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编号:10215631
海洛因海绵状白质脑病的临床和病理(附1例报告)
http://www.100md.com 《第一军医大学学报》 2000年第4期
     作者:陆兵勋 周亮 尹恝 潘速跃 吴永明 姬仲

    单位:陆兵勋(第一军医大学南方医院神经内科,广东 广州 510515);周亮(第一军医大学南方医院神经内科,广东 广州 510515);尹恝(第一军医大学南方医院神经内科,广东 广州 510515);潘速跃(第一军医大学南方医院神经内科,广东 广州 510515);吴永明(第一军医大学南方医院神经内科,广东 广州 510515);姬仲(第一军医大学南方医院神经内科,广东 广州 510515)

    关键词:海洛因;白质脑病;海绵状白质退变

    第一军医大学学报000453 摘要:报道1例海洛因海绵状白质脑病的临床和病理,并复习文献进行分析。 海洛因海绵状白质脑病具有如下特点:有经鼻吸海洛因史;亚急性或急性起病;多以小脑受损为首发症状,亦可表现为突然昏迷、抽搐;以运动障碍为主;脑脊液正常;尿吗啡实验可为阴性;影像学具有特征性的脑白质广泛受累,小脑白质受累最早、最严重,病变双侧对称,CT呈低密度,无占位效应,增强无强化。主要病理改变为脑白质海绵状变性。推测病因可能与海洛因不纯含有杂质有关。有海洛因吸入史者,一旦出现脑部症状,要及早行影像学检查,明确诊断。本病为我国大陆第1次在海洛因吸食者中发现,对预防和治疗吸毒所引起的并发症有指导意义。
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    中图分类号:R742 文献标识码:A

    文章编号:1000-2588(2000)04-0333-03

    Clinical manifestation and pathological features of heroin spongiform leucoencephalopathy: report of a case

    LU Bing-xun, ZHOU Liang,YIN Jia, PAN Su-yue, WU Yong-ming, JI Zhong

    (Department of Neurology, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)
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    Abstract:This was a report of clinical manifestation and CT and pathlogical features in a patient with heroin spongiform leucoencephalopathy. By analyzing the clinical characteristics, CT and biopsy findings of 1 patient and reviewing literatures , the characteristics of pathology and clinic of heroin spongiform leucoencephalopathy are as followed: (1)There is the history of inhalation of the pyrolysate of impure heroin. (2) The onset, usually acute or subacute. (3) The onset was characterized by a cerebellar signs, including progressive dysarthria,cerebellar ataxia, and dystonia. (4) The central motor system was predominanatly involved. (5) CSF is normal. (6) The test of urine for morphine may be negative. (7) Brain computed tomography imaging may reveal extensive symmetric white matter involvement of bilateral cerebral hemispheres , especially cerebellar hemispheres.The lesions which are not contrast enhancing is hypodense on CT. (8) Spongiform changes morphologically characterizes the lesions. The inhaling "heroin" pyrolysate could lead to spongiform leucoencephalopathy. There have been suspicions about possible contamination of small batches of the drug by an unknown substance that is activated by heating. The patients, who have the history of inhaling "heroin" pyrolysate, should be immediately examined by CT or MRI when the signs of brain damage, especially cerebellar signs. It is the first time that the disease have been reported in China(except Taiwan), and the statement has important significance for prevention and treatment the complication from taking heroin.
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    Key words:heroin, leucoencephalopathy, spongiform, leucodystrophy

    海洛因海绵状白质脑病不同于海洛因急性中毒性脑病所致急性脑水肿,亦不同于泛义上的慢性海洛因中毒性脑病。海洛因滥用导致神经系统损害已越来越受到人们重视,但表现为脑白质海绵状变性的病例很少见,我国大陆尚无报道。国外报道多为仅有CT、MRI诊断的个案,1980年以来报道脑活检病例不到10例。现报告1例近来发现的经鼻吸海洛因所致CT特征性改变的海洛因海绵状白质脑病的临床及脑活检病理特点。

    1 临床资料

    患者,男性,28岁,未婚,无业游民。因突发意识障碍,伴抽搐、呕吐1 d,于2000年6月20日急诊入院。患者于6月19日晚突然倒地,呼之不应,床边未见呕吐物及使用过的注射器。被急送当地医院,就诊期间出现四肢抽搐,口吐白沫,无尿便失禁。经予安定静脉注射治疗,数分钟后抽搐停止,但意识状况无好转,并呕吐3次,呕吐为非喷射性,吐出少量胃内容物,无咖啡样物。6月20日转来我院就诊,行吗啡含量检测阳性,以“昏迷原因待查”收住入院。既往有鼻吸毒史3年余,曾有多次戒毒史,入院前停止吸毒3个月。1999年4月车祸致脑外伤,已痊愈。体质一般,无肝炎史。否认近期预防接种史及夜游史。否认“鱼生”进食史。父母、兄弟健康,家族中无类似疾病患者,否认家族遗传病史。体格检查:体温37.6 ℃,脉搏120次/min,呼吸40次/min,血压17/10 kPa。发育正常,营养中等,呼吸未闻及异常气味。皮肤无黄染、瘀斑及皮疹,全身浅表淋巴结无肿大。头颅五官无畸形,巩膜无黄染,口唇无紫绀。甲状腺无肿大,颈静脉无怒张。呼吸深快,右下胸部可触及胸膜摩擦感,叩诊清音,双肺呼吸音增粗,满布干性罗音,双下肺闻及中小水泡音。心率120次/min,律齐,未闻及病理性杂音。腹平软,肝脾未扪及,肠鸣音减弱,4次/min。神经系统检查:浅-中度昏迷。眼底未窥入,瞬目反射迟钝,双侧瞳孔等圆等大,直径约2.0 mm,对光反射迟钝,眼球位置居中,无眼球震颤。压眶有躲避动作。双侧额纹、鼻唇沟、口角对称,角膜反射迟钝,下颌反射未引出。睫脊反射正常,玩偶征阳性。躯干四肢对痛刺激有躲避动作。四肢肌肉无萎缩,肌张力减弱,肢体坠落试验(+)。腹壁反射未引出,提睾反射消失,双侧腱反射减弱,双侧Hoffmann征(-), 双侧Babinski征(+)。颈无抵抗,Kernig征(-),Brudzinski征(-)。皮肤划痕征(-)。辅助检查:脑脊液清亮,压力1.74 kPa,白细胞0个/μL,蛋白、糖、氯化物正常,结核PCR(-),单疱病毒PCR(-),EB病毒PCR(-),巨细胞病毒PCR(-),墨汁染色未找到隐球菌。入院时血生化检查:钾3.5 mmol/L,钠137 mmol/L,氯98 mmol/L,尿素氮6.6 mmol/L,肌酐123.5 μmol/L, 葡萄糖5.70 mmol/L,谷草转氨酶313 U/L,肌酸激酶5191.1 U/L,α-羟丁酸脱氢酶718.0 U/L,心型肌酸激酶 107.8 U/L,L-乳酸脱氢酶584.8 U/L。入院时血气:pH 7.44,P(CO2) 4.7 kPa,P(O2) 7.9 kPa,HCO3- 25.1 mmol/L, SAT(O2) 91.8%,HIV-Ab(-)。尿吗啡定性(+)。心电图:窦性心动过速,122次/min。胸片:右肺炎症。脑电图:基本节律消失,两侧半球以30~70μV,4~6次/s的θ活动为背景,各区混有低幅的α波以及少量低幅的β波,并见阵发性长程0.5~2.0次/s,50~120μV的δ活动,以左侧顶枕区明显。头颅CT:双侧小脑、基底节及皮层下白质呈对称性广泛低密度影,小脑中线两侧白质呈对称性边界清楚的蝴蝶样低密度灶,无占位效应。入院后予吸氧,甘露醇脱水,罗氏芬抗感染,纳洛酮静脉滴注等治疗。症状进行性加重,当天意识障碍加重至深昏迷,6月21日出现去大脑强直。6月23日行脑活检术。6月25日家属放弃治疗,自动出院。
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    2 病理结果

    经右前额行脑活检术, HE染色光镜下见脑膜有少量新鲜出血,考虑穿刺所致。灰质神经细胞明显减少,灰质深部少量空泡形成。从灰白质交界处向白质深部空泡逐渐增多,白质大量大小不均空泡形成,白质海绵状改变明显,呈海绵状白质营养不良样表现。小血管周围无明显空泡改变。胶质增生不明显,少突胶质细胞相对较少、稀疏、散在。小血管略有充血,血管周围无水肿及炎性细胞浸润。银染色示白质大量空泡,呈串珠样,似沿神经纤维走行出现,空泡多的地方,星形胶质细胞被挤到一边。星形细胞明显多,少突胶质细胞相对少。未见缺血坏死病灶。

    3 讨论

    海洛因海绵状白质脑病又称非特异性海绵状变性、海绵状脑白质营养不良或脑白质疏松。国内报道海洛因导致神经系统受损多为具有昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔三联症的海洛因过量中毒[1]

    3.1 病理特点脑活检结果显示脑白质大量大小不均空泡,呈典型海绵状白质营养不良样表现。与1997年我国台湾和1999年美国人报告的海洛因海绵状白质脑病病理结果一致[2、3]。空泡主要分布在白质,与Creutzfeldt-Jakob disease的空泡样变主要分布在灰质不同。急性海洛因中毒所致的脑损害病理特点是脑组织表现为严重脑细胞水肿,而慢性中毒是脑组织长期处于慢性缺氧状态,导致脑细胞出现慢性缺氧的病理改变。本例患者脑血管周围未见空泡及渗出,亦未见缺血、缺氧坏死病灶,显然不能用急、慢性海洛因中毒解释其病理改变。
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    3.2 发生机制该病发生机制不明,有人推测与海洛因对神经组织和脑循环产生直接影响有关[4]。近来报道本病患者脑白质内乳酸盐含量升高,且对抗氧化剂药物治疗反应良好,提出海洛因导致线粒体功能障碍后乳酸盐含量升高是可能的病因[3]。但病变广泛且非常对称的特点又提示该病与海洛因所致继发代谢性改变有关[5]。也有人提出脂类毒素介导的髓鞘脱失是本病的原因[2]。我们推测该病与某批海洛因不纯,内含某些毒性物质而导致选择性脑白质海绵状空泡变性有关。目前从海洛因中分离出可对大脑造成明显损伤的物质有:复方樟脑酊、吡苄明、滑石粉及巴比妥类药物。上述物质对大脑及中枢神经可产生直接毒性作用,或发生炎性反应,或导致过敏状态。

    3.3 临床表现 患者为经鼻吸海洛因者(称为 'Chasing the dragon',“追龙”或烫吸)。过去认为以“追龙”方式吸海洛因主要对支气管和咽部造成直接刺激,并有明显的抑制呼吸中枢及咳嗽中枢的作用。但本患者发生了海绵状脑病,推测可能是海洛因粉末中某种未知成分因加热而被激活所致。但本患者起病急,突发昏迷、抽搐,与国外报道的常见以言语不清、走路不稳、肢体共济失调不一致,但患者头颅CT表现典型:(1)病变部位主要在脑白质,包括小脑、大脑的白质及脑干、基底节传导束路和胼质体广泛受累,其中小脑受累最严重,病灶具特征性表现,即小脑中线两侧类圆型或蝴蝶样病灶,边界清楚,非常对称,与国外报道一致[1、3、6] 。本例患者未见小脑症状,原因为患者昏迷,掩盖了小脑症状。(2)病变为双侧对称。(3)CT呈低密度,无占位效应。我国台湾于1997年报告1例25岁男性海绵状白质脑病,吸海洛因史2年,在1次整天吸入海洛因蒸气后两个月出现了进行性构音障碍、小脑性共济失调、肌张力障碍,CT和MRI示病灶为广泛对称性双侧大脑、小脑半球和脑干白质,尤其是沿皮质脊髓束走行,主要累及中枢运动系统[2]。与本患者影像表现一致。本患者起病突然,尿吗啡定性阳性,但患者血压正常、无呼吸抑制表现,呼吸反而增快,瞳孔不小,有别于海洛因过量中毒。尿吗啡定性阳性,仅提示近期有吸嗜海洛因的可能。因此,我们认为本组病例临床及影像表现典型,又具有病理学支持,可确诊为海洛因海绵状白质脑病。
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    结合文献复习,我们认为本病的临床特点为,(1)有经鼻吸海洛因病史。(2)急性或亚急性起病,亦有突然发病。(3)多以小脑受损为首发症状。(4)运动障碍为主。(5)脑脊液正常。(6)尿吗啡实验可为阴性。(7)CT或MRI具有特征性表现:病变部位在脑白质,包括小脑、大脑的白质及脑干、基底节传导束路和胼质体广泛受累,其中小脑受累最早、最严重;病变为双侧对称;CT和T1W1加权像呈低密度、低信号,T2W2加权呈高信号,无占位效应;增强病灶无强化。(8)特征性病理改变为脑白质的海绵状空泡变性。

    具有海洛因经鼻吸入病史的患者,即使已经戒毒,一旦出现小脑受损的症状,仍要考虑海洛因中毒性脑病的可能。本病影像具有特征性改变,头颅CT或MRI检查可明确诊断。

    作者简介:陆兵勋(1950-),男,江苏淮阴人,1988年毕业于白求恩医科大学,博士,主任医师,教授,电话:85141961

    参考文献:
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    收稿日期:2000-08-02, http://www.100md.com