共计200例，按先后顺序以奇偶数(奇数为珍氯片组，偶数为氯丙嗪组)依次平行入组。其中珍氯片治疗组与氯丙嗪对照组各100例。珍氯片组中男性37例，女性63例；年龄36 a±s 13 a(19～64 a)，总病程110 mo±92 mo(1～324 mo),本次病程137 d±177 d(2～730 d)，住院次数2.0次±1.6次(0～8次)。氯丙嗪组中男性35例，女性65例；年龄38 a±10 a(18～63 a)， 总病程109 mo±106 mo(1～384 mo),本次病程67 d±92 d(4～365 d)，住院次数3次±5次(0～10次)。治疗组与对照组的男女比例、 年龄、总病程及住院次数均无显著差异(P>0.05)，入组时间为1997年11月～1998年10月。
, 百拇医药 治疗方法 珍氯片组给予珍氯片(每片含氯丙嗪25 mg和速溶珍珠层粉60 mg)8～17片.d-1，分2次服，最高剂量17片.d-1。氯丙嗪组给予氯丙嗪200～500 mg.d-1,分2次服，最高剂量450 mg.d-1。2组病例均从小剂量开始，以后逐步递增，要求在2 wk内达到上述治疗量。一般以新入院病人或近期未接受药物治疗者为入组对象，若入组时已服用其他抗精神病药物，可直接更换药物，如不能立即停用的，则应在2 wk内逐步进行替换，可不设清洗期。6 wk为一个疗程。部分病例在治疗期出现锥体外系反应、 心动过速、转氨酶升高等症状时，可同时合并抗胆碱药(苯海索)、肾上腺素β受体阻滞剂(普萘洛尔)及保肝药(水飞蓟宾、垂盆草冲剂)等，并记录用药的种类、时间、剂量和疗效。伴有失眠的病例可合并苯二氮?类药物(地西泮、阿普唑仑)和唑吡坦等。
临床评定标准
, 百拇医药
1 简明精神病量表(BPRS) BPRS量表共18项内容，由焦虑忧郁、缺乏活动、思维障碍、激活性及敌对猜疑5个因子组成， 根据症状轻重采用1～7分7级评分法，2组病例分别在治疗前、治疗后wk 1，2，4，6作量表评定，按减分率情况来评定临床疗效，减分率>50%为显进，25%～50%为进步，<25%为无效。
2 临床疗效总评量表(CGI) 在治疗后wk 1，2，4，6对该量表中的疗效总评(GI)项进行评定，并作自身前后对照和2组比较。
3 副反应量表(TESS) 观察用药过程中出现的各类不良反应，在用药后wk 1，2，4，6评定。
4 实验室检查 在治疗前及治疗6 wk结束时分别进行血、尿、生化常规及心电图检查。此外，在wk 2和wk 6时检测氯丙嗪血药浓度。
统计分析 所有数据用SPSS统计软件分析，主要方法有Wilcoxon秩和检验、t检验、χ2检验等。
, 百拇医药
结 果
2组临床疗效比较 治疗6 wk后，根据BPRS量表减分率评判，珍氯片组总有效率为75%(其中显效11%)，氯丙嗪组总有效率83%(显效13%)，经Wilcoxon秩和检验，2组差异无显著意义(P>0.05)。BPRS量表2组起效时间比较，根据2组病例在治疗前与治疗后wk 1，2，4，6的BPRS减分情况来判定起效时间，在1～2 wk内即见疗效，随着治疗时间延伸，其疗效亦同步上升，2组间比较详见表1。
表1 2组治疗前后BPRS减分值比较(分，
±s)
组别
例数
, 百拇医药
治疗前
治疗后
1 wk
2 wk
4 wk
6 wk
氯丙嗪
100
45±7
6±3c
12±7c
16±8c
, 百拇医药
18±8c
珍氯片
100
46±8
5±4ce
10±6ce
14±8cd
16±8cd
减分值=治疗前评分-本次评分。2组治疗前后配对比较，经t检验:cP<0.01;组间比较经t检验:dP>0.05，eP<0.05。
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CGI-GI量表评分比较 2组治疗后6 wk时的GI评分结果显示，珍氯片组疗效达进步或显著进步的有77%，氯丙嗪组为85%，2组病例在1，2，4，6 wk不同阶段疗效互相自行比较均有显著差异，而2组对照比较在wk 2，4末差异有非常显著和显著意义(P<0.01和P<0.05)，见表2。
表2 2组CGI-GI评分不同阶段疗效
(进步或显著进步)比较(例)
组别
例数
1 wk
2 wk
4 wk
6 wk
, 百拇医药
氯丙嗪
100
5
43
73
85
珍氯片
100
1a
22c
62b
77a
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2组不同阶段疗效比较，经χ2检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
实验室检查结果比较 珍氯片组治疗前后肝功能均无异常，氯丙嗪组有异常者治疗前2例，治疗后8例，2组比较差异有显著意义(P<0.05)。白细胞减少者珍氯片组治疗前有6例，治疗后7例，氯丙嗪组治疗前有8例，治疗后10例； 治疗前心电图异常的珍氯片组与氯丙嗪组各有4例与10例，治疗后分别为8例和19例。2项虽有数值区别，但差异无显著意义(P>0.05)。 2组病例的氯丙嗪血药平均浓度2，6 wk测定结果差异均有显著意义(P<0.01)，见表3。
表3 2组氯丙嗪血药浓度比较(nmol.L-1,±s)
, 百拇医药
组别
例数
2 wk
6 wk
氯丙嗪
100
1227±571c
1467±580c
珍氯片
100
800±378
956±409
, 百拇医药
2组间比较经t检验：cP<0.01。
不良反应 主要以TESS量表进行观察与评定，2组常见的不良反应基本相仿，有锥体外系反应、口干、心悸、便秘等，氯丙嗪组出现不良反应的频度和种类均高于珍氯片组，心动过速、便秘、口干发生率差异有显著意义(P<0.05)，见表4。
表4 2组(均n=100)不良反应比较(例)
项目
氯丙嗪组
珍氯片组
锥体外系反应
34
31a
, 百拇医药
心动过速
17
5c
便秘
11
2c
口干
12
2c
嗜睡
4
0a
, 百拇医药 头昏
3
2a
视力模糊
1
2a
活动减少
2
0a
皮疹
1a
1
2组间比较经χ2和校正χ2检验:aP>0.05，cP<0.01。
, 百拇医药
讨 论
本研究结果显示，珍氯片组与氯丙嗪组的临床疗效相当，根据BPRS减分率评判，有效率分别为75%和83%，2组病例起效时间亦相仿，但珍氯片组用量最高时所含氯丙嗪剂量平均为291 mg±78 mg,氯丙嗪组为349 mg±97 mg, 2组比较有显著差异，在不同氯丙嗪剂量情况下取得相近疗效，与其中珍珠层粉协同了氯丙嗪的作用可能有关。在不良反应方面，2组最常见的为锥体外系反应、心动过速、自主神经功能紊乱等，经检验，其中多项有显著差异，此结果与氯丙嗪摄入量的大小有直接关系。另外，一般氯丙嗪治疗的有效血浓度在500～700 nmol.L-1之间[2]，本研究的2组病例血药浓度均达有效浓度范围，虽然血药浓度受个体对药物的吸收、代谢差异等多种因素的影响，血药浓度与临床疗效间亦无直接关系，但血药浓度较低的珍氯片组不良反应亦相对较少，作者认为血药浓度可能与药物的不良反应关系成正比。
, 百拇医药
治疗精神分裂症的药物[3-7]不少，珍氯片作为氯丙嗪的一种复合产品，它不仅保持了氯丙嗪的治疗作用，且具有剂量低、不良反应较少、病人依从性较好等优点，宜在精神科临床推广使用。
作者单位：周龙标 (上海市精神卫生中心，上海 200030)
王义方 (上海市精神卫生中心，上海 200030)
陆 峥 (上海市精神卫生中心，上海 200030)
参考文献：
[1] 蔡 能. 精神药理学基础及药物的合理应用[A]. 见: 夏镇夷、徐韬园、主编. 精神医学进修讲座[M]. 第1版.上海:上海医科大学出版社；1990. p 226-7.
, 百拇医药 [2] 陈彦方. 抗精神病药[A]. 见：陈彦方，顾牛范，主编. 新编临床精神药物手册[M]. 济南: 山东科学技术出版社；1998. p 11.
[3] 冯永林(Feng YL), 王祖承(Wang ZC), 徐鹤定(Xu HD), 等(et al). 氟哌利多治疗精神病[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 201-5.
[4] 孙建中(Sun JZ), 朱 茱(Zhu Z), 宁南义(Ning NY), 王天祥(Wang TX), 董 玲(Dong L). 哌泊塞嗪棕榈酸酯与氟哌啶醇癸酸酯治疗精神分裂症的对比[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1995; 14: 20-2.
[5] 居粉英(Ju FY), 王祖承(Wang ZC), 袁训初(Yuan XC), 方贻儒(Fang YR), 徐鹤定(Xu HD), 陈三星(Chen SX). 氟哌噻吨与氟奋乃静治疗精神分裂症的随机对照试验[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996; 15: 19-22.
[6] 刘炳文(Liu BW), 王玉明(Wang YM), 于法平(Yu FP), 姜登发(Jiang DF), 孙懿先(Sun YX), 唐振川(Tang ZC). 比较硫必利与氯氮平治疗精神分裂症153例[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996; 15: 79-80.
[7] 蔡庆旗(Cai QQ), 薛蓉蓉(Xue RR), 翁信会(Weng XH)，江开达(Jiang KD). 利培酮治疗精神分裂症[J]. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Remedies) 1998; 17: 343-4., 百拇医药
摘 要 目的：比较珍氯片与氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法：200例精神分裂症病人分2组，珍氯片组100例，服珍氯片8～17片.d-1，氯丙嗪组100例，服氯丙嗪200～500 mg.d-1，小剂量开始，逐步递增，均用6 wk。结果：珍氯片组显效率11%，总有效率75%，氯丙嗪组为13%和83%(P>0.05)。心动过速、便秘、口干等不良反应珍氯片组发生率低于氯丙嗪组(P<0.05)。珍氯片组血药浓度2, 6 wk时为1227 nmol.L-1±571 nmol.L-1，1467 nmol/L±580 nmol.L-1，氯丙嗪组为1607 nmol.L-1±628 nmol.L-1，1987 nmol.L-1±1010 nmol.L-1(均P<0.01)。结论：珍氯片治疗精神分裂症疗效与氯丙嗪相似，但剂量小，不良反应少。
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关键词：珍氯片 氯丙嗪 精神分裂症
氯丙嗪不良反应的发生率及严重程度与剂量的大小呈平行关系[1]。为减少其用量和不良反应，又不影响疗效，利用珍珠层粉的镇静安神作用，20世纪70年代初生产了氯丙嗪复方制剂— —珍氯片，但使用中发现其中珍珠层粉对氯丙嗪有较强吸附性，反致氯丙嗪不被吸收而排出体外，降低了氯丙嗪效价。20世纪90年代，随着碳酸钙水解技术发展，全成分、高吸收的速溶珍珠层粉研制成功，原珍氯片存在的问题得到满意解决。为观察新一代珍氯片治疗精神分裂症的疗效和不良反应，我中心与上海九福药业公司合作，进行了以氯丙嗪为对照的临床观察。
资料与方法
病例选择1 入组标准 ⑴符合CCMD-2-R精神分裂症或分裂样精神障碍诊断标准的病人；⑵性别不限，年龄18～65 a；⑶治疗前简明精神病量表(BPRS)≥35分。
, 百拇医药
2 排除标准 ⑴伴有严重肝、肾、 心功能障碍或其他严重躯体疾病；⑵伴有脑器质性疾病；⑶已知对氯丙嗪过敏者。
3 入组情况 研究对象来自上海市精神卫生中心门诊及6个病区的住院病人，共计200例，按先后顺序以奇偶数(奇数为珍氯片组，偶数为氯丙嗪组)依次平行入组。其中珍氯片治疗组与氯丙嗪对照组各100例。珍氯片组中男性37例，女性63例；年龄36 a±s 13 a(19～64 a)，总病程110 mo±92 mo(1～324 mo),本次病程137 d±177 d(2～730 d)，住院次数2.0次±1.6次(0～8次)。氯丙嗪组中男性35例，女性65例；年龄38 a±10 a(18～63 a)， 总病程109 mo±106 mo(1～384 mo),本次病程67 d±92 d(4～365 d)，住院次数3次±5次(0～10次)。治疗组与对照组的男女比例、 年龄、总病程及住院次数均无显著差异(P>0.05)，入组时间为1997年11月～1998年10月。
, 百拇医药 治疗方法 珍氯片组给予珍氯片(每片含氯丙嗪25 mg和速溶珍珠层粉60 mg)8～17片.d-1，分2次服，最高剂量17片.d-1。氯丙嗪组给予氯丙嗪200～500 mg.d-1,分2次服，最高剂量450 mg.d-1。2组病例均从小剂量开始，以后逐步递增，要求在2 wk内达到上述治疗量。一般以新入院病人或近期未接受药物治疗者为入组对象，若入组时已服用其他抗精神病药物，可直接更换药物，如不能立即停用的，则应在2 wk内逐步进行替换，可不设清洗期。6 wk为一个疗程。部分病例在治疗期出现锥体外系反应、 心动过速、转氨酶升高等症状时，可同时合并抗胆碱药(苯海索)、肾上腺素β受体阻滞剂(普萘洛尔)及保肝药(水飞蓟宾、垂盆草冲剂)等，并记录用药的种类、时间、剂量和疗效。伴有失眠的病例可合并苯二氮?类药物(地西泮、阿普唑仑)和唑吡坦等。
临床评定标准
, 百拇医药
1 简明精神病量表(BPRS) BPRS量表共18项内容，由焦虑忧郁、缺乏活动、思维障碍、激活性及敌对猜疑5个因子组成， 根据症状轻重采用1～7分7级评分法，2组病例分别在治疗前、治疗后wk 1，2，4，6作量表评定，按减分率情况来评定临床疗效，减分率>50%为显进，25%～50%为进步，<25%为无效。
2 临床疗效总评量表(CGI) 在治疗后wk 1，2，4，6对该量表中的疗效总评(GI)项进行评定，并作自身前后对照和2组比较。
3 副反应量表(TESS) 观察用药过程中出现的各类不良反应，在用药后wk 1，2，4，6评定。
4 实验室检查 在治疗前及治疗6 wk结束时分别进行血、尿、生化常规及心电图检查。此外，在wk 2和wk 6时检测氯丙嗪血药浓度。
统计分析 所有数据用SPSS统计软件分析，主要方法有Wilcoxon秩和检验、t检验、χ2检验等。
, 百拇医药
结 果
2组临床疗效比较 治疗6 wk后，根据BPRS量表减分率评判，珍氯片组总有效率为75%(其中显效11%)，氯丙嗪组总有效率83%(显效13%)，经Wilcoxon秩和检验，2组差异无显著意义(P>0.05)。BPRS量表2组起效时间比较，根据2组病例在治疗前与治疗后wk 1，2，4，6的BPRS减分情况来判定起效时间，在1～2 wk内即见疗效，随着治疗时间延伸，其疗效亦同步上升，2组间比较详见表1。
表1 2组治疗前后BPRS减分值比较(分，
±s)组别
例数
, 百拇医药
治疗前
治疗后
1 wk
2 wk
4 wk
6 wk
氯丙嗪
100
45±7
6±3c
12±7c
16±8c
, 百拇医药
18±8c
珍氯片
100
46±8
5±4ce
10±6ce
14±8cd
16±8cd
减分值=治疗前评分-本次评分。2组治疗前后配对比较，经t检验:cP<0.01;组间比较经t检验:dP>0.05，eP<0.05。
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CGI-GI量表评分比较 2组治疗后6 wk时的GI评分结果显示，珍氯片组疗效达进步或显著进步的有77%，氯丙嗪组为85%，2组病例在1，2，4，6 wk不同阶段疗效互相自行比较均有显著差异，而2组对照比较在wk 2，4末差异有非常显著和显著意义(P<0.01和P<0.05)，见表2。
表2 2组CGI-GI评分不同阶段疗效
(进步或显著进步)比较(例)
组别
例数
1 wk
2 wk
4 wk
6 wk
, 百拇医药
氯丙嗪
100
5
43
73
85
珍氯片
100
1a
22c
62b
77a
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2组不同阶段疗效比较，经χ2检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
实验室检查结果比较 珍氯片组治疗前后肝功能均无异常，氯丙嗪组有异常者治疗前2例，治疗后8例，2组比较差异有显著意义(P<0.05)。白细胞减少者珍氯片组治疗前有6例，治疗后7例，氯丙嗪组治疗前有8例，治疗后10例； 治疗前心电图异常的珍氯片组与氯丙嗪组各有4例与10例，治疗后分别为8例和19例。2项虽有数值区别，但差异无显著意义(P>0.05)。 2组病例的氯丙嗪血药平均浓度2，6 wk测定结果差异均有显著意义(P<0.01)，见表3。
表3 2组氯丙嗪血药浓度比较(nmol.L-1,
±s), 百拇医药
组别
例数
2 wk
6 wk
氯丙嗪
100
1227±571c
1467±580c
珍氯片
100
800±378
956±409
, 百拇医药
2组间比较经t检验：cP<0.01。
不良反应 主要以TESS量表进行观察与评定，2组常见的不良反应基本相仿，有锥体外系反应、口干、心悸、便秘等，氯丙嗪组出现不良反应的频度和种类均高于珍氯片组，心动过速、便秘、口干发生率差异有显著意义(P<0.05)，见表4。
表4 2组(均n=100)不良反应比较(例)
项目
氯丙嗪组
珍氯片组
锥体外系反应
34
31a
, 百拇医药
心动过速
17
5c
便秘
11
2c
口干
12
2c
嗜睡
4
0a
, 百拇医药 头昏
3
2a
视力模糊
1
2a
活动减少
2
0a
皮疹
1a
1
2组间比较经χ2和校正χ2检验:aP>0.05，cP<0.01。
, 百拇医药
讨 论
本研究结果显示，珍氯片组与氯丙嗪组的临床疗效相当，根据BPRS减分率评判，有效率分别为75%和83%，2组病例起效时间亦相仿，但珍氯片组用量最高时所含氯丙嗪剂量平均为291 mg±78 mg,氯丙嗪组为349 mg±97 mg, 2组比较有显著差异，在不同氯丙嗪剂量情况下取得相近疗效，与其中珍珠层粉协同了氯丙嗪的作用可能有关。在不良反应方面，2组最常见的为锥体外系反应、心动过速、自主神经功能紊乱等，经检验，其中多项有显著差异，此结果与氯丙嗪摄入量的大小有直接关系。另外，一般氯丙嗪治疗的有效血浓度在500～700 nmol.L-1之间[2]，本研究的2组病例血药浓度均达有效浓度范围，虽然血药浓度受个体对药物的吸收、代谢差异等多种因素的影响，血药浓度与临床疗效间亦无直接关系，但血药浓度较低的珍氯片组不良反应亦相对较少，作者认为血药浓度可能与药物的不良反应关系成正比。
, 百拇医药
治疗精神分裂症的药物[3-7]不少，珍氯片作为氯丙嗪的一种复合产品，它不仅保持了氯丙嗪的治疗作用，且具有剂量低、不良反应较少、病人依从性较好等优点，宜在精神科临床推广使用。
作者单位：周龙标 (上海市精神卫生中心，上海 200030)
王义方 (上海市精神卫生中心，上海 200030)
陆 峥 (上海市精神卫生中心，上海 200030)
参考文献：
[1] 蔡 能. 精神药理学基础及药物的合理应用[A]. 见: 夏镇夷、徐韬园、主编. 精神医学进修讲座[M]. 第1版.上海:上海医科大学出版社；1990. p 226-7.
, 百拇医药 [2] 陈彦方. 抗精神病药[A]. 见：陈彦方，顾牛范，主编. 新编临床精神药物手册[M]. 济南: 山东科学技术出版社；1998. p 11.
[3] 冯永林(Feng YL), 王祖承(Wang ZC), 徐鹤定(Xu HD), 等(et al). 氟哌利多治疗精神病[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1994; 13: 201-5.
[4] 孙建中(Sun JZ), 朱 茱(Zhu Z), 宁南义(Ning NY), 王天祥(Wang TX), 董 玲(Dong L). 哌泊塞嗪棕榈酸酯与氟哌啶醇癸酸酯治疗精神分裂症的对比[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1995; 14: 20-2.
[5] 居粉英(Ju FY), 王祖承(Wang ZC), 袁训初(Yuan XC), 方贻儒(Fang YR), 徐鹤定(Xu HD), 陈三星(Chen SX). 氟哌噻吨与氟奋乃静治疗精神分裂症的随机对照试验[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996; 15: 19-22.
[6] 刘炳文(Liu BW), 王玉明(Wang YM), 于法平(Yu FP), 姜登发(Jiang DF), 孙懿先(Sun YX), 唐振川(Tang ZC). 比较硫必利与氯氮平治疗精神分裂症153例[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996; 15: 79-80.
[7] 蔡庆旗(Cai QQ), 薛蓉蓉(Xue RR), 翁信会(Weng XH)，江开达(Jiang KD). 利培酮治疗精神分裂症[J]. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Remedies) 1998; 17: 343-4., 百拇医药