瑞香狼毒化学成分的研究
作者：冯宝民 裴月湖 韩冰
单位：冯宝民 裴月湖(沈阳药科大学中药系，沈阳110015)；韩冰(北京生物技术研究所，北京 100780)
关键词：瑞香狼毒；化学成分；S-(+)-3-羟基-1，5-二苯基-1-戊酮
沈阳药科大学学报000409 摘 要 从瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)中分离得到3个化合物，根据理化数据和NMR数
据分别鉴定为S-(+)-3-羟基-1，5-二苯基-1-戊酮(1)，西瑞香素(2)和(-)-7-甲氧基狼毒素(3).其
中化合物1为新化合物，化合物3为首次分得的旋光纯的7-甲氧基狼毒素.
分类号 R932
, http://www.100md.com
Research on Chemical Constituents of Stellera chamaejasme L.
Feng Baomin,Pei Yuehu,Han Bing
(Department of Traditional Chinese Medicines, Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110015)
Abstract Three compounds were isolated from Stellera chamaejasme L.They were identified as S-(+)-1,5
-diphenyl-3-hydroxy-1-pentanone,daphnoretin and (-)-7-methoxy-chamaejasmin by spectroscopic and chemical
, 百拇医药
evidence.S-(+)-1,5-diphenyl-3-hydroxy-1-pentanone was a new compound and (-)-7-methoxy-chamaejasmin
was isolated as an optically pure compound for the first time.
Key words Stellera chamaejasme L.;chemical constituents;S-(+)-1,5-diphenyl-3-hydroxy-1-pentanone
瑞香狼毒又名断肠草，为瑞香科植物，广泛分布于中国西北、西南、东北及河北等地.该科
植物在世界上约有50属500余种，其中狼毒属只有瑞香狼毒一种.其甲醇提取物具有抗癌活性，可
, 百拇医药
使小鼠P-388和L-1210腹水型的生存期延长.近年来研究发现，瑞香狼毒具有很好的抗惊厥活性，为了研究其活性成分，对其化学成分进行了研究.从中分离得到3个化合物.经鉴定分别为S-(+)-
3-羟基-1，5-二苯基-1-戊酮(1)、西瑞香素(2)和(-)-7-甲基狼毒素(3)(图1).
Fig.1 Structures of compound 1,2 and 3
1 仪器与材料
Yanaco显微熔点测定仪(未校正)；Bruker ARX-300型核磁共振仪；P-E241MC分光旋光仪；
ESI MS质谱仪；所用药材经沈阳药科大学许春泉教授鉴定；薄层色谱用硅胶(10～40 μ)与柱色
, 百拇医药
谱用硅胶(200～300目)均为青岛海洋化工厂生产；所用溶剂规格均为分析纯.
2 提取与分离
取瑞香狼毒干燥根5 kg,粉碎后，用95%的工业乙醇回流提取3次，每次2 h.回收乙醇，浓缩提
取液得乙醇浸膏(1 kg)，依次用石油醚、乙醚、丙酮超声提取，分为极性不同的4部分.丙酮提取
部分(15 g)采用硅胶柱层析进行分离，以氯仿-甲醇梯度洗脱.
氯仿-甲醇(V∶V=10∶1)洗脱部分用制备硅胶薄层分离，以石油醚-乙酸乙酯(6∶1)进行
分离，制得化合物1(10 mg)；氯仿-甲醇(5∶1)洗脱部分经硅胶减压柱分离，以石油醚-丙酮
, http://www.100md.com
(10∶1)洗脱，第20～26份重结晶得化合物(45 mg)；氯仿-甲醇(3∶1)洗脱部分用制备薄层
分离，以石油醚-丙酮(1∶1)进行展开，制得化合物3(20 mg).
3 结果与讨论
化合物1：无色油状.[α]D+34.4°(23℃，c=3.6，CHCl3).ESI-MS测得其分子量为
254.1H-NMR谱中δ7.90(2H,d,J=7.5 Hz)，7.54(1H,t,J=7.5 Hz)和7.42(2H,t,J=7.5 Hz)的3组氢
信号显示结构中可能存在羰基取代的苯环；δ7.22(5H,m)这组信号示有一个单取代的苯
, http://www.100md.com
环.13C-NMR中δ200.6为羰基的信号；芳香区δ125.7-141.8的多个碳信号显示有两个苯环；脂肪
区δ31.7，38.0，44.9和66.9显示有4个碳存在，其中δ66.9为连氧碳.1H-1H COSY谱中δ1.80
(1H,m)和1.93(1H, m)相关，δ2.74(1H,m)和2.86(1H, m)也相关，这两组氢之间也相关，这说明
存在相连的2个亚甲基；而后者又与δ4.23(1H,m)连氧碳上的氢相关，这个连氧碳上的氢又与
δ3.08 2个氢相关，这样结构中存在一个连氧碳两边分别连有1个亚甲基和2个亚甲基的结构.该
化合物的NMR及ESI-MS所显示的分子量数据与合成得到的R-(-)-3-羟基-1,5-二苯基-1-戊酮的基本
, 百拇医药
一致，但是旋光方向相反.故鉴定化合物1为S-(+)-3-羟基-1,5-二苯基-1-戊酮.1H-NMR
(CDCl3，300 MHz)δ:1.80(1H,m,H-4),1.93(1H,m,H-4),2.74(1H,m,H-5),2.86(1H,m,H-5),3.08
(2H,t-like,2-CH2-),4.23(1H,m,H-3),7.22(5H,m,5-苯基),7.42(2H,t,J=7.8 Hz,H-
2′,6′),7.54(1H,t,J=7.8 Hz,J-4′),7.90(2H,t,J=7.8 Hz,H-3′,5′).13C-NMR(CDCl3,75
MHz)δ:31.7(C-5),38.0(C-4),44.9(C-2),66.8(C-3),125.6～141.7(12C,苯环上C信号)，200.6
, http://www.100md.com
(C-2).
化合物2：无色针晶，mp 244～246℃(丙酮).紫外灯(254nm)下呈蓝色荧光，推测可能为香
豆素类化合物.FeCl3反应阳性，说明结构中存在酚羟基.1H-NMR中δ6.38(1H,d,J=9.3 Hz)和
8.04(1H,d,J=9.3 Hz)为香豆素母核H-3，H-4的特征信号.δ6.84(1H,brs),7.10(1H,dd,J=
8.5,2.3 Hz)与7.71(1H,d,J=8.5 Hz)香豆素母核1，2，4三取代苯环的信号；δ6.84归属为H-
8′，因为H-4′和H-8′之间存在远程偶合使H-8′成为宽单峰；这样同时也确定了7′位被取
, 百拇医药
代.1H-NMR中δ7.87(1H,s),7.20(1H,s)及7.15(1H,d,J=1.5 Hz)信号显示可能还存在一个3位被取
代的香豆素.δ7.87(1H,s)为另一个香豆素母核α，β不饱和内酯环β-H的信号；由于其未裂
分，说明α-H未被取代.NOESY谱中δ7.20(1H,s)与δ7.87(1H,s,H-4)相关，所以将其归属为H-
5；由于H-8与H-4之间存在远程偶合，故δ7.15(1H,d,J=1.5 Hz)归属为H-8.δ3.81(3H,s)为取代
在苯环上的甲氧基的信号；NOESY谱中该甲氧基与δ7.20(1H,s,H-5)相关，故该甲氧基取代在6
位.将其光谱数据及熔点与文献〔3〕中西瑞香素对照基本一致，故鉴定化合物2为西瑞香
, http://www.100md.com
素.1H-NMR(CD3COCD3,300 MHz)δ:3.80(3H,s,6-OCH3),6.38(1H,d,J=9.3 Hz,H-3′),6.84
(1H,brs,H-8′),7.10(1H,dd,J=8.5,2.3 Hz,H-6′),7.15(1H,d,J=1.5 Hz,H-8),7.20(1H,s,H-
5),7.71(1H,d,J=8.5 Hz,H-5′),7.87(1H,s,H-4),8.04(1H,d,J=9.3 Hz,H-4′).
化合物3：无色针状结晶，mp 258～259℃(CH3COCH3)，[α]D-93.4°(25℃，c=0.73，CH3COCH3).FeCl3反应阳性，说明结构中存在酚羟基.1H-NMR谱中δ7.01(2H，d，J=8.4 Hz)，7.00(2H，d，J=8.4 Hz)，6.87(2H，d，J=8.4 Hz)及6.85(2H，d，J=8.4 Hz)4组芳香氢信号显示
, 百拇医药
有2个对位取代的苯环.δ5.88(1H,d,J=2.0 Hz),5.97(1H,d,J=2.0 Hz)与6.05(2H,d,J=2.0 Hz)分
别为2个苯环上间位偶合的氢信号.δ3.83(3H,s)为取代在苯环上甲氧基的信号；结合δ2.94
(1H,d,J=12.0 Hz),2.95(1H,d,J=12.0 Hz),5.85(1H,d,J=12.0 Hz)和5.87(1H,d,J=12.0 Hz)推测
该化合物可能为甲氧基取代的双二氢黄酮.与文献〔4〕中报道的7对-甲氧基狼毒素的熔点及光谱
数据基本一致，故鉴定其为7-甲氧基狼毒素.但是文献中所报道的7-甲氧基狼毒素没有旋光，而
化合物3为左旋体.分析可能是因为文献中对药材采用碱水浸泡的方法提取，导致了消旋化；而我
, 百拇医药
们在处理过程中未使用碱性物质，所以得到了左旋的7-甲氧基狼毒素.1H-NMR (CD3COCD3,300
MHz)δ:2.94(1H,d,J=12.0 Hz,H-3或H-3′),2.95(1H,d,J=12.0 Hz,H-3或3′),3.83(3H,s,7
-OCH3),5.85(1H, d,J=12.0 Hz,H-2或2′),5.87(1H,d,J=12.0 Hz,H-2或2′),5.88～5.97
(4H,m,J=2.0 Hz,H-6,6″,8,8″),6.86～7.01(8H,m,J=8.4 Hz,H-2′,2,3′,3,5′,5
,6′,6).
, 百拇医药 辽宁省自然科学基金资助项目
参考文献
1，Kobayashi Shü,Hachiya Twao,Takahori Takashi,et al.Lanthanidetrifluoromethanesulfonates as reusable catalysts.Aldor reaction in organic solvent.Synthesis,1993,(4):371～373
2，Narasaka Koichi,Miwa Tetsuo,Hayashi Hiroki,et al.Highly enantioselective Aldorreaction of methyl ketones via chiral stannousazaenolates.Chemistry Letters,1984,61(8):1399～1402
3，刘桂芳，付玉芹，侯风飞，等.瑞香狼毒化学成分的研究(Ⅰ).中草药，1996，27(2)：67～70
4，扬伟文，邢有权，宋茂森，等.7-甲氧基狼毒素的分离与结构鉴定.高等学校化学学报，1984，5(5)：671～673
收稿日期:1999-11-23, 百拇医药
单位：冯宝民 裴月湖(沈阳药科大学中药系，沈阳110015)；韩冰(北京生物技术研究所，北京 100780)
关键词：瑞香狼毒；化学成分；S-(+)-3-羟基-1，5-二苯基-1-戊酮
沈阳药科大学学报000409 摘 要 从瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)中分离得到3个化合物，根据理化数据和NMR数
据分别鉴定为S-(+)-3-羟基-1，5-二苯基-1-戊酮(1)，西瑞香素(2)和(-)-7-甲氧基狼毒素(3).其
中化合物1为新化合物，化合物3为首次分得的旋光纯的7-甲氧基狼毒素.
分类号 R932
, http://www.100md.com
Research on Chemical Constituents of Stellera chamaejasme L.
Feng Baomin,Pei Yuehu,Han Bing
(Department of Traditional Chinese Medicines, Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110015)
Abstract Three compounds were isolated from Stellera chamaejasme L.They were identified as S-(+)-1,5
-diphenyl-3-hydroxy-1-pentanone,daphnoretin and (-)-7-methoxy-chamaejasmin by spectroscopic and chemical
, 百拇医药
evidence.S-(+)-1,5-diphenyl-3-hydroxy-1-pentanone was a new compound and (-)-7-methoxy-chamaejasmin
was isolated as an optically pure compound for the first time.
Key words Stellera chamaejasme L.;chemical constituents;S-(+)-1,5-diphenyl-3-hydroxy-1-pentanone
瑞香狼毒又名断肠草，为瑞香科植物，广泛分布于中国西北、西南、东北及河北等地.该科
植物在世界上约有50属500余种，其中狼毒属只有瑞香狼毒一种.其甲醇提取物具有抗癌活性，可
, 百拇医药
使小鼠P-388和L-1210腹水型的生存期延长.近年来研究发现，瑞香狼毒具有很好的抗惊厥活性，为了研究其活性成分，对其化学成分进行了研究.从中分离得到3个化合物.经鉴定分别为S-(+)-
3-羟基-1，5-二苯基-1-戊酮(1)、西瑞香素(2)和(-)-7-甲基狼毒素(3)(图1).
Fig.1 Structures of compound 1,2 and 3
1 仪器与材料
Yanaco显微熔点测定仪(未校正)；Bruker ARX-300型核磁共振仪；P-E241MC分光旋光仪；
ESI MS质谱仪；所用药材经沈阳药科大学许春泉教授鉴定；薄层色谱用硅胶(10～40 μ)与柱色
, 百拇医药
谱用硅胶(200～300目)均为青岛海洋化工厂生产；所用溶剂规格均为分析纯.
2 提取与分离
取瑞香狼毒干燥根5 kg,粉碎后，用95%的工业乙醇回流提取3次，每次2 h.回收乙醇，浓缩提
取液得乙醇浸膏(1 kg)，依次用石油醚、乙醚、丙酮超声提取，分为极性不同的4部分.丙酮提取
部分(15 g)采用硅胶柱层析进行分离，以氯仿-甲醇梯度洗脱.
氯仿-甲醇(V∶V=10∶1)洗脱部分用制备硅胶薄层分离，以石油醚-乙酸乙酯(6∶1)进行
分离，制得化合物1(10 mg)；氯仿-甲醇(5∶1)洗脱部分经硅胶减压柱分离，以石油醚-丙酮
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(10∶1)洗脱，第20～26份重结晶得化合物(45 mg)；氯仿-甲醇(3∶1)洗脱部分用制备薄层
分离，以石油醚-丙酮(1∶1)进行展开，制得化合物3(20 mg).
3 结果与讨论
化合物1：无色油状.[α]D+34.4°(23℃，c=3.6，CHCl3).ESI-MS测得其分子量为
254.1H-NMR谱中δ7.90(2H,d,J=7.5 Hz)，7.54(1H,t,J=7.5 Hz)和7.42(2H,t,J=7.5 Hz)的3组氢
信号显示结构中可能存在羰基取代的苯环；δ7.22(5H,m)这组信号示有一个单取代的苯
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环.13C-NMR中δ200.6为羰基的信号；芳香区δ125.7-141.8的多个碳信号显示有两个苯环；脂肪
区δ31.7，38.0，44.9和66.9显示有4个碳存在，其中δ66.9为连氧碳.1H-1H COSY谱中δ1.80
(1H,m)和1.93(1H, m)相关，δ2.74(1H,m)和2.86(1H, m)也相关，这两组氢之间也相关，这说明
存在相连的2个亚甲基；而后者又与δ4.23(1H,m)连氧碳上的氢相关，这个连氧碳上的氢又与
δ3.08 2个氢相关，这样结构中存在一个连氧碳两边分别连有1个亚甲基和2个亚甲基的结构.该
化合物的NMR及ESI-MS所显示的分子量数据与合成得到的R-(-)-3-羟基-1,5-二苯基-1-戊酮的基本
, 百拇医药
一致，但是旋光方向相反.故鉴定化合物1为S-(+)-3-羟基-1,5-二苯基-1-戊酮.1H-NMR
(CDCl3，300 MHz)δ:1.80(1H,m,H-4),1.93(1H,m,H-4),2.74(1H,m,H-5),2.86(1H,m,H-5),3.08
(2H,t-like,2-CH2-),4.23(1H,m,H-3),7.22(5H,m,5-苯基),7.42(2H,t,J=7.8 Hz,H-
2′,6′),7.54(1H,t,J=7.8 Hz,J-4′),7.90(2H,t,J=7.8 Hz,H-3′,5′).13C-NMR(CDCl3,75
MHz)δ:31.7(C-5),38.0(C-4),44.9(C-2),66.8(C-3),125.6～141.7(12C,苯环上C信号)，200.6
, http://www.100md.com
(C-2).
化合物2：无色针晶，mp 244～246℃(丙酮).紫外灯(254nm)下呈蓝色荧光，推测可能为香
豆素类化合物.FeCl3反应阳性，说明结构中存在酚羟基.1H-NMR中δ6.38(1H,d,J=9.3 Hz)和
8.04(1H,d,J=9.3 Hz)为香豆素母核H-3，H-4的特征信号.δ6.84(1H,brs),7.10(1H,dd,J=
8.5,2.3 Hz)与7.71(1H,d,J=8.5 Hz)香豆素母核1，2，4三取代苯环的信号；δ6.84归属为H-
8′，因为H-4′和H-8′之间存在远程偶合使H-8′成为宽单峰；这样同时也确定了7′位被取
, 百拇医药
代.1H-NMR中δ7.87(1H,s),7.20(1H,s)及7.15(1H,d,J=1.5 Hz)信号显示可能还存在一个3位被取
代的香豆素.δ7.87(1H,s)为另一个香豆素母核α，β不饱和内酯环β-H的信号；由于其未裂
分，说明α-H未被取代.NOESY谱中δ7.20(1H,s)与δ7.87(1H,s,H-4)相关，所以将其归属为H-
5；由于H-8与H-4之间存在远程偶合，故δ7.15(1H,d,J=1.5 Hz)归属为H-8.δ3.81(3H,s)为取代
在苯环上的甲氧基的信号；NOESY谱中该甲氧基与δ7.20(1H,s,H-5)相关，故该甲氧基取代在6
位.将其光谱数据及熔点与文献〔3〕中西瑞香素对照基本一致，故鉴定化合物2为西瑞香
, http://www.100md.com
素.1H-NMR(CD3COCD3,300 MHz)δ:3.80(3H,s,6-OCH3),6.38(1H,d,J=9.3 Hz,H-3′),6.84
(1H,brs,H-8′),7.10(1H,dd,J=8.5,2.3 Hz,H-6′),7.15(1H,d,J=1.5 Hz,H-8),7.20(1H,s,H-
5),7.71(1H,d,J=8.5 Hz,H-5′),7.87(1H,s,H-4),8.04(1H,d,J=9.3 Hz,H-4′).
化合物3：无色针状结晶，mp 258～259℃(CH3COCH3)，[α]D-93.4°(25℃，c=0.73，CH3COCH3).FeCl3反应阳性，说明结构中存在酚羟基.1H-NMR谱中δ7.01(2H，d，J=8.4 Hz)，7.00(2H，d，J=8.4 Hz)，6.87(2H，d，J=8.4 Hz)及6.85(2H，d，J=8.4 Hz)4组芳香氢信号显示
, 百拇医药
有2个对位取代的苯环.δ5.88(1H,d,J=2.0 Hz),5.97(1H,d,J=2.0 Hz)与6.05(2H,d,J=2.0 Hz)分
别为2个苯环上间位偶合的氢信号.δ3.83(3H,s)为取代在苯环上甲氧基的信号；结合δ2.94
(1H,d,J=12.0 Hz),2.95(1H,d,J=12.0 Hz),5.85(1H,d,J=12.0 Hz)和5.87(1H,d,J=12.0 Hz)推测
该化合物可能为甲氧基取代的双二氢黄酮.与文献〔4〕中报道的7对-甲氧基狼毒素的熔点及光谱
数据基本一致，故鉴定其为7-甲氧基狼毒素.但是文献中所报道的7-甲氧基狼毒素没有旋光，而
化合物3为左旋体.分析可能是因为文献中对药材采用碱水浸泡的方法提取，导致了消旋化；而我
, 百拇医药
们在处理过程中未使用碱性物质，所以得到了左旋的7-甲氧基狼毒素.1H-NMR (CD3COCD3,300
MHz)δ:2.94(1H,d,J=12.0 Hz,H-3或H-3′),2.95(1H,d,J=12.0 Hz,H-3或3′),3.83(3H,s,7
-OCH3),5.85(1H, d,J=12.0 Hz,H-2或2′),5.87(1H,d,J=12.0 Hz,H-2或2′),5.88～5.97
(4H,m,J=2.0 Hz,H-6,6″,8,8″),6.86～7.01(8H,m,J=8.4 Hz,H-2′,2,3′,3,5′,5
,6′,6).
, 百拇医药 辽宁省自然科学基金资助项目
参考文献
1，Kobayashi Shü,Hachiya Twao,Takahori Takashi,et al.Lanthanidetrifluoromethanesulfonates as reusable catalysts.Aldor reaction in organic solvent.Synthesis,1993,(4):371～373
2，Narasaka Koichi,Miwa Tetsuo,Hayashi Hiroki,et al.Highly enantioselective Aldorreaction of methyl ketones via chiral stannousazaenolates.Chemistry Letters,1984,61(8):1399～1402
3，刘桂芳，付玉芹，侯风飞，等.瑞香狼毒化学成分的研究(Ⅰ).中草药，1996，27(2)：67～70
4，扬伟文，邢有权，宋茂森，等.7-甲氧基狼毒素的分离与结构鉴定.高等学校化学学报，1984，5(5)：671～673
收稿日期:1999-11-23, 百拇医药
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