急性淋巴细胞白血病患儿血清sTNFRs水平测定的临床价值
作者：袁岳沙 袁承泰 周艳 李书彦 王琳
单位：袁岳沙(湖北省卫生职工医学院儿科湖北荆州，434000)；袁承泰(湖北省荆州市第一医院血液科)；周艳(湖北省荆州市第二医院儿科)；李书彦(湖北省荆州市第二医院儿科)；王琳(湖北省荆州市第一医院血液科)
关键词：白血病；淋巴细胞；急性 受体；肿瘤坏死因子；血清
临床血液学杂志000401 摘要 目的：探讨急性淋巴细胞白血病患儿血清TNFa、sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ水平及其临床意义。方法：采用ELISA法测定血清TNFa、sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ水平。结果：24例ALL患儿血清TNFα〔(173.22±74.51) ng/L〕明显高于20例正常对照儿童〔(78.59±18.45)ng/L〕，初发与复发患儿血清sTNFR-Ⅰ〔(2.76±1.05)、(2.44±1.37)μg/L〕、sTNFR-Ⅱ〔(2.33±1.18)、(2.09±1.22)μg/L〕明显高于正常儿童〔(0.75±0.26)、(0.71±0.14)μg/L〕，均为P<0.01；血清TNFα与sTNFR-Ⅰ呈显著性正相关(r=0.631，P<0.01)；8例患儿经有效治疗完全缓解后血清sTNFRs均降至正常水平〔(0.83±0.25)、(0.92±0.17)μg/L〕；血清sTNFRs在WBC≥100×109/L患儿的阳性率明显高于WBC<100×109/L者(P<0.01)，其与外周血幼稚细胞数呈显著正相关(RⅠ=0.724，RⅡ=0.582，P<0.05)。结论：ALL患儿血清sTNFRs异常升高与白血病细胞有关，血清sTNFRs水平可作为估计肿瘤负荷及治疗效果的一项指标。
, http://www.100md.com
The clinical value of serum soluble receptors for tumor necrosis factor
in childhood acute lymphocytic leukemia
YUAN Yue-sha
(Department of Pediatrics, Hubei Medical Staff College, Hubei Jinzhou 434000)
YUAN Cheng-tai WANG Ling
(Department of Hematology, The First Hospital of Jingzhou, Hubei)
, 百拇医药 ZHOU Yan LI Shu-yan
(Department of Pediatrics, The Second Hospital of Jingzhou, Hubei)
Abstract Objective:To investigate the clinical value of serum soluble receptors for tumor necrosis factor in childhood acute lymphocytic leukemia (ALL).Methods:Serum tumor necrosis factor (TNFα), serum soluble tumor necrosis factor receptor I (sTNFR-I) and soluble tumor necrosis factor receptor Ⅱ (sTNFR-Ⅱ) were detected with enzyme-link immunosorbent assay in 24 ALL and 20 health children.Results:The serum TNFα level in ALL children 〔(173.22±74.51) ng/L)〕 was remarkably higher than normal control 〔(78.59±18.45) ng/L〕. The serum sTNFR-I 〔(2.76±1.05), (2.44±1.37) μg/L〕 and sTNFR-II 〔(2.33±1.18),(2.09±1.22)μg/L〕 levels in incipient and recurrent patients were significantly increased compared with normal control group 〔(0.75±0.26), (0.71±0.14) μg/L〕. There was a remarkably positive relationship between serum TNFa and sTNFR-I levels (r=0.631,P<0.01). In 8 cases of complete remission (CR) patients, serum sTNFRs levels were decreased all to normal 〔(0.83±0.25), (0.92±0.17) μg/L respectively〕. High levels of serum sTNFRs were more common in patients with high leukocyte count (≥100×109/L) and positively correlated with peripheral blood blasts (RⅠ=0.724, RⅡ=0.582, respectively, P<0.05).Conclusion:The enhanced serum sTNFRs levels in ALL children might have relation to leukemic cells and are an index of predicting prognosis.
, http://www.100md.com
Key words Leukemia lymphocytic,acute Receptors,tumor necrosis factor Serum
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤之一。近年来，对其分子生物学方面的研究越来越多。血清可溶性肿瘤坏死因子受体I(sTNFR-Ⅰ)和Ⅱ(sTNFR-Ⅱ)，在不少疾病方面已有不少报道，但在儿童ALL鲜见报道，我们对24例ALL患儿血清sTNFRs进行了测定，以探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象
患儿组：24例ALL患儿均经MIC分类方法确诊，符合全国统一诊断标准〔1〕,年龄3～14岁，中位年龄8岁，其中L1型7例、L2型4例、L3型13例；初发15例，复发9例，8例患儿经VDLP方案治疗后完全缓解(CR)。
, 百拇医药
对照组：体检正常健康儿童20名，男11名、女9名，年龄3～12岁，中位年龄7岁。
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集：所有对象在采血时均无感染、发热及其他免疫性疾患；肝、肾功能正常；1周内无应用肾上腺糖皮质激素史。采血后，分装血清置-20 ℃冰箱待测。
1.2.2 血清sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ测定：采用酶联免疫吸附法(ELISA)，按说明书操作步骤进行，试剂盒为美国Genzyme公司产品。
1.2.3 血清TNFa测定：采用ELISA法。试剂盒由军事医学科学院提供，按说明书操作。
1.3 统计学方法
所有均数间的比较采用完全随机设计的方差分析，各组间两两比较采用q检验，配对资料采用配对t检验，两组间率的比较采用四格表确切概率法，两变量相关性分析采用直线回归相关分析〔2〕。
, 百拇医药
2 结果
2.1 ALL患儿与正常儿血清sTNFRs水平比较
结果见表1，ALL患儿血清sTNFR-I及sTNFR-Ⅱ水平均明显高于正常儿童组，差异有非常显著意义(P<0.01)，但初发患儿与复发患儿之间差异无显著性(P>0.05)。
表1 ALL患儿与正常儿童血清sTNFRs水平比较μg/L,
±s 组别
例数
sTNFR-Ⅰ
sTNFR-Ⅱ
正常儿童
, 百拇医药
20
0.75±0.26
0.71±0.14
初发患儿
15
2.76±1.051)
2.33±1.181)
复发患儿
9
2.44±1.371)
2.09±1.221)
, 百拇医药
F值
25.543
16.686
P值
<0.01
<0.01
经q检验，与正常儿童组比较1)P<0.012.2 8例患儿完全缓解前后血清sTNFRs水平的比较
8例患儿经治疗完全缓解后血清sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ明显降低至正常水平，分别为(0.83±0.25)、(0.92±0.17)μg/L，与治疗前比较差异有极显著意义(t=7.341,P<0.01)，与正常儿童组比较差异无显著意义。
2.3 血清TNFa与sTNFRs相关性分析
, 百拇医药
患儿血清TNFa值为(173.22±74.51)ng/L，明显高于正常儿童〔(78.59±18.45)ng/L〕，差异有极显著意义(t=6.005，P<0.01)。我们将血清TNFa水平与sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ进行相关分析发现，血清TNFa水平与sTNFR-I呈显著性正相关(r=0.631,P<0.01), 与sTNFR-Ⅱ水平无相关性(r=0.235,P>0.05)。
2.4 血清sTNFRs与外周血WBC数及幼稚细胞数的关系
以正常儿童血清sTNFRs的均数+2.58个标准差(+2.58 s)为敏感性界限,发现外周血WBC≥100×109/L的患儿,血清sTNFR-Ⅰ、STNFR-Ⅱ的阳性率分别为100.0%(9/9)、88.9%(8/9)，明显高于WBC<100×109/L的患儿〔分别为40.0%(6/15)、46.7%(7/15)〕,差异有显著意义(分别为P<0.01、<0.05)。sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ与外周血幼稚细胞数呈显著正相关关系(RⅠ=0.724, RⅡ=0.582,P<0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
肿瘤坏死因子a(TNFa)的生物学活性是由其受体(TNFR)介导的。TNFR可分为TNFR-Ⅰ(55 ku)和TNFR-Ⅱ(75 ku)两种类型，存在于多种正常细胞及肿瘤细胞表面。现已证明多种肿瘤细胞，如细胞株K562、HL60及新鲜毛细胞白血病和B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞表面都有TNFR，且较非肿瘤细胞更易脱落；sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ则分别来源于细胞膜TNFR-Ⅰ和TNFR-Ⅱ，它们与TNFa共同构成一个系统。TNFa对肿瘤细胞具有直接的抑制增殖作用和细胞破坏作用。此外，还参与免疫反应及炎症反应的调节。sTNFRs则对TNFa具有双向作用，在低浓度时有运载TNFa的作用，有助于其生物作用的发挥，高浓度时则拮抗TNFa的生物活性〔3～6〕。近年来，国外学者对sTNFRs在疾病中的意义作了探讨，认为血中TNFa持续时间较短，易被灭活或降解。而血清sTNFRs非常稳定，且较β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶等指标更有意义〔7〕。Gruss等对 106例霍奇金病患者的研究发现，血清sTNFR-Ⅰ水平明显高于正常对照组，且与疾病分期及治疗完全缓解率相关〔8〕。Digel等亦证实B细胞慢性淋巴细胞白血病患者血清sTNFRs水平明显上升〔9〕。本研究结果显示：ALL患儿血清sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ及TNFa均明显高于正常对照组；sTNFR-Ⅰ与TNFa呈显著性正相关；8例患者经有效治疗达到完全缓解时，其血清sTNFRs水平逐渐降至正常水平。这一结果表明，在ALL患儿体内存在着免疫调节系统的紊乱。我们分析：患儿白血病细胞的异常增殖，刺激TNFa产生增多来抑制肿瘤细胞增殖，但白血病细胞同时表达TNFRs增加，脱落后使血清sTNFRs升高，后者通过与细胞膜TNFR竞争性结合，抑制TNFa对细胞的生物效应。随着有效治疗，白血病细胞减少，sTNFRs也逐渐恢复到正常水平。因此，血清sTNFRs测定可用作估计肿瘤负荷的实验指标，亦可作为对疗效评估的参考指标。
, 百拇医药
为了解血清中sTNFRs来自何处及其与外周血WBC的关系，我们将其与外周血幼稚细胞数进行相关分析，结果发现它们之间存在显著性正相关关系，而在WBC≥100×109/L的患儿血清sTNFRs升高的阳性率，明显高于WBC<100×109/L的患儿。这证实了在ALL患儿血清中异常升高的sTNFRs主要来源于白血病细胞的推断。
总之，在ALL患儿存在sTNFRs异常升高，此与白血病细胞有关。测定血清sTNFRs水平可判断患儿所处的疾病状态，并对其治疗效果起一定评估作用。至于在ALL患儿sTNFRs还有无其他来源，是如何对血清TNFa起不同调节作用，与ALL患儿生存期的关系等尚不十分清楚，有待进一步研究。
参考文献
[1]孙桂香，李齐岳.小儿急性白血病诊疗建议(修订草案).中华儿科杂志，1993，31：285～287
, 百拇医药
[2]杨树勤主编.中国医学百科全书医学统计学.上海:上海科技出版社,1985.94～155
[3]Diez-Ruiz A, Tilz G P,Zangerla R, et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor in clinical laboratory diagnosis. Eur J Hematol,1995,54:1～8
[4]Aderka D, Engelmann H, Maor Y, et al. Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor receptors.J Exp Med,1992,175:323～329
[5]Hohmann H P, Remy R, Brockhaus M, et al. Two different cell types have different major receptors for human tumor necrosis factor (TNFa). J Biol Chem,1989,64:14 927～14 934
, 百拇医药
[6]Black P H. Shedding from normal and cancer cell surface. N Engl J Med,1980,303:1415～1416
[7]Salles G, Bienvenu J, Bastion Y, et al. Elevated circulating levels of TNFa and its P55 soluble receptor are associated with an adverse prognosis in lymphoma patients. Br J Haematol,1996,93:352～359
[8]Gruss H J, Dolken G, Brach M A, et al. The significance of serum levels of soluble 60kDa receptors for tumor necrosis factor in patients with Hodgkin's disease.Leukemia,1993,7:1339～1343
[9]Digel W, Porzsolt F, Schmid M, et al. High levels of circulating soluble receptors for tumor necrosis factor in hairy cell leukemia and type B chronic lymphocytic leukemia. J Clin Invest, 1992,89:1690～1693
(收稿 1999-12-13), 百拇医药
单位：袁岳沙(湖北省卫生职工医学院儿科湖北荆州，434000)；袁承泰(湖北省荆州市第一医院血液科)；周艳(湖北省荆州市第二医院儿科)；李书彦(湖北省荆州市第二医院儿科)；王琳(湖北省荆州市第一医院血液科)
关键词：白血病；淋巴细胞；急性 受体；肿瘤坏死因子；血清
临床血液学杂志000401 摘要 目的：探讨急性淋巴细胞白血病患儿血清TNFa、sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ水平及其临床意义。方法：采用ELISA法测定血清TNFa、sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ水平。结果：24例ALL患儿血清TNFα〔(173.22±74.51) ng/L〕明显高于20例正常对照儿童〔(78.59±18.45)ng/L〕，初发与复发患儿血清sTNFR-Ⅰ〔(2.76±1.05)、(2.44±1.37)μg/L〕、sTNFR-Ⅱ〔(2.33±1.18)、(2.09±1.22)μg/L〕明显高于正常儿童〔(0.75±0.26)、(0.71±0.14)μg/L〕，均为P<0.01；血清TNFα与sTNFR-Ⅰ呈显著性正相关(r=0.631，P<0.01)；8例患儿经有效治疗完全缓解后血清sTNFRs均降至正常水平〔(0.83±0.25)、(0.92±0.17)μg/L〕；血清sTNFRs在WBC≥100×109/L患儿的阳性率明显高于WBC<100×109/L者(P<0.01)，其与外周血幼稚细胞数呈显著正相关(RⅠ=0.724，RⅡ=0.582，P<0.05)。结论：ALL患儿血清sTNFRs异常升高与白血病细胞有关，血清sTNFRs水平可作为估计肿瘤负荷及治疗效果的一项指标。
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The clinical value of serum soluble receptors for tumor necrosis factor
in childhood acute lymphocytic leukemia
YUAN Yue-sha
(Department of Pediatrics, Hubei Medical Staff College, Hubei Jinzhou 434000)
YUAN Cheng-tai WANG Ling
(Department of Hematology, The First Hospital of Jingzhou, Hubei)
, 百拇医药 ZHOU Yan LI Shu-yan
(Department of Pediatrics, The Second Hospital of Jingzhou, Hubei)
Abstract Objective:To investigate the clinical value of serum soluble receptors for tumor necrosis factor in childhood acute lymphocytic leukemia (ALL).Methods:Serum tumor necrosis factor (TNFα), serum soluble tumor necrosis factor receptor I (sTNFR-I) and soluble tumor necrosis factor receptor Ⅱ (sTNFR-Ⅱ) were detected with enzyme-link immunosorbent assay in 24 ALL and 20 health children.Results:The serum TNFα level in ALL children 〔(173.22±74.51) ng/L)〕 was remarkably higher than normal control 〔(78.59±18.45) ng/L〕. The serum sTNFR-I 〔(2.76±1.05), (2.44±1.37) μg/L〕 and sTNFR-II 〔(2.33±1.18),(2.09±1.22)μg/L〕 levels in incipient and recurrent patients were significantly increased compared with normal control group 〔(0.75±0.26), (0.71±0.14) μg/L〕. There was a remarkably positive relationship between serum TNFa and sTNFR-I levels (r=0.631,P<0.01). In 8 cases of complete remission (CR) patients, serum sTNFRs levels were decreased all to normal 〔(0.83±0.25), (0.92±0.17) μg/L respectively〕. High levels of serum sTNFRs were more common in patients with high leukocyte count (≥100×109/L) and positively correlated with peripheral blood blasts (RⅠ=0.724, RⅡ=0.582, respectively, P<0.05).Conclusion:The enhanced serum sTNFRs levels in ALL children might have relation to leukemic cells and are an index of predicting prognosis.
, http://www.100md.com
Key words Leukemia lymphocytic,acute Receptors,tumor necrosis factor Serum
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤之一。近年来，对其分子生物学方面的研究越来越多。血清可溶性肿瘤坏死因子受体I(sTNFR-Ⅰ)和Ⅱ(sTNFR-Ⅱ)，在不少疾病方面已有不少报道，但在儿童ALL鲜见报道，我们对24例ALL患儿血清sTNFRs进行了测定，以探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象
患儿组：24例ALL患儿均经MIC分类方法确诊，符合全国统一诊断标准〔1〕,年龄3～14岁，中位年龄8岁，其中L1型7例、L2型4例、L3型13例；初发15例，复发9例，8例患儿经VDLP方案治疗后完全缓解(CR)。
, 百拇医药
对照组：体检正常健康儿童20名，男11名、女9名，年龄3～12岁，中位年龄7岁。
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集：所有对象在采血时均无感染、发热及其他免疫性疾患；肝、肾功能正常；1周内无应用肾上腺糖皮质激素史。采血后，分装血清置-20 ℃冰箱待测。
1.2.2 血清sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ测定：采用酶联免疫吸附法(ELISA)，按说明书操作步骤进行，试剂盒为美国Genzyme公司产品。
1.2.3 血清TNFa测定：采用ELISA法。试剂盒由军事医学科学院提供，按说明书操作。
1.3 统计学方法
所有均数间的比较采用完全随机设计的方差分析，各组间两两比较采用q检验，配对资料采用配对t检验，两组间率的比较采用四格表确切概率法，两变量相关性分析采用直线回归相关分析〔2〕。
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2 结果
2.1 ALL患儿与正常儿血清sTNFRs水平比较
结果见表1，ALL患儿血清sTNFR-I及sTNFR-Ⅱ水平均明显高于正常儿童组，差异有非常显著意义(P<0.01)，但初发患儿与复发患儿之间差异无显著性(P>0.05)。
表1 ALL患儿与正常儿童血清sTNFRs水平比较μg/L,
±s 组别例数
sTNFR-Ⅰ
sTNFR-Ⅱ
正常儿童
, 百拇医药
20
0.75±0.26
0.71±0.14
初发患儿
15
2.76±1.051)
2.33±1.181)
复发患儿
9
2.44±1.371)
2.09±1.221)
, 百拇医药
F值
25.543
16.686
P值
<0.01
<0.01
经q检验，与正常儿童组比较1)P<0.012.2 8例患儿完全缓解前后血清sTNFRs水平的比较
8例患儿经治疗完全缓解后血清sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ明显降低至正常水平，分别为(0.83±0.25)、(0.92±0.17)μg/L，与治疗前比较差异有极显著意义(t=7.341,P<0.01)，与正常儿童组比较差异无显著意义。
2.3 血清TNFa与sTNFRs相关性分析
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患儿血清TNFa值为(173.22±74.51)ng/L，明显高于正常儿童〔(78.59±18.45)ng/L〕，差异有极显著意义(t=6.005，P<0.01)。我们将血清TNFa水平与sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ进行相关分析发现，血清TNFa水平与sTNFR-I呈显著性正相关(r=0.631,P<0.01), 与sTNFR-Ⅱ水平无相关性(r=0.235,P>0.05)。
2.4 血清sTNFRs与外周血WBC数及幼稚细胞数的关系
以正常儿童血清sTNFRs的均数+2.58个标准差(
+2.58 s)为敏感性界限,发现外周血WBC≥100×109/L的患儿,血清sTNFR-Ⅰ、STNFR-Ⅱ的阳性率分别为100.0%(9/9)、88.9%(8/9)，明显高于WBC<100×109/L的患儿〔分别为40.0%(6/15)、46.7%(7/15)〕,差异有显著意义(分别为P<0.01、<0.05)。sTNFR-I和sTNFR-Ⅱ与外周血幼稚细胞数呈显著正相关关系(RⅠ=0.724, RⅡ=0.582,P<0.05)。, 百拇医药
3 讨论
肿瘤坏死因子a(TNFa)的生物学活性是由其受体(TNFR)介导的。TNFR可分为TNFR-Ⅰ(55 ku)和TNFR-Ⅱ(75 ku)两种类型，存在于多种正常细胞及肿瘤细胞表面。现已证明多种肿瘤细胞，如细胞株K562、HL60及新鲜毛细胞白血病和B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞表面都有TNFR，且较非肿瘤细胞更易脱落；sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ则分别来源于细胞膜TNFR-Ⅰ和TNFR-Ⅱ，它们与TNFa共同构成一个系统。TNFa对肿瘤细胞具有直接的抑制增殖作用和细胞破坏作用。此外，还参与免疫反应及炎症反应的调节。sTNFRs则对TNFa具有双向作用，在低浓度时有运载TNFa的作用，有助于其生物作用的发挥，高浓度时则拮抗TNFa的生物活性〔3～6〕。近年来，国外学者对sTNFRs在疾病中的意义作了探讨，认为血中TNFa持续时间较短，易被灭活或降解。而血清sTNFRs非常稳定，且较β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶等指标更有意义〔7〕。Gruss等对 106例霍奇金病患者的研究发现，血清sTNFR-Ⅰ水平明显高于正常对照组，且与疾病分期及治疗完全缓解率相关〔8〕。Digel等亦证实B细胞慢性淋巴细胞白血病患者血清sTNFRs水平明显上升〔9〕。本研究结果显示：ALL患儿血清sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ及TNFa均明显高于正常对照组；sTNFR-Ⅰ与TNFa呈显著性正相关；8例患者经有效治疗达到完全缓解时，其血清sTNFRs水平逐渐降至正常水平。这一结果表明，在ALL患儿体内存在着免疫调节系统的紊乱。我们分析：患儿白血病细胞的异常增殖，刺激TNFa产生增多来抑制肿瘤细胞增殖，但白血病细胞同时表达TNFRs增加，脱落后使血清sTNFRs升高，后者通过与细胞膜TNFR竞争性结合，抑制TNFa对细胞的生物效应。随着有效治疗，白血病细胞减少，sTNFRs也逐渐恢复到正常水平。因此，血清sTNFRs测定可用作估计肿瘤负荷的实验指标，亦可作为对疗效评估的参考指标。
, 百拇医药
为了解血清中sTNFRs来自何处及其与外周血WBC的关系，我们将其与外周血幼稚细胞数进行相关分析，结果发现它们之间存在显著性正相关关系，而在WBC≥100×109/L的患儿血清sTNFRs升高的阳性率，明显高于WBC<100×109/L的患儿。这证实了在ALL患儿血清中异常升高的sTNFRs主要来源于白血病细胞的推断。
总之，在ALL患儿存在sTNFRs异常升高，此与白血病细胞有关。测定血清sTNFRs水平可判断患儿所处的疾病状态，并对其治疗效果起一定评估作用。至于在ALL患儿sTNFRs还有无其他来源，是如何对血清TNFa起不同调节作用，与ALL患儿生存期的关系等尚不十分清楚，有待进一步研究。
参考文献
[1]孙桂香，李齐岳.小儿急性白血病诊疗建议(修订草案).中华儿科杂志，1993，31：285～287
, 百拇医药
[2]杨树勤主编.中国医学百科全书医学统计学.上海:上海科技出版社,1985.94～155
[3]Diez-Ruiz A, Tilz G P,Zangerla R, et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor in clinical laboratory diagnosis. Eur J Hematol,1995,54:1～8
[4]Aderka D, Engelmann H, Maor Y, et al. Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor receptors.J Exp Med,1992,175:323～329
[5]Hohmann H P, Remy R, Brockhaus M, et al. Two different cell types have different major receptors for human tumor necrosis factor (TNFa). J Biol Chem,1989,64:14 927～14 934
, 百拇医药
[6]Black P H. Shedding from normal and cancer cell surface. N Engl J Med,1980,303:1415～1416
[7]Salles G, Bienvenu J, Bastion Y, et al. Elevated circulating levels of TNFa and its P55 soluble receptor are associated with an adverse prognosis in lymphoma patients. Br J Haematol,1996,93:352～359
[8]Gruss H J, Dolken G, Brach M A, et al. The significance of serum levels of soluble 60kDa receptors for tumor necrosis factor in patients with Hodgkin's disease.Leukemia,1993,7:1339～1343
[9]Digel W, Porzsolt F, Schmid M, et al. High levels of circulating soluble receptors for tumor necrosis factor in hairy cell leukemia and type B chronic lymphocytic leukemia. J Clin Invest, 1992,89:1690～1693
(收稿 1999-12-13), 百拇医药