纳洛酮的临床应用
作者：崔小锋
单位：崔小锋(右江民族医学院附属西南医院，广西百色533000)
关键词：纳洛酮；危重病；急救
右江民族医学院学报0004127 中图分类号：R971.8 文献标识码：A 文章编号：1001-5817(2000)04-0644-03
纳洛酮为特异性吗啡受体拮抗剂。美国于1971年开始用于临床，我国军事医学科学院毒物研究所于1983年合成该药，并由北京四环制药厂生产。1986年开始应用对抗以吗啡类药物为主的静脉复合麻醉的呼吸抑制和催醒作用后，逐步扩大临床应用，现已在临床麻醉药及非麻醉药(乙醇、安定)中毒，脑梗塞治疗中取得了满意的临床效果，并在流行性乙型脑炎、流行性出血热、休克、急性呼吸抑制和心肺服复苏方面进行了探索性治疗。纳洛酮的临床应用已有了一良好的开端。效果迅速、疗效较好，且副作用很少。现就纳洛酮的临床应用作如下综述。
, 百拇医药
1 治疗急性酒精中毒
酗酒是西方国家的社会问题，近年来我国饮酒人数也逐年增多，急性酒精中毒屡有发生。孟庆林[1]利用大鼠乙醇中毒模型，实验结果显示：乙醇中毒脑内β内啡肽释放明显增加，肝组织自由基增高。纳洛酮能使脑内β内啡肽的释放和肝自由基的产生减少，并能逆转乙醇中毒时肝脏烟酰腺嘌呤二核苷酸活性降低造成的氧化代谢障碍，从而解除了急性酒精中毒对中枢神经系统的抑制，及对呼吸循环系统的影响和对肝脏的损害。酒精中毒的症状是由内啡肽释放引起，随着酒精量增加，体内源性阿片活性也相应增加，注入纳洛酮后饮酒量明显减少，揭示纳洛酮能防酒精中毒[2,3]，并可防治酒精依赖有效。邓先容[4]、曾庆[5]分别采用纳洛酮治疗急性酒精中毒53例和26例，效果满意。侯晓平等[6]采用舌下含片给药法治疗117例，并与纳洛酮针剂组41例、常规对照组32例作对照，取得了与针剂治疗一样的疗效，而较静脉、肌肉给药更为方便、安全经济。
, 百拇医药
2 在心肺脑复苏的应用[7]
1977年，Feufel主张对所有心搏骤停病人使用纳洛酮。Dirksen报告1例因广泛心肌梗死而致心源性休克病人，对多巴胺等无反应，使用5mg纳洛酮后情况好转。Wasserberger建议把纳洛酮的应用列入现代心肺脑复苏方案，并强调对心搏骤停病人心肺脑复苏时至少使用2mg/kg的剂量，然后以2mg/kg.h的速度静注。最近，中华医学会急诊医学会复苏专业正式将纳洛酮列入心肺脑复苏指南，在心肺复苏过程中，一旦静脉通道建立，即应早静注纳洛酮2.0mg，以后每半小时静注2.0mg，儿童酌减。
3 治疗脑梗塞
脑梗塞是影响老年人生活质量的主要因素之一，至今尚无良好的防治对策。最近研究发现，在脑缺血的病理过程，内源性吗啡类物质起着重要作用，而纳洛酮可有效地拮抗这些物质介导的毒性效应。仝元章[8]采用纳洛酮治疗脑梗塞并作对照组的研究，结果总有效率为96.2%，提示纳洛酮可作为治疗缺血性脑卒中的药物。吴怀志[9]等观察到93例急性脑梗塞患者血浆β-内啡肽含量随脑水肿的清除，缺氧缺血的改善以及神经功能的恢复而减少。临床症状和神经功能缺损的改善纳洛酮组优于常规药物组，尤以病程在24h内的纳洛酮Ⅰ组为明显，认为β-内啡肽释放参与脑梗塞区神经元继发性损伤，纳洛酮可减少β-内啡肽分泌，有助于阻止此损伤发生，改善临床症状。因而再灌注性损伤是发生在缺血24h后，故较早应用纳洛酮是减轻病残程度，提高生活质量较理想的疗法。
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4 治疗镇静催眠药急性中毒
临床上镇静催眠药物类使用广泛，过量吞服镇静安眠药物中毒是急诊科常见病之一。国外有人统计药物中毒中安定类催眠药可高达63%，居药物中毒的首位。但治疗目前尚无一种特异性对抗药正式用于临床。为明确安定类中毒时能否用纳洛酮作为对抗药，中国军事医学科学院毒物研究所杨新波等[10]用乌拉坦麻醉大鼠作试验，大剂量安定(15mg/kg)静脉注射，使呼吸循环明显抑制，纳洛酮(15mg/kg)静脉注射后可翻转上述作用。丁勇[11]用纳洛酮治疗地西泮中毒33例，与常规组41例对照，纳洛酮组在常规组治疗基础上加纳洛酮0.4～2.0mg静注，结果纳洛酮组清醒时间、住院天数均明显优于常规组，二者差异有高度显著性。
5 戒毒
近年来，临床上经常可以看到海洛因中毒病人，特别是沿海地区居多。海洛因属阿片类药物，成瘾后依赖性极强，纳洛酮诱发阿片类药物依赖戒断症状和过量中毒时的解救，其最经典的作用有：①诱发戒断反应起到催瘾、缩短脱毒时间的作用；②防止其他戒毒药物的副作用，如防止可止定引起的低血压等。Senft[12]报道纳洛酮与可乐定联用戒毒53例，成功51例。Gerra等[13]也认为与可乐定联合应用明显优于可乐定单用效果，并能防止复吸。现已成为临床解毒、戒毒、防止复吸不可缺少药物。
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6 治疗新生儿疾病
Segal研究发现分娩时胎儿缺氧，血浆内啡肽升高达高峰，提示内源性吗啡抑制出生时胎儿的通气和运动反应。建立对分娩时曾接受麻醉剂止痛和出生时由麻醉剂引起的呼吸抑制的婴儿，应用浓度为0.02mg/ml纳洛酮。金珠[14]报道新生儿窒息(中度29例，重度15例)予以脐静脉推注纳洛酮0.03mg或肌注0.09mg，只用药一次。结果显效34例(77%)，总有效率97%，死亡1例，而对照组显效8例(33%)，总有效率75%，治疗组疗效明显优于对照组。张少丹[15]研究纳洛酮治疗新生儿缺氧性脑病，结果令人满意。
7 治疗眩晕症
美尼尔氏病发作时多个系统的病变而出现的综合征，主观感觉为眩晕和视物旋转感，被认为脑内啡肽浓度升高所致植物神经功能失调，引起迷路动脉痉挛，局部缺血、缺氧。纳洛酮抑制了内啡肽并拮抗内啡肽受体而显效。张修道[16]治疗眩晕症69例，随机分为治疗组36例，对照组33例，分别用纳洛酮0.4mg和利多卡因1mg/kg，加入50%葡萄糖40ml中缓慢静注，每日1次，用5～7天。结果治疗组显效18例，有效10例，总有效率77.8%，而对照组总有效率为51.5%。两组对照，纳洛酮优于利多卡因组。
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8 治疗休克
许多学者实验发现内源性阿片肽对休克病理演变具有重要作用[17]。内源性阿片肽作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生血管神经抑制作用。纳洛酮能明显改善失血性休克动物的血流动力学，并能降低血乳酸在动脉、静脉中的浓度，从而改善休克时的组织缺氧。邓先容[4]报告纳洛酮治疗感染性休克低血压患者12例痊愈出院。吕黄伟[8]报告观察21例失血性休克患者，应用纳洛酮后血流动力学、血儿茶酚胺及血乳酸变化。结果均能使休克逆转或改善，证明纳洛酮能提高休克患者平均动脉压和外周血管阻力，且效果显著。
9 其它
葛怀宝等[9]报告用纳洛酮治疗流行性出血热92例，设对照组88例，两组均用液体疗法，抗病毒以及对症支持疗法，治疗组加用纳洛酮，结果治疗组充血、出血时间明显缩短，尿蛋白转阴，血小板计数、尿素氮、血肌酐恢复正常所需天数均明显少于对照组。且在治疗组休克期、少尿期的发生率、并发症、病死人数也明显低。姚文虎等[20]用纳洛酮治疗流行性乙型脑炎，设治疗组21例，对照组23例，两组均以降温、止痉、补液，应用利巴韦林、甘草甜素静注，治疗组加用纳洛酮。结果治疗组在退热时间、神志转清时间、抽搐停止时间上较对照组短。袁苏徐等[21]用纳洛酮治疗胆汁瘀积性瘙痒15例，效果较为满意。丁万涛等[22]报道纳洛酮能促进癫痫发作后意识障碍恢复，治疗阳萎及精神分裂症等，均可供临床参考使用。薜克栋等[23]报道用纳洛酮治疗肺性脑病28例，设对照组31例，结果治疗组清醒时间明显短于对照组，为患者综合治疗争取时间，降低了病死率。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 孟庆林，胡长欣，侯延奎.盐酸纳洛酮抗乙醇中毒作用机理的探讨[J].中国急救医学，19996；16(3)：2
[2] Froehlich JC. [J].Recent Dec Alcohol，1993；(1)：187～205
[3] Swift RM. [J]. J Clin Psychcatry，1995；56(suppl 7)：24～28
[4] 邓先容，乌福林，李正汉.纳洛酮在抢救急重病人中的应用[J].临床荟萃，1995；10(7)：327～329
[5] 曾庆，郝阿娟，柴枝楠，等.血液净化和纳洛酮在治疗急性重度酒精及急性中度安眠药中毒的疗效观察(附56例观察)[J].中国急救医学，1997；17(1)：3～4
, 百拇医药
[6] 侯晓平，高莲生，罗南辉，等.纳洛酮舌下含片治疗急性酒精中毒[J].中国急救医学，1997；17(2)：11
[7] 军事医学科学院毒物药物研究所.纳洛酮的药理与临床[M].合肥：中国科学技术大学出版社，1994：19
[8] 仝元章.盐酸纳洛酮对脑梗死疗效的研究[J].中国实用内科杂志，1995；15(5)：301
[9] 吴怀志，陈文笔，马勇，等.纳洛酮治疗脑梗塞的临床研究[J].中国危重病急救医学，1997；9(11)：653～655
[10] 杨新波，马秀英，孟庆林.纳洛酮对安定中毒的拮抗作用[J].中国药学杂志，1993；28(6)：353～354
[11] 丁勇.纳洛酮抢救地西泮急性中毒[J].新药与临床，1997；16(1)：29
, 百拇医药
[12] Senft RA. [J]. J Subst Abuse Treat，1991；8(4)：257～259
[13] Gerra G. [J]. J Subst Abuse Treat，1995；12(1)：35～41
[14] 金珠.纳洛酮抢救新生儿窒息44例疗效观察[J].新医学，1997；28(9)：474～475
[15] 张少丹.纳洛酮治疗新生儿缺氧性脑病的临床研究[J].中国实用儿科杂志，1996；(4)：207～209
[16] 张修道.纳洛酮治疗眩晕症36例分析[J].临床荟萃，1998；13(5)：210
[17] Tracyk, Palter M, Robert G, et al. Effect of on opiate antagonist(naloxore) and an agonist ianfagonist(nalbuphine) in Primate hemorrhagic shock:relation-shipto catecholamine release [J]. Circ Shock，1995；(17)：313～316
, 百拇医药
[18] 吕黄伟.纳洛酮对失血性休克的临床效果[J].中华实用外科杂志，1995；33(6)：355
[19] 葛怀宝，张冬梅.纳洛酮治疗流行性出血热的疗效观察[J].临床荟萃，1998；13(3)：137
[20] 姚文虎，单云英，胡丽佳，等.纳洛酮辅助治疗流行性乙型肝炎[J].新药与临床，1994；13(2)：106
[21] 袁苏徐，朱兰香，郑黎.纳洛酮治疗胆瘀积性瘙痒的疗效观察[J].中华内科杂志，1996；35(7)：450～452
[22] 丁万涛，赵祖安.阿片受体拮抗剂在精神科的应用[J].国外医学(精神病分册)，1996；23(4)：203～205
[23] 薜克林，夏迎雪，吐尔逊古丽.纳洛酮对肺性脑病的快速催醒作用[J].中华结核和呼吸杂志，1996；19(2)：68～70
收稿日期：1999-11-02, http://www.100md.com
单位：崔小锋(右江民族医学院附属西南医院，广西百色533000)
关键词：纳洛酮；危重病；急救
右江民族医学院学报0004127 中图分类号：R971.8 文献标识码：A 文章编号：1001-5817(2000)04-0644-03
纳洛酮为特异性吗啡受体拮抗剂。美国于1971年开始用于临床，我国军事医学科学院毒物研究所于1983年合成该药，并由北京四环制药厂生产。1986年开始应用对抗以吗啡类药物为主的静脉复合麻醉的呼吸抑制和催醒作用后，逐步扩大临床应用，现已在临床麻醉药及非麻醉药(乙醇、安定)中毒，脑梗塞治疗中取得了满意的临床效果，并在流行性乙型脑炎、流行性出血热、休克、急性呼吸抑制和心肺服复苏方面进行了探索性治疗。纳洛酮的临床应用已有了一良好的开端。效果迅速、疗效较好，且副作用很少。现就纳洛酮的临床应用作如下综述。
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1 治疗急性酒精中毒
酗酒是西方国家的社会问题，近年来我国饮酒人数也逐年增多，急性酒精中毒屡有发生。孟庆林[1]利用大鼠乙醇中毒模型，实验结果显示：乙醇中毒脑内β内啡肽释放明显增加，肝组织自由基增高。纳洛酮能使脑内β内啡肽的释放和肝自由基的产生减少，并能逆转乙醇中毒时肝脏烟酰腺嘌呤二核苷酸活性降低造成的氧化代谢障碍，从而解除了急性酒精中毒对中枢神经系统的抑制，及对呼吸循环系统的影响和对肝脏的损害。酒精中毒的症状是由内啡肽释放引起，随着酒精量增加，体内源性阿片活性也相应增加，注入纳洛酮后饮酒量明显减少，揭示纳洛酮能防酒精中毒[2,3]，并可防治酒精依赖有效。邓先容[4]、曾庆[5]分别采用纳洛酮治疗急性酒精中毒53例和26例，效果满意。侯晓平等[6]采用舌下含片给药法治疗117例，并与纳洛酮针剂组41例、常规对照组32例作对照，取得了与针剂治疗一样的疗效，而较静脉、肌肉给药更为方便、安全经济。
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2 在心肺脑复苏的应用[7]
1977年，Feufel主张对所有心搏骤停病人使用纳洛酮。Dirksen报告1例因广泛心肌梗死而致心源性休克病人，对多巴胺等无反应，使用5mg纳洛酮后情况好转。Wasserberger建议把纳洛酮的应用列入现代心肺脑复苏方案，并强调对心搏骤停病人心肺脑复苏时至少使用2mg/kg的剂量，然后以2mg/kg.h的速度静注。最近，中华医学会急诊医学会复苏专业正式将纳洛酮列入心肺脑复苏指南，在心肺复苏过程中，一旦静脉通道建立，即应早静注纳洛酮2.0mg，以后每半小时静注2.0mg，儿童酌减。
3 治疗脑梗塞
脑梗塞是影响老年人生活质量的主要因素之一，至今尚无良好的防治对策。最近研究发现，在脑缺血的病理过程，内源性吗啡类物质起着重要作用，而纳洛酮可有效地拮抗这些物质介导的毒性效应。仝元章[8]采用纳洛酮治疗脑梗塞并作对照组的研究，结果总有效率为96.2%，提示纳洛酮可作为治疗缺血性脑卒中的药物。吴怀志[9]等观察到93例急性脑梗塞患者血浆β-内啡肽含量随脑水肿的清除，缺氧缺血的改善以及神经功能的恢复而减少。临床症状和神经功能缺损的改善纳洛酮组优于常规药物组，尤以病程在24h内的纳洛酮Ⅰ组为明显，认为β-内啡肽释放参与脑梗塞区神经元继发性损伤，纳洛酮可减少β-内啡肽分泌，有助于阻止此损伤发生，改善临床症状。因而再灌注性损伤是发生在缺血24h后，故较早应用纳洛酮是减轻病残程度，提高生活质量较理想的疗法。
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4 治疗镇静催眠药急性中毒
临床上镇静催眠药物类使用广泛，过量吞服镇静安眠药物中毒是急诊科常见病之一。国外有人统计药物中毒中安定类催眠药可高达63%，居药物中毒的首位。但治疗目前尚无一种特异性对抗药正式用于临床。为明确安定类中毒时能否用纳洛酮作为对抗药，中国军事医学科学院毒物研究所杨新波等[10]用乌拉坦麻醉大鼠作试验，大剂量安定(15mg/kg)静脉注射，使呼吸循环明显抑制，纳洛酮(15mg/kg)静脉注射后可翻转上述作用。丁勇[11]用纳洛酮治疗地西泮中毒33例，与常规组41例对照，纳洛酮组在常规组治疗基础上加纳洛酮0.4～2.0mg静注，结果纳洛酮组清醒时间、住院天数均明显优于常规组，二者差异有高度显著性。
5 戒毒
近年来，临床上经常可以看到海洛因中毒病人，特别是沿海地区居多。海洛因属阿片类药物，成瘾后依赖性极强，纳洛酮诱发阿片类药物依赖戒断症状和过量中毒时的解救，其最经典的作用有：①诱发戒断反应起到催瘾、缩短脱毒时间的作用；②防止其他戒毒药物的副作用，如防止可止定引起的低血压等。Senft[12]报道纳洛酮与可乐定联用戒毒53例，成功51例。Gerra等[13]也认为与可乐定联合应用明显优于可乐定单用效果，并能防止复吸。现已成为临床解毒、戒毒、防止复吸不可缺少药物。
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6 治疗新生儿疾病
Segal研究发现分娩时胎儿缺氧，血浆内啡肽升高达高峰，提示内源性吗啡抑制出生时胎儿的通气和运动反应。建立对分娩时曾接受麻醉剂止痛和出生时由麻醉剂引起的呼吸抑制的婴儿，应用浓度为0.02mg/ml纳洛酮。金珠[14]报道新生儿窒息(中度29例，重度15例)予以脐静脉推注纳洛酮0.03mg或肌注0.09mg，只用药一次。结果显效34例(77%)，总有效率97%，死亡1例，而对照组显效8例(33%)，总有效率75%，治疗组疗效明显优于对照组。张少丹[15]研究纳洛酮治疗新生儿缺氧性脑病，结果令人满意。
7 治疗眩晕症
美尼尔氏病发作时多个系统的病变而出现的综合征，主观感觉为眩晕和视物旋转感，被认为脑内啡肽浓度升高所致植物神经功能失调，引起迷路动脉痉挛，局部缺血、缺氧。纳洛酮抑制了内啡肽并拮抗内啡肽受体而显效。张修道[16]治疗眩晕症69例，随机分为治疗组36例，对照组33例，分别用纳洛酮0.4mg和利多卡因1mg/kg，加入50%葡萄糖40ml中缓慢静注，每日1次，用5～7天。结果治疗组显效18例，有效10例，总有效率77.8%，而对照组总有效率为51.5%。两组对照，纳洛酮优于利多卡因组。
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8 治疗休克
许多学者实验发现内源性阿片肽对休克病理演变具有重要作用[17]。内源性阿片肽作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生血管神经抑制作用。纳洛酮能明显改善失血性休克动物的血流动力学，并能降低血乳酸在动脉、静脉中的浓度，从而改善休克时的组织缺氧。邓先容[4]报告纳洛酮治疗感染性休克低血压患者12例痊愈出院。吕黄伟[8]报告观察21例失血性休克患者，应用纳洛酮后血流动力学、血儿茶酚胺及血乳酸变化。结果均能使休克逆转或改善，证明纳洛酮能提高休克患者平均动脉压和外周血管阻力，且效果显著。
9 其它
葛怀宝等[9]报告用纳洛酮治疗流行性出血热92例，设对照组88例，两组均用液体疗法，抗病毒以及对症支持疗法，治疗组加用纳洛酮，结果治疗组充血、出血时间明显缩短，尿蛋白转阴，血小板计数、尿素氮、血肌酐恢复正常所需天数均明显少于对照组。且在治疗组休克期、少尿期的发生率、并发症、病死人数也明显低。姚文虎等[20]用纳洛酮治疗流行性乙型脑炎，设治疗组21例，对照组23例，两组均以降温、止痉、补液，应用利巴韦林、甘草甜素静注，治疗组加用纳洛酮。结果治疗组在退热时间、神志转清时间、抽搐停止时间上较对照组短。袁苏徐等[21]用纳洛酮治疗胆汁瘀积性瘙痒15例，效果较为满意。丁万涛等[22]报道纳洛酮能促进癫痫发作后意识障碍恢复，治疗阳萎及精神分裂症等，均可供临床参考使用。薜克栋等[23]报道用纳洛酮治疗肺性脑病28例，设对照组31例，结果治疗组清醒时间明显短于对照组，为患者综合治疗争取时间，降低了病死率。
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参考文献：
[1] 孟庆林，胡长欣，侯延奎.盐酸纳洛酮抗乙醇中毒作用机理的探讨[J].中国急救医学，19996；16(3)：2
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[6] 侯晓平，高莲生，罗南辉，等.纳洛酮舌下含片治疗急性酒精中毒[J].中国急救医学，1997；17(2)：11
[7] 军事医学科学院毒物药物研究所.纳洛酮的药理与临床[M].合肥：中国科学技术大学出版社，1994：19
[8] 仝元章.盐酸纳洛酮对脑梗死疗效的研究[J].中国实用内科杂志，1995；15(5)：301
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[15] 张少丹.纳洛酮治疗新生儿缺氧性脑病的临床研究[J].中国实用儿科杂志，1996；(4)：207～209
[16] 张修道.纳洛酮治疗眩晕症36例分析[J].临床荟萃，1998；13(5)：210
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[18] 吕黄伟.纳洛酮对失血性休克的临床效果[J].中华实用外科杂志，1995；33(6)：355
[19] 葛怀宝，张冬梅.纳洛酮治疗流行性出血热的疗效观察[J].临床荟萃，1998；13(3)：137
[20] 姚文虎，单云英，胡丽佳，等.纳洛酮辅助治疗流行性乙型肝炎[J].新药与临床，1994；13(2)：106
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[22] 丁万涛，赵祖安.阿片受体拮抗剂在精神科的应用[J].国外医学(精神病分册)，1996；23(4)：203～205
[23] 薜克林，夏迎雪，吐尔逊古丽.纳洛酮对肺性脑病的快速催醒作用[J].中华结核和呼吸杂志，1996；19(2)：68～70
收稿日期：1999-11-02, http://www.100md.com