C－erbB－2癌基因蛋白、EGFR、TGF－β1在胰腺癌组织中的表达及意义
作者：张琍 袁世珍
单位：张琍(衡阳医学院第二附属医院，中国湖南 衡阳 421001)；袁世珍(中山医科大学孙逸仙纪念医院，中国广东 广州 510000)
关键词：胰腺肿瘤/病理学；原癌基因蛋白质C-erbB-2类/分析；受体，表皮生长因子-尿抑胃素；转化生长因子β/分析
湖南医学000401[摘 要]
目的了解C-erbB-2癌基因蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在人胰腺癌中的表达情况，探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。方法应用SABC染色法对10例正常胰腺(NP)、13例慢性胰腺炎(CP)和36例胰腺导管腺癌(PC)石蜡组织切片进行C-erbB-2蛋白、EGFR，TGF-β1免疫组化染色。结果C-erbB-2蛋白、EGFR在NP中无表达，仅在一例CP中二者均阳性，在PC中阳性率分别为41.7%，50.0%；明显高于NP组和CP组(均P<0.05)；TGF-β1在NP组、CP组、PC组阳性率分别为0.0%，7.7%和44.4%，PC组与前两组比较差异有显著性(P<0.05)。三种蛋白单独表达与PC者的年龄、性别和肿瘤大小、部位及组织学分级无关(均P>0.05)，与临床分期有关(P<0.01)；三种蛋白共同阳性率为27.8%，其共同表达与肿瘤组织学分级、临床分期有关。结论检测C-erbB-2蛋白、EGFR和TGF-β1在胰腺组织标本中的表达，对判断胰腺癌的恶性程度、病程进展及转移趋势有参考价值。
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[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)04-0241-03
Expression and Significance of C-erbB-2 Oncogene Protein,EGFR and TGF-β1 in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
ZHANG Li,YUAN Shi-zhen
(1.The Second Affiliated Hospital of Hengyang Medical College,Hunan Province,421001,China;
2.Sun-Yat-Sen's Memorial Hospital of Zhongshan Medical University, Guangzhou, 510008, China )
, 百拇医药
[Abstract]
Objective To explore the relationship of expression of C-erbB-2 oncogene protein,EGFR (Epidermal growth factor receptor) and TGF-β1 (Transforming growth factor-β1) to the progression/metastases of pancreatic cancer.MethodsUsing streptoaduidinbiotin complex (SABC) method,C-erbB-2 oncogene protein, EGFR and TGF-β1 expressions in wax-tissue sections from 10 individuals with normal pancreas (NP), 13 cases with chronic pancreatitis (CP) and 36 cases with pancreatic ductal adenocarcinoma (PC) were examined immunohistochemically. ResultsThe positive expression rates of C-erbB-2 oncogene protein,EGFR and TGF-β1 in the NP, CP and PC groups were 0, 0,10%; 7.7%, 7.7%, 7.7%; and 41.7%,50.0%,44.4%,respectively. The positive expression rates of three specific proteins in PC group increased significantly as compared with NP and CP groups (P<0.05). The individual expression of C-erbB-2,EGFR and TGF-β1 was not related to the age and sex of the patients as well as the site,size and histopathological grade of tumors (P>0.05), but related to the clinical stage of tumors (P<0.01).Coexpression rate of three proteins was 27.8 % (10 /36). This co-expression in PC group was correlated to the histopathological grade and clinical stage of tumors (P<0.01).ConclusionsDetection of C-erbB-2 oncogene protein, EGFR and TGF-β1 expressions in pancreatic tissue specimens will be helpful to judge the malignancy degree, progression and metastatic tendency of PC.
, 百拇医药
[Key words] pancreatic neoplasms/PA; proto-oncogene proteins C-erbB-2/AN; receptors,epidermal growth factor-urogastrone/An; trandforming growth factor beta/AN
胰腺癌(Pancreatic Carcinoma,PC)是一种恶性程度高、预后极差的肿瘤之一，其生物学行为和侵袭、转移的原因仍了解甚少。随着分子生物学的发展，人们初步了解到癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体表达异常与胰腺癌的发生、发展关系密切。文献报道，C-erbB-2癌基因、转化生长因子-β1(TGF-β1)在某些肿瘤如乳腺癌、胃癌、结肠癌中过度表达，其过度表达与肿瘤的浸润、转移和预后有关[1～3]，在胰腺癌中的表达情况国内未见报道。有关EGFR在胰腺癌中的表达与临床病特征的关系，亦结论不一，尚存争议。本研究拟通过检测正常胰腺、慢性胰腺炎及胰腺癌中C-erbB-2蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、TGF-β1的表达，探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 标本 收集1990年1月至1997年12月孙逸仙纪念医院、广州市第一人民医院、衡阳医学院附属医院病理科存档石蜡包埋的胰腺标本，其中 PC 36例，均为导管腺癌，男24例，女12例，平均年龄(54.1±8.9)岁；慢性胰腺炎(CP)13例，男9例，女4例，平均年龄(52.4±10.3)岁；正常胰腺组织(NP)10例，男6例，女4例，平均年龄(48.6±8.5)岁。三组在性别、年龄分布上差异无显著性(均P>0.05)。
1.2 方法 免疫组化方法采用SABC法，一抗为小鼠抗人C-erbB-2蛋白单抗 、兔抗人EGFR多抗，美国Calbiochem公司产品；兔抗人TGF-β1多抗为美国Santa公司产品；SABC kit为博士德公司产品。染色程序按试剂盒说明书进行，同时设置已知阳性的乳腺癌、胃癌、乳腺癌组织分别作C-erbB-2蛋白、EGFR，TGF-β1的阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。
, 百拇医药
1.3 免疫组化结果判断标准 阳性标准参照Hirayama[2]、杨竹林[4]、Friess[5]标准稍加修改：C-erbB-2蛋白、EGFR在×100镜下清楚可见棕黄色染色和阳性细胞数≥20%者定为阳性，否则为阴性；TGF-β1在×100镜下清楚可见棕黄色染色和阳性细胞数≥10%者定为阳性，否则为阴性。
1.4 统计学方法 结果经χ2检验或确切概率检验及等级相关进行分析。
2 结果
2.1 C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1在NP、CP和PC中的表达情况 见表1。
表1 NP、CP和PC中C-erbB-2，EGFR，TGF-β1
, 百拇医药
的阳性表达(例，%) 组别
n
C-erbB-2
EGFR
TGF-β1
NP
10
0(0.0)
0(0.0)
1(10.0)
CP
13
, http://www.100md.com 1(7.7)
1(7.7)
1(7.7)
PC
36
15(41.7)
18(50.0)
16(44.4)
CP中C-erbB-2、EGFR阳性细胞胞膜和(或)胞浆呈棕黄(褐)色，以胞膜为主；TGF-β1表达见胰腺癌细胞浆呈棕黄(褐)色，正常胰腺组织可见少量、散在腺泡细胞浆着色，仅在同1例CP中三种蛋白在扩张伴不典型增生的导管上皮细胞、局部增生的小导管上皮细胞胞浆呈阳性着色。1例胰腺癌癌旁变性的腺泡细胞和导管上皮细胞着色。三种表达中，CP与正常组比较差异无显著性(均P>0.05)，PC组与其它两组比较差异显著(P<0.05).
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2.2 C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1与PC的临床、病理特征的关系 见表2。表2 C-erbB-2，EGFR，TGF-β1表达与胰腺癌临床、病理特征的关系(例，%) 临床病理
特征
n
C-erbB-2
EGFR
TGF-β1
年龄(岁)
≥50
30
13(43.3)
, 百拇医药
15(50.0)
14(46.7)
<50
6
2(33.3)1)
3(50.0)1)
2(33.3)1)
性别
男
24
10(41.7)
13(54.2)
, http://www.100md.com
10(41.7)
女
12
5(41.7)1)
5(41.7)1)
6(50.0)1)
部位
胰头
28
11(39.3)
13(46.4)
12(42.9)
, 百拇医药
其它
8
4(50.0)1)
5(62.5)1)
4(50.0)1)
大小(cm)
>3.0
29
12(41.4)
14(49.8)
13(44.8)
≤3.0
, 百拇医药
7
3(42.9)1)
4(57.1)1)
3(42.9)1)
组织学
分级
1
10
4(40.0)
4(40.0)
4(40.0)
2
, 百拇医药
16
6(37.5)
8(50.0)
6(37.5)
3
10
5(60.0)1)
6(60.0)1)
6(60.0)1)
临床
分期
Ⅰ+Ⅱ
, 百拇医药
16
2(12.5)
3(18.8)
2(12.5)
Ⅲ+Ⅳ
20
13(65.0)2)
15(75.0)2)
14(70.0)2)
同一项目不同特征相比较：1)P>0.05； 2)P<0.01
C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位及组织学分级均无关(P>0.05)，而与临床分期有关，Ⅲ+Ⅳ期PC的阳性率明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P<0.01)。
, 百拇医药
2.3 C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1在PC中协同表达情况 36例PC中，EGFR阳性者18例，C-erbB-2阳性者15例，TGF-β1阳性者11例。前二者共同阳性者15例，二者的表达间呈高度正相关(r=0.6489，P<0.001)。三者共同阳性率为27.8%(10/36)，其中9例组织学分级为2～3级，10例均为临床分期Ⅲ+Ⅳ期，其共同表达与PC的组织学分级和临床分期有关(P<0.01)。
3 讨论
3.1 C-erbB-2癌基因、EGFR在胰腺癌中的表达及意义 C-erbB-2癌基因是分子量为185KD的编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白。在人类其主要通过基因扩增而被激活，使其具有某些肿瘤转化活性[6]。EGFR是由1186个氨基酸组成的单链跨膜蛋白，其结构由细胞外区、跨膜区和含有酪氨酸激酶活性的胞内区组成。EGFR对EGF具有高度亲和性，二者特异结合后，激活酪氨酸激酶，促发细胞分裂信号，引起细胞分裂。EGFR表达异常，可导致正常细胞转化成无限生长的肿瘤细胞，并增加肿瘤的侵袭、转移能力[7]。
, 百拇医药
本文结果发现C-erbB-2蛋白、EGFR在正常胰腺组织中无表达，仅在1例慢性胰腺炎中阳性，二种蛋白在PC中阳性率明显高于正常胰腺和CP组，提示检测胰腺标本中此二种蛋白的表达对鉴别胰腺良恶性病变可能有帮助。本研究结果表明C-erbB-2蛋白、EGFR在PC中的表达与PC患者的年龄、性别、肿瘤部位、大小及组织学分级无关，而与临床分期有关 。二种蛋白在Ⅲ，Ⅳ期PC中的阳性率明显高于Ⅰ，Ⅱ期患者，提示此二种蛋白在胰腺癌中的过度表达与胰腺癌的进展、转移有关。这与国内外研究者的报道结果一致[4，5]。
C-erbB-2癌基因与EGFR间有着密切关系。C-erbB-2癌基因的产物p185蛋白与EGFR高度同源，类似一个“截断”的EGFR，因它缺乏膜外的EGFR结合区和膜内部自身磷酸化部位，使其类似活化的EGFR的作用，在无需与EGFR结合便可被激活，传导促细胞分裂信号。C-erbB-2被激活后，导致C-erbB-2蛋白过度表达，产生有活性的EGFR，增强细胞的有丝分裂。本文结果表明，C-erbB-2蛋白、EGFR阳性率分别为41.7%和50%，二者间呈高度正相关，所有15例C-erbB-2蛋白阳性的胰腺癌，EGFR亦均呈阳性。揭示C-erbB-2癌基因与EGFR在胰腺癌的发生中可能起协同作用。
, 百拇医药
3.2 TGF-β1在胰腺癌中的表达及意义 TGF-β1分子量为25KD，是由两个分子量为12KD的 单体分子通过链间二硫键连接成的二聚体。它对细胞的增殖、分化起双重调节作用， 还在血管生成、损伤修复、免疫抑制、细胞外基质形成、纤维化和肿瘤的发生中起重要作用[8].
本文发现，人胰腺癌组织中TGF-β1呈过度表达，且与临床分期有关，提示TGF-β1的过度表达与胰腺癌的进展、转移有关。TGF-β1在胰腺癌中的作用机制仍不太清楚，可能是：①由于TGF-β1在体内刺激血管生成，增加肿瘤的血液供应，抑制对肿瘤的免疫识别[9]；②增加粘附分子和细胞外基质的表达，从而增强肿瘤细胞转移的潜能[10]；③胰腺癌细胞在体内也许逃避TGF-β1介导的生长抑制作用，而发挥TGF-β1介导的促进胰腺癌细胞生长的旁分泌作用[11]。
, 百拇医药
3.3 三种蛋白在胰腺癌中的表达及意义 细胞内单一癌基因的异常一般不会导致细胞的恶性转化，还需其它癌基因和生长因子及受体的协同[12]。本研究发现三种蛋白共同阳性率为27.8%，其共同表达与胰腺癌的组织学分级和临床分期有关，提示此三种共同表达的胰腺癌的恶性程度高，病程进展快，转移潜能大。
胰腺癌发生、发展的分子机制十分复杂，可能是原癌基因的激活、抑癌基因的丢失、生长因子及其受体的参与等多种因素共同作用的结果。综上所示，本文结果提示检测C-erbB-2蛋白、EGFR，TGF-β1在胰腺组织标本中的表达，特别是联合检测三者的共同表达，对判断胰腺癌的恶性程度、病程进展和转移趋势有参考价值。
[作者简介] 张琍(1964-)，女，湖南永兴人，副教授，硕士生导师，主要从事消化系统疾病的研究。
[参 考 文 献]
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[3] 柳 红，吴永平.结直肠癌C-erbB-2,EGFR表达与肿瘤生物学行为的关系[J]，临床与试验病理学杂志，1997，13(2)：135-137.
, 百拇医药
[4] 杨竹林，李永国，钟德王 午，等.胰腺癌组织中ER，PR，EGFR表达及相互关系[J].中华消化杂志，1996，16(2)：94-96.
[5] Griess H,Yamanaka Y,Bucher M,et al.Enhanced expression of transforming growth factor-beta isoforms in pancreatic cancer correlates with decreased survival[J].Gastroenterology,1993，105：1846-1856.
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[收稿日期] 2000-05-23, 百拇医药
单位：张琍(衡阳医学院第二附属医院，中国湖南 衡阳 421001)；袁世珍(中山医科大学孙逸仙纪念医院，中国广东 广州 510000)
关键词：胰腺肿瘤/病理学；原癌基因蛋白质C-erbB-2类/分析；受体，表皮生长因子-尿抑胃素；转化生长因子β/分析
湖南医学000401[摘 要]
目的了解C-erbB-2癌基因蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在人胰腺癌中的表达情况，探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。方法应用SABC染色法对10例正常胰腺(NP)、13例慢性胰腺炎(CP)和36例胰腺导管腺癌(PC)石蜡组织切片进行C-erbB-2蛋白、EGFR，TGF-β1免疫组化染色。结果C-erbB-2蛋白、EGFR在NP中无表达，仅在一例CP中二者均阳性，在PC中阳性率分别为41.7%，50.0%；明显高于NP组和CP组(均P<0.05)；TGF-β1在NP组、CP组、PC组阳性率分别为0.0%，7.7%和44.4%，PC组与前两组比较差异有显著性(P<0.05)。三种蛋白单独表达与PC者的年龄、性别和肿瘤大小、部位及组织学分级无关(均P>0.05)，与临床分期有关(P<0.01)；三种蛋白共同阳性率为27.8%，其共同表达与肿瘤组织学分级、临床分期有关。结论检测C-erbB-2蛋白、EGFR和TGF-β1在胰腺组织标本中的表达，对判断胰腺癌的恶性程度、病程进展及转移趋势有参考价值。
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[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)04-0241-03
Expression and Significance of C-erbB-2 Oncogene Protein,EGFR and TGF-β1 in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
ZHANG Li,YUAN Shi-zhen
(1.The Second Affiliated Hospital of Hengyang Medical College,Hunan Province,421001,China;
2.Sun-Yat-Sen's Memorial Hospital of Zhongshan Medical University, Guangzhou, 510008, China )
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[Abstract]
Objective To explore the relationship of expression of C-erbB-2 oncogene protein,EGFR (Epidermal growth factor receptor) and TGF-β1 (Transforming growth factor-β1) to the progression/metastases of pancreatic cancer.MethodsUsing streptoaduidinbiotin complex (SABC) method,C-erbB-2 oncogene protein, EGFR and TGF-β1 expressions in wax-tissue sections from 10 individuals with normal pancreas (NP), 13 cases with chronic pancreatitis (CP) and 36 cases with pancreatic ductal adenocarcinoma (PC) were examined immunohistochemically. ResultsThe positive expression rates of C-erbB-2 oncogene protein,EGFR and TGF-β1 in the NP, CP and PC groups were 0, 0,10%; 7.7%, 7.7%, 7.7%; and 41.7%,50.0%,44.4%,respectively. The positive expression rates of three specific proteins in PC group increased significantly as compared with NP and CP groups (P<0.05). The individual expression of C-erbB-2,EGFR and TGF-β1 was not related to the age and sex of the patients as well as the site,size and histopathological grade of tumors (P>0.05), but related to the clinical stage of tumors (P<0.01).Coexpression rate of three proteins was 27.8 % (10 /36). This co-expression in PC group was correlated to the histopathological grade and clinical stage of tumors (P<0.01).ConclusionsDetection of C-erbB-2 oncogene protein, EGFR and TGF-β1 expressions in pancreatic tissue specimens will be helpful to judge the malignancy degree, progression and metastatic tendency of PC.
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[Key words] pancreatic neoplasms/PA; proto-oncogene proteins C-erbB-2/AN; receptors,epidermal growth factor-urogastrone/An; trandforming growth factor beta/AN
胰腺癌(Pancreatic Carcinoma,PC)是一种恶性程度高、预后极差的肿瘤之一，其生物学行为和侵袭、转移的原因仍了解甚少。随着分子生物学的发展，人们初步了解到癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体表达异常与胰腺癌的发生、发展关系密切。文献报道，C-erbB-2癌基因、转化生长因子-β1(TGF-β1)在某些肿瘤如乳腺癌、胃癌、结肠癌中过度表达，其过度表达与肿瘤的浸润、转移和预后有关[1～3]，在胰腺癌中的表达情况国内未见报道。有关EGFR在胰腺癌中的表达与临床病特征的关系，亦结论不一，尚存争议。本研究拟通过检测正常胰腺、慢性胰腺炎及胰腺癌中C-erbB-2蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、TGF-β1的表达，探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。
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1 材料与方法
1.1 标本 收集1990年1月至1997年12月孙逸仙纪念医院、广州市第一人民医院、衡阳医学院附属医院病理科存档石蜡包埋的胰腺标本，其中 PC 36例，均为导管腺癌，男24例，女12例，平均年龄(54.1±8.9)岁；慢性胰腺炎(CP)13例，男9例，女4例，平均年龄(52.4±10.3)岁；正常胰腺组织(NP)10例，男6例，女4例，平均年龄(48.6±8.5)岁。三组在性别、年龄分布上差异无显著性(均P>0.05)。
1.2 方法 免疫组化方法采用SABC法，一抗为小鼠抗人C-erbB-2蛋白单抗 、兔抗人EGFR多抗，美国Calbiochem公司产品；兔抗人TGF-β1多抗为美国Santa公司产品；SABC kit为博士德公司产品。染色程序按试剂盒说明书进行，同时设置已知阳性的乳腺癌、胃癌、乳腺癌组织分别作C-erbB-2蛋白、EGFR，TGF-β1的阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。
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1.3 免疫组化结果判断标准 阳性标准参照Hirayama[2]、杨竹林[4]、Friess[5]标准稍加修改：C-erbB-2蛋白、EGFR在×100镜下清楚可见棕黄色染色和阳性细胞数≥20%者定为阳性，否则为阴性；TGF-β1在×100镜下清楚可见棕黄色染色和阳性细胞数≥10%者定为阳性，否则为阴性。
1.4 统计学方法 结果经χ2检验或确切概率检验及等级相关进行分析。
2 结果
2.1 C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1在NP、CP和PC中的表达情况 见表1。
表1 NP、CP和PC中C-erbB-2，EGFR，TGF-β1
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的阳性表达(例，%) 组别
n
C-erbB-2
EGFR
TGF-β1
NP
10
0(0.0)
0(0.0)
1(10.0)
CP
13
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1(7.7)
1(7.7)
PC
36
15(41.7)
18(50.0)
16(44.4)
CP中C-erbB-2、EGFR阳性细胞胞膜和(或)胞浆呈棕黄(褐)色，以胞膜为主；TGF-β1表达见胰腺癌细胞浆呈棕黄(褐)色，正常胰腺组织可见少量、散在腺泡细胞浆着色，仅在同1例CP中三种蛋白在扩张伴不典型增生的导管上皮细胞、局部增生的小导管上皮细胞胞浆呈阳性着色。1例胰腺癌癌旁变性的腺泡细胞和导管上皮细胞着色。三种表达中，CP与正常组比较差异无显著性(均P>0.05)，PC组与其它两组比较差异显著(P<0.05).
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2.2 C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1与PC的临床、病理特征的关系 见表2。表2 C-erbB-2，EGFR，TGF-β1表达与胰腺癌临床、病理特征的关系(例，%) 临床病理
特征
n
C-erbB-2
EGFR
TGF-β1
年龄(岁)
≥50
30
13(43.3)
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15(50.0)
14(46.7)
<50
6
2(33.3)1)
3(50.0)1)
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性别
男
24
10(41.7)
13(54.2)
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10(41.7)
女
12
5(41.7)1)
5(41.7)1)
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部位
胰头
28
11(39.3)
13(46.4)
12(42.9)
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其它
8
4(50.0)1)
5(62.5)1)
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大小(cm)
>3.0
29
12(41.4)
14(49.8)
13(44.8)
≤3.0
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7
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4(57.1)1)
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组织学
分级
1
10
4(40.0)
4(40.0)
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16
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8(50.0)
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3
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5(60.0)1)
6(60.0)1)
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临床
分期
Ⅰ+Ⅱ
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16
2(12.5)
3(18.8)
2(12.5)
Ⅲ+Ⅳ
20
13(65.0)2)
15(75.0)2)
14(70.0)2)
同一项目不同特征相比较：1)P>0.05； 2)P<0.01
C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位及组织学分级均无关(P>0.05)，而与临床分期有关，Ⅲ+Ⅳ期PC的阳性率明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P<0.01)。
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2.3 C-erbB-2蛋白、EGFR、TGF-β1在PC中协同表达情况 36例PC中，EGFR阳性者18例，C-erbB-2阳性者15例，TGF-β1阳性者11例。前二者共同阳性者15例，二者的表达间呈高度正相关(r=0.6489，P<0.001)。三者共同阳性率为27.8%(10/36)，其中9例组织学分级为2～3级，10例均为临床分期Ⅲ+Ⅳ期，其共同表达与PC的组织学分级和临床分期有关(P<0.01)。
3 讨论
3.1 C-erbB-2癌基因、EGFR在胰腺癌中的表达及意义 C-erbB-2癌基因是分子量为185KD的编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白。在人类其主要通过基因扩增而被激活，使其具有某些肿瘤转化活性[6]。EGFR是由1186个氨基酸组成的单链跨膜蛋白，其结构由细胞外区、跨膜区和含有酪氨酸激酶活性的胞内区组成。EGFR对EGF具有高度亲和性，二者特异结合后，激活酪氨酸激酶，促发细胞分裂信号，引起细胞分裂。EGFR表达异常，可导致正常细胞转化成无限生长的肿瘤细胞，并增加肿瘤的侵袭、转移能力[7]。
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本文结果发现C-erbB-2蛋白、EGFR在正常胰腺组织中无表达，仅在1例慢性胰腺炎中阳性，二种蛋白在PC中阳性率明显高于正常胰腺和CP组，提示检测胰腺标本中此二种蛋白的表达对鉴别胰腺良恶性病变可能有帮助。本研究结果表明C-erbB-2蛋白、EGFR在PC中的表达与PC患者的年龄、性别、肿瘤部位、大小及组织学分级无关，而与临床分期有关 。二种蛋白在Ⅲ，Ⅳ期PC中的阳性率明显高于Ⅰ，Ⅱ期患者，提示此二种蛋白在胰腺癌中的过度表达与胰腺癌的进展、转移有关。这与国内外研究者的报道结果一致[4，5]。
C-erbB-2癌基因与EGFR间有着密切关系。C-erbB-2癌基因的产物p185蛋白与EGFR高度同源，类似一个“截断”的EGFR，因它缺乏膜外的EGFR结合区和膜内部自身磷酸化部位，使其类似活化的EGFR的作用，在无需与EGFR结合便可被激活，传导促细胞分裂信号。C-erbB-2被激活后，导致C-erbB-2蛋白过度表达，产生有活性的EGFR，增强细胞的有丝分裂。本文结果表明，C-erbB-2蛋白、EGFR阳性率分别为41.7%和50%，二者间呈高度正相关，所有15例C-erbB-2蛋白阳性的胰腺癌，EGFR亦均呈阳性。揭示C-erbB-2癌基因与EGFR在胰腺癌的发生中可能起协同作用。
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3.2 TGF-β1在胰腺癌中的表达及意义 TGF-β1分子量为25KD，是由两个分子量为12KD的 单体分子通过链间二硫键连接成的二聚体。它对细胞的增殖、分化起双重调节作用， 还在血管生成、损伤修复、免疫抑制、细胞外基质形成、纤维化和肿瘤的发生中起重要作用[8].
本文发现，人胰腺癌组织中TGF-β1呈过度表达，且与临床分期有关，提示TGF-β1的过度表达与胰腺癌的进展、转移有关。TGF-β1在胰腺癌中的作用机制仍不太清楚，可能是：①由于TGF-β1在体内刺激血管生成，增加肿瘤的血液供应，抑制对肿瘤的免疫识别[9]；②增加粘附分子和细胞外基质的表达，从而增强肿瘤细胞转移的潜能[10]；③胰腺癌细胞在体内也许逃避TGF-β1介导的生长抑制作用，而发挥TGF-β1介导的促进胰腺癌细胞生长的旁分泌作用[11]。
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3.3 三种蛋白在胰腺癌中的表达及意义 细胞内单一癌基因的异常一般不会导致细胞的恶性转化，还需其它癌基因和生长因子及受体的协同[12]。本研究发现三种蛋白共同阳性率为27.8%，其共同表达与胰腺癌的组织学分级和临床分期有关，提示此三种共同表达的胰腺癌的恶性程度高，病程进展快，转移潜能大。
胰腺癌发生、发展的分子机制十分复杂，可能是原癌基因的激活、抑癌基因的丢失、生长因子及其受体的参与等多种因素共同作用的结果。综上所示，本文结果提示检测C-erbB-2蛋白、EGFR，TGF-β1在胰腺组织标本中的表达，特别是联合检测三者的共同表达，对判断胰腺癌的恶性程度、病程进展和转移趋势有参考价值。
[作者简介] 张琍(1964-)，女，湖南永兴人，副教授，硕士生导师，主要从事消化系统疾病的研究。
[参 考 文 献]
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[收稿日期] 2000-05-23, 百拇医药