中草药及复方抗乙肝病毒s、e抗原的研究与疗效
作者：陈宏义 黎玉冰 甘淳 万义鹏 郑民实 李文
单位：陈宏义(南昌市第九医院，江西 南昌 330002)；黎玉冰(南昌市第九医院，江西 南昌 330002)；甘淳(江西中医学院附属医院，江西 南昌 330006)；万义鹏(江西中医学院附属医院，江西 南昌 330006)；郑民实(江西医学院微生物学教研室，江西 南昌 330006)；李文(江西医学院微生物学教研室，江西 南昌 330006)
关键词：慢性乙型肝炎；中草药及复方；疗效
现代诊断与治疗000402 摘要：目的 中草药及复方抗乙肝病毒s、e抗原的实验研究及疗效观察。方法 应用反向被动血凝抑制(RPHI)法和酶联免疫吸附检测(ELISA)法筛选出抗HBsAg高效中草药组成复方。结果 服用2个疗程e抗原阴转率51%，与干扰素疗效相似，服用4个疗程则可明显提高疗效。结论 中草药复方辩证治疗慢性乙肝，对HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴，抗HBs、抗HBe转阳取得了较好的疗效，长期服用可防止复发。
, 百拇医药
中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号：1001-8174(2000)04-0197-02
Experimental and Clinical Study of Composite Prescriptions of Chinese Herbal Medicine against HBsAg and HBeAg
CHEN Hong-yi，LI Yu-bing，(The Ninth Hospital of Nanchang City,Nanchang 330002,China)
GAN Chun，WAN Yi-peng，(The Affiliated Hospital of Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330006,China)
, 百拇医药
ZHENG Min-shi，LI Wen
(Department of Microbiology,Jiangxi Medical College,Nanchang 330006,China)
Abstract：Objective To observe the efficacy of composite prescriptions of Chinese herbal medicine against HBsAg and HBeAg.Method Patients took the higher effective composite prescriptions of Chinese herbal medicine selected with the two means of RPHI and ELISA.Results 51% of their HBeAgs became negative in two courses of treatment.The curative effect was similar to that of interferon.The curative effect would be more obvious if four courses of treatment were given.Conclusions The therapeutic effect of composite prescriptions of Chinese herbal medicine,in making HBsAg,HBeAg and HBV-DNA negative,and making anti-HBs and anti-HBe positive was very good because the dielectical treatment was adopted.Besides,the relapse of chronic hepatitis B can be prevented if every patient receives a long-term treatment.
, 百拇医药
Key words：Chronic Hepatitis B;Composite prescriptions of Chinese herbal medicine;Therapeutic effect
干扰素是治疗慢性乙肝较有效药物，近期疗效50%左右，但复发率很高[1，2]。自1995年8月以来，我们用反向被动血凝抑制(RPHI)法[3]和酶联免疫吸附检测(ELISA)法[4]筛选出抗HBsAg高效中草药组成复方加减治疗慢性乙肝100例，对HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴，抗HBs、抗HBe转阳取得了较好的疗效，报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 门诊乙肝患者100例，其中男83例，女17例，年龄15～60岁，病程0.5～2年，按1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议标准，均符合慢性病毒性肝炎(乙型)诊断。其血清HBV标志检测(ELISA)均为HBsAg、HBeAg、HBV-DNA(PCR)阳性，肝功能检查血清ALT为44～340U/L，平均168U/L，持续时间0.5～2(平均1)年。
, 百拇医药
1.2 研究方法 单味中药抗乙肝病毒s及e抗原的实验室筛选使用RPHI与ELISA方法进行，筛选出抗HBsAg高效中草药：绵茵陈、金钱草、地耳草、黄芪、楮实子、巴戟天、山葡萄、甘草等；超高效中草药：没石子、制首乌等组成复方，再用ELISA法测定该复方抗HBsAg性，证实该复方组合为抗HBsAg超高效，ELISA测定药效时，先将药物与病毒直接作用，初筛使用5mg药物与7.48P(阳性)-N(阴性)比值的HBsAg各50μl，在37℃温箱内接触4小时筛出初效药物。使用三种方法对初效药复筛，(1)不同剂量药物(0.3、0.6、1.1、2.5、5mg/50μl)与7.48P-N比值的HBsAg!50μl接触4小时；(2)不同浓度HBsAg(10.92、14.26P-N比值)各50μl和药物50mg/50μl，在37℃接触4小时；(3)药物5.0mg/50μl与7.48比值的HBsAg!50μl，在37℃接触1～2小时后立即加入已包被的酶标板各孔内。包被、加样、加酶结合物、加底物与加终止液均按常规法进行。取酶联免疫检测仪比色的平均OD值计算P-N比值来判定药效，≤2.10为高效药物，2.14～3.18为中效，3.18～4.25为低效，≥4.25为无效。
, http://www.100md.com
1.3 治疗方法 将RPHI与ELISA方法筛选出抗HBsAg高效和超高效中草药组成复方：绵茵陈20g，金钱草20g，地耳草20g，黄芪20g，楮实子15g，巴戟天10g，没石子10g，山葡萄15g，制首乌10g，甘草3g(所列剂量根据患者体重酌情加减)，在辨证分型的基础上加减用药。湿热未尽型加西砂仁、焦栀子、赤小豆、半边莲等；肝郁脾虚型加炒白术、茯苓、北山楂、绿萼梅等；肝肾阴虚型加石斛、白芍、女贞子、枸杞子等；脾肾阳虚型加刺五加、肉桂、锁阳等；气滞血淤型加鸡血滕、大活血、红孩儿、丹参等。上方每天一剂，煎两次服，3个月为一疗程，连服3～4疗程，每月复查一次肝功能，每疗程结束复查一次HBVM。
2 结果
治疗结果见表1、2。
表1 不同证型治疗1年后疗效分析[n(%)] 分型
n
, 百拇医药
HBsAg
转阴
HBsAb
转阳
HBeAg
转阴
HBeAb
转阳
HBV-
DNA转阴
ALP
正常
湿热未清
, 百拇医药
20
7(35)
6(30)
15(75)
12(60)
13(65)
20(10)
肝郁脾虚
26
8(30.7)
7(27)
18(69.2)
16(61.5)
, 百拇医药
15(57.6)
24(92.3)
肝肾阴虚
32
9(28)
7(21.8)
21(65.6)
17(53)
20(62.5)
29(90.6)
脾肾阳虚
12
, http://www.100md.com 3(25)
2(16.7)
8(66.7)
7(58.3)
8(66.6)
11(91.6)
气滞血瘀
10
3(30)
3(30)
8(80)
6(60)
6(60)
, http://www.100md.com
8(80)
合计
100
30(30)
25(25)
68(68)
58(58)
62(62)
92(92)
表2 治疗3、6、12个月疗效分析[n(%)]
n
HBsAg
, 百拇医药
转阴
HBsAb
转阳
HBeAg
转阴
HBeAb
转阳
HBV-
DNA转阴
ALP
正常
1个月
100
, 百拇医药
6(6)
5(5)
38(38)
35(35)
32(32)
18(18)
6个月
100
16(16)
11(11)
51(51)
45(45)
55(55)
, 百拇医药
74(74)
12个月
100
30(30)
25(25)
68(68)
58(58)
62(62)
92(92)
3 讨论
慢性乙肝患者常因免疫功能低下、免疫调节功能失调，不能有效地清除病毒，致使HBV在体内持续复制，病情不断进展、恶化，因此治疗慢性乙肝必须兼顾免疫调节、抗病毒及促使肝细胞再生。我们正是从这几方面考虑而拟定上述复方，实验研究表明，上述复方中绵茵陈善清热利湿，减轻和修复肝细胞的结构和功能损害，促进肝细胞再生，使肝糖原和肝细胞核的核糖核酸合成增加；金钱草有清热解毒，利胆排石通淋等作用，它能使肝细胞分泌胆汁，胆小管内胆红质含量增多，内压增高，促使胆道括约肌松弛，促进胆汁分泌排出[5]；地耳草有清热解毒、散瘀止痛，尤善祛湿退黄等作用；黄芪“补气之中有外达之性”引血分热毒达表。从黄芪中提取10种物质，其中黄4、黄8含氨基酸、生物碱等具有促进抗体形成，促进免疫反应，增强网状内皮系统吞噬功能，使机体自身产生干扰素，对免疫反应具有双向调节作用，尤能提高细胞免疫，能增强Tc和NK细胞的活力，使前NK细胞迅速转化为成熟NK细胞，后者具有杀HBV的活力；楮实子以补虚劳助肾阳为主，兼滋补肾阴；巴戟天甘微温，归肾经，补肾壮阳，补水，为引火归原之药；没石子微温，入足少阴肾，足厥阴肝经，补精血，乌须发，肝肾双补之主药，肝肾两脏，荣则俱荣，损则俱损，它补肾，使肾水得壮，肝血得充，有利于肝病恢复；山葡萄清热解毒，生津止渴，气血双补；制首乌补肝肾，益精血，养心安神，尤能提高T细胞数量[6]，调整机体免疫功能，保护肝细胞，改善肝脏微循环及病理变化，使之达到“阴平阳秘”恢复健康的目的。
, 百拇医药
治疗过程中，约70%病例在第一疗程均有ALT升高，随后逐渐下降，有5例服药2～3疗程后突然出现轻～中度黄疸，而此时查HBsAb已阳转，HBsAg及HBeAg阴性，经住院常规治疗1个月后黄疸消退，肝功能恢复正常。
从表1可见，各型疗效相似，从表2看服用2个疗程时e抗原阴转率51%，与干扰素疗效50%左右[1]相类似，服用4个疗程疗效明显提高，因此中草药治疗慢性乙肝，必须坚持长期服药，既可提高疗效，又可防止复发。
(本文经江西中医学院附属医院龚琼模教授审阅，特此致谢!)
(张志钧教授 审)
作者简介：陈宏义(1965-)，男，江西新建人，江西省南昌市第九医院主治医师，主要从事传染病临床治疗研究。
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]Fattovich G,Farci P,Rugge M,et al.A randomized controlled trial of lymphoblastiold interferon-alpha in patients with chronic hepatitis B lacking HBeAg[J].Hepatology,1992,15(4):584-589.
[2]Pastore G,Santantonio T,Milella M,et al.Anti-HBe-positive chronic hepatitis B with HBV DNA in the serum response to a 6 month course of lymphoblastiold interferon[J].J Hepatol,1992,14(2～3):221-225.
[3]郑民实，李 桦，韩漪萍.100种中草药对乙型肝炎病毒表面抗原抑制作用的观察[J].中草药，1987，18(10)：27-29.
[4]郑民实，张玉珍，陈永康，等.ELISA技术检测中草药抗HBsAg[J].中西医结合杂志，1990，10(9)：560-562.
[5]李家珍.中药金钱草冲剂治疗非细菌性胆道感染52例疗效观察的体会[J].北京中医，1985，2(1)：26-27.
[6]邓文龙，龚世蓉.何首乌研究进展[J].中草药，1987，18(3)：42-46.
收稿日期：2000-03-15, http://www.100md.com
单位：陈宏义(南昌市第九医院，江西 南昌 330002)；黎玉冰(南昌市第九医院，江西 南昌 330002)；甘淳(江西中医学院附属医院，江西 南昌 330006)；万义鹏(江西中医学院附属医院，江西 南昌 330006)；郑民实(江西医学院微生物学教研室，江西 南昌 330006)；李文(江西医学院微生物学教研室，江西 南昌 330006)
关键词：慢性乙型肝炎；中草药及复方；疗效
现代诊断与治疗000402 摘要：目的 中草药及复方抗乙肝病毒s、e抗原的实验研究及疗效观察。方法 应用反向被动血凝抑制(RPHI)法和酶联免疫吸附检测(ELISA)法筛选出抗HBsAg高效中草药组成复方。结果 服用2个疗程e抗原阴转率51%，与干扰素疗效相似，服用4个疗程则可明显提高疗效。结论 中草药复方辩证治疗慢性乙肝，对HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴，抗HBs、抗HBe转阳取得了较好的疗效，长期服用可防止复发。
, 百拇医药
中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号：1001-8174(2000)04-0197-02
Experimental and Clinical Study of Composite Prescriptions of Chinese Herbal Medicine against HBsAg and HBeAg
CHEN Hong-yi，LI Yu-bing，(The Ninth Hospital of Nanchang City,Nanchang 330002,China)
GAN Chun，WAN Yi-peng，(The Affiliated Hospital of Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330006,China)
, 百拇医药
ZHENG Min-shi，LI Wen
(Department of Microbiology,Jiangxi Medical College,Nanchang 330006,China)
Abstract：Objective To observe the efficacy of composite prescriptions of Chinese herbal medicine against HBsAg and HBeAg.Method Patients took the higher effective composite prescriptions of Chinese herbal medicine selected with the two means of RPHI and ELISA.Results 51% of their HBeAgs became negative in two courses of treatment.The curative effect was similar to that of interferon.The curative effect would be more obvious if four courses of treatment were given.Conclusions The therapeutic effect of composite prescriptions of Chinese herbal medicine,in making HBsAg,HBeAg and HBV-DNA negative,and making anti-HBs and anti-HBe positive was very good because the dielectical treatment was adopted.Besides,the relapse of chronic hepatitis B can be prevented if every patient receives a long-term treatment.
, 百拇医药
Key words：Chronic Hepatitis B;Composite prescriptions of Chinese herbal medicine;Therapeutic effect
干扰素是治疗慢性乙肝较有效药物，近期疗效50%左右，但复发率很高[1，2]。自1995年8月以来，我们用反向被动血凝抑制(RPHI)法[3]和酶联免疫吸附检测(ELISA)法[4]筛选出抗HBsAg高效中草药组成复方加减治疗慢性乙肝100例，对HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴，抗HBs、抗HBe转阳取得了较好的疗效，报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 门诊乙肝患者100例，其中男83例，女17例，年龄15～60岁，病程0.5～2年，按1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议标准，均符合慢性病毒性肝炎(乙型)诊断。其血清HBV标志检测(ELISA)均为HBsAg、HBeAg、HBV-DNA(PCR)阳性，肝功能检查血清ALT为44～340U/L，平均168U/L，持续时间0.5～2(平均1)年。
, 百拇医药
1.2 研究方法 单味中药抗乙肝病毒s及e抗原的实验室筛选使用RPHI与ELISA方法进行，筛选出抗HBsAg高效中草药：绵茵陈、金钱草、地耳草、黄芪、楮实子、巴戟天、山葡萄、甘草等；超高效中草药：没石子、制首乌等组成复方，再用ELISA法测定该复方抗HBsAg性，证实该复方组合为抗HBsAg超高效，ELISA测定药效时，先将药物与病毒直接作用，初筛使用5mg药物与7.48P(阳性)-N(阴性)比值的HBsAg各50μl，在37℃温箱内接触4小时筛出初效药物。使用三种方法对初效药复筛，(1)不同剂量药物(0.3、0.6、1.1、2.5、5mg/50μl)与7.48P-N比值的HBsAg!50μl接触4小时；(2)不同浓度HBsAg(10.92、14.26P-N比值)各50μl和药物50mg/50μl，在37℃接触4小时；(3)药物5.0mg/50μl与7.48比值的HBsAg!50μl，在37℃接触1～2小时后立即加入已包被的酶标板各孔内。包被、加样、加酶结合物、加底物与加终止液均按常规法进行。取酶联免疫检测仪比色的平均OD值计算P-N比值来判定药效，≤2.10为高效药物，2.14～3.18为中效，3.18～4.25为低效，≥4.25为无效。
, http://www.100md.com
1.3 治疗方法 将RPHI与ELISA方法筛选出抗HBsAg高效和超高效中草药组成复方：绵茵陈20g，金钱草20g，地耳草20g，黄芪20g，楮实子15g，巴戟天10g，没石子10g，山葡萄15g，制首乌10g，甘草3g(所列剂量根据患者体重酌情加减)，在辨证分型的基础上加减用药。湿热未尽型加西砂仁、焦栀子、赤小豆、半边莲等；肝郁脾虚型加炒白术、茯苓、北山楂、绿萼梅等；肝肾阴虚型加石斛、白芍、女贞子、枸杞子等；脾肾阳虚型加刺五加、肉桂、锁阳等；气滞血淤型加鸡血滕、大活血、红孩儿、丹参等。上方每天一剂，煎两次服，3个月为一疗程，连服3～4疗程，每月复查一次肝功能，每疗程结束复查一次HBVM。
2 结果
治疗结果见表1、2。
表1 不同证型治疗1年后疗效分析[n(%)] 分型
n
, 百拇医药
HBsAg
转阴
HBsAb
转阳
HBeAg
转阴
HBeAb
转阳
HBV-
DNA转阴
ALP
正常
湿热未清
, 百拇医药
20
7(35)
6(30)
15(75)
12(60)
13(65)
20(10)
肝郁脾虚
26
8(30.7)
7(27)
18(69.2)
16(61.5)
, 百拇医药
15(57.6)
24(92.3)
肝肾阴虚
32
9(28)
7(21.8)
21(65.6)
17(53)
20(62.5)
29(90.6)
脾肾阳虚
12
, http://www.100md.com 3(25)
2(16.7)
8(66.7)
7(58.3)
8(66.6)
11(91.6)
气滞血瘀
10
3(30)
3(30)
8(80)
6(60)
6(60)
, http://www.100md.com
8(80)
合计
100
30(30)
25(25)
68(68)
58(58)
62(62)
92(92)
表2 治疗3、6、12个月疗效分析[n(%)]
n
HBsAg
, 百拇医药
转阴
HBsAb
转阳
HBeAg
转阴
HBeAb
转阳
HBV-
DNA转阴
ALP
正常
1个月
100
, 百拇医药
6(6)
5(5)
38(38)
35(35)
32(32)
18(18)
6个月
100
16(16)
11(11)
51(51)
45(45)
55(55)
, 百拇医药
74(74)
12个月
100
30(30)
25(25)
68(68)
58(58)
62(62)
92(92)
3 讨论
慢性乙肝患者常因免疫功能低下、免疫调节功能失调，不能有效地清除病毒，致使HBV在体内持续复制，病情不断进展、恶化，因此治疗慢性乙肝必须兼顾免疫调节、抗病毒及促使肝细胞再生。我们正是从这几方面考虑而拟定上述复方，实验研究表明，上述复方中绵茵陈善清热利湿，减轻和修复肝细胞的结构和功能损害，促进肝细胞再生，使肝糖原和肝细胞核的核糖核酸合成增加；金钱草有清热解毒，利胆排石通淋等作用，它能使肝细胞分泌胆汁，胆小管内胆红质含量增多，内压增高，促使胆道括约肌松弛，促进胆汁分泌排出[5]；地耳草有清热解毒、散瘀止痛，尤善祛湿退黄等作用；黄芪“补气之中有外达之性”引血分热毒达表。从黄芪中提取10种物质，其中黄4、黄8含氨基酸、生物碱等具有促进抗体形成，促进免疫反应，增强网状内皮系统吞噬功能，使机体自身产生干扰素，对免疫反应具有双向调节作用，尤能提高细胞免疫，能增强Tc和NK细胞的活力，使前NK细胞迅速转化为成熟NK细胞，后者具有杀HBV的活力；楮实子以补虚劳助肾阳为主，兼滋补肾阴；巴戟天甘微温，归肾经，补肾壮阳，补水，为引火归原之药；没石子微温，入足少阴肾，足厥阴肝经，补精血，乌须发，肝肾双补之主药，肝肾两脏，荣则俱荣，损则俱损，它补肾，使肾水得壮，肝血得充，有利于肝病恢复；山葡萄清热解毒，生津止渴，气血双补；制首乌补肝肾，益精血，养心安神，尤能提高T细胞数量[6]，调整机体免疫功能，保护肝细胞，改善肝脏微循环及病理变化，使之达到“阴平阳秘”恢复健康的目的。
, 百拇医药
治疗过程中，约70%病例在第一疗程均有ALT升高，随后逐渐下降，有5例服药2～3疗程后突然出现轻～中度黄疸，而此时查HBsAb已阳转，HBsAg及HBeAg阴性，经住院常规治疗1个月后黄疸消退，肝功能恢复正常。
从表1可见，各型疗效相似，从表2看服用2个疗程时e抗原阴转率51%，与干扰素疗效50%左右[1]相类似，服用4个疗程疗效明显提高，因此中草药治疗慢性乙肝，必须坚持长期服药，既可提高疗效，又可防止复发。
(本文经江西中医学院附属医院龚琼模教授审阅，特此致谢!)
(张志钧教授 审)
作者简介：陈宏义(1965-)，男，江西新建人，江西省南昌市第九医院主治医师，主要从事传染病临床治疗研究。
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]Fattovich G,Farci P,Rugge M,et al.A randomized controlled trial of lymphoblastiold interferon-alpha in patients with chronic hepatitis B lacking HBeAg[J].Hepatology,1992,15(4):584-589.
[2]Pastore G,Santantonio T,Milella M,et al.Anti-HBe-positive chronic hepatitis B with HBV DNA in the serum response to a 6 month course of lymphoblastiold interferon[J].J Hepatol,1992,14(2～3):221-225.
[3]郑民实，李 桦，韩漪萍.100种中草药对乙型肝炎病毒表面抗原抑制作用的观察[J].中草药，1987，18(10)：27-29.
[4]郑民实，张玉珍，陈永康，等.ELISA技术检测中草药抗HBsAg[J].中西医结合杂志，1990，10(9)：560-562.
[5]李家珍.中药金钱草冲剂治疗非细菌性胆道感染52例疗效观察的体会[J].北京中医，1985，2(1)：26-27.
[6]邓文龙，龚世蓉.何首乌研究进展[J].中草药，1987，18(3)：42-46.
收稿日期：2000-03-15, http://www.100md.com