奥曲肽治疗食管胃底曲张静脉出血
作者：吴定
单位：吴定(东莞市寮步医院，广东东莞市 523400)
关键词：奥曲肽；食管；胃底；曲张静脉
华夏医学000464 中图分类号： R575.2 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2000)04-0500-02
我院自1995年10月至1999年12月共收治肝硬化食管胃底曲张静脉破裂出血患者78例，用奥曲肽治疗40例，用垂体后叶素治疗38例，在疗效、再出血率及副作用方面作对比观察，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 所有病例均有呕血或黑便等急性上消化道出血征象，并经胃镜检查，证实为活动性食道胃底曲张静脉破裂出血，共78例。随机分2组：观察组40例，男31例，女9例，年龄31～76岁，平均(52.3±4.6)岁，其中肝硬化并食管胃底曲张静脉破裂出血36例，肝硬化型肝癌4例；对照组38例，男29例，女9例，年龄29～77岁，平均(51±5.6)岁，其中肝硬化并食管胃底曲张静脉破裂出血34例，肝硬化型肝癌4例。肝功能按Child分级(以血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病5项指标评分：<6分为A级，6～9分为B级，>9分为C级)。观察组中A级2例，B级26例，C级12例。对照组A级2例，B级25例，C级11例。两组病例各项资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
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出血程度：所有患者均有失血性休克表现，如头晕、乏力、心悸、胸闷、昏迷等症状。查体心率≥100次/min，收缩压≤13.3kPa。实验室检查：血红蛋白≤8g%，红细胞数≤3.0×1012/L；估计失血量≥1000ml,输血≥400ml。
1.2 方法 观察组治疗方法：奥曲肽0.1mg加入5%葡萄糖20ml稀释后静脉注射，继以奥曲肽0.3mg加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注维持(约25μg/h)，24h内总量0.6～0.7mg。
对照组治疗方法：垂体后叶素20～40u加入5%葡萄糖500ml中静脉点滴，每8～12h1次(约3.1u/h)。
两组病例均以7d为1疗程，就诊时放置胃管监测胃内出血情况，均同时辅以内科综合治疗，局部冲洗止血(冰盐水200ml+去甲肾上素8mg+凝血酶1000u)、应用制酸剂(洛赛克、法莫替丁)和止血剂(止血敏、止血芳酸)，补充液体和电解质、输血、预防感染、防止肝昏迷等。
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1.3 疗效判断 有效：临床症状好转，血压、脉搏、肠鸣正常，大便由黑转黄，大便潜血转阴。胃管引流液无血、变清。无效：用药3d后仍有呕血或黑便，肠鸣亢进，需输血或补液体才能维持正常循环，胃管内仍有新鲜血液引流出。再出血：治疗后已止血，大便转黄，停用奥曲肽或垂体后叶素治疗48h内，再次呕血或黑便。
1.4 资料统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效 两组患者治疗结果见表1。结果显示奥曲肽止血效果优于垂体后叶素(P<0.05)。
表1 2组食管胃底曲张静脉破裂出血治疗效果(n,%) 组别
总数
有效
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有效率
无效
无效率
观察组
40
32
80
8
20
对照组
38
20
52.63
, 百拇医药 18
47.37
2.2 再出血率 观察组5例(12.5%)，对照组12例(31.57%)，表明奥曲肽组再出血发生率显著低于垂体后叶素组(P<0.01)。
2.3 副作用 观察组3例出现恶心、呕吐、心悸、面部潮红，停药后症状消失，副作用发生率7.5%。对照组14例出现心悸、胸闷、腹泻，副作用发生率36.84%。显示奥曲肽副作用发生率明显低于垂体后叶素组(P<0.01)。
3 讨论
食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，也是肝硬化患者的主要死因。外科手术和近年开展的经颈静脉肝穿刺门肝静脉分流术(TIPS)在活动性出血的情况下施行病死率很高，一般不宜采用；内镜下硬化剂治疗使用方便、有效，但仅限于条件较好的大医院使用，亦需在出血基本控制的情况下，视野才清楚和效果满意，故使用显效、安全的药物是抢救患者最重要和首要措施。
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食管胃底曲张静脉破裂出血的内科治疗，目前仍以垂体后叶素止血为主，必要时使用三腔管压迫止血，虽然疗效好，但副作用多。垂体后叶素为血管加压素药物，其降低门脉压力为8.5%左右，它通过收缩内脏小动脉降低门脉压力来治疗食管胃底曲张静脉破裂出血，但是选择性差，同时对全身血流动力学有影响，因此有明显的血压升高、心绞痛、肠痉挛及停药后易反跳等副作用。其主要表现在心血管系统，故冠心病和高血压患者禁用[1]。三腔二囊管的使用常使患者难以接受，置管不顺利，牵引压迫患者痛苦大等，并时常有吸入性肺炎、压迫食管壁溃烂、拔管粘连撕伤粘膜等危险发生。另外，气囊滑出时可引起窒息。
奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽，是天然生长抑素的衍生物，其半衰期为2h。既克服了天然生长抑素半衰期短的缺点，又具有相同的作用，对内脏血管选择性收缩，减少内脏血流量，尤其减少门脉血流，降低门脉压，而对全身血流动力学无明显影响[2]。国外学者通过测定门静脉锲入压，证实奥曲肽能选择性的减少门静脉压力及肝脏血流，降低其压力，并能减少奇静脉内的血流，使压力降低，从而减少曲张静脉内血流，降低其压力，实验表明静脉锲入压能明显地降低[3]。奥曲肽还能抑制胃酸和胃蛋白酶原分泌，增加食道下括约肌压力，从而减少胃内容物返流对食管已破裂静脉的侵蚀，防止血凝块脱落。食管下括约肌收缩增加局部静脉丛外压力和收缩静脉丛，因此可用于门脉高压及食管胃底曲张静脉破裂出血的治疗，且副作用小，仅有恶心、心悸，停药后消失。即使老年或有心肺疾病患者仍可用。
, 百拇医药
本组结果显示，奥曲肽组对食管胃底静脉破裂出血的止血效果明显优于垂体后叶素组(P<0.05)，它止血率高、安全、简便、副作用发生率低(P<0.01)，再出血率低(P<0.01)，患者耐受性好，虽然价格较贵，但奥曲肽在多个方面都明显优于垂体后叶素，可在临床上推广使用。
参考文献
[1] 陈灏珠主编.实用内科学[M].第10版.北京：人民出版社，1998.1542～1546.
[2] 李森林，孙李去，巩兰波.奥曲肽对门脉高压血流动力学的影响[J].临床肝胆杂志，1997，5(2)：85.
[3] Arora A，Tandon PK.Medical treatment of bleeding Peptic:Old drugs,new regimens[J]. Gut,1991,32:142.
(收稿日期： 2000-04-19), 百拇医药
单位：吴定(东莞市寮步医院，广东东莞市 523400)
关键词：奥曲肽；食管；胃底；曲张静脉
华夏医学000464 中图分类号： R575.2 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2000)04-0500-02
我院自1995年10月至1999年12月共收治肝硬化食管胃底曲张静脉破裂出血患者78例，用奥曲肽治疗40例，用垂体后叶素治疗38例，在疗效、再出血率及副作用方面作对比观察，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 所有病例均有呕血或黑便等急性上消化道出血征象，并经胃镜检查，证实为活动性食道胃底曲张静脉破裂出血，共78例。随机分2组：观察组40例，男31例，女9例，年龄31～76岁，平均(52.3±4.6)岁，其中肝硬化并食管胃底曲张静脉破裂出血36例，肝硬化型肝癌4例；对照组38例，男29例，女9例，年龄29～77岁，平均(51±5.6)岁，其中肝硬化并食管胃底曲张静脉破裂出血34例，肝硬化型肝癌4例。肝功能按Child分级(以血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病5项指标评分：<6分为A级，6～9分为B级，>9分为C级)。观察组中A级2例，B级26例，C级12例。对照组A级2例，B级25例，C级11例。两组病例各项资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
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出血程度：所有患者均有失血性休克表现，如头晕、乏力、心悸、胸闷、昏迷等症状。查体心率≥100次/min，收缩压≤13.3kPa。实验室检查：血红蛋白≤8g%，红细胞数≤3.0×1012/L；估计失血量≥1000ml,输血≥400ml。
1.2 方法 观察组治疗方法：奥曲肽0.1mg加入5%葡萄糖20ml稀释后静脉注射，继以奥曲肽0.3mg加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注维持(约25μg/h)，24h内总量0.6～0.7mg。
对照组治疗方法：垂体后叶素20～40u加入5%葡萄糖500ml中静脉点滴，每8～12h1次(约3.1u/h)。
两组病例均以7d为1疗程，就诊时放置胃管监测胃内出血情况，均同时辅以内科综合治疗，局部冲洗止血(冰盐水200ml+去甲肾上素8mg+凝血酶1000u)、应用制酸剂(洛赛克、法莫替丁)和止血剂(止血敏、止血芳酸)，补充液体和电解质、输血、预防感染、防止肝昏迷等。
, http://www.100md.com
1.3 疗效判断 有效：临床症状好转，血压、脉搏、肠鸣正常，大便由黑转黄，大便潜血转阴。胃管引流液无血、变清。无效：用药3d后仍有呕血或黑便，肠鸣亢进，需输血或补液体才能维持正常循环，胃管内仍有新鲜血液引流出。再出血：治疗后已止血，大便转黄，停用奥曲肽或垂体后叶素治疗48h内，再次呕血或黑便。
1.4 资料统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效 两组患者治疗结果见表1。结果显示奥曲肽止血效果优于垂体后叶素(P<0.05)。
表1 2组食管胃底曲张静脉破裂出血治疗效果(n,%) 组别
总数
有效
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有效率
无效
无效率
观察组
40
32
80
8
20
对照组
38
20
52.63
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47.37
2.2 再出血率 观察组5例(12.5%)，对照组12例(31.57%)，表明奥曲肽组再出血发生率显著低于垂体后叶素组(P<0.01)。
2.3 副作用 观察组3例出现恶心、呕吐、心悸、面部潮红，停药后症状消失，副作用发生率7.5%。对照组14例出现心悸、胸闷、腹泻，副作用发生率36.84%。显示奥曲肽副作用发生率明显低于垂体后叶素组(P<0.01)。
3 讨论
食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，也是肝硬化患者的主要死因。外科手术和近年开展的经颈静脉肝穿刺门肝静脉分流术(TIPS)在活动性出血的情况下施行病死率很高，一般不宜采用；内镜下硬化剂治疗使用方便、有效，但仅限于条件较好的大医院使用，亦需在出血基本控制的情况下，视野才清楚和效果满意，故使用显效、安全的药物是抢救患者最重要和首要措施。
, http://www.100md.com
食管胃底曲张静脉破裂出血的内科治疗，目前仍以垂体后叶素止血为主，必要时使用三腔管压迫止血，虽然疗效好，但副作用多。垂体后叶素为血管加压素药物，其降低门脉压力为8.5%左右，它通过收缩内脏小动脉降低门脉压力来治疗食管胃底曲张静脉破裂出血，但是选择性差，同时对全身血流动力学有影响，因此有明显的血压升高、心绞痛、肠痉挛及停药后易反跳等副作用。其主要表现在心血管系统，故冠心病和高血压患者禁用[1]。三腔二囊管的使用常使患者难以接受，置管不顺利，牵引压迫患者痛苦大等，并时常有吸入性肺炎、压迫食管壁溃烂、拔管粘连撕伤粘膜等危险发生。另外，气囊滑出时可引起窒息。
奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽，是天然生长抑素的衍生物，其半衰期为2h。既克服了天然生长抑素半衰期短的缺点，又具有相同的作用，对内脏血管选择性收缩，减少内脏血流量，尤其减少门脉血流，降低门脉压，而对全身血流动力学无明显影响[2]。国外学者通过测定门静脉锲入压，证实奥曲肽能选择性的减少门静脉压力及肝脏血流，降低其压力，并能减少奇静脉内的血流，使压力降低，从而减少曲张静脉内血流，降低其压力，实验表明静脉锲入压能明显地降低[3]。奥曲肽还能抑制胃酸和胃蛋白酶原分泌，增加食道下括约肌压力，从而减少胃内容物返流对食管已破裂静脉的侵蚀，防止血凝块脱落。食管下括约肌收缩增加局部静脉丛外压力和收缩静脉丛，因此可用于门脉高压及食管胃底曲张静脉破裂出血的治疗，且副作用小，仅有恶心、心悸，停药后消失。即使老年或有心肺疾病患者仍可用。
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本组结果显示，奥曲肽组对食管胃底静脉破裂出血的止血效果明显优于垂体后叶素组(P<0.05)，它止血率高、安全、简便、副作用发生率低(P<0.01)，再出血率低(P<0.01)，患者耐受性好，虽然价格较贵，但奥曲肽在多个方面都明显优于垂体后叶素，可在临床上推广使用。
参考文献
[1] 陈灏珠主编.实用内科学[M].第10版.北京：人民出版社，1998.1542～1546.
[2] 李森林，孙李去，巩兰波.奥曲肽对门脉高压血流动力学的影响[J].临床肝胆杂志，1997，5(2)：85.
[3] Arora A，Tandon PK.Medical treatment of bleeding Peptic:Old drugs,new regimens[J]. Gut,1991,32:142.
(收稿日期： 2000-04-19), 百拇医药