新生儿缺氧缺血性脑病患者血浆GMP-140水平变化及意义
作者：周小建 钱镜秋 姜荣 张金莲 徐杰
单位：周小建(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；钱镜秋(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；姜荣(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；张金莲(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；徐杰(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)
关键词：婴儿；新生；脑缺氧；脑缺血；膜蛋白质类
临床血液学杂志000402 摘要 目的：研究新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy ，HIE)患者血浆α颗粒膜蛋白-140(granule membrane protein-140, GMP-140)水平变化，探讨其临床意义。方法：43例HIE患儿分为轻、中、重3组, 并以正常新生儿作为对照。血浆GMP-140采用ELISA双抗体夹心法测定。结果：起病初期，血浆GMP-140 水平显著升高，并与病情严重度一致。血浆GMP-140水平与血小板数量呈负相关(r=—0.44,P<0.05)，另轻度HIE患儿在血小板数量还没有明显下降时,GMP-140就已较对照组显著升高(P<0.05)，危重儿在恢复期虽然血小板数量明显上升，其GMP-140水平仍高于对照组(P<0.05)。结论：HIE患儿体内存在血小板活化，血浆GMP-140的变化与病情的严重度一致。监测患儿血浆GMP-140的变化，有助于血栓前状态的早期诊断及指导治疗，并可作为判断预后的指标。
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Changes of plasma GMP-140 in newborn infants with
hypoxic-ischemic encephalopathy
ZHOU Xiao-jian QIAN Jing-qiu JIANG Rong ZHANG Jin-lian XU Jie
(Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital,Nantong Medical College,Jiangsu Nantong 226001)
Abstract Objective:To study the changes of plasma GMP-140 (granule membrane protein-140) ，platelet count in newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE) and to evaluate their clinical significances. Method:43 HIE patients were divided into three groups: mild, moderate and severe. The control group consisted of 19 healthy newborn infant. The levels of GMP-140 was measured by the method of double antibodies ELISA, platelet count was measured by the Coutler-stks autoanalysis.Result:The results showed that the plasma level of GMP-140 in HIE was significantly higher than that of control groups(P<0.01). The level of GMP-140 corresponded to the severity of HIE. There was a significant negative correlation between GMP-140 and platelet count (r=-0.44,P<0.05), In addition ,the results also showed that in mild group when platelet count was not decreased significantly ,the plasma levels of GMP-140 had been significantly higher than those in control.When the platelet count increased during the recovery, in the severe group of HIE the GMP-140 were also higher than that of control(P<0.05). Conclusion:These findings indicate that there are elevated platelet activation and prethrombotic state in HIE, the index of GMP-140 is sensitive. The levels of the molecular marker corresponded to the severity of HIE. It is helpful to diagnose prethrombotic state in newborn infants with HIE by examining the level of plasma GMP-140, it also can be considered as prognosis predictors.
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Key words Infant,newborn Cerebral anoxia Cerebral ischemia Membrane proteins
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy ，HIE)是由于围生期窒息缺氧导致脑的缺氧缺血性损害，为严重危及新生儿生命与健康的常见病，存活者常存在不同程度的神经系统后遗症。关于HIE的机制，众说纷纭，迄今尚无定论〔1〕。国内外〔2，3〕有人对窒息新生儿体内出、凝血水平进行观察，结果表明缺氧过程中存在止血异常及早期DIC。有关HIE血小板活化状态的研究尚未见报道，为此，本研究通过测定血浆a颗粒膜蛋白-140(GMP-140)了解HIE患儿血小板活化程度，研究其在HIE中的意义和作用，为HIE的诊治作进一步探讨。
1 材料及方法
1.1 研究对象
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43例HIE为1998年9月至1999年6月本院住院患儿，其中男25例、女18例，均符合1996年杭州会议修订的新生儿HIE诊断依据和临床分度〔4〕 ，并排除中枢神经系统先天畸型、产伤所致颅内出血、脑膜脑炎、休克及各种感染疾病，均经颅脑CT确诊。患儿均于生后8 h内发病，24 h内入院，孕周在37～42周之间； Apgar评分：3人不详，8人正常，异常者32例，其中1分钟评分7分者14例，3～6分者12例，其余6例<3分；5分钟评分,其中15例恢复正常，10例7分，3～6分者6例，仍有1例<3分。其中2例重度HIE患儿在入院后24～48 h内死亡，均并发消化道出血及多器官衰竭。另选择19例产科正常足月新生儿作为正常对照组，均为正常阴道分娩，平均孕龄39.1周,其中有4人因出院未能完成研究全过程而退出正常对照观察组，对照组15例中男9例、女6例。所有研究对象均无家族性出、凝血疾病史。临床资料见表1。所有患儿入院后均予吸氧、ATP、辅酶A、胞二磷胆碱及适量葡萄糖补液、甘露醇脱水等治疗，未使用任何影响凝血、纤溶的药物。
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表1 各组HIE研究对象临床资料 项目
对照组
轻度组
中度组
重度组
例数
15
20
12
11
入院日龄/h
13.92±5.55
9.17±6.45
, 百拇医药
9.75±6.44
10.77±8.13
胎龄/周
39.1±1.24
39.5±2.14
38.4±1.87
40.5±2.75
出生体重/g
3350±252
3015±275
2985±235
3240±205
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Apgar 评分
1分钟
9±1
7±2
6±2
3±1
5分钟
10±0
9±1
8±1
6±2
异常分娩/例数
0
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7(35.0%)
9(75.0%)
7 (63.6%)
羊水污染/例数
3(20.0%)
6(30.0%)
7(58.3%)
9 (81.8%)
1.2 方法
患儿于入院当天、第10天左右各采血1次。取股静脉血约1.5 ml，其中0.9 ml 加入装有0.1 ml 2% EDTA-Na2的抗凝的塑料试管中，30 min内低温离心分离血浆(3000 r/min，15 min)，-70 ℃低温冰箱保存，一次性测定。血浆GMP-140含量采用ELISA双抗体夹心法〔5〕,由福建太阳生物技术公司提供试剂盒，操作按试剂盒说明进行。另0.5 ml血液，用EDTA-K2抗凝，使用美国Coulter-stks自动血细胞分析仪测定血小板数量。
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1.3 统计学方法
数据以
±s表示，采用STATA5.0统计软件。组间比较用方差分析，进一步比较用Scheffe，自身前后比较采用差值均数t检验，并作直线相关分析。
2 结果
正常新生儿组中15人进行了追踪观察，发现其GMP-140、血小板计数前后两次检测的结果无显著性差异(均为P>0.05)。
2.1 GMP-140水平
表2为HIE患儿第1、10天GMP-140变化。可见，第1天各组HIE患儿GMP-140水平均明显高于对照组(P<0.01)，且各组HIE患儿之间GMP-140水平亦有差异，其血浆浓度随病情加重而升高(P<0.01)。第10天，血浆GMP-140水平较第1天明显下降(P<0.01),轻、中度患儿已恢复到正常水平，但重度HIE患儿与对照组仍有显著性差异(P<0.05)。
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表2 各组新生儿GMP-140的变化±s 组别
例数*
GMP-140/(μg.L-1)
第1天
第10天
对照
19(15)
15.12±6.58
14.73±6.15
轻度
, 百拇医药
20(17)
29.03±6.792)
12.86±4.393)
中度
12
37.39±13.032)
16.15±4.833)
重度
11(9)
62.11±13.762)
21.23±2.741) 3)
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*括号内为第10天检测的例数； 与对照组比较
1) P<0.05 2) P<0.01； 与第1天比较 3)P<0.01
2.2 血小板计数
表3为各组新生儿血小板的变化。第1天轻度HIE患儿血小板数量无明显变化(P>0.05)，而中、重度HIE患儿血小板数量均较对照组下降(P<0.05)；第10天重度患儿血小板计数仍未恢复到正常对照水平。
表3 各组新生儿血小板数量变化±s 组别
例数*
血小板数/(×109.L-1)
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第1天
第10天
对照
19(15)
213.41±46.13
221.98±51.04
轻度
20(17)
190.95±50.58
219.12±48.52
中度
12
, 百拇医药
169.64±29.781)
198.62±33.892)
重度
11(9)
112.37±39.971)
174.22±33.961) 2)
*括号内为第10天检测的例数； 与对照组比较
1) P<0.05； 与第1天比较 2) P<0.05
各组HIE患儿血浆GMP-140水平与血小板数呈负相关(r=-0.44,P<0.05)。
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3 讨论
HIE是严重危及新生儿生命与健康的常见病，大量体内外实验表明，缺氧缺血性脑损伤由多种作用机制引起，多种因素相互影响，国外有人对高危新生儿作止血研究〔3〕，发现窒息等高危新生儿存在凝血亢进、微血栓形成和纤溶系统活化状态，实际上是以高凝为主的早期DIC。由于血小板活化在DIC的发生发展中具有重要作用，因此了解HIE患儿血小板活化状态,提供迅速有效地检测血栓前状态的手段,可为临床争取更早的治疗时机。
GMP-140存在于血小板α颗粒膜和血管内皮细胞内Weibel-Palade小体，是血小板激活时的特异的分子标志物〔6〕，也是诊断Pre-DIC的一个可靠指标〔7〕 。我们研究的结果表明不同程度的HIE患儿GMP-140均高于对照组，与病情严重度一致，与血小板的数量呈负相关，这说明HIE患儿存在血小板的激活。血小板的激活被认为也是DIC的一个始动机制〔8〕，并且我们观察到在HIE早期血小板数量下降不明显时，GMP-140即出现明显升高，故检测GMP-140更具临床应用价值，有利于Pre-DIC的早期诊断。在血栓形成过程，GMP-140起始动作用，使血小板与中性粒细胞粘附、聚集、形成血栓。此外GMP-140还能上调单核细胞表达组织因子〔9〕,进一步引起止血异常。同时，血小板活化后释放的血小板衍生生长因子(PDGF)促进动脉中膜平滑肌细胞增殖，导致管腔狭窄〔10〕，这也许是HIE患儿在治愈后仍有不同程度后遗症的原因。因此，我们认为在HIE早期即可进行抗凝、抗血小板的治疗。此外，GMP-140还介导中性粒细胞在内皮细胞表面向前滚动，是炎症早期反应的重要递质。HIE时由于组织缺血及其后的再灌注损害产生大量氧自由基，大量氧自由基爆发造成内皮依赖性松弛作用丧失，内皮下胶原暴露激活血小板，促进GMP-140的表达，进而激活多形核白细胞促进氧自由基产生而形成恶性循环。研究表明〔11〕，在缺氧、缺血早期中性粒细胞对内皮细胞的粘附主要是通过GMP-140和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)介导，在缺氧、缺血的第二阶段(240 min)以后，主要通过E-selectin介导细胞间粘附，这说明GMP-140参与了脑组织缺血损伤病理过程的早期阶段，在缺氧、缺血早期使用抗GMP-140的单克隆抗体阻断GMP-140的表达，可减少中性粒细胞在内皮的聚集、粘附，减少局部神经元的死亡，改善预后〔12〕。 总之，我们的研究表明，HIE存在血小板活化，说明HIE患儿存在血栓前状态。这些指标的变化与病情的严重度一致，监测这些指标的变化有利于血栓前状态的早期诊断，为临床抗血小板治疗提供了有益资料。
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参考文献
[1]Vannucci R C.Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: relation to perinatal brain damage. Pediatr Res,1990,27:317～326
[2]姜荣，吴王 月，江元宜,等. 窒息新生儿止血状态的研究. 中华儿科杂志，1997，35：652～654
[3]Suzuki S, Morishita S . Hypercoagulability and DIC in high-risk infants. Semin Thromb Hemost,1998,24:463～466
[4]中华医学会儿科学会新生儿学组. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997,35:99～100
, 百拇医药
[5]Ikeda H, Takajo Y, Ichiki K, et al. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina. Circulation,1995,92:1693～1696
[6]Blann A D, Lip G Y H,Beevers D G,et al.Soluble P-selectin in atherosclerosis: A comparison with endothelial cell and platelet markers. Thromb Haemost,1997,77:1077
[7]姚春. 相关分子标志物在前DIC诊断中的意义.临床血液学杂志,1998,11:279～281
[8]Carey M J,Rodyers Q M.Disseminated intravascular coagulation: clinical and laboratory aspects. Am J Hematol,1998,59:65～73
, 百拇医药
[9]Furie B, Furie B C. P-Selectin induction of tissue factor biosynthesis and expression. Haemostasis, 1996, 26(suppl 1):60～65
[10]Krettek A,Fager G, Lindmark H,et al. Effect of phenotype on the transcription of the genes for platelet-derived growth factor(PDGF) isoforms in human smooth muscle cells, monocyte-derived macrophages, and endothelial cells in vitro. Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17:2897～2903
[11]Ichikawa H,Flores S,Peter R, et al.Molecular mechanisms of Anoxia/Reoxygenation-Induced neutro-phil adherence to cultured endothelial cells. Circ Res,1997,81:922～931
[12]Connolly E S,Winfree Jr C J, Prestigiacomo C J,et al. Exacerbation of cerebral injury in mice that express the P-selectin gene,identification of P-selectin blockade as a new target for the treatment of storke. Circ Res,1997,81:304～310
(收稿 1999-09-06 修回 2000-02-21), 百拇医药
单位：周小建(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；钱镜秋(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；姜荣(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；张金莲(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)；徐杰(南通医学院附属医院儿科 江苏南通，226001)
关键词：婴儿；新生；脑缺氧；脑缺血；膜蛋白质类
临床血液学杂志000402 摘要 目的：研究新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy ，HIE)患者血浆α颗粒膜蛋白-140(granule membrane protein-140, GMP-140)水平变化，探讨其临床意义。方法：43例HIE患儿分为轻、中、重3组, 并以正常新生儿作为对照。血浆GMP-140采用ELISA双抗体夹心法测定。结果：起病初期，血浆GMP-140 水平显著升高，并与病情严重度一致。血浆GMP-140水平与血小板数量呈负相关(r=—0.44,P<0.05)，另轻度HIE患儿在血小板数量还没有明显下降时,GMP-140就已较对照组显著升高(P<0.05)，危重儿在恢复期虽然血小板数量明显上升，其GMP-140水平仍高于对照组(P<0.05)。结论：HIE患儿体内存在血小板活化，血浆GMP-140的变化与病情的严重度一致。监测患儿血浆GMP-140的变化，有助于血栓前状态的早期诊断及指导治疗，并可作为判断预后的指标。
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Changes of plasma GMP-140 in newborn infants with
hypoxic-ischemic encephalopathy
ZHOU Xiao-jian QIAN Jing-qiu JIANG Rong ZHANG Jin-lian XU Jie
(Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital,Nantong Medical College,Jiangsu Nantong 226001)
Abstract Objective:To study the changes of plasma GMP-140 (granule membrane protein-140) ，platelet count in newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE) and to evaluate their clinical significances. Method:43 HIE patients were divided into three groups: mild, moderate and severe. The control group consisted of 19 healthy newborn infant. The levels of GMP-140 was measured by the method of double antibodies ELISA, platelet count was measured by the Coutler-stks autoanalysis.Result:The results showed that the plasma level of GMP-140 in HIE was significantly higher than that of control groups(P<0.01). The level of GMP-140 corresponded to the severity of HIE. There was a significant negative correlation between GMP-140 and platelet count (r=-0.44,P<0.05), In addition ,the results also showed that in mild group when platelet count was not decreased significantly ,the plasma levels of GMP-140 had been significantly higher than those in control.When the platelet count increased during the recovery, in the severe group of HIE the GMP-140 were also higher than that of control(P<0.05). Conclusion:These findings indicate that there are elevated platelet activation and prethrombotic state in HIE, the index of GMP-140 is sensitive. The levels of the molecular marker corresponded to the severity of HIE. It is helpful to diagnose prethrombotic state in newborn infants with HIE by examining the level of plasma GMP-140, it also can be considered as prognosis predictors.
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Key words Infant,newborn Cerebral anoxia Cerebral ischemia Membrane proteins
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy ，HIE)是由于围生期窒息缺氧导致脑的缺氧缺血性损害，为严重危及新生儿生命与健康的常见病，存活者常存在不同程度的神经系统后遗症。关于HIE的机制，众说纷纭，迄今尚无定论〔1〕。国内外〔2，3〕有人对窒息新生儿体内出、凝血水平进行观察，结果表明缺氧过程中存在止血异常及早期DIC。有关HIE血小板活化状态的研究尚未见报道，为此，本研究通过测定血浆a颗粒膜蛋白-140(GMP-140)了解HIE患儿血小板活化程度，研究其在HIE中的意义和作用，为HIE的诊治作进一步探讨。
1 材料及方法
1.1 研究对象
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43例HIE为1998年9月至1999年6月本院住院患儿，其中男25例、女18例，均符合1996年杭州会议修订的新生儿HIE诊断依据和临床分度〔4〕 ，并排除中枢神经系统先天畸型、产伤所致颅内出血、脑膜脑炎、休克及各种感染疾病，均经颅脑CT确诊。患儿均于生后8 h内发病，24 h内入院，孕周在37～42周之间； Apgar评分：3人不详，8人正常，异常者32例，其中1分钟评分7分者14例，3～6分者12例，其余6例<3分；5分钟评分,其中15例恢复正常，10例7分，3～6分者6例，仍有1例<3分。其中2例重度HIE患儿在入院后24～48 h内死亡，均并发消化道出血及多器官衰竭。另选择19例产科正常足月新生儿作为正常对照组，均为正常阴道分娩，平均孕龄39.1周,其中有4人因出院未能完成研究全过程而退出正常对照观察组，对照组15例中男9例、女6例。所有研究对象均无家族性出、凝血疾病史。临床资料见表1。所有患儿入院后均予吸氧、ATP、辅酶A、胞二磷胆碱及适量葡萄糖补液、甘露醇脱水等治疗，未使用任何影响凝血、纤溶的药物。
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表1 各组HIE研究对象临床资料 项目
对照组
轻度组
中度组
重度组
例数
15
20
12
11
入院日龄/h
13.92±5.55
9.17±6.45
, 百拇医药
9.75±6.44
10.77±8.13
胎龄/周
39.1±1.24
39.5±2.14
38.4±1.87
40.5±2.75
出生体重/g
3350±252
3015±275
2985±235
3240±205
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Apgar 评分
1分钟
9±1
7±2
6±2
3±1
5分钟
10±0
9±1
8±1
6±2
异常分娩/例数
0
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7(35.0%)
9(75.0%)
7 (63.6%)
羊水污染/例数
3(20.0%)
6(30.0%)
7(58.3%)
9 (81.8%)
1.2 方法
患儿于入院当天、第10天左右各采血1次。取股静脉血约1.5 ml，其中0.9 ml 加入装有0.1 ml 2% EDTA-Na2的抗凝的塑料试管中，30 min内低温离心分离血浆(3000 r/min，15 min)，-70 ℃低温冰箱保存，一次性测定。血浆GMP-140含量采用ELISA双抗体夹心法〔5〕,由福建太阳生物技术公司提供试剂盒，操作按试剂盒说明进行。另0.5 ml血液，用EDTA-K2抗凝，使用美国Coulter-stks自动血细胞分析仪测定血小板数量。
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1.3 统计学方法
数据以
±s表示，采用STATA5.0统计软件。组间比较用方差分析，进一步比较用Scheffe，自身前后比较采用差值均数t检验，并作直线相关分析。2 结果
正常新生儿组中15人进行了追踪观察，发现其GMP-140、血小板计数前后两次检测的结果无显著性差异(均为P>0.05)。
2.1 GMP-140水平
表2为HIE患儿第1、10天GMP-140变化。可见，第1天各组HIE患儿GMP-140水平均明显高于对照组(P<0.01)，且各组HIE患儿之间GMP-140水平亦有差异，其血浆浓度随病情加重而升高(P<0.01)。第10天，血浆GMP-140水平较第1天明显下降(P<0.01),轻、中度患儿已恢复到正常水平，但重度HIE患儿与对照组仍有显著性差异(P<0.05)。
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表2 各组新生儿GMP-140的变化
±s 组别例数*
GMP-140/(μg.L-1)
第1天
第10天
对照
19(15)
15.12±6.58
14.73±6.15
轻度
, 百拇医药
20(17)
29.03±6.792)
12.86±4.393)
中度
12
37.39±13.032)
16.15±4.833)
重度
11(9)
62.11±13.762)
21.23±2.741) 3)
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*括号内为第10天检测的例数； 与对照组比较
1) P<0.05 2) P<0.01； 与第1天比较 3)P<0.01
2.2 血小板计数
表3为各组新生儿血小板的变化。第1天轻度HIE患儿血小板数量无明显变化(P>0.05)，而中、重度HIE患儿血小板数量均较对照组下降(P<0.05)；第10天重度患儿血小板计数仍未恢复到正常对照水平。
表3 各组新生儿血小板数量变化
±s 组别例数*
血小板数/(×109.L-1)
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第1天
第10天
对照
19(15)
213.41±46.13
221.98±51.04
轻度
20(17)
190.95±50.58
219.12±48.52
中度
12
, 百拇医药
169.64±29.781)
198.62±33.892)
重度
11(9)
112.37±39.971)
174.22±33.961) 2)
*括号内为第10天检测的例数； 与对照组比较
1) P<0.05； 与第1天比较 2) P<0.05
各组HIE患儿血浆GMP-140水平与血小板数呈负相关(r=-0.44,P<0.05)。
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3 讨论
HIE是严重危及新生儿生命与健康的常见病，大量体内外实验表明，缺氧缺血性脑损伤由多种作用机制引起，多种因素相互影响，国外有人对高危新生儿作止血研究〔3〕，发现窒息等高危新生儿存在凝血亢进、微血栓形成和纤溶系统活化状态，实际上是以高凝为主的早期DIC。由于血小板活化在DIC的发生发展中具有重要作用，因此了解HIE患儿血小板活化状态,提供迅速有效地检测血栓前状态的手段,可为临床争取更早的治疗时机。
GMP-140存在于血小板α颗粒膜和血管内皮细胞内Weibel-Palade小体，是血小板激活时的特异的分子标志物〔6〕，也是诊断Pre-DIC的一个可靠指标〔7〕 。我们研究的结果表明不同程度的HIE患儿GMP-140均高于对照组，与病情严重度一致，与血小板的数量呈负相关，这说明HIE患儿存在血小板的激活。血小板的激活被认为也是DIC的一个始动机制〔8〕，并且我们观察到在HIE早期血小板数量下降不明显时，GMP-140即出现明显升高，故检测GMP-140更具临床应用价值，有利于Pre-DIC的早期诊断。在血栓形成过程，GMP-140起始动作用，使血小板与中性粒细胞粘附、聚集、形成血栓。此外GMP-140还能上调单核细胞表达组织因子〔9〕,进一步引起止血异常。同时，血小板活化后释放的血小板衍生生长因子(PDGF)促进动脉中膜平滑肌细胞增殖，导致管腔狭窄〔10〕，这也许是HIE患儿在治愈后仍有不同程度后遗症的原因。因此，我们认为在HIE早期即可进行抗凝、抗血小板的治疗。此外，GMP-140还介导中性粒细胞在内皮细胞表面向前滚动，是炎症早期反应的重要递质。HIE时由于组织缺血及其后的再灌注损害产生大量氧自由基，大量氧自由基爆发造成内皮依赖性松弛作用丧失，内皮下胶原暴露激活血小板，促进GMP-140的表达，进而激活多形核白细胞促进氧自由基产生而形成恶性循环。研究表明〔11〕，在缺氧、缺血早期中性粒细胞对内皮细胞的粘附主要是通过GMP-140和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)介导，在缺氧、缺血的第二阶段(240 min)以后，主要通过E-selectin介导细胞间粘附，这说明GMP-140参与了脑组织缺血损伤病理过程的早期阶段，在缺氧、缺血早期使用抗GMP-140的单克隆抗体阻断GMP-140的表达，可减少中性粒细胞在内皮的聚集、粘附，减少局部神经元的死亡，改善预后〔12〕。 总之，我们的研究表明，HIE存在血小板活化，说明HIE患儿存在血栓前状态。这些指标的变化与病情的严重度一致，监测这些指标的变化有利于血栓前状态的早期诊断，为临床抗血小板治疗提供了有益资料。
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参考文献
[1]Vannucci R C.Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: relation to perinatal brain damage. Pediatr Res,1990,27:317～326
[2]姜荣，吴王 月，江元宜,等. 窒息新生儿止血状态的研究. 中华儿科杂志，1997，35：652～654
[3]Suzuki S, Morishita S . Hypercoagulability and DIC in high-risk infants. Semin Thromb Hemost,1998,24:463～466
[4]中华医学会儿科学会新生儿学组. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997,35:99～100
, 百拇医药
[5]Ikeda H, Takajo Y, Ichiki K, et al. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina. Circulation,1995,92:1693～1696
[6]Blann A D, Lip G Y H,Beevers D G,et al.Soluble P-selectin in atherosclerosis: A comparison with endothelial cell and platelet markers. Thromb Haemost,1997,77:1077
[7]姚春. 相关分子标志物在前DIC诊断中的意义.临床血液学杂志,1998,11:279～281
[8]Carey M J,Rodyers Q M.Disseminated intravascular coagulation: clinical and laboratory aspects. Am J Hematol,1998,59:65～73
, 百拇医药
[9]Furie B, Furie B C. P-Selectin induction of tissue factor biosynthesis and expression. Haemostasis, 1996, 26(suppl 1):60～65
[10]Krettek A,Fager G, Lindmark H,et al. Effect of phenotype on the transcription of the genes for platelet-derived growth factor(PDGF) isoforms in human smooth muscle cells, monocyte-derived macrophages, and endothelial cells in vitro. Arterioscler Thromb Vasc Biol,1997,17:2897～2903
[11]Ichikawa H,Flores S,Peter R, et al.Molecular mechanisms of Anoxia/Reoxygenation-Induced neutro-phil adherence to cultured endothelial cells. Circ Res,1997,81:922～931
[12]Connolly E S,Winfree Jr C J, Prestigiacomo C J,et al. Exacerbation of cerebral injury in mice that express the P-selectin gene,identification of P-selectin blockade as a new target for the treatment of storke. Circ Res,1997,81:304～310
(收稿 1999-09-06 修回 2000-02-21), 百拇医药